Содержание
- 2. Цитохромы Р450 (КФ 1.14.14.1) – семейство гем-содержащих монооксигеназ, осуществляющих метаболизм ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов.
- 3. Цитохром Р450 (англ.Cytochrome P450, CYP) Название указывает на то, что он окрашен (Р – от английского
- 4. Использование термина «цитохром» применительно к гемопротеинам класса Р450 нельзя считать удачным, так как функцией цитохромов является
- 5. Молекулярная масса различных цит. Р450 колеблется 44 - 60 кДа. Мономеры гемопротеина состоят из одной полипептидной
- 6. Цит. Р450 из P. putida содержит 4 антипараллельных спиральных участка, смесь спиралей и неупорядоченных структур, перемежающихся
- 7. Все мембранные цитохромы Р450 на N-концевом фрагменте пептидной цепи имеют короткий гидрофобный участок, содержащий от 12
- 8. Цитохромы P450 отсутствуют только у облигатно анаэробных организмов. Описано не менее 11 500 ? белков системы
- 9. Система цит. P450 участвует в окислении многочисленных соединений, как эндогенных, так и экзогенных. Цит. Р450-зависимые монооксигеназы
- 10. Ферменты семейства цитохрома P450 разнообразны и различаются: по функциям, типами ферментативной активности, регуляторами активности (ингибитораи, индукторами).
- 11. Цитохром Р450, наряду с монооксигеназной активностью, может проявлять оксидазную (А.И. Арчаков с сотр.), т.е. катализировать удаление
- 12. Цит. P-450 кодируются суперсемейством генов. У человека в системе цит. Р-450 выявлено 57 генов и более
- 13. В настоящее время известны тысячи изоформ (изоферментов) цит. Р-450. Изоформы, имеющие более 40 % общего аминокислотного
- 14. Цит. P450 катализируют ω-окисление насыщенных жирных кислот (ж.к.), перекисное окисление ненасыщеных ж.к., гидроксилирование стероидных гормонов, желчных
- 15. Общие индукторы
- 16. Фенобарбитал активирует синтез цит. Р450, УДФ-глюкуронилтрансферазы и эпоксид гидролазы. Например, у животных, которым вводили индуктор фенобарбитал,
- 17. В настоящее время описано более 250 химических соединений, вызывающих индукцию микросомальных ферментов. Индукторы монооксигеназных систем разделяются
- 18. Имеются химические вещества, способные ингибировать как ферменты 1-й фазы биотрансформации (изоферменты цитохрома Р-450) и 2-й фазы
- 19. Элетронтранспортные цепи ЭПР 1 цепь включает: 1) цитохром P450, имеет центры связывания для O2 и гидрофобного
- 21. Еще одна схема организации электронтранспортной цепи ЭПР Источником электронов и протонов в цепи является НАДФН+Н+, который
- 22. Пример RH – субстрат цит. Р-450; стрелками показаны реакции переноса электронов. Восстановленную форму цит.-b5 окисляет стеароил-КоА-монооксигеназа,
- 23. НАДФ-Н-цитохром Р-450-редуктаза – флавопротеин. Один моль фермента содержит по одному молю флавинмононуклеотида (ФМН) и флавинадениндинуклеотида (ФАД).
- 24. Механизм гидроксилирования субстрата при участии цитохрома Р-450 Условно можно выделить 5 этапов: 1. окисляемое вещество (S)
- 25. МОДЕЛЬ 2. Упрощенная схема гидроксилирования ксенобиотиков микросомальными монооксигеназами ( цитохром Р-450)
- 26. В отличие от митохондриальной дыхательной цепи, в монооксигеназной цепи при переносе электронов не происходит аккумулирования энергии
- 28. Цитохромы Р-450 являются мембранными белками и при исследовании их каталитической активности требуется сложное реконструирование монооксигеназной системы
- 29. В настоящее время разработаны электрохимические биосенсорные системы на основе иммобилизованных на электроде цитохромов Р-450. Электрокаталитическая реакция
- 30. Зависимость изменения каталитического тока при амперметрическом титровании цит. Р-450 3А4 (CYP 3А4) тестостероном при контролируемом напряжении
- 31. Разработка биосенсоров на основе электрохимических цитохром Р450-содержащих систем позволяет выявлять субстраты (ксенобиотики), исследовать эффекты лекарственных препаратов
- 32. Преимущества электрохимического метода исследования цитохром Р450-монооксигеназной системы 1) электрохимическая система не требует использования дорогостоящих и неустойчивых
- 33. Методы оценки состояния системы биотранс- формации ксенобиотиков: Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Дает возможность исследовать аналиты в
- 34. 2) ПЦР-ПДРФ анализ полиморфизма и мутантных форм генов цит.Р-450. Результаты анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализ)
- 35. 3) ДНК-чипы Позволяют одновременно определять очень большое количество полиморфизмов в одной пробе. На твердом чипе очень
- 36. 4) Компьютерные программы для моделирования взаимодействия лигандов с цитохромами Р450 Для изучения взаимодействия субстрата и фермента
- 37. При описании взаимодействия цит.Р-450 и лигандов оценивается роль пространственных и энергетических факторов, т.к. вклад этих факторов
- 38. Р-ция наз. региоспецифичной, если в качестве единств. продукта (в пределах ошибки) образуется один из двух или
- 39. QSAR модели. Количественные взаимоотношения структура-активность (QSAR - англ. сокр. от Quantitative Structure-Activity Relationships) позволяют по описанию
- 40. Суперсемейство цит. Р-450 катализирует большое количество реакций, проходящих по разным механизмам, поэтому классические QSAR методы не
- 41. Основные цитохромы Р450, ответственные за метаболизм лекарств в организме человека исследуемые in silico – это подсемейство
- 42. Цитохром b5 – гемопротеин, участвует в разнообразных биохимических окислительно-восстановительных реакциях в качестве переносчика электронов. Молекула микросомального
- 43. Гидрофобный домен цитохрома b5 заякорен в липидном бислое (ЭПР или митохондриальной), спирализован, образован остатками аминокислот C-
- 44. Цитохром b5 наружной мембраны митохондриий, по сравнению с микросомальным обладает более низким редокс-потенциалом, молекула более устойчива
- 45. Роль цитохрома b5 в реакциях, катализируемых изоформами системы цитохрома Р-450. Возможные механизмы стимулирующего влияния цит. b5
- 46. цит. b5 взаимодействует с цит. Р-450 с образованием комплекса двух гемопротеинов и последующей передачей двух электронов
- 47. Влияние цит. b5 на изменение скорости реакции, спектра метаболитов и образование активных форм кислорода в реакциях
- 48. цит. b5 у разных видов (человек и хомячок) может не изменять скорости окисления соединения (нитрозамин) или
- 49. Влияние цитохрома b5 на изменение скорости реакции, спектра метаболитов и образование активных форм кислорода в реакциях
- 51. Скачать презентацию