Рецепты и механизмы их действия

РЕЦЕПТОР –СПЕЦИФИЧЕСКИЙ БЕЛОК, КОТОРЫЙ СВЯЗЫВАЕТ СИГНАЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО, ЧТО ПРИВОДИТ В КОНЕЧНОМ

ХАРАКТЕРИСТИКИ РЕЦЕПТОРОВ

СЕЛЕКТИВНОСТЬ
СВОЙСТВО, ОСНОВАННОЕ НА СТРОГОЙ СТРУКТУРНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ. ДАННЫЙ ЛИГАНД ДОЛЖЕН БЫТЬ

НАСЫЩАЕМОСТЬ
ЧИСЛО МЕСТ СВЯЗЫВАНИЯ С ЛИГАНДОМ ДОЛЖНО БЫТЬ КОНЕЧНЫМ.

СРОДСТВО К ЛИГАНДУ
НАСЫЩЕНИЕ РЕЦЕПТОРА ПРОИСХОДИТ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ ЛИГАНДА

АКТГ —

ТКАНЕВАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ
СВЯЗЫВАНИЕ ЛИГАНДА С РЕЦЕПТОРОМ ПРОИСХОДИТ В ТОЙ ТКАНИ, ГДЕ НАБЛЮДАЕТСЯ

КЛАССИФИКАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ

Классификация, основанная на видах агонистов, с которым взаимодействует рецептор (применяют, как

ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ

РЕЦЕПТОРЫ РАЗЛИЧАЮТ ПО ИХ ЛОКАЛИЗАЦИИ

МЕМБРАННЫЕ

ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ РЕЦЕПТОРЫ ПРЕДСТАВЛЕНЫ ГЛОБУЛЯРНЫМИ БЕЛКАМИ

МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ЯВЛЯЮТСЯ ИНТЕГРАЛЬНЫМИ БЕЛКАМИ
ОБЩИЙ ПЛАН СТРОЕНИЯ:
ВНЕКЛЕТОЧНЫЙ ДОМЕН СПЕЦИФИЧЕН К

РЕЦЕПТОРЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ

РЕЦЕПТОРЫ-КАНАЛЫ

СВЯЗЫВАНИЕ С ЛИГАНДОМ ПРИВОДИТ К КОНФОРМАЦИОННЫМ ПЕРЕСТРОЙКАМ РЕЦЕПТОРА, ЧТО ВЫЗЫВАЕТ ОТКРЫВАНИЕ

Электрический скат, из электрического органа которого были выделены и очищены никотиновые

ДРУГИЕ ПРИМЕРЫ:
РЕЦЕПТОРЫ К ГЛУТАМАТУ
РЕЦЕПТОРЫ К АСПАРТАТУ
ГЛИЦИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
ГАМК-рецепторы

1,2 проницаемы для катионов
3,4 проницаемы

РЕЦЕПТОРЫ, СОПРЯЖЕННЫЕ С G-БЕЛКАМИ

СТРУКТУРА РЕЦЕПТОРОВ,СОПРЯЖЕННЫХ С G-БЕЛКОМ

N-концевой домен

Участки гликозилирования

С-концевой домен

ПРИМЕРЫ АГОНИСТОВ, ДЕЙСТВУЮЩИХ НА РЕЦЕПТОРЫ, СОПРЯЖЕННЫЕ С G-БЕЛКАМИ

АДРЕНАЛИН, НОРАДРЕНАЛИН
АЦЕТИЛХОЛИН
СЕРОТОНИН
ГИСТАМИН
ОПИОИДЫ, КАННАБИНОИДЫ
ГОРМОНЫ ПЕПТИДНОЙ

ПРИМЕРЫ РЕЦЕПТОРОВ, СОПРЯЖЕННЫХ С G-БЕЛКОМ

αАДРЕНОРЕЦЕПТОР

β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОР

Калиевый канал

Кроме ферментов, G-белки могут взаимодействовать с ион-транспортными системами, например, каналами, ионообменниками.

СТРУКТУРА G-БЕЛКА

МЕХАНИЗМ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ РЕЦЕПТОРОВ, СОПРЯЖЕННЫХ С G-БЕЛКОМ

ВИДЫ G-БЕЛКОВ

ИДЕНТИФИЦИРОВАНО ОКОЛО 20 ВИДОВ G-БЕЛКОВ

GS И GI БЕЛКИ ДЕЙСТВУЮТ НА

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ТОКСИНОВ ПОЗВОЛИЛО ОБНАРУЖИТЬ ДВА ВИДА G-БЕЛКОВ ПО ОТНОШЕНИЮ К

Холерный токсин, также как и коклюшный, содержит фермент АДФ-рибозилазу.
АДФрибозилирование α-субъединицы

ВИДЫ G-БЕЛКОВ ПО ОТНОШЕНИЮ К АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЕ

РЕЦЕПТОРЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ

РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
МЕМБРАННОСВЯЗАННАЯ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗА

РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ
Агонисты:
факторы роста
инсулин

Факторы роста (GF) или митогены
стимулируют рост клетки и ее прохождение

РЕЦЕПТОРНАЯ ТИРОЗИНКИНАЗА

1 – внеклеточный N-концевой участок, связывающий агонисты;
2 – трансмембранный участок;
3

КЛАССИФИКАЦИЯ ТИРОЗИНКИНАЗНЫХ РЕЦЕПТОРОВ
I.Группа рецепторов с участками, богатыми цистеином
Семейство рецепторов эпидермального фактора

ПРИМЕРЫ АГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ:
ФАКТОРЫ РОСТА
ИНСУЛИН

II. Семейство с иммуноглобулинподобными доменами во внеклеточной

МЕХАНИЗМ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ РЕЦЕПТОРНОЙ ТИРОЗИНКИНАЗЫ (РТК)
ДИМЕРИЗАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ
ТРАНСАВТОФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ТИРОЗИНОВЫХ ОСТАТКОВ
ФОРМИРОВАНИЕ УЧАСТКОВ ДЛЯ СВЯЗЫВАНИЯ

МЕХАНИЗМ АКТИВАЦИИ Ras-БЕЛКА

Ключевой компонент сигнального пути, связанного с рецепторной тирозинкиназой –

Ras-БЕЛОК – МОНОМЕРНАЯ ГТФаза
В АКТИВНОМ СОСТОЯНИИ Ras-БЕЛОК КОНТАКТИРУЕТ С ГТФ, В

Каскад внутриклеточных протеинкиназ, фосфорилирующих многие субстраты, в т.ч. и факторы транскрипции

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА

МЕМБРАННОСВЯЗАННАЯ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗА

АГОНИСТЫ:
Na-УРЕТИЧЕСКИЙ ПЕПТИД
ПЕПТИДЫ, СЕКРЕТИРУЕМЫЕ ЯИЧНИКАМИ И СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПОДВИЖНОСТЬ СПЕРМАТОЗОИДОВ

РЕЦЕПТОРЫ, НЕ ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ, НО СОПРЯЖЕННЫЕ С ТИРОЗИНКИНАЗОЙ

Эти рецепторы при активации связываются с цитоплазматическими тирозинкиназами и
образуют сигнальный

АГОНИСТЫ – ЦИТОКИНЫ
Интерлейкины (IL)
Интерфероны (IFNs)
Колониестимулирующие факторы (CSFs )
Фактор некроза опухоли (TNF)

Цитокины — группа гормоноподобных белков и пептидов
синтезируются и секретируются клетками

ОСНОВНЫЕ ИСТОЧНИКИ И ЭФФЕКТЫ НЕКОТОРЫХ ЦИТОКИНОВ

ЦИТОКИНОВЫЙ РЕЦЕПТОР

Эти рецепторы не имеют киназного участка в своем составе и фосфорилируются

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЦИТОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

1 – СВЯЗЫВАНИЕ РЕЦЕПТОРА С ЛИГАНДОМ
2 – СТИМУЛЯЦИЯ

ЦИТОКИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

а) СВЯЗЫВАНИЕ С ЛИГАНДОМ ВЫЗЫВАЕТ ДИМЕРИЗАЦИЮ РЕЦЕПТОРОВ
b) АССОЦИАЦИЯ С