ПРЕДМЕТ, ЗАДАЧИ И ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Фармакотерапия – применение лекарственных средств у пациентов с использованием специальных знаний

Клиническая фармакология -

Это медицинская дисциплина (1), которая на научной основе (2),

ПРИНЦИПЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ:
Эффективность
Безопасность
Минимальность
индивидуальность

Основоположник клинической фармакологии

«Надо назначать лекарство не ради дозы, а ради эффекта»
«Как

Предмет изучения клинической фармакологии

Фармакодинамика лекарственных средств
Фармакокинетика лекарственных средств
Взаимодействие лекарственных средств
Нежелательные явления/реакции

Предмет изучения клинической фармакологии (продолжение)

Фармакоэпидемиология
Фармакоэкономика
Влияние лекарственных средств на качество жизни
Комлаентность –

Фармакодинамика

(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО,
DYNAMIS – СИЛА, СПОСОБНОСТЬ)
Раздел фармакологии, изучающий эффекты лекарственных

Фармакодинамика (схематически)

Место действия
Механизм действия
эффекты

1. Рецепторы:
мембранные и внутриклеточные
2. Нерецепторные молекулы-мишени:
Цитоплазматические ионные каналы
Неспецифические белки и

Пример механизма действия сенситизатора кальция левосимендана (Simdax)

левосимендан связывается с сердечным

Возникающие эффекты

Желательные (терапевтические)
Нежелательные (токсические)
Немедленные
Отсроченные
кумулятивные

Фармакокинетика

(греч. PHARMACON - ЛЕКАРСТВО,
KYNETICOS – ДВИЖУЩИЙ)
Раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения,

Фармако-
кинетика

Фармако-
динамика

Концентрация

Эффект

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Способы введения лекарства

прием внутрь (per os)
Сублингвальный (под язык)
Буккальный (на слизистую щеки,

Основные фармакокинетические процессы

Лекарство проходит 2 фазы:
1. фармацевтическую (высвобождение из лекарственной

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ПРЕПАРАТ

ПЛАЗМА

ТКАНЬ

МОЧА,
ЖЕЛЧЬ

ПЕЧЕНЬ

высвобождение

4

2

всасывание

3

распределение

1

метаболизм

5

5

выведение

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ПРЕПАРАТ

ПЛАЗМА

ТКАНЬ

МОЧА,
ЖЕЛЧЬ

ПЕЧЕНЬ

высвобождение

4

2

всасывание

3

распределение

1

метаболизм

5

5

выведение

ВСАСЫВАНИЕ

Механизмы:
Пассивная диффузия (основной)
Активный транспорт
Фильтрация через поры
Пиноцитоз

Процесс движения лекарственного вещества
из места

Механизмы всасывания (продолжение)

Пассивная диффузия
Основной (не требует энергии)
Лучше всасываются липофильные лекарственные средства
В

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

Характеристика препарата
II. Характеристика пациента
III. Присутствие

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

I. Характеристика препарата
1) время дезинтеграции

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

II. Характеристика пациента
1) рН в

Факторы, влияющие на всасывание препаратов в ЖКТ

III. Присутствие в ЖКТ других

ЛС, всасывание которых изменяется при изменении рН в желудке

рН
Салицилаты
Сульфаниламиды
Барбитураты

рН

Препараты, которые принимают внутрь за 1 час до еды

Связываются с пищей
Каптоприл
Препараты

Препараты, которые принимают внутрь во время еды

Пропранолол и другие липофильные бета-блокаторы
Цефуроксим

Препараты, которые принимают внутрь после еды

Нестероидные противовоспалительные средства
Глюкокортикоиды
Теофиллин, аминофиллин
Препараты калия

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ПРЕПАРАТ

ПЛАЗМА

ТКАНЬ

МОЧА,
ЖЕЛЧЬ

ПЕЧЕНЬ

высвобождение

4

2

всасывание

3

распределение

1

метаболизм

5

5

выведение

Распределение препарата в организме

1 фаза – гемодинамическая:
зависит от кровотока поступление лекарства

Состояния ЛС в крови

Связанное
- с белками плазмы,
- с форменными
элементами
Фармакологически не активно

Свободное
растворено

Факторы, влияющие на распределение

Свойства организма – барьеры:
гематоэнцефалический
Гематоофтальмический
Капсула предстательной железы
Клеточные мембраны
Свойства препарата:
Растворимость

Распределение фторхинолонов (пример)

Ципрофлоксацин, офлоксацин
Высокие концентрации во многих тканях, органах и средах

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ПРЕПАРАТ

ПЛАЗМА

ТКАНЬ

МОЧА,
ЖЕЛЧЬ

ПЕЧЕНЬ

высвобождение

4

2

всасывание

3

распределение

1

метаболизм

5

5

выведение

Метаболизм

процесс химического изменения ЛС в организме
Метаболизм в печени проходят:
Липофильные лекарственные средства
Липогидрофильные

Биотрансформация ЛС

препарат

Фаза I

Окисление,
Восстановление
И (или) гидролиз

Фаза II

конъюгация

Препарат инактивируется
или (реже) активируется

Некоторые

Факторы, влияющие на метаболизм

Генетические
Возраст (новорожденные, пожилые)
Сопутствующие заболевания (печень!)
Влияние др. лекарственных средств

Пресистемный метаболизм (эффект «первого прохождения»)

Метаболизм ЛС в стенке тонкого кишечника и печени

«СУДЬБА» ЛС В ОРГАНИЗМЕ

ПРЕПАРАТ

ПЛАЗМА

ТКАНЬ

МОЧА,
ЖЕЛЧЬ

ПЕЧЕНЬ

высвобождение

4

2

всасывание

3

распределение

1

метаболизм

5

5

выведение

Основные пути выведение лекарства

С мочой
С желчью (пенициллины, тетрациклины стрептомицин, дигитоксин

Пути выведения лекарств из организма (продолжение)

через легкие (ингаляционные общие анестетики, йодиды,

Основные фармакокинетические термины

Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения

Биодоступность

Часть активного вещества, достигающая системного кровотока, выраженная в %
Служит для подбора

На биодоступность влияют:

Скорость всасывания
Полнота всасывания
Путь введения
Пресистемный метаболизм

ПРИМЕР:
При приеме внутрь биодоступность:
Ампициллина – 35-40 % (натощак)
Оксациллина – 25-30 %

Параметром БИОДОСТУПНОСТИ
является биоэквивалентность
(устанавливается в клинических испытаниях по упрощенной схеме)
Пример:

Фармакокинетические термины (продолжение)

Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения

Клиренс

Объем крови или плазмы, из которого лекарственное вещество выводится за

Пример: Антибиотик ЦЕФАЛЕКСИН
Плазменный клиренс 4,3 х мин-1,
91 % экскретируется (выводится) в

Основные фармакокинетические термины (продолжение)

Биодоступность
Клиренс
Период полувыведения

ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ

время, в течение которого концентрация лекарства в организме уменьшается в

Равновесная концентрация

Постоянный уровень ЛС в крови при одинаковой скорости его введения

Взаимосвязь фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами

Всасывание характеризует биодоступность
Распределение – объем распределения
Метаболизм

Особые реакции на лекарства

Гиперреактивность – повышенная чувствительность к малым дозам
Гиперчувствительность –

Побочные реакции (определение ВОЗ)- вредные, опасные для организма реакции, развивающиеся при приеме

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ И ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Связанные с фармакологическими свойствами лекарственных

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

По прогнозируемости:
прогнозируемые и
непрогнозируемые;
По характеру возникновения:
прямые и

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)

По течению:
острые - в первые 60 мин

Клиническая классификация побочных эффектов:

Тип А-
возрастание качественно обычного ответа на

Клиническая классификация побочных эффектов (продолжение):

Тип В
необычные, неожиданные реакции, чаще более

Примеры типа В

индивидуальная непереносимость
(шум в ушах при приеме аспирина)
гиперчувствительность, или

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ (продолжение)

Тип С –
реакции при длительном применении

Факторы, предрасполагающие к побочным эффектам

Факторы, связанные с пациентом
Факторы внешней среды
Лекарственные факторы

Факторы, связанные с пациентом

Возраст > 60 лет
Наследственность
Пол (у женщин НЛР развиваются

Факторы внешней среды

Пенициллин в воздухе процедурных - аллергия

Лекарственные факторы, предрасполагающие к побочным эффектам

Особенности препарата
Метод применения
Взаимодействие

Профилактика побочных эффектов:

Никогда не назначать ЛС без четких показаний
Как можно меньше