Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды и минералкортикоиды Выполнила: студентка 4 курса МБФ гр.481 Б Аитова Юлия

Август 31, 2022

Главная
Алгебра
Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды и минералкортикоиды Выполнила: студентка 4 курса МБФ гр.481 Б Аитова Юлия

Содержание

2. Гормоны коры надпочечников можно разделить на 3 основных класса: Глюкокортикоиды – кортизол, кортикостерон – ПУЧКОВАЯ ЗОНА
3. Регуляция образования кортизола:
4. Внутриклеточная локализация синтеза кортизола: 1 – аденилатциклазный комплекс 2 – холестеролэстераза 3 – протеинкиназа А 4
5. Синтез минералкортикоидов стимулируется: Низкой концентрацией Na+ Высокой концентрацией К+ в плазме крови Простагландинами Е АКТГ Ангиотензином
6. Молекулярный механизм действия кортикостероидов:
7. ГК-рецептор Иммуно- филин Hsp90 Hsp70 Олигомерный комплекс
8. Полагают, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости от дозы. Например, при низких
9. Основные эффекты глюкокортикоидов: Метаболические Противовоспалительные Иммуносупрессивные
10. Метаболические эффекты: Обмен углеводов Обмен липидов Высвобождение и обмен аминокислот Обмен нуклеиновых кислот
11. Обмен углеводов Усиление глюконеогенеза Стимуляция синтеза гликогена в печени Торможение расхода углеводов в периферических тканях Это
12. Обмен липидов Стимуляция липолиза в конечностях Стимуляция липогенеза в других частях тела (лунообразное лицо, «безоновый» горб)
13. Обмен белков: угнетение синтеза и ускорения катаболизма белков, особенно в коже, в мышечной и костной ткани.
14. Обмен нуклеиновых кислот В печени стимулирует синтез В мышцах, лимфоидной ткани, коже и кости тормозит синтез
15. Обмен Са2+ Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из костей и повышают выведение
16. Противовоспалительные эффекты: подавление активности фосфолипазы А2. Опосредованное действие: они увеличивают экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов (аннексинов),
17. Иммуносупрессивные эффекты: являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции — торможения миграции стволовых клеток костного мозга
18. Противовоспалительные эффекты: улучшение микроциркуляции в очаге воспаления, вазоконстрикция капилляров, уменьшение экссудации жидкости. Стабилизация клеточных мембран, в
19. Иммуносупрессивные эффекты: Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие. Глюкокортикоиды
20. Сердечно-сосудистая система: Глюкокортикоиды повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина-II. Они уменьшают проницаемость капилляров,
21. Препараты глюкокортикоидов: Минералкортикоидная активность отсутствует
22. Классификация по длительности действия ГК: - глюкокортикоиды короткого действия (T1/2биол. — 8–12 ч): гидрокортизон, кортизон; -
23. Фармакокинетика препаратов глюкокортикоидов: В плазме глюкокортикоиды связаны с белками - транскортином и альбумином. Причем, если природные
24. Синдром «отмены» глюкокортикоидов: Тяжесть синдрома "отмены" зависит от степени сохранности функции коры надпочечников. В легких случаях
25. Синдром «отмены» Препараты глюкокортикоидов, как и естественные глюкокортикоиды, тормозят продукцию АКТГ, который в обычных условиях стимулирует
26. Симптомы Адиссонического криза Внезапная сильная боль в ногах, пояснице или животе; Сильная рвота, понос, приводящие к
27. Показания: коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, экзема и
28. Альдостерон Не имеет специфических транспортных белков, но быстро связывается с альбумином за счет слабых ковалентных связей
29. Механизм действия альдостерона
30. Регуляция альдостерона с помощью Ренин-Ангиотензиновой системы (РАС):
31. Основные эффекты альдестерона Повышение реабсорбции Na+ в почечных канальцах → задержка NaCl → Увеличение секреции К+,
32. Недостаточность минералкортикоидов (Адиссонова болезнь): организм теряет способность удерживать необходимые количества натрия и воды; содержание калия, напротив,
33. При избыточной продукции минералокортикоидов возникают: отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды
34. Препараты минералкортикоидов: ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxycorticosteroni acetas). Прегнен-4-ол-21-диона-3, 20 ацетат. Дезоксикортикостерона ацетат подобно естественным гормонам дезоксикортикостерону и
35. Противопоказания: Гипертоническая болезнь Сердечная недостаточность с отёками Атеросклероз и кардиосклероз Стенокардия Нефрит Нефроз Цирроз печени
37. Скачать презентацию

Слайд 2

Гормоны коры надпочечников можно разделить на 3 основных класса:
Глюкокортикоиды – кортизол,

кортикостерон – ПУЧКОВАЯ ЗОНА
Минералкортикоиды – альдестерон, дезоксикортикостерон
- КЛУБОЧКОВАЯ ЗОНА
Андрогены

Слайд 3

Регуляция образования кортизола:

Слайд 4

Внутриклеточная локализация синтеза кортизола:
1 – аденилатциклазный
комплекс
2 – холестеролэстераза
3 – протеинкиназа

А
4 – холестеролдесмолаза

Р450

Слайд 5

Синтез минералкортикоидов стимулируется:
Низкой концентрацией Na+
Высокой концентрацией К+ в плазме крови
Простагландинами Е
АКТГ
Ангиотензином

II и III

Слайд 6

Молекулярный механизм действия кортикостероидов:

Слайд 7

ГК-рецептор
Иммуно-
филин
Hsp90
Hsp70
Олигомерный комплекс

Слайд 8

Полагают, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости

от дозы. Например, при низких концентрациях глюкокортикоидов (>10-12 моль/л) проявляются геномные эффекты (для их развития требуется более 30 мин), при высоких — внегеномные.

Слайд 9

Основные эффекты глюкокортикоидов:
Метаболические
Противовоспалительные
Иммуносупрессивные

Слайд 10

Метаболические эффекты:
Обмен углеводов
Обмен липидов
Высвобождение и обмен аминокислот
Обмен нуклеиновых кислот

Слайд 11

Обмен углеводов
Усиление глюконеогенеза
Стимуляция синтеза гликогена в печени
Торможение расхода углеводов в периферических

тканях
Это действие, в основном, проявляется при голодании и недостаточности инсулина

Слайд 12

Обмен липидов
Стимуляция липолиза в конечностях
Стимуляция липогенеза в других частях тела (лунообразное

лицо, «безоновый» горб)

Слайд 13

Обмен белков:
угнетение синтеза и ускорения катаболизма белков, особенно в коже, в

мышечной и костной ткани.
Это проявляется мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, замедлением заживления ран.

Слайд 14

Обмен нуклеиновых кислот
В печени стимулирует синтез
В мышцах, лимфоидной ткани, коже и

кости тормозит синтез и стимулирует их распад

Слайд 15

Обмен Са2+
Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из

костей и повышают выведение кальция почками, в результате чего возможно развитие гипокальциемии, гиперкальциурии, глюкокортикоидного остеопороза.

Слайд 16

Противовоспалительные эффекты:
подавление активности фосфолипазы А2. Опосредованное действие: они увеличивают экспрессию генов,

кодирующих синтез липокортинов (аннексинов), индуцируют продукцию этих белков, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А2. Угнетение этого фермента приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты и торможению образования ряда медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию гена, кодирующего синтез ЦОГ-2, дополнительно блокируя образование провоспалительных простагландинов.

Слайд 17

Иммуносупрессивные эффекты:
являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции — торможения миграции стволовых

клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также
угнетения высвобождения цитокинов(ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов.
Кроме того, глюкокортикоиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента,
блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов,
подавляют функции лейкоцитов и макрофагов.

Слайд 18

Противовоспалительные эффекты:
улучшение микроциркуляции в очаге воспаления, вазоконстрикция капилляров, уменьшение экссудации жидкости.

Стабилизация клеточных мембран, в т.ч. мембраны лизосом. Предотвращается выход лизосомальных ферментов и снижая тем самым их концентрацию в месте воспаления.
Таким образом, глюкокортикоиды влияют на альтеративную и экссудативную фазы воспаления, препятствуют распространению воспалительного процесса.

Слайд 19

Иммуносупрессивные эффекты:
Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов

обусловливают антипролиферативное действие. Глюкокортикоиды подавляют образование мукополисахаридов,ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Угнетают активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите.
Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Слайд 20

Сердечно-сосудистая система:
Глюкокортикоиды повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина-II.

Они уменьшают проницаемость капилляров, поддерживают нормальный тонус артериол, сократимость миокарда.
Недостаточность коры надпочечников характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол, слабой реакцией на адреналин.
В сочетании с гиповолемией, вызванной дефицитом минералокортикоидов, эти изменения могут вести к сосудистому коллапсу.

Слайд 21

Препараты глюкокортикоидов:
Минералкортикоидная
активность отсутствует

Слайд 22

Классификация по длительности действия ГК:
- глюкокортикоиды короткого действия (T1/2биол. — 8–12 ч): гидрокортизон,

кортизон;
- глюкокортикоиды средней продолжительности действия (T1/2биол. — 18–36 ч): преднизолон, преднизон, метилпреднизолон;
- глюкокортикоиды длительного действия (T1/2биол. — 36–54 ч): триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.
Продолжительность действия глюкокортикоидов зависит от пути/места введения, растворимости лекарственной формы (мазипредон — водорастворимая форма преднизолона), вводимой дозы. После приема внутрь или в/в введения продолжительность действия зависит от T1/2биол., при в/м введении — от растворимости лекарственной формы и T1/2биол., после локальных инъекций — от растворимости лекарственной формы и специфического пути/места введения.

Слайд 23

Фармакокинетика препаратов глюкокортикоидов:
В плазме глюкокортикоиды связаны с белками - транскортином и

альбумином. Причем, если природные глюкокортикоиды связываются с белком на 90%, то полусинтетические глюкокортикоиды – на 40-60%. Этим обусловлена более высокая концентрация в тканях полусинтетических глюкокортикоидов и их более высокая активность.
Глюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизонГлюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты - гидрокортизонГлюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты - гидрокортизон и преднизолонГлюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты - гидрокортизон и преднизолон, соответственно. Фторированные глюкокортикоиды (триамцинолонГлюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты - гидрокортизон и преднизолон, соответственно. Фторированные глюкокортикоиды (триамцинолон, дексаметазонГлюкокортикоиды метаболизируются микросомальными ферментами печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов). Природные препараты метаболизируются быстрее, чем полусинтетические, и имеют менее длительный период полувыведения. Кортизон и преднизон вначале подвергаются пресистемному метаболизму, при котором происходит превращение их в активные метаболиты - гидрокортизон и преднизолон, соответственно. Фторированные глюкокортикоиды (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) метаболизируются медленнее, чем другие, и имеют в 2-3 раза больший период полувыведения.
Экскреция метаболитов осуществляется почками. При почечной недостаточности коррекция дозы не производится.

Слайд 24

Синдром «отмены» глюкокортикоидов:
Тяжесть синдрома "отмены" зависит от степени сохранности функции коры

надпочечников.
В легких случаях у больных после отмены глюкокортикоидов появляются слабость, недомогание, быстрая утомляемость, потеря аппетита, мышечные боли, обострение основного заболевания, повышение температуры.
В тяжелых случаях, особенно при больших стрессах, может развиться классический аддисонический криз, сопровождающийся рвотой, коллапсом, судорогами. Без введения глюкокортикоидов больные быстро погибают от острой сердечно-сосудистой недостаточности.

Слайд 25

Синдром «отмены»
Препараты глюкокортикоидов, как и естественные глюкокортикоиды, тормозят продукцию АКТГ, который

в обычных условиях стимулирует кору надпочечников. При снижении продукции АКТГ постепенно развивается недостаточность надпочечников, которая и проявляется после отмены глюкокортикоидных препаратов.

Слайд 26

Симптомы Адиссонического криза
Внезапная сильная боль в ногах, пояснице или животе;
Сильная

рвота, понос, приводящие к дегидратации и развитию шока;
резкое снижение артериального давления;
потеря сознания;
Острый психоз или спутанность сознания
резкое снижение уровня глюкозы в крови;
Гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия;
Коричневый налет на языке и зубах вследствие гемолиза

Слайд 27

Показания:
коллагенозы,
ревматизм,
ревматоидный артрит,
бронхиальная астма,
острый лимфобластный и миелобластный лейкоз,

инфекционный мононуклеоз,
экзема и другие кожные болезни,
различные аллергические заболевания.
при гемолитической анемии,
гломерулонефрит,
остром панкреатит,
вирусном гепатит,
ХОБЛ в фазе обострения,
пневмония тяжелого течения.
В связи с противошоковым эффектом глюкокортикоиды назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.).

Слайд 28

Альдостерон
Не имеет специфических транспортных белков, но быстро связывается с альбумином за

счет слабых ковалентных связей

Слайд 29

Механизм действия альдостерона

Слайд 30

Регуляция альдостерона с помощью Ренин-Ангиотензиновой системы (РАС):

Слайд 31

Основные эффекты альдестерона
Повышение реабсорбции Na+ в почечных канальцах → задержка NaCl

→ Увеличение секреции К+, Н+

Слайд 32

Недостаточность минералкортикоидов (Адиссонова болезнь):
организм теряет способность удерживать необходимые количества натрия и

воды; содержание калия, напротив, возрастает.
СИМПТОМЫ: обезвоживание, гипотония, резкое снижение тонуса п двигательной активности мышц (адинамия), анемия, поносы.
Прогрессирующее истощение (кахексия), расстройства деятельности нервной системы (апатия, бред, судороги) и сердца приводят к гибели.
Это заболевание вызывает появление бронзовой окраски кожи, в связи с чем оно получило второе название — бронзовая болезнь. Постоянная заместительная терапия минералкортикоидами — необходимое условие поддержания жизни этих больных.

Слайд 33

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:
отеки, связанные с увеличением в организме количества

натрия и задержкой воды
повышение артериального давления
гипокалиемия (уменьшение содержания в крови калия), которая обычно сопровождается мышечной слабостью и аритмиями.

Слайд 34

Препараты минералкортикоидов:
ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ (Desoxycorticosteroni acetas). Прегнен-4-ол-21-диона-3, 20 ацетат.
Дезоксикортикостерона ацетат подобно естественным

гормонам дезоксикортикостерону и альдостерону обладает свойством влиять на водообмен, баланс калия и натрия в крови, объём плазмы и артериальное давление.
практически не влияет на углеводный обмен, пигментацию, эстрогенную и андрогенную активность.

Слайд 35

Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды и минералкортикоиды Выполнила: студентка 4 курса МБФ гр.481 Б Аитова Юлия

Содержание

Гормоны коры надпочечников можно разделить на 3 основных класса:Глюкокортикоиды – кортизол,

Регуляция образования кортизола:

Внутриклеточная локализация синтеза кортизола:1 – аденилатциклазный комплекс2 – холестеролэстераза3 – протеинкиназа

Синтез минералкортикоидов стимулируется:Низкой концентрацией Na+Высокой концентрацией К+ в плазме кровиПростагландинами ЕАКТГАнгиотензином

Молекулярный механизм действия кортикостероидов:

ГК-рецепторИммуно-филинHsp90 Hsp70Олигомерный комплекс

Полагают, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости

Основные эффекты глюкокортикоидов:Метаболические Противовоспалительные Иммуносупрессивные

Метаболические эффекты:Обмен углеводовОбмен липидовВысвобождение и обмен аминокислотОбмен нуклеиновых кислот

Обмен углеводовУсиление глюконеогенезаСтимуляция синтеза гликогена в печениТорможение расхода углеводов в периферических

Обмен липидовСтимуляция липолиза в конечностяхСтимуляция липогенеза в других частях тела (лунообразное

Обмен белков:угнетение синтеза и ускорения катаболизма белков, особенно в коже, в

Обмен нуклеиновых кислотВ печени стимулирует синтезВ мышцах, лимфоидной ткани, коже и

Обмен Са2+Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из

Противовоспалительные эффекты:подавление активности фосфолипазы А2. Опосредованное действие: они увеличивают экспрессию генов,

Иммуносупрессивные эффекты:являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции — торможения миграции стволовых

Противовоспалительные эффекты:улучшение микроциркуляции в очаге воспаления, вазоконстрикция капилляров, уменьшение экссудации жидкости.

Иммуносупрессивные эффекты:Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов

Сердечно-сосудистая система:Глюкокортикоиды повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина-II.

Препараты глюкокортикоидов:Минералкортикоидная активность отсутствует

Классификация по длительности действия ГК:- глюкокортикоиды короткого действия (T1/2биол. — 8–12 ч): гидрокортизон,

Фармакокинетика препаратов глюкокортикоидов:В плазме глюкокортикоиды связаны с белками - транскортином и

Синдром «отмены» глюкокортикоидов:Тяжесть синдрома "отмены" зависит от степени сохранности функции коры

Синдром «отмены»Препараты глюкокортикоидов, как и естественные глюкокортикоиды, тормозят продукцию АКТГ, который

Симптомы Адиссонического кризаВнезапная сильная боль в ногах, пояснице или животе; Сильная

Показания:коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз,

АльдостеронНе имеет специфических транспортных белков, но быстро связывается с альбумином за