Цитокины

Сентябрь 2, 2022

Содержание

2. Цитокины Группа пептидов с ауто- или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.
3. Гистогормоны – аукоиды Гормоноподобные в-ва, отличие от гормонов: вырабатываются неэндокринными клетками распространяются не кровью, а диффузией
4. Функции цитокинов Развитие и гомеостаз иммунной системы Контроль гемопоэза Регуляция неспецифических защитных реакций (воспаление, гемостаз) Регуляция
5. Виды цитокинов ИЛ – интерлейкины ЛК – лимфокины МК – монокины ХК – хемокины ФНО –
6. ИЛ – интерлейкины (1-13) ИЛ-1 макрофагов ( моноцитов) - семейство пептидов с Мм 17,5 kD активируют
7. ИФ - интерфероны ИФ - небольшие сигнальные белки, выделяются клетками, зараженных вирусами. Действуя на клетки –
8. Малые цитокины – МЦ Пептидные цепи МЦ относительно короткие. ИЛ-8 образуется при воспалении, активированными эндотелиоцитами и
9. Рецепторы цитокинов Расположены на цитоплазматической мембране Обладают тирозинкиназной активностью (подобно инсулиновым) Обладают аутофосфорилирующей активностью (янус-рецепторы)
10. Передача цитокинового сигнала ч/з рецепторы Связывание цитокина с R ведет к его димеризации и активации тирозинкиназы,
11. Резюме Классификация и номенклатура цитокинов сложилась исторически. Четкой границы между эффектами цитокинов и факторов роста нет.
12. Представители интерлейкинов ИЛ-1 (α и β-формы)-эндогенный пироген, образуются: а) активированными макрофагами (моноцитами) б) интактными кератиноцитами и
13. ФНО (α и β-формы) фактор некроза опухолей (TNF) Источником яв-ся активированные макрофаги (моноциты) и Т-клетки Рецепторы
14. ИЛ-4 Источником являются: а)стимулированные Т- хелперы определенной субпопуляции ( Th2 ) б) тучные клетки и базофилы
15. ИЛ -6 Источником являются стимулированные Т- хелперы рецептор- 80 kDa и белок трансмиттер-130 kDa действие: Стимуляция
16. Факторы роста ЭФР ФР (в моче- урогастрон) Источники:а) слюнные железы; б) экзо и эндокринные железы в)
17. Тромбоцитарный фактор роста Источником ТцФР являются: а) гранулы тромбоцитов; б) макрофаги; в) эндотелиоциты Рецепторы-Гликопротеин 185 kDa
18. Фактор роста нейронов ФРН в небольших количествах образуется всеми клетками человека Рецепторы: а)в хромосоме 17 -
19. Инсулиноподобные ФР I и II. Факторы роста или соматомедины С и А а) широко распространены во
20. Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов — которые синтезируются и секретируются клетками иммунной системы и
21. На сегодня открыто множество цитокинов, в этом разделе перечислены лишь групповые названия. Цитокины включают интерлейкины [ИЛ
22. . Рецепторы цитокинов Цитокины — гидрофильные сигнальные вещества, действие которых опосредовано специфическими рецепторами на внешней стороне
23. передача сигнала от цитокинов : рецептор ИЛ-6 (IL-6) после связывания с лигандом (1) стимулирует димеризацию GP130
24. Поэтому они обладают свойством ассоциировать с фосфорилированным цитокиновым рецептором. Если затем происходит фосфорилирование молекулы ПСАТ (4),
26. Скачать презентацию

Слайд 2

Цитокины
Группа пептидов с ауто- или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.

Слайд 3

Гистогормоны – аукоиды
Гормоноподобные в-ва, отличие от гормонов:
вырабатываются неэндокринными клетками
распространяются

не кровью, а диффузией в межклеточном пространстве;
аутокринные и паракринные эффекты, иногда одновременно оба эффекта (Pg и NO)
интракринное действие на «свою» клетку, без выделения во внешнюю среду
спектр их действия гораздо шире чем у гормонов,
(ИЛ-1 и ФНО), стимулируют пролиферацию фибробластов и пролонгируют медленную фазу сна.

Слайд 4

Функции цитокинов
Развитие и гомеостаз иммунной системы
Контроль гемопоэза
Регуляция неспецифических

защитных реакций (воспаление, гемостаз)
Регуляция роста, дифференцировки, продолжительности жизни клетки и др.
Регуляция апоптоза
Регуляция АД и др.функций

Слайд 5

Виды цитокинов
ИЛ – интерлейкины
ЛК – лимфокины
МК – монокины

ХК – хемокины
ФНО – факторы некроза опухолей (TNF)
ИФ – интерфероны
Мц – малые цитокины
КСФ – колонийстимулирующие факторы – регуляторы гемопоэза
и многие др.

Слайд 6

ИЛ – интерлейкины (1-13)
ИЛ-1 макрофагов ( моноцитов) - семейство пептидов с

Мм 17,5 kD активируют эндотелиоциты при воспалении, Т-хелперы при гуморальной иммунной реакции ФНО усиливает многие эффекты ИЛ-1
ИЛ-2 в ходе гуморальной иммунной реакции аутокринно вызывает бласт-трансформацию Т-хелперов или образование ими ИЛ-4 и ИЛ-5
ИЛ-4 стимулирует бласт-трансформацию В-клеток;
ИЛ-5 стимулирует биосинтез IgM в плазмоцитах, образующихся из В клеток
………………………………………………………………
ИЛ-13 ингибирует продукцию провоспалит цитокинов, синергист ИЛ-2 в регуляции продукции ИФ

Слайд 7

ИФ - интерфероны
ИФ - небольшие сигнальные белки, выделяются клетками, зараженных вирусами.

Действуя на клетки – продуценты и соседние клетки (особенно если на их поверхности есть вирусные РНК), ИФ блокируют б/с белка , усиливая распад мРНК или тормозя трансляцию.
Т.о. защищают клетки от образования новых вирусных частиц.

Слайд 8

Малые цитокины – МЦ
Пептидные цепи МЦ относительно короткие. ИЛ-8 образуется при

воспалении, активированными эндотелиоцитами и сам активирует нейтрофилы.

Факторы роста – ФР
ФР - белки, стимулирующие (ингибирующие ) деление и развитие определенных клеток:
ЭФР - эпидермальный фактор роста НФР - фактор роста нейронов
ФРФ - фактор роста фибробластов
ФРТ - фактор роста тромбоцитов

Слайд 9

Рецепторы цитокинов
Расположены на цитоплазматической мембране
Обладают тирозинкиназной активностью (подобно инсулиновым)
Обладают аутофосфорилирующей активностью

(янус-рецепторы)

Слайд 10

Передача цитокинового сигнала ч/з рецепторы
Связывание цитокина с R ведет к

его димеризации и активации тирозинкиназы, связанной с R вызывающей кросс-фосфорилирование.
Активированная тирозинкиназа фосфорилирует остатки ТИР рецептора, создавая фосфотирозин-связанные сайты для downstream сигнальных молекул.

Слайд 11

Резюме
Классификация и номенклатура цитокинов сложилась исторически. Четкой границы между эффектами

цитокинов и факторов роста нет. Условными являются термины интерлейкины и малые цитокины.
Все рассматриваемые цитокинов являются по химической структуре пептидами или белками.
Как истинные гормоны белковой природы не способны диффундировать через плазмолемму.
Каждый цитокинов имеет специфические рецепторы на поверхности клеток- мишеней.

Слайд 12

Представители интерлейкинов
ИЛ-1 (α и β-формы)-эндогенный пироген, образуются:
а) активированными макрофагами (моноцитами)
б) интактными

кератиноцитами и нек. др. эпител. кл.
Оба рецептора (р80 - 80 kDa и р68- 68 kDa) - Ig-подобные белки, находятся на эндотелиоцитах, лимфоцитах, макрофагах, кератиноцитах
Их действие:
а) участвуют в воспалении, иммунных реакциях:
б) повышение температуры
в) многочисленные др. эффекты,в том числе регуляция сна.

Слайд 13

ФНО (α и β-формы) фактор некроза опухолей (TNF)
Источником яв-ся активированные

макрофаги (моноциты) и Т-клетки
Рецепторы 2-х типов-56 kDa и 75 kDa
действие:
а) усиление многих действий ИЛ-1,в том числе воспалении
б) инициации апоптоза в опухолевых клетках
в) участие в развитии шока при сепсисе

Слайд 14

ИЛ-4
Источником являются:
а)стимулированные Т- хелперы определенной субпопуляции ( Th2 )
б) тучные

клетки и базофилы
Рецепторы-14 kDa на разных клетках: от 4000 до 20 000 молекул на клетку
действие:
а) бласттрансформация активированных В и Т клеток
в) торможение выработки цитокинов воспаления –ИЛ 1 и ФНО.

Слайд 15

ИЛ -6
Источником являются стимулированные Т- хелперы
рецептор- 80 kDa

и белок трансмиттер-130 kDa
действие:
Стимуляция продукции Ig плазмоцитами

Слайд 16

Факторы роста
ЭФР ФР (в моче- урогастрон)
Источники:а) слюнные железы;
б)

экзо и эндокринные железы
в) в крови, моче, секретах
Рецепторы:а) 170 kDa. Внутренний домен-
тирозинкиназа
г) Сод. в эмбриональных тканях и пролифирирующих отделах эпителия
д) стимуляция деления эбриональных тканей и эпителия
е)при гиперэкспрессии гена рецептора ЭФР возможны нейрогенные опухоли

Слайд 17

Тромбоцитарный фактор роста
Источником ТцФР являются: а) гранулы тромбоцитов; б) макрофаги;

в) эндотелиоциты
Рецепторы-Гликопротеин 185 kDa
Внеший домен- похож на Ig, внутренний –тирозинкиназа
Действие-стимуляция делений фибробластов при регенерации,фиброзе легких, атеросклерозе, миелофиброзе

Слайд 18

Фактор роста нейронов
ФРН в небольших количествах образуется всеми клетками человека

Рецепторы: а)в хромосоме 17 - 90 kDa
б) больше всего в холинергических нейронах, развивающегося головного мозга
Действие: а) стимуляция развития нервной ткани( особенно холинергических нейронов)
б) возможно влияние на мужскую половую систему

Слайд 19

Инсулиноподобные ФР I и II. Факторы роста или соматомедины С и А
а)

широко распространены во многих тканях:
б) в крови содержание в 1000 раз больше инсулина;
в) СТГ стимулирует синтез ИПФР
Рецепторы похожи на рец. Инсулина
Действие: а) стимуляция делений и дифференцировки клеток в эмбриогенезе
б) инсулиноподобные эффекты

Слайд 20

Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов — которые синтезируются и

секретируются клетками иммунной системы и другими типами клеток. Разнообразные биологические функции цитокинов подразделяются на три группы: они управляют развитием и гомеостазом иммунной системы, осуществляют контроль за ростом и дифференцировкой клеток крови (системой гемопоэза) и принимают участие в неспецифических защитных реакциях организма, оказывая влияние на воспалительные процессы, свертывание крови, кровяное давление. Вообще цитокины принимают участие в регуляции роста, дифференцировки и продолжительности жизни клеток, а также в управлении апоптозом (см. рис. 383).

Слайд 21

На сегодня открыто множество цитокинов, в этом разделе перечислены лишь групповые

названия. Цитокины включают интерлейкины [ИЛ (IL)], лимфокины, монокины, хемокины, интерфероны [Иф (IFN)], колонийстимулирующие факторы [КСФ (CSF)].
В то время как структурная гомология среди цитокинов — явление редкое, по биологическим свойствам цитокины очень близки. От гормонов (см. рис. 359) цитокины отличаются лишь частично: они продуцируются не железами внутренней секреции, а различными типами клеток; кроме того, они контролируют гораздо более широкий спектр клеток-мишеней по сравнению с гормонами.

Слайд 22

. Рецепторы цитокинов
Цитокины — гидрофильные сигнальные вещества, действие которых опосредовано специфическими

рецепторами на внешней стороне плазматической мембраны (см. рис. 373). Связывание цитокинов с рецептором (1) приводит через ряд промежуточных стадий (2-5) к активации транскрипции определенных генов (6).
Сами цитокиновые рецепторы не обладают тирозинкиназной активностью (за немногими исключениями). После связывания с цитокином (1) молекулы рецептора ассоциируют, образуя гомодимеры. Кроме того, они могут образовывать гетеродимеры за счет ассоциации с белками-переносчиками сигнала [БПС (STP)] или стимулировать димеризацию самих БПС (2). Цитокиновые рецепторы класса I могут агрегировать с тремя типами БПС: белками GP130, βс или γс. Эти вспомогательные белки сами не способны связывать цитокины, но они осуществляют передачу сигнала на тирозинкиназы (3), Одинаковые спектры биологической активности многих цитокинов объясняются тем, различные цитокин-рецепторные комплексы могут активировать одни и те же БПС.

Слайд 23

передача сигнала от цитокинов :
рецептор ИЛ-6 (IL-6) после связывания с лигандом

(1) стимулирует димеризацию GP130 (2). Димер мембранного белка GP130 связывает и активирует цитоплазматическую тирозинкиназу ЯК-семейства (Янус-киназы, имеющие два активных центра) (3).
Янус-киназы фосфорилируют цитокиновые рецепторы, БПС и различные белки цитоплазмы, которые передают сигнал дальше; они также фосфорилируют факторы транскрипции — переносчики сигнала и активаторы транскрипции [ПСАТ (STAT, от англ. signal transducers and activators of transcription)]. Эти белки относятся к семейству БПС, имеющих в структуре SH2-домен, узнающий остатки фосфотирозина

Слайд 24

Поэтому они обладают свойством ассоциировать с фосфорилированным цитокиновым рецептором. Если затем

происходит фосфорилирование молекулы ПСАТ (4), фактор переходит в активную форму и образует димер (5). После транслокации в ядро димер в качестве фактора транскрипции связывается с промотором (см. с. 240) инициируемого гена и индуцирует его транскрипцию (6).
Некоторые цитокиновые рецепторы могут за счет протеолиза утрачивать экстрацеллюлярный лигандсвязывающий домен (на схеме не приведен). Домен поступает в кровь, где конкурирует за связывание с цитокином, что снижает концентрацию цитокина в крови.

Цитокины

Содержание

ЦитокиныГруппа пептидов с ауто- или паракринной активностью, выделяемых клетками млекопитающих.

Гистогормоны – аукоиды Гормоноподобные в-ва, отличие от гормонов: вырабатываются неэндокринными клетками распространяются

Функции цитокинов Развитие и гомеостаз иммунной системы Контроль гемопоэза Регуляция неспецифических

Виды цитокинов ИЛ – интерлейкины ЛК – лимфокины МК – монокины

ИЛ – интерлейкины (1-13)ИЛ-1 макрофагов ( моноцитов) - семейство пептидов с

ИФ - интерфероныИФ - небольшие сигнальные белки, выделяются клетками, зараженных вирусами.

Малые цитокины – МЦПептидные цепи МЦ относительно короткие. ИЛ-8 образуется при

Передача цитокинового сигнала ч/з рецепторы Связывание цитокина с R ведет к

Резюме Классификация и номенклатура цитокинов сложилась исторически. Четкой границы между эффектами

Представители интерлейкиновИЛ-1 (α и β-формы)-эндогенный пироген, образуются: а) активированными макрофагами (моноцитами) б) интактными

ФНО (α и β-формы) фактор некроза опухолей (TNF) Источником яв-ся активированные

ИЛ-4 Источником являются:а)стимулированные Т- хелперы определенной субпопуляции ( Th2 )б) тучные

ИЛ -6 Источником являются стимулированные Т- хелперы рецептор- 80 kDa

Факторы роста ЭФР ФР (в моче- урогастрон) Источники:а) слюнные железы; б)

Тромбоцитарный фактор роста Источником ТцФР являются: а) гранулы тромбоцитов; б) макрофаги;

Фактор роста нейронов ФРН в небольших количествах образуется всеми клетками человека

Инсулиноподобные ФР I и II. Факторы роста или соматомедины С и Аа)