Аминокислоты и их производные

Содержание

Слайд 2

Аминокислоты - основной строительный материал для синтеза специфических тканевых белков, ферментов,

Аминокислоты - основной строительный материал для синтеза специфических тканевых белков, ферментов,

пептидных гормонов и других физиологически активных соединений.

аланин, аспарагин, аспарагиновая кислота, глицин, глутамин, глутаминовая кислота, пролин, серин, тирозин, цистеин

аргинин, валин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, триптофан, фенилаланин

Слайд 3

Функции аминокислот: Нейромедиаторы (глутаминовая и аспарагиновая кислоты, глицин, γ -аминомасляная ки­слота

Функции аминокислот:
Нейромедиаторы (глутаминовая и аспарагиновая кислоты, глицин, γ -аминомасляная ки­слота и

др).
Предшественники биосинтезов БАВ:
дофамина, норадреналина, адреналина - фенилаланин и тирозин.
серотонина – триптофан
гистамина - гистидин.
3. Антидоты в лечении отравлений тяжелыми металлами (пеницилламин, трилон Б).
4. Производные бис-(β -хлорэтил)-амина и фенилаланина (сарколизин) обладают алкилирующими свойствами и подавляют развитие гиперплазированных тканей.
5. Средства для парентерального питания (вамин, аминостерил, инфузол и др.).
6. Самостоятельные лекарственные средства: глутаминовая кислота, γ-аминомасляная кислота, метионин, глицин и др.
Слайд 4

Аминокислота - это карбоновая кислота, содержащая функциональную кислотную группу и аминогруппу.

Аминокислота - это карбоновая кислота, содержащая функциональную кислотную группу и аминогруппу.

Слайд 5

Аминокислоты - амфотерные вещества, т.е. могут существовать в виде катионов или

Аминокислоты - амфотерные вещества, т.е. могут существовать в виде катионов или

анионов. Это объясняется наличием кислотной (-СООН) и основной (-NH2) группы в одной молекуле.
В очень кислых растворах аминогруппа протонируется - катион.
В сильно щелочных растворах карбоксильная группа кислоты депротонируется - анион.
Слайд 6

В твердом состоянии существуют в виде диполярных ионов. В которых протон

В твердом состоянии существуют в виде диполярных ионов. В которых протон

переносится от карбоксильной группы к аминогруппе.

Характерно определенное значение рН - изоэлектрическая точка аминокислоты.
Она редко равна 7.
Зависит от:
Силы кислотности и основности функциональных групп,
Влияния радикала на функциональные группы
Присутствия любой дополнительной основной или кислотной группы.
Для аминокислоты, содержащей одну аминогруппу и одну карбоксильную группу, изоэлектрическая точка равна среднему значению рН групп – СООН и – NН3+.

Слайд 7

В твердом состоянии существуют в виде диполярных ионов. В которых протон

В твердом состоянии существуют в виде диполярных ионов. В которых протон

переносится от карбоксильной группы к аминогруппе.

Характерно определенное значение рН - изоэлектрическая точка аминокислоты.
Она редко равна 7.

Слайд 8

Реакции аминокислот in vivo. Окислительное дезаминирование является примером превращения аланина в пировиноградную кислоту.

Реакции аминокислот in vivo.

Окислительное дезаминирование является примером превращения аланина в пировиноградную

кислоту.
Слайд 9

Слайд 10

Неокислительное дезаминирование встречается у бактерий и грибов (превращение аспарагиновой кислоты в

Неокислительное дезаминирование встречается у бактерий и грибов (превращение аспарагиновой кислоты в

фумаровую кислоту и аммиак под действием фермента аспартазы).

Реакции дезаминирования позволяют удалять избыток аминокислот. Высокое содержание мочевой кислоты в организме человека приводит к мочекаменной болезни и (или) подагре.

Слайд 11

Переаминирование - это взаимопревращение аминогрупп и карбонильных групп по действием трансаминаз (аминотрансфераз).

Переаминирование - это взаимопревращение аминогрупп и карбонильных групп по действием трансаминаз

(аминотрансфераз).
Слайд 12

Декарбоксилирование катализируется ферментами – декарбоксилазами. Примеры: 1. Образование дофамина - биологического предшественника адреналина, из диоксифенилаланина).

Декарбоксилирование катализируется ферментами – декарбоксилазами.
Примеры:
1. Образование дофамина - биологического предшественника адреналина,

из диоксифенилаланина).
Слайд 13

2. Образовании γ-аминомаслнной кислоты из глутаминовой (аминалон, улучшающий динамику нервных процессов в головном мозге)

2. Образовании γ-аминомаслнной кислоты из глутаминовой (аминалон, улучшающий динамику нервных процессов

в головном мозге)
Слайд 14

Аминокислоты способны к поликонденсации, в результате которой образуются пептиды или полипептиды.

Аминокислоты способны к поликонденсации, в результате которой образуются пептиды или полипептиды.


Все α-аминокислоты за исключением глицина содержат хиральный α-углеродный атом и могут встречаться в виде энантиомеров.
Все аминокислоты, входящие в состав белков, обычно являются L-изомерами. D-изомеры обнаружены только в некоторых природных антибиотиках.

Слайд 15

Реакции аминокислот in vitro. 1. Образование амидов по карбоксильной группе 2. Образование амидов по аминогруппе

Реакции аминокислот in vitro.

1. Образование амидов по карбоксильной группе

2. Образование амидов

по аминогруппе
Слайд 16

3. Образование сложных эфиров и взаимодействие с 2,4 - динитрофторбензолом в

3. Образование сложных эфиров и взаимодействие с 2,4 - динитрофторбензолом в

слабощелочном растворе, образуя замещенный динитроанилин.
Эти реакции идут по механизму нуклеофильного ароматического замещения.
Слайд 17

4. Образуют соли и со щелочами и с минеральными кислотами (т.к.

4. Образуют соли и со щелочами и с минеральными кислотами (т.к.

амфотерны).
Растворимы в воде и нерастворимы в органических растворителях.
6. Хорошо кристаллизуются, имеют высокую плотность и температуру плавления.
7. Окисляться до NH3, CO2 и альдегида с более короткой цепью.
8. При действии нитрита натрия в кислой среде или азотной кислоты окисление идет только по аминогруппе, образуется оксикислота и выделяется N2:
Слайд 18

В медицинской практике применяют аминокислоты и их синтетические аналоги: γ-аминомасляную кислоту

В медицинской практике применяют аминокислоты и их синтетические аналоги:
γ-аминомасляную кислоту (аминалон),


2. цистеин
3. кислоту глутаминовую
4. ацетицистеин,
5. метилметионин-сульфония хлорид (витамин U),
6. метионин
7. натриевая и кальциевая соли
8. пеницилламин этилендиаминотетрауксусной кислоты (тетацин кальций)
Слайд 19

Слайд 20

Acidum glutaminicum Кислота глутаминовая Синонимы: Acidogen, Acidulin, Glutan, Glutansin, Glutamic acid.

Acidum glutaminicum Кислота глутаминовая
 Синонимы: Acidogen, Acidulin, Glutan, Glutansin, Glutamic acid.

Описание.
Белый

кристаллический порошок с едва ощутимым запахом, кислого вкуса.

Растворимость.
Мало растворим в воде, растворим в горячей воде, практически нерастворим в 95 % спирте и эфире.

Слайд 21

Обе равновесные формы вступают в реакцию: Подлинность: 1. При прибавлении к

Обе равновесные формы вступают в реакцию:

Подлинность:
1. При прибавлении к раствору препарата

свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание
Слайд 22

Основание Шиффа 2-Амино-1,3-диоксоиндан

Основание Шиффа 2-Амино-1,3-диоксоиндан

Слайд 23

2. При смешивании препарата с резорцином и концентрированной серной кислотой с

2. При смешивании препарата с резорцином и концентрированной серной кислотой с

последующим нагреванием появляется зелено-коричневое окрашивание. После охлаждения и добавлении раствора аммиака появляется красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флюоресценцией.
Слайд 24

Слайд 25

3. Температура плавления: не ниже 190° (с разложением). 4. Удельное вращение

3. Температура плавления: не ниже 190° (с разложением).
4. Удельное вращение -

от +30° до +34° (5% раствор в разведенной соляной к-те).
5. Кислотность: рН 3,1-3,7.

Чистота.
Присутствие посторонних аминокислот реактивом Фелинга (не должно появляться зеленое или бурое окрашивание)
Нерастворимые вещества по растворимости в разведенной азотной кислоте (мутность раствора не должна превышать эталон)
Органических примесей (раствор должен быть бесцветным в течение 15 минут),
Хлоридов (не более 0,05%),
Сульфатной золы (не 6олее 0,5%),
Тяжелых металлов (не более 0,001%),
Мышьяка (не более 0,0001%).

Количественное определение:
1. Определяют общий азот методом Кьельдаля.
2. Метод кислотно-основного титрования
3. Возможно применение методов фотометрии.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Tabulettae Acidi giutaminici obductatae 0,25

Слайд 26

Methioninum Метионин Синонимы: Acimetion, Athinon, Meonin,. Metione, Thiomedon. Описание. Белый кристаллический

Methioninum
Метионин
Синонимы: Acimetion, Athinon, Meonin,. Metione, Thiomedon.

Описание.
Белый кристаллический порошок с характерным

запахом и слегка сладковатым вкусом.

Растворимость.
Трудно растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях, легко растворим в разведенных минеральных кислотах, растворах щелочей и аммиака, растворим в растворе карбоната натрия

Слайд 27

2. При взаимодействии препарата со щелочным раствором нитропруссида натрия и последующим

2. При взаимодействии препарата со щелочным раствором нитропруссида натрия и последующим

добавлении серной кислоты появляется красно-фиолетовое окрашивание запах сероводорода и меркаптана.

Подлинность.
1. При прибавлении к раствору препарата свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Слайд 28

Чистота. Хлориды (не более 0,01%), Сульфаты (не более 0,05%), Соли аммония

Чистота.
Хлориды (не более 0,01%),
Сульфаты (не более 0,05%),
Соли аммония

(в щелочной среде влаж­ная красная лакмусовая бумага не должна синеть),
Цианиды
Сульфатная зола
Тяжелые металлы (не более 0,001%).
Слайд 29

Количественное определение. 1. Определяют общий азот методом Кьельдаля. 2. Йодометрия Хранение:

Количественное определение.
1. Определяют общий азот методом Кьельдаля.
2. Йодометрия

Хранение: в хорошо укупоренных

банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

Tabulettae Methionini 0,25 obductae

Слайд 30

Aminalonum. Аминалон. Сининимы: Гаммалон, Apogamma, GABA, Gaballon, Mielogen. Описание. Белый кристаллический

Aminalonum.
Аминалон.
Сининимы: Гаммалон, Apogamma, GABA, Gaballon, Mielogen.

Описание.
Белый кристаллический порошок со

слабо горьким вкусом и слабым специфическим запахом.

Растворимость.
Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте.

Слайд 31

Подлинность. 1. При нагревании препарата с калием роданидом чернеет бумага, пропитанная

Подлинность.
1. При нагревании препарата с калием роданидом чернеет бумага, пропитанная

раствором ацетата свинца (выделение аммиака).
2. При взаимодействии с сульфатом меди в щелочной среде образуется окрашенный медный комплекс.

3. Хроматографирование в тонком слое сорбента.

Количественное определение. Кислотно-основное титрование в неводных средах.

Хранение. Список Б. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25.

Слайд 32

Piracetamum. Пирацетам, ноотропил. Ноотропил, Ойкамид, Пирабене, Пирамем, Стамин, Церебрил, Арадап.

Piracetamum.
Пирацетам, ноотропил.
Ноотропил, Ойкамид, Пирабене, Пирамем, Стамин, Церебрил, Арадап.

Слайд 33

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха. Растворимость. Легко

Описание.
Белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха.

Растворимость.
Легко растворим

в воде, растворим в спирте, мало - в хлороформе. Практически нерастворим в эфире.

Подлинность.
1. Отсутствие выраженных максимумов поглощения в УФ- спектре в интервале длин волн -230-350 нм.
2. При нагревании вещества с раствором натрия гидроксида выделяется аммиак.
3. При добавлении к щелочному раствору препарата раствора нингидрина и нагревании появляется желтое окрашивание, которое быстро переходит в красно-коричневое и со временем - в темно-вишневое.
4. ГХ, ГЖХ, ТСХ.
5. Температура плавления -151 -155°С.

Слайд 34

Количественное определение. 1. Определение азота по Кьельдалю. 2. ГЖХ. Хранение. Список

Количественное определение.
1. Определение азота по Кьельдалю.
2. ГЖХ.

Хранение. Список Б. В сухом

защищенном от света месте.

Чистота.
1. Прозрачность и цветность раствора (должен быть прозрачным и бесцветным);
2. рН 5,0-7,0;
3. Посторонние примеси обнаруживают с помощью ТСХ на силикагеле;
4. Потерю веса при высушивании, сульфатную золу, тяжелые металлы.

Слайд 35

Формы выпуска. 1) Капсулы по 0,4 г; 2) Таблетки, покрытые оболочкой,

Формы выпуска.
1) Капсулы по 0,4 г;
2) Таблетки, покрытые оболочкой, по

0,8 и 1,2 г; 20 %
3) 33 % растворы для приема внутрь;
4) 20 % раствор для инъекций в ампулах.
5) Предложен ряд комбинированных препаратов, основой которых является пирацетам:
фезам содержит пирацетам с циннаризином;
ороцетам— пирацетам с оротовой кислотой;
диапирам— пирацетам с диазепамом (сибазоном) и др.

Применение.
Оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, усиливает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга.

Слайд 36

Solutio Tetacini — calcii 10% pro injectionibus. Раствор тетацина кальция 10%

Solutio Tetacini — calcii 10% pro injectionibus.
Раствор тетацина кальция 10% для

инъекций.

Описание.
Бесцветная прозрачная жидкость, рН - 5,0-7,0. Раствор может содержать не более 0,05% свободных ионов кальция.

Слайд 37

Подлинность. При прибавлении к раствору препарата растворов аммиака и оксалата аммония

Подлинность.
При прибавлении к раствору препарата растворов аммиака и оксалата аммония

- появляется муть.
Ca2+ + COO- COO Ca
COO- COO
2. К исследуемому раствору тетацина кальция добавляют раствор свинца нитрата и раствор калия иодида. Не должно быть желтого окрашивания. Затем подщелачивают раствором аммиака по лакмусовой бумаге и добавляют раствор оксалата аммония - выпадает белый осадок.
Слайд 38

3. При добавлении к раствору роданида железа (III) тетацина кальция, красная

3. При добавлении к раствору роданида железа (III) тетацина кальция, красная

окраска исчезает и переходит в желтую.
4. К раствору цинка сульфата прибавляют раствор аммиачного буфера, индикатор - кислотный хром черный, появляется фиолетовое окрашивание, которое переходит в синее при добавлении раствора тетацина-кальция.
5. С солями бария и стронция препарат не вступает в реакцию.
6. Определяют натрий общепринятыми реакциями.

Чистота.
1. рН-5.0-7,0.
2. Свободный кальций определяют комплексонометрически (индикатор - мурексид).
3. Испытание на пирогениость.

Слайд 39

Количественное определение. 1. Комплексонометрия. 2. Фотометрия.

Количественное определение.
1. Комплексонометрия.

2. Фотометрия.

Слайд 40

Хранение. В защищенном от света месте. Применение. Противоядие при отравлении солями

Хранение. В защищенном от света месте.

Применение.
Противоядие при отравлении солями тяжелых

металлов, редкоземельными элементами и их солями. Кальций замещаться на ионы тяжелых металлов с образованием малотоксичных водорастворимых комплексов, которые быстро выводятся из организма с мочой.
Слайд 41

Dinatrii aethylendiamintetraacetas. Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты Описание. Белый кристаллический порошок без

Dinatrii aethylendiamintetraacetas.
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты

Описание.
Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость.
Растворим

в воде, практически не растворим в 95% спирте и эфире.
Слайд 42

Подлинность. При добавлении к раствору препарата раствора меди сульфата (П) -

Подлинность.
При добавлении к раствору препарата раствора меди сульфата (П) -

появляется голубое окрашивание, которое не изменяется от прибавления раствора аммиака (образуется комплексная соль меди).
2. При добавлении к раствору препарата раствора нитрата свинца и раствора калия иодида не появляеться желтый осадок.
3. При подщелачивании по лакмусу раствором аммиака и прибавлении раствора оксалата аммония не появляеться осадок (отличие от тетацина кальция).
4. Препарат дает характерную реакцию на натрий.

Чистота.
1. Прозрачность и цветность раствора (должен быть бесцветным и прозрачным);
2. рН=4,5-5,5 (5%-й водный раствор);
3. Хлориды, сульфаты, железо, сульфатную золу и тяжелые металлы.

Количественное определение. Комплексонометрия.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

Применение. Средство для выведения из организма металлов. Вводят только внутривенно на 5% растворе глюкозы капельным методом и контролируют содержание кальция в крови.

Слайд 43

Peniсillaminum. Пеницилламин. Артамин. Бианодин. Купринил D-2-Амино-З-меркапто-З-метилмасляная кислота, D-3,3-диметилцистеин Синтетический препарат, который

Peniсillaminum. Пеницилламин.
Артамин. Бианодин. Купринил

D-2-Амино-З-меркапто-З-метилмасляная кислота, D-3,3-диметилцистеин
Синтетический препарат, который по структуре может

рассматриваться как часть молекулы пенициллина; является диметильным производным аминокислоты цистеина.
Препарат оптически активен.
Применяется в виде D-формы, так как L-форма и рацемат более токсичны.

Описание.
Белый кристаллический порошок с характерным запахом.

Растворимость.
Растворим в воде, мало - в спирте и практически нерастворим в хлороформе.

Слайд 44

Подлинность. Раствор препарата с раствором фосфорновальфрамовой кислоты (H3PO4 * 12WoO3) через

Подлинность.
Раствор препарата с раствором фосфорновальфрамовой кислоты (H3PO4 * 12WoO3) через

несколько минут дает темносинее окрашивание.
2. С нингидрином раствор дает синее окрашивание.
3. Удельное вращение от -58 до -68°.

Чистота .
1. рН раствора;
2. Ртуть после минерализации препарата.

Слайд 45

Количественное определение. Меркуриметрия. Индикатор -дитизон.

Количественное определение.
Меркуриметрия. Индикатор -дитизон.

Слайд 46

Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Даже

Хранение.
В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. Даже

в темноте постепенно разрушается во влажной среде, особенно при повышении температуры (не более 25°С).