липидный обмен

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
липидный обмен

Содержание

2. План лекции: Синтез и катаболизм кетоновых тел. Регуляция липидного обмена. Синтез и катаболизм ХЛ. Транспорт ХЛ
3. Синтез кетоновых тел (кетогенез) Это вынужденный метаболический путь (идет при сахарном диабете или голодании). Проходит в
4. Кетоновые тела выступают дополнительным источником энергии для большинства клеток. При избытке возникает кетонемия и кетонурия (т.е.
5. Ход процесса Из 2-х молекул ацетил-КоА образуется ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза. Ацетоацетил-КоА (небольшая часть) может гидролизоваться
6. Большая часть ацетоацетил-КоА присоединяет 3-ю молекулу ацетил-КоА. Образуется 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Фермент – гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза. ГМГ-КоА распадается на
7. Ацетоуксусная к-та может восстанавливаться до β-гидроксибутирата. Фермент – гидроксибутиратдегидрогеназа. Ацетоуксусная к-та в крови может спонтанно декарбоксилироваться.
9. Катаболизм КТ β-гидроксибутират окисляется в ацетоуксусную к-ту. Фермент – гидроксибутиратдегидрогеназа. Ацетоуксусная к-та принимает – КоА и
10. 2. Свободный HSКоА (с затратой АТФ). Фермент – ацетоацетил-КоА-синтетаза. Ацетоацетил-КоА распадается на 2 ацетил-КоА. Фермент –
13. Регуляция липидного обмена. 1. Субстратная 2. Гормональная
14. Субстратная регуляция Регуляторные ферменты: 1. Ацетил-КоА-карбоксилаза активируется цитратом (выходит из митохондрий) ингибируется ацил-КоА и АМФ (АМФ
16. Гормональная регуляция инсулин – активирует липогенез. глюкагон, адреналин, норадреналин – активируют липолиз. другие гормоны также влияют
19. Собственная регуляция
20. Метаболизм холестерина (ХЛ) ХЛ – важнейший компонент плазматических мембран. Включаясь в состав мембранных фосфолипидов он изменяет
21. ХЛ выступает предшественником для стероидов (кортикостероиды, минералокортикоиды, половые гормоны, желчные кислоты, Вит Д). ХЛ может как
22. Синтез ХЛ 1. Образование мевалоновой кислоты. 2. Образование сквалена. 3. Конденсация сквалена.
23. Образование мевалоновой кислоты. 1. Две молекулы ацетил-КоА превращаются в ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза; 2. Ацетоацетил-КоА принимает
25. Образование сквалена. мевалоновая к-та фосфорилируется образуется 5-фосфомевалоновая к-та; фосфорилируется еще раз по С5 – образуется 5-пирофосфомевалоновая
26. часть изопентилпирофосфата изомеризуется в диметилалилпирофосфат; изопентилпирофосфат вместе с диметил-алилпирофосфатом образуют геранилпирофосфат; геранилпирофосфат с изопентилпирофосфатом (или диметилалилпирофосфатом)
27. Конденсация сквалена Сквален ⇒ ланостерин ⇒ зимостерин ⇒ десмостерин ⇒ ХЛ.
28. Регуляция синтеза ХЛ ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется: ХЛ (механизм отрицательной обратной связи) Лекарственными препаратами (они структурно похожи на
29. Катаболизм ХЛ Ферментов окисляющих ХЛ – нет. Выводится в виде желчных кислот. Желчные кислоты (гликохолевая, таурохолевая)
30. Транспорт ХЛ ХЛ из клеток в ЛПВП В ЛПВП ХЛ этерифицируется с помощью лецитин-холестерин-ацил-трансферазы (ЛХАТ), образуется
31. Нарушения Нарушения ХЛ-го баланса приводит к отложению ХЛ на эндотелий сосудистой стенки – атеросклероз, или отложению
32. Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ) I. ↑ ХМ (↓ЛПЛ) – может привести к о. панкреатиту, ожирению.
33. IV. ↑ ЛПОНП (нарушена утилизация) – атеросклероз, ожирение. V. ↑ ХМ и ЛПОНП (нарушена утилизация) –
34. Другая важная причина атеросклероза – скэвенджер-путь утилизации липопротеидов. Он происходит при модификации ЛП в крови.
35. Причины модификации ЛП: 1. Гликозилирование ЛП (нефермен-тативные реакции при сахарном диабете) 2. Перекисное окисление в ЛП
36. Жировая инфильтрация печени (стеатоз) Стеатоз – накопление липидов в печени Причины: 1. Снижение белок-синтезирующей функции печени.
37. Катаболизм спирта
39. Скачать презентацию

Слайд 2

План лекции:
Синтез и катаболизм кетоновых тел.
Регуляция липидного обмена.
Синтез и катаболизм ХЛ.
Транспорт

ХЛ и его нарушения.
Жировая инфильтрация печени.

Слайд 3

Синтез кетоновых тел (кетогенез)
Это вынужденный метаболический путь (идет при сахарном диабете

или голодании).
Проходит в печени (в митохондриях).
Кетоновые тела (ацетоуксусная к-та, β-гидроксимасляная к-та, ацетон) образуются из ацетил-КоА.

Слайд 4

Кетоновые тела выступают дополнительным источником энергии для большинства клеток.
При избытке возникает

кетонемия и кетонурия (т.е. кетоз) которые истощает щелочные резервы и приводят к кетоацидозу. Опасное состояние – кетоацидотическая кома (при сахарном диабете).

Слайд 5

Ход процесса
Из 2-х молекул ацетил-КоА образуется ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза.
Ацетоацетил-КоА (небольшая

часть) может гидролизоваться до ацетоацетата и НSКоА. Фермент – деацилаза.

Слайд 6

Большая часть ацетоацетил-КоА присоединяет 3-ю молекулу ацетил-КоА. Образуется 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Фермент

– гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза.
ГМГ-КоА распадается на ацетоуксусную к-ту и ацетил-КоА. Фермент – гидроксиметил-КоА-лиаза.

Слайд 7

Ацетоуксусная к-та может восстанавливаться до
β-гидроксибутирата. Фермент – гидроксибутиратдегидрогеназа.
Ацетоуксусная к-та

в крови может спонтанно декарбоксилироваться. Образуется ацетон.

Слайд 8

Слайд 9

Катаболизм КТ
β-гидроксибутират окисляется в ацетоуксусную к-ту. Фермент – гидроксибутиратдегидрогеназа.
Ацетоуксусная к-та принимает

– КоА и превращается в ацетоацетил-КоА.
1. С сукцинил-КоА. Фермент – сукцинилКоА-ацетоацетатКоА-трансфераза.

Слайд 10

2. Свободный HSКоА (с затратой АТФ). Фермент – ацетоацетил-КоА-синтетаза.
Ацетоацетил-КоА распадается на

2 ацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза.
Ацетил-КоА сгорает в цикле Кребса.

Слайд 11

Слайд 12

Слайд 13

Регуляция липидного обмена.
1. Субстратная
2. Гормональная

Слайд 14

Субстратная регуляция
Регуляторные ферменты:
1. Ацетил-КоА-карбоксилаза
активируется цитратом (выходит из митохондрий)
ингибируется ацил-КоА

и АМФ (АМФ образуется из 2 АДФ ⇒ АМФ + АТФ. Фермент -- аденилаткиназа).
2.Карнитинацилтрансфераза ингибируется малонил-КоА.

Слайд 15

Слайд 16

Гормональная регуляция
инсулин – активирует липогенез.
глюкагон, адреналин, норадреналин – активируют липолиз.
другие гормоны

также влияют на липолиз и липогенез.

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

Собственная регуляция

Слайд 20

Метаболизм холестерина (ХЛ)
ХЛ – важнейший компонент плазматических мембран. Включаясь в состав

мембранных фосфолипидов он изменяет реологические свойства мембраны. Мембрана содержащая ХЛ переходит из жидкокристаллического состояния в гелевое.

Слайд 21

ХЛ выступает предшественником для стероидов (кортикостероиды, минералокортикоиды, половые гормоны, желчные кислоты,

Вит Д).
ХЛ может как поступать с пищей, так и синтезироваться в организме (главным образом в печени, синтез ХЛ проходит в цитоплазме).

Слайд 22

Синтез ХЛ
1. Образование мевалоновой кислоты.
2. Образование сквалена.
3. Конденсация сквалена.

Слайд 23

Образование мевалоновой кислоты.
1. Две молекулы ацетил-КоА превращаются в ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза;
2. Ацетоацетил-КоА

принимает 3-й ацетильный остаток с ацетил-КоА, образуется 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ). Фермент – ГМГ-КоА-синтетаза;
3. ГМГ-КоА восстанавливается 2-мя НАДФН, образуется мевалоновая к-та. Фермент – ГМГ-КоА-редуктаза.

Слайд 24

Слайд 25

Образование сквалена.
мевалоновая к-та фосфорилируется образуется 5-фосфомевалоновая к-та;
фосфорилируется еще раз по

С5 – образуется 5-пирофосфомевалоновая к-та;
фосфорилируется по С3 – 3-фосфо-5-пирофосмевалоновая к-та;
декарбоксилируется и дефосфорилируется образуется изопентилпирофосфат;

Слайд 26

часть изопентилпирофосфата изомеризуется в диметилалилпирофосфат;
изопентилпирофосфат вместе с диметил-алилпирофосфатом образуют геранилпирофосфат;
геранилпирофосфат с

изопентилпирофосфатом (или диметилалилпирофосфатом) образуют фарнезилпирофосфат;
две молекулы фарнезилпирофосфата образуют сквален.

Слайд 27

Конденсация сквалена
Сквален ⇒ ланостерин ⇒ зимостерин ⇒ десмостерин ⇒ ХЛ.

Слайд 28

Регуляция синтеза ХЛ
ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется:
ХЛ (механизм отрицательной обратной связи)
Лекарственными препаратами (они структурно

похожи на мевалоновую кислоту – ловастатин, симвастатин и т.д).

Слайд 29

Катаболизм ХЛ
Ферментов окисляющих ХЛ – нет.
Выводится в виде желчных кислот.

Желчные кислоты (гликохолевая, таурохолевая) синтезируются в печени из ХЛ (на МСГ).
Существует печеночно-кишечная циркуляция желчи.
Потери желчи за сутки 0,5-1 гр.

Слайд 30

Транспорт ХЛ
ХЛ из клеток в ЛПВП
В ЛПВП ХЛ этерифицируется с

помощью лецитин-холестерин-ацил-трансферазы (ЛХАТ), образуется эфир ХЛ (эХЛ)
Часть эХЛ в составе ЛПВП поступает в печень
Другая часть эХЛ из ЛПВП передается ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП.
эХЛ в ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП поступает в ткани.

Слайд 31

Нарушения
Нарушения ХЛ-го баланса приводит к отложению ХЛ на эндотелий сосудистой стенки

– атеросклероз, или отложению в ткани – ксантоматозу.
Одна из причин возникновения атеросклероза – это изменение содержания ЛП в плазме крови – дислипопротеидемия.

Слайд 32

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)
I. ↑ ХМ (↓ЛПЛ) – может привести

к о. панкреатиту, ожирению.
IIа- ↑ЛПНП (↓ рецепторы к ЛПНП) – приводит к атеросклерозу.
IIб- ↑ ЛПОНП и ЛПНП (за счет пищи)
III. ↑ ЛПНП (нарушен синтез апо-белка) – приводит к атеросклерозу.

Слайд 33

IV. ↑ ЛПОНП (нарушена утилизация) – атеросклероз, ожирение.
V. ↑ ХМ и

ЛПОНП (нарушена утилизация) – о. панкреатит, ожирение.
VI. ↑ЛПВП (наследственная особенность) – вероятность атеросклероза низкая.

Слайд 34

Другая важная причина атеросклероза – скэвенджер-путь утилизации липопротеидов.
Он происходит при модификации

ЛП в крови.

Слайд 35

Причины модификации ЛП:
1. Гликозилирование ЛП (нефермен-тативные реакции при сахарном диабете)
2. Перекисное

окисление в ЛП (слабая антиоксидантная система крови)
3. Выработка иммуноглобулинов (антител) к ЛП и формирование аутоиммунных комплексов.

Слайд 36

Жировая инфильтрация печени (стеатоз)
Стеатоз – накопление липидов в печени
Причины:
1. Снижение белок-синтезирующей

функции печени.
2. Усиленный синтез ЖК (при алкоголизме).

Слайд 37

липидный обмен

Содержание

План лекции: Синтез и катаболизм кетоновых тел.Регуляция липидного обмена.Синтез и катаболизм ХЛ.Транспорт

Синтез кетоновых тел (кетогенез) Это вынужденный метаболический путь (идет при сахарном диабете

Кетоновые тела выступают дополнительным источником энергии для большинства клеток.При избытке возникает

Ход процесса Из 2-х молекул ацетил-КоА образуется ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза.Ацетоацетил-КоА (небольшая

Большая часть ацетоацетил-КоА присоединяет 3-ю молекулу ацетил-КоА. Образуется 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Фермент

Ацетоуксусная к-та может восстанавливаться до β-гидроксибутирата. Фермент – гидроксибутиратдегидрогеназа. Ацетоуксусная к-та

Катаболизм КТ β-гидроксибутират окисляется в ацетоуксусную к-ту. Фермент – гидроксибутиратдегидрогеназа.Ацетоуксусная к-та принимает

2. Свободный HSКоА (с затратой АТФ). Фермент – ацетоацетил-КоА-синтетаза.Ацетоацетил-КоА распадается на

Регуляция липидного обмена.1. Субстратная2. Гормональная

Субстратная регуляция Регуляторные ферменты:1. Ацетил-КоА-карбоксилаза активируется цитратом (выходит из митохондрий) ингибируется ацил-КоА

Гормональная регуляция инсулин – активирует липогенез.глюкагон, адреналин, норадреналин – активируют липолиз.другие гормоны

Собственная регуляция

Метаболизм холестерина (ХЛ) ХЛ – важнейший компонент плазматических мембран. Включаясь в состав

ХЛ выступает предшественником для стероидов (кортикостероиды, минералокортикоиды, половые гормоны, желчные кислоты,

Синтез ХЛ 1. Образование мевалоновой кислоты.2. Образование сквалена. 3. Конденсация сквалена.

Образование мевалоновой кислоты.1. Две молекулы ацетил-КоА превращаются в ацетоацетил-КоА. Фермент – ацетоацетил-КоА-тиолаза;2. Ацетоацетил-КоА

Образование сквалена. мевалоновая к-та фосфорилируется образуется 5-фосфомевалоновая к-та;фосфорилируется еще раз по

Конденсация сквалена Сквален ⇒ ланостерин ⇒ зимостерин ⇒ десмостерин ⇒ ХЛ.

Регуляция синтеза ХЛ ГМГ-КоА-редуктаза ингибируется:ХЛ (механизм отрицательной обратной связи)Лекарственными препаратами (они структурно

Катаболизм ХЛ Ферментов окисляющих ХЛ – нет.Выводится в виде желчных кислот.

Транспорт ХЛ ХЛ из клеток в ЛПВПВ ЛПВП ХЛ этерифицируется с

НарушенияНарушения ХЛ-го баланса приводит к отложению ХЛ на эндотелий сосудистой стенки

Гиперлипопротеидемии (ГЛП). (по классификации ВОЗ)I. ↑ ХМ (↓ЛПЛ) – может привести

IV. ↑ ЛПОНП (нарушена утилизация) – атеросклероз, ожирение.V. ↑ ХМ и

Другая важная причина атеросклероза – скэвенджер-путь утилизации липопротеидов.Он происходит при модификации

Причины модификации ЛП: 1. Гликозилирование ЛП (нефермен-тативные реакции при сахарном диабете) 2. Перекисное

Жировая инфильтрация печени (стеатоз)Стеатоз – накопление липидов в печениПричины: 1. Снижение белок-синтезирующей

Катаболизм спирта

Похожие презентации