ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ИММУНОЛОГИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ИММУНОЛОГИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Содержание

2. ПЛАН ЛЕКЦИИ Клиническая иммунология: определение, предмет и задачи Трансплантационная иммунология. Механизмы трансплантационного иммунитета. Иммунные реакции на
3. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ Раздел медицины, использующий знания об иммунной системе для обеспечения адекватной жизнедеятельности организма
4. ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ Наработка большого количества иммунных тестов и методов иммунологического
5. ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ 3. Быстрое увеличение уровня выявления больных с иммунной
6. ПРЕДМЕТ ИЗУЧЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ заболевания, связанные с дисфункциями иммунной системы и заболевания, в которых иммунным реакциям
7. ЗАДАЧИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ Обследование, диагностика и лечение больных с заболеваниями или патологическими процессами, развивающимися в результате
8. РАЗДЕЛЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ ИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ
9. ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ВАКЦИНАЦИЯ) – ПРОФИЛАКТИКА ОТНОСИТЕЛЬНО НЕБОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА ЭТИОЛОГИЧЕСКИ КОНКРЕТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ
10. ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯ ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ИММУНОПАТОЛОГИЯ СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС
11. ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ а) экзоантигенная – связанная с повреждающей инициативой экзоантигенов (острые или хронические воспалительные процессы) б)
12. ИММУНОПАТОЛОГИЯ ИЗВРАЩЕНИЕ ФУНКЦИЙ КОМПОНЕНТОВ ИЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ЦЕЛОМ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
13. СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМ ИММУНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЕ ПРОЦЕССЫ
14. ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ РАЗДЕЛ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ, ИЗУЧАЮЩИЙ МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙ И ОРГАНОВ
15. ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ ЭТО ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, РАЗВИВАЕМЫЕ ОРГАНИЗМОМ – РЕЦИПИЕНТОМ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ ПЕРЕСАЖЕННОЙ ТКАНИ ИЛИ ОРГАНА В
16. Судьба трансплантата - приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между донором и реципиентом. Ауто- и
17. Пересадка органов и тканей в историческом аспекте Иммунологическая природа отторжения чужеродных трансплантатов была доказана в 40-е
18. Пересадка органов и тканей в историческом аспекте 3. С использованием генетически чистых линий мышей были связаны
19. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАКОНЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ При пересадки тканей внутри линии ткани приживаются, а при пересадках между линиями –
20. При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если животные генетически неидентичны, происходит %
21. Механизмы трансплантационного иммунитета существует много генетических локусов, обусловливающих гистосовместимость, но только с одним локусом МНС (II
22. Механизмы трансплантационного иммунитета Иммунный ответ на трансплантат обусловлен распознаванием антигенов HLA донора лимфоцитами реципиента. Это вызывает
23. ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА СВЕРХОСТРОЕ (в первые часы после пересадки) ОСТРОЕ (в течение первых 2 – 3 недель)
24. ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Развивается при наличии в организме донора ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИТЕЛ – иммуноглобулинов против некоторых
25. ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Комплексы, состоящие из антигенов трансплантата и антител реципиента, активируют свертывание крови и
26. ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИЕ АНТИТЕЛА при пересадке тканей обязательно исследуют наличие предсуществующих антител в организме реципиента к основыми разновидностям
27. ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Первичным механизмом распознавания является антигенная презентация иммуногенных пептидов трансплантата дендритными клетками пересаженного
28. ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА 6. Цитокины Тh1 (ФНОα и ФНОβ) оказывают прямое повреждающее действие на трансплантат.
29. Гистологическая картина острого отторжения трансплантированной почки - I. Скопления малых лимфоцитов и других клеток в интерстициальной
30. ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Развивается в случае, когда проводимая иммуносупрессивная терапия предотвращает реализацию клеточных механизмов острого
31. Активированные АПК Тх-клетки выделяют цитокины, из которых ИЛ-2 и ИФу необходимы для активации Тц-клеток, ИЛ-2, ИЛ-4
32. МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
33. ВТОРИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ Реакцию на повторную подсадку ткани от того же донора называют second-set («второй заход»)
34. Характер отторжения трансплантата зависит от развития иммунологической памяти. Аллотрансплантат кожи человека спустя 5 сут после пересадки
35. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА Занимает обособленное место в практике трансплантации Осуществляется в форме инфузии суспензированной ткани, а
36. «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» Ткани трансплантатов содержат иммунокомпетентные и антигенпредставляющие клетки («клетки-пассажиры»), которые могут опосредовать иммунную агрессию
37. Иммунокомпетентные клетки донора А введены реципиенту С, предварительно подвергнутому иммуносупрессивной обработке (Х-облучение), или нормальному реципиенту (А
38. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РТПХ Проявляется у мышей через 7 – 10 дней , у человека на второй
39. ПОДХОДЫ К ПРЕОДОЛЕНИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОЙ РЕАКЦИИ ПОДБОР ДОНОРОВ ТРАНСПЛАНТАТОВ ПО ПРИНЦИПУ МАКСИМАЛЬНОГО СООТВЕТСТВИЯ ПО НАБОРУ МОЛЕКУЛ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ
40. Индекс гистосовместимости 25% - если донор и реципиент содержат одинаковые молекулы HLA одного локуса 50% -
41. РЕЗЮМЕ Не существует каких-либо специфических механизмов трансплантационного иммунитета, так как пересадка органов и тканей в естественных
43. Скачать презентацию

Слайд 2

ПЛАН ЛЕКЦИИ
Клиническая иммунология: определение, предмет и задачи
Трансплантационная иммунология.
Механизмы трансплантационного иммунитета.
Иммунные реакции

на несовместимые ткани. Механизмы отторжения трансплантата.
Пересадки органов и тканей в клинике. Подходы к преодолению трансплантационной реакции.

Слайд 3

КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
Раздел медицины, использующий знания об иммунной системе для обеспечения адекватной

жизнедеятельности организма

Слайд 4

ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ
Наработка большого количества иммунных

тестов и методов иммунологического обследования, способствующих лучшей и ранней диагностике заболеваний, контролю эффективности их лечения.
Расширение знаний о роли иммунных механизмов в развитии заболеваний и возможности влияния на систему иммунитета, что значительно изменяет течение этих заболеваний

Слайд 5

ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ
3. Быстрое увеличение уровня

выявления больных с иммунной недостаточностью разного генеза.
4. Выявление заболеваний, связанных с иммунными нарушениями на ранних этапах становления иммунной системы для своевременной иммунокоррекции и иммунореабилитации.
5. Активное развитие иммунореабилитации и появление новых методов, основанных на современных представлениях о функционировании иммунной системы.
6. Расширение возможностей терапевтического воздействия на иммунную систему часто и длительно болеющих детей с целью уменьшения их количества.

Слайд 6

ПРЕДМЕТ ИЗУЧЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
заболевания, связанные с дисфункциями иммунной системы
и
заболевания,

в которых иммунным реакциям принадлежит главенствующая роль

Слайд 7

ЗАДАЧИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
Обследование, диагностика и лечение больных с заболеваниями или патологическими процессами,

развивающимися в результате нарушений иммунных механизмов
Обследование, диагностика и лечение больных, у которых главной частью терапии или профилактики являются иммунологические манипуляции

Слайд 8

РАЗДЕЛЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ

Слайд 9

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ВАКЦИНАЦИЯ) – ПРОФИЛАКТИКА ОТНОСИТЕЛЬНО НЕБОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА ЭТИОЛОГИЧЕСКИ КОНКРЕТНЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОКОРРЕКЦИЯ) – ПРОФИЛАКТИКА ЭТИОЛОГИЧЕСКИ НЕКОНКРЕТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ОРВИ) ИЛИ В СИТУАЦИИ, КОГДА СУММАРНОЕ КОЛИЧЕСТВО АНТИГЕНОВ ТАК ВЕЛИКО, ЧТО БЕССМЫСЛЕННО ВАКЦИНИРОВАТЬ ПРОТИВ КАЖДОГО ИЗ НИХ (ЭКОЛОГИЧЕСКОЕ НЕБЛАГОПОЛУЧИЕ)

Слайд 10

ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
ИММУНОПАТОЛОГИЯ
СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС

Слайд 11

ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
а) экзоантигенная – связанная с повреждающей инициативой экзоантигенов (острые или

хронические воспалительные процессы)
б) эндоантигенная – при которой инициация развития патологии принадлежит эндоантигенам (опухолевые и склеротические процессы)
в) смешанная – когда экзогенная антигенная инициатива может вызвать эндогенную антигенную агрессию (вирус Эпштейна-Барра и лимфома Беркитта)

Слайд 12

ИММУНОПАТОЛОГИЯ
ИЗВРАЩЕНИЕ ФУНКЦИЙ КОМПОНЕНТОВ ИЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ЦЕЛОМ
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Слайд 13

СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС
ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМ
ИММУНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ГРАНУЛЕМАТОЗНЫЕ ПРОЦЕССЫ

Слайд 14

ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ
РАЗДЕЛ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ, ИЗУЧАЮЩИЙ МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙ И ОРГАНОВ

Слайд 15

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ
ЭТО ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, РАЗВИВАЕМЫЕ ОРГАНИЗМОМ – РЕЦИПИЕНТОМ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ ПЕРЕСАЖЕННОЙ

ТКАНИ ИЛИ ОРГАНА
В КЛИНИКЕ РЕАЛИЗАЦИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ИММУНИТЕТА ПРОЯВЛЯЕТСЯ РЕАКЦИЕЙ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

Слайд 16

Судьба трансплантата - приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между

донором и реципиентом. Ауто- и изотрансплантаты обычно приживляются, тогда как алло- и ксенотрансплантаты отторгаются.

Ксенотрансплантация
Донор и реципиент –
особи разных видов,
например обезьяна
и человек

Изотрансплантация
Генетически
идентичный донор и реципиент,
(однояйцовые близнецы или
животные одной
инбредной линии)

Аллотрансплантация
Донор и реципиент –
разные особи
одного вида

Аутотрансплантация
Пересадка ткани
из одной части
тела в другую,
например с туловища
на руку

Слайд 17

Пересадка органов и тканей в историческом аспекте
Иммунологическая природа отторжения чужеродных трансплантатов

была доказана в 40-е годы ХХ века в серии экспериментов Р.Medawar, который продемонстрировал возможность развития сенсибилизации и вторичного ответа, а также роль сенсибилизированных лимфоцитов в качестве ключевых факторов отторжения.
Убедительные доказательства связи трансплантационного иммунитета с лимфоцитами были получены в опытах E.N.Mitchison по переносу состояния сенсибилизации к аллогенным тканям с лимфоцитами из лимфатических узлов.

Слайд 18

Пересадка органов и тканей в историческом аспекте
3. С использованием генетически чистых

линий мышей были связаны основные успехи в анализе генетической детерминации и механизмах трансплантационного иммунитета.
4. Важный прорыв произошел после открытия и изучения системы ГКГС.
5. В связи с пересадками тканей мышей с использованием чистых линий и их гибридов G.D.Shell сформулировал генетические законы трансплантации.

Слайд 19

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАКОНЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
При пересадки тканей внутри линии ткани приживаются, а при

пересадках между линиями – отторгаются
Ткани от гибридов F1, пересаженные животным обеих родительских линий, не приживаются, тогда как пересадка тканей в обратном «направлении» не вызывает реакции отторжения (т.е. факторы, обусловливающие несовместимость тканей, наследуются кодоминантно)

Слайд 20

При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если

животные генетически неидентичны, происходит % отторжение трансплантатов, скорость которого зависит от степени генетических различий.
Так, у сингенных донора и реципиента, совместимых по комплексу МНС, реципрокная трансплантация дает положительный результат (1). При различиях по МНС трансплантаты отторгаются (2). Способность трансплантата к приживлению определяется общностью антигенов гистосовместимости донора и реципиента. Примером может служить пересадка кожи мышей родительской линии В реципиентам (Ах B)F1, т. е. (В → F1) (3) и, наоборот, F1 → В (4). При различиях по другим локусам гистосовместимости (не-МНС) отторжение также происходит, но гораздо медленнее.

Реакция «хозяин против трансплантат»

Донор

Реципиент

Результат

Приживление

Отторжение

Приживление

Отторжение

А х В

Слайд 21

Механизмы трансплантационного иммунитета
существует много генетических локусов, обусловливающих гистосовместимость, но только

с одним локусом МНС (II класса) связано развитие сильной трансплантационной реакции, приводящей к отторжению подсаженных тканей в течение 2 недель. При этом отторжение невозможно предотвратить и подавить иммунодепрессивными воздействиями. Это связано с развитием Th1- зависимого иммунного ответа

Слайд 22

Механизмы трансплантационного иммунитета
Иммунный ответ на трансплантат обусловлен распознаванием антигенов HLA

донора лимфоцитами реципиента.
Это вызывает активацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов и цитотоксических Т-лимфоцитов.

Слайд 23

ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА
СВЕРХОСТРОЕ (в первые часы после пересадки)
ОСТРОЕ (в течение первых 2

– 3 недель)
ХРОНИЧЕСКОЕ (спустя месяцы, годы)

Слайд 24

ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Развивается при наличии в организме донора ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИТЕЛ

– иммуноглобулинов против некоторых «чужих» разновидностей молекул гистосовместимости. Наличие таких антител свидетельствует о том, что данный организм уже встречался с чужеродными клетками представителя того же биологического вида: после переливания препаратов крови или беременности.
Циркулирующие предсуществующие антитела практически немедленно связываются с соответствующими молекулами гистосовместимости трансплантата, что приводит к активации комплемента по классическому пути и оказанием повреждающего действия МАК на эндотелий, а также способствует развитию острого воспаления.

Слайд 25

ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Комплексы, состоящие из антигенов трансплантата и антител

реципиента, активируют свертывание крови и приводят к тромбозу сосудов трансплантата.
сверхострое отторжение трансплантата является результатом реализации иммунологической памяти
В первые часы после трансплантации еще отсутствует надежный медикаментозный иммуносупрессивный фон

Слайд 26

ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИЕ АНТИТЕЛА
при пересадке тканей обязательно исследуют наличие предсуществующих антител в организме

реципиента к основыми разновидностям молекул гистосовместимости донора.
При обнаружении таких антител пересадка тканей данного донора противопоказана
Наиболее опасными считаются тепловые антитела (лабораторно определяются при Т=370 С) – направлены против HLA I класса Т-лф
Холодовые антитела (Т=80 С) направлены против HLA II класса В-лф и наделены блокирующими свойствами (это хороший прогностический признак при трансплантации)

Слайд 27

ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Первичным механизмом распознавания является антигенная презентация иммуногенных пептидов

трансплантата дендритными клетками пересаженного органа, либо дендритными клетками организма-реципиента
Второй механизм связан с деятельностью естественных киллеров, которые уничтожают клетки трансплантата, т.к. они не содержат молекул HLA I класса реципиента.
После антигенной презентации происходит созревание и размножение Т-хелперов 1 типа, несущих специфические рецепторы к антигенам трансплантата.
Накапливаются Т-цитотоксические лимфоциты, которые атакуют клетки трансплантата, уничтожая их путем апоптоза
Апоптотические тельца фагоцитируются макрофагами, что способствует поддержанию иммунного ответа

Слайд 28

ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
6. Цитокины Тh1 (ФНОα и ФНОβ) оказывают прямое

повреждающее действие на трансплантат.
7. ИФНγ повышает функциональную активность NK и макрофагов, что способствует армированию этих клеток
8. Все это обеспечивает разворачивание реакций антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности

Слайд 29

Гистологическая картина острого отторжения трансплантированной почки - I.
Скопления малых лимфоцитов

и других клеток в интерстициальной ткани трансплантата. Такая инфильтрация (И) характерна для острого отторжения и возникает до появления каких-либо клинических признаков. (К - клубочек.) Окраска гематоксилином и эозином, х 200.

Слайд 30

ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА
Развивается в случае, когда проводимая иммуносупрессивная терапия предотвращает

реализацию клеточных механизмов острого воспаления
Главную роль играют специфические антитела, которые распознают антигены эндотелия трансплантата и вызывают активацию факторов врожденного иммунитета (комплемента)
Это приводит к прямому повреждающему эффекту (комплемент-опосредованная цитотоксичность)
Хронический воспалительный процесс развивается и за счет высвобождения анафилотоксинов, хемоаттрактантов, кининов, свободных радикалов, медиаторов воспаления
Происходит постепенное склерозирование микроциркуляторного русла и отмирание клеток трансплантата

Слайд 31

Активированные АПК Тх-клетки выделяют цитокины, из которых ИЛ-2 и ИФу необходимы

для активации Тц-клеток, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5 - В-клеток, а ФНОр (лимфотоксин) в сочетании с ИФу действует как фактор активации макрофагов (ФАМ). Эти клетки вызывают специфические клеточно- и антителоопосредованные реакции или неспецифические воспалительные процессы, которые вызывают отторжение трансплантата.

Иммунологические компоненты отторжения

Влияние на трансплантат

Клеточно-
опосредованная
цитотоксичность

Антителозавыисимая
клеточно-
опосредованная
цитотоксичность

Медиаторы
воспаления

Литические
повреждения,
окклюзия сосудов

Слайд 32

МЕХАНИЗМЫ ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА

Слайд 33

ВТОРИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ОТТОРЖЕНИЯ
Реакцию на повторную подсадку ткани от того же донора

называют second-set («второй заход»)
Основное отличие заключается в отсутствие продолжительной индуктивной фазы с установлением кровоснабжения трансплантата
При вторичной реакции отторжения, как правило, кровоснабжение не устанавливается, образуется «бледный трансплантат»
Эти сосудистые реакции связывают с действием цитокинов, освобождаемых активированными Т-лф, которые быстро формируются из клеток памяти при их контакте с клетками донора

Слайд 34

Характер отторжения трансплантата зависит от развития иммунологической памяти.
Аллотрансплантат кожи человека

спустя 5 сут после пересадки (1) полностью васкуляризован и клетки делятся, однако через 12 сут (2) он целиком разрушается. Второй ("second-set") трансплантат того же донора (здесь на 7 сут после пересадки) не васкуляризуется и быстро разрушается (3). Это свидетельствует о формировании иммунологической памяти в результате сенсибилизации антигенами первого трансплантата.

Слайд 35

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КОСТНОГО МОЗГА
Занимает обособленное место в практике трансплантации
Осуществляется в форме

инфузии суспензированной ткани, а не подсадки солидной ткани
Мобилизируются иные иммунологические механизмы
Существует опасность иммунологической агрессии со стороны подсаженной ткани – развитие реакции «трансплантат против хозяина»

Слайд 36

«ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»
Ткани трансплантатов содержат иммунокомпетентные и антигенпредставляющие клетки («клетки-пассажиры»), которые

могут опосредовать иммунную агрессию против антигенов организма - реципиента

Слайд 37

Иммунокомпетентные клетки донора А введены реципиенту С, предварительно подвергнутому иммуносупрессивной обработке

(Х-облучение), или нормальному реципиенту (А х B)F1. Организм облученного реципиента С не способен отторгнуть клетки А, а животные F1 полностью толерантны к клеткам родительской линии А. В обоих случаях клетки донора А распознают чужеродные антигены реципиентов В или С. Они делятся, реагируют на тканевые антигены реципиента и привлекают большое число клеток хозяина в область воспаления. Очень часто этот процесс ведет к гибели реципиента

Реакция «трансплантат против хозяина»

Х- облучение

Деление клеток
донора

Гибель
реципиента

Реципиент (С)

Реципиент (А х В)

Донор (А)

Иммунокомпетентные
клетки

Слайд 38

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РТПХ
Проявляется у мышей через 7 – 10 дней ,

у человека на второй декаде после подсадки клеток (вторичная болезнь)
Происходит увеличение селезенки (при введении клеток внутривенно) или регионарных л/узлов (при введении клеток в стопу)
Системная острая РТПХ может закончиться летально из-за анемии, поражения почек, кахексии и инфекции
Хроническая РТПХ проявляется поражением кожи (дерматит, облысение, язвы) и кишечника (энтерит, колит), нарушением гемопоэза, функций тимуса и ИДС

Слайд 39

ПОДХОДЫ К ПРЕОДОЛЕНИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОЙ РЕАКЦИИ
ПОДБОР ДОНОРОВ ТРАНСПЛАНТАТОВ ПО ПРИНЦИПУ МАКСИМАЛЬНОГО СООТВЕТСТВИЯ

ПО НАБОРУ МОЛЕКУЛ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ОРГАНИЗМУ-РЕЦИПИЕНТУ (особенно по локусам А, В, С и DR)
ИММУНОСУПРЕССИЯ
использование цитостатиков (азатиоприна, сандимуна и др.) и кортикостероидов

Слайд 40

Индекс гистосовместимости
25% - если донор и реципиент содержат одинаковые молекулы HLA

одного локуса
50% - два одинаковых локуса HLA
75% - три одинаковых локуса HLA
100% - четыре одинаковых локуса HLA

Слайд 41

РЕЗЮМЕ
Не существует каких-либо специфических механизмов трансплантационного иммунитета, так как пересадка органов

и тканей в естественных условиях невозможна
Основная проблема трансплантационного иммунитета состоит в низком представительстве механизмов врожденного иммунитета в связи с невозможностью их прямой активации, т.к. аллогенный трансплантат лишен патогенсвязанных молекулярных шаблонов и опсонинов (за исключением случаев наличия предшествующих антител)

ВВЕДЕНИЕ В КЛИНИЧЕСКУЮ ИММУНОЛОГИЮ ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯ

Содержание

ПЛАН ЛЕКЦИИКлиническая иммунология: определение, предмет и задачиТрансплантационная иммунология.Механизмы трансплантационного иммунитета.Иммунные реакции

КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯРаздел медицины, использующий знания об иммунной системе для обеспечения адекватной

ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫНаработка большого количества иммунных

ОБОСНОВАНИЕ ВЫДЕЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ В ОТДЕЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ МЕДИЦИНЫ3. Быстрое увеличение уровня

ПРЕДМЕТ ИЗУЧЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИзаболевания, связанные с дисфункциями иммунной системы и заболевания,

ЗАДАЧИ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИОбследование, диагностика и лечение больных с заболеваниями или патологическими процессами,

РАЗДЕЛЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯИММУНОЛОГИЯ РЕПРОДУКЦИИ

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА (ВАКЦИНАЦИЯ) – ПРОФИЛАКТИКА ОТНОСИТЕЛЬНО НЕБОЛЬШОГО КОЛИЧЕСТВА ЭТИОЛОГИЧЕСКИ КОНКРЕТНЫХ

ЛЕЧЕБНАЯ ИММУНОЛОГИЯИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ИММУНОПАТОЛОГИЯСОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕСС

ИММУННАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬа) экзоантигенная – связанная с повреждающей инициативой экзоантигенов (острые или

ИММУНОПАТОЛОГИЯИЗВРАЩЕНИЕ ФУНКЦИЙ КОМПОНЕНТОВ ИЛИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ЦЕЛОМАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯАУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

СОЧЕТАННЫЙ ПРОЦЕССЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМИММУНОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯГРАНУЛЕМАТОЗНЫЕ ПРОЦЕССЫ

ТРАНСПЛАНТАЦИОННАЯ ИММУНОЛОГИЯРАЗДЕЛ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ, ИЗУЧАЮЩИЙ МЕХАНИЗМЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ТКАНЕЙ И ОРГАНОВ

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТЭТО ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ, РАЗВИВАЕМЫЕ ОРГАНИЗМОМ – РЕЦИПИЕНТОМ ПРОТИВ АНТИГЕНОВ ПЕРЕСАЖЕННОЙ

Судьба трансплантата - приживление или отторжение - определяется генетическими различиями между

Пересадка органов и тканей в историческом аспектеИммунологическая природа отторжения чужеродных трансплантатов

Пересадка органов и тканей в историческом аспекте3. С использованием генетически чистых

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАКОНЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИПри пересадки тканей внутри линии ткани приживаются, а при

При реципрокной трансплантации кожи у генетически идентичных животных трансплантаты приживляются. Если

Механизмы трансплантационного иммунитета существует много генетических локусов, обусловливающих гистосовместимость, но только

Механизмы трансплантационного иммунитета Иммунный ответ на трансплантат обусловлен распознаванием антигенов HLA

ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТАСВЕРХОСТРОЕ (в первые часы после пересадки)ОСТРОЕ (в течение первых 2

ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТАРазвивается при наличии в организме донора ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИТЕЛ

ПАТОГЕНЕЗ СВЕРХОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА Комплексы, состоящие из антигенов трансплантата и антител

ПРЕДСУЩЕСТВУЮЩИЕ АНТИТЕЛАпри пересадке тканей обязательно исследуют наличие предсуществующих антител в организме

ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТАПервичным механизмом распознавания является антигенная презентация иммуногенных пептидов

ПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА6. Цитокины Тh1 (ФНОα и ФНОβ) оказывают прямое

Гистологическая картина острого отторжения трансплантированной почки - I. Скопления малых лимфоцитов

ПАТОГЕНЕЗ ХРОНИЧЕСКОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТАРазвивается в случае, когда проводимая иммуносупрессивная терапия предотвращает