Анализ лекарственных смесей

61 от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств» (постоянно обновляется)
Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств». Утвержден приказом МЗ РФ 01.11.2001г. № 388
Приказ МЗ № 751н от 26.10.2015 г. «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность»
Приказ Минпромторга РФ № 916 от 14.06.2013 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств» (редакция от 18.12.2015 г.)

Контроль при отпуске

сходные физические и химические свойства

Требуется разделение на компоненты

Ингредиенты имеют различные физические и химические свойства

Возможен анализ без разделения на компоненты

РАСТВОРИТЕЛЯХ
Органические кислоты
Соли органических кислот
Органические основания
Соли органических оснований
Лекарственные вещества органической природы без выраженных кислотных или основных свойств
Лекарственные вещества неорганической природы

100,0
Натрия хлорида 5,2
Подлинность. Натрий-ион. Капля раствора окрашивает пламя горелки в желтый цвет.
Хлорид-ион. К 2-3 каплям раствора прибавляют 2-3 капли разведенной азотной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра; выпадает белый творожистый осадок.
NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3
Кислота хлористоводородная. 1) Каплю раствора наносят на синюю лакмусовую бумагу; появляется красное окрашивание. 2) К 2-3 каплям раствора прибавляют каплю раствора метилового оранжевого; появляется красное окрашивание.

натрия гидроксида; индикатор – бромфеноловый синий; объем раствора взятого для анализа – 2,0 мл. Титрование ведут до перехода окраски раствора от желтого до фиолетового-синей.
Содержание кислоты хлористоводородной в процентах (Х) рассчитывают по формуле:

Где V – объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование;
0,003646 – титриметрический фактор пересчета кислоты хлористоводородной по титранту;
8,3 – концентрация хлороводорода (в %) в исходном растворе кислоты хлороводородной;
2,0 – объем лекарственной формы, взятой для определения

колбу вместимостью 50 мл и доводят объем до метки водой. К 10 мл полученного раствора прибавляют еще каплю раствора бромфенолового синего и титруют сумму хлоридов 0,1 н. раствором серебра нитрата до синего окрашивания осадка.
Содержание натрия хлорида в граммах (Х1) рассчитывают по формуле:

V1 – объем 0,1 н. раствора серебра нитрата, пошедшего на титрование;
V – объем 0,1 н. раствора натрия гидроксида пошедшего на титрование
кислоты хлороводородной;
50 – объем мерной колбы;
10 – объем аликвоты;
0,00585 – титриметрический фактор пересчета натрия хлорида по титранту;
2,0 – объем лекарственной формы, взятой для определения

по окрашиванию пламени горелки в желтый цвет.
Бромиды и хлориды. 1) К 1-2 каплям раствора прибавляют 1-2 капли раствора серебра нитрата; образуется бледно-желтый осадок (желтый цвет указывает на бромиды). Затем добавляют 2-3 капли раствора аммиака, встряхивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2-3 капли кислоты азотной разведенной; образуется белый осадок (хлориды):

серной кислоты разведенной, 1 мл хлороформа, затем 1-2 капли раствора калия перманганата и встряхивают до окрашивания хлороформного слоя в желто-бурый цвет (бромид-ион):
10NaBr + 2KMnO4 + 8H2SO4 → 5Br2 + 2MnSO4 + K2SO4 +
+ 5Na2SO4 + 8H2O
Затем водный слой сливают в другую пробирку, приливают 1 мл хлороформа и несколько капель калия перманганата и встряхивают; хлороформный слой должен быть бесцветным (отсутствие бромидов).
Водный слой отделяют, прибавляют раствор пероксида водорода до обесцвечивания (отсутствие избытка перманганата калия) и добавляют 2-3 капли раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок (хлорид-ион):
NaCl + AgNO3 → AgCl + NaNO3

5 мл воды, по 3 мл разведенной серной кислоты и ацетона и по каплям 5% раствор перманганата калия до ус­тойчивого в течение 10 минут розового окрашивания:
10NaBr + 2KMnO4 + 8H2SO4 → 5Br2 + 2MnSO4 + K2SO4 +
+ 5Na2SO4 + 8H2O

Через 10 мин избыток перманганата калия удаляют осторожным прибавлением по каплям раствора пероксида водорода:
2KMnO4 + 5H2O2 + 3H2SO4 → 2MnSO4 + K2SO4 + 8H2O + 5O2

капель раствора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 н. раствором аммония тиоцианата до буровато-оранжевого окрашивания раствора над осадком (метод Фольгарда):
NaCl + AgNO3 → AgCl↓ + NaNO3
AgNO3 + NH4SCN → AgSCN↓ + NH4NO3
3NH4SCN + NH4Fe(SO4)2 ↓ → Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4
Содержание натрия хлорида (г) в микстуре рассчитывают по формуле:

1–2 капли кислоты азотной разведенной и титруют 0,1 н. рас­твором ртути (II) нитрата до фиолетового окрашивания:
2NaBr + Hg(NO3)2 → HgBr2 + 2NaNO3
2NaCl + Hg(NO3)2 → HgCl2 + 2NaNO3

содержание натрия бромида в микстуре, г;
V1 – объем стандартного 0,1н. раствора ртути (II) нитрата,
пошедшего на титрование суммы бромидов и хлоридов;
V2 – объем стандартного 0,1 н. раствора аммония тиоцианата
пошедшего на титрование избытка стандартного 0,1 н.
раствора серебра нитрата в определении натрия хлорида;
k, k1, k2 – поправочные коэффициенты к соответствующим
стандартным растворам;
T – титриметрический фактор пересчета ртути (II) нитрата к
натрия бромиду;
10,0 – объем стандартного раствора серебра нитрата
100,0 – объем микстуры общий, мл;
1,0 – объем микстуры взятый на определение натрия бромида, мл

500,0

Идентификация ионов веществ в смеси по НД

Na+

Ca2+

Cl͞

Na2S2O32−

1 мл раствора добавляют 0,5 мл кислоты уксусной разведенной и 3-5 капель аммония оксалата. Образуется белый осадок, растворимый в минеральных кислотах:
Ca2+ + C2O42− → CaC2O4↓
Тиосульфат-ион. К 2 мл раствора приливают 10 капель раствора кислоты хлористоводородной разведенной. Через 2-3 минуты образуется муть (сера мелкодисперсная) и ощущается резкий запах оксида серы (IV):
Na2S2O3 + 2HCl → 2NaCl + SO2↑ + S↓ + H2O
Хлорид-ион. К 2 мл раствора прибавляют по 2-3 капли кислоты азотной разведенной и раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок

н. раствором йода до появления сине-голубого окрашивания (индикатор – крахмал):
2 Na2S2O3 + I2 → Na2S4O6 + 2NaI
Содержание натрия тиосульфата (г) рассчитывают по формуле:

Где VI2 – объем 0,01 н. стандартного раствора йода, пошедшего на
титрование, мл;
k - коэффициент поправки;
TI2/Na2S2O3 – титриметрический фактор пересчета;
500,0 – общий объем лекарственной формы;
2,0 – объем аликвотной доли взятой для определения

5 мл аммиачного буферного раствора, 0,03 г индикаторной смеси кислотного хром темно-синего и титруют 0,01М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.
Расчет содержания кальция хлорида ( Х, г) в лекарственной форме проводят по формуле:

Где Vо.о – объем стандартного 0,01М раствора натрия эдетата
пошедшего на титрование в основном опыте;
Vк.о – объем стандартного 0,01М раствора натрия эдетата
пошедшего на титрование в контрольном опыте;
Т – титриметрический фактор пересчета натрия эдетата по
кальцию хлориду;
500,0 и 2,0 – общий объем лекарственной формы и аликвотной
доли соответственно