Содержание
- 2. К истории В патенте от 1972 года было описано странное, на первый взгляд, превращение: внедрение альдегидного
- 3. История Взаимодействие альдегидов с непредельными соединениями в присутствии третичных фосфинов было описано японским химиком Морита с
- 4. Роль Мориты и кто был Хиллман The Baylis–Hillman reaction is a carbon-carbon bond forming reaction between
- 5. Механизм реакции Механизм реакции предполагает обратимое присоединение амина (фосфина) по двойной связи с образованием цвиттериона 2.
- 6. Ещё один механизм Третичный амин присоединяется к активированному алкену 2, с образованием цвиттер-ионного енолята 4. Таким
- 7. Хиральные катализаторы При использовании хиральных катализаторов, становится возможным получение оптически активных продуктов.[3]
- 8. О роли квантовой химии в установлении механизмов Химики часто прибегают к методам компьютерного моделирования для того,
- 9. Авторы работы [J. Am. Chem. Soc. 2015, DOI: 10.1021/ja5111392] говорят о том, что многие механизмы многостадийных
- 10. Расчет и эксперимент На диаграмме представлены энергии интермедиатов и переходных состояний реакции Мориты-Бэйлиса-Хиллмана, определенных в ряде
- 11. Исследование, проведенное Эриком Плата (R. Erik Plata) и Даниэлом Синглтоном (Daniel A. Singleton), было посвящено реакции
- 12. Специалист по теоретической химии Кендалл Хук (Kendall N. Houk) из Университета Калифорнии (Лос-Анжелес) отмечает, что статья
- 13. Выводом статьи является то, что «теоретические исследования сложных многомолекулярных полярных реакций в растворах следует проводить и
- 14. R. l Robiette,† V. K Aggarwal,* and J. N. Harvey* Mechanism of the Morita-Baylis-Hillman Reaction: A
- 15. Что же делать? Scheme 26. Mechanism of Baylis–Hillman reaction of methyl acrylate (2a) and aldehydes 4a,b
- 17. Литература K. Morita, Z. Suzuki, H. Hirose. A Tertiary Phosphine-catalyzed Reaction of Acrylic Compounds with Aldehydes.
- 18. Интернет-ресурсы http://www.ioc.ac.ru/lib_journals/index.html 2. Проект Научная электронная библиотека (www.elibrary.ru). 3. Доступ к полным текстам журналов через электронную
- 19. Механизм реакции Hoffmann first proposed a mechanism for the MBH reaction.[9] The first reaction step involves
- 20. However, this initial mechanistic proposal had been criticized because of several points. The rate of MBH
- 22. While McQuade's and Aggarwal's studies are receiving much attention recently, there are a number of issues
- 23. MBH reaction has several advantages as a useful synthetic method: 1) It is an atom-economic coupling
- 24. Implications on Asymmetric Catalysis[edit] Nonetheless, the Aggarwal model shed light on the asymmetric catalysis of the
- 26. Sila-MBH reaction Sila-MBH reaction is a MBH variant that couples α-silylated vinyl aryl ketones with aldehydes
- 27. Rauhut-Currier reaction Rauhut-Currier reaction is a reaction of activated alkene and a Michael acceptor, not an
- 28. Tandem reaction / Multicomponent one-pot reaction Multicomponent reaction strategy is attractive for its atom-economical virtue. MBH
- 29. In addition, activated acetylenes can be added to electrophiles following a Michael addition. Trimethylsilyl iodide as
- 30. Asymmetric MBH reaction Oppolzer’s sultam can be used as a chiral auxiliary for an asymmetric MBH
- 31. Chiral allenes and imines can be employed for an asymmetric DABCO-catalyzed aza-MBH reaction.[26] Optically active 10-phenylsulfonylisobornyl
- 32. Chiral Lewis base catalyst Chiral tertiary amine catalysts are employed for enantioselective MBH reactions. β-ICD, a
- 33. Simple diamine molecules can also be employed as MBH catalysts. Methyl vinyl ketone and various substituted
- 34. Chiral phosphine MBH catalysts Chiral phosphine MBH catalysts often contain Bronsted acid moiety in their chiral
- 35. In addition, a distinct class of chiral phosphine-squaramide Квадратная кислота molecules could effectively catalyze an intramolecular
- 36. Chiral Lewis acid catalyst Chiral Lewis acid catalysts have been given interests as they could activate
- 37. Complex of metal salt and chiral ligand is a viable strategy, too. La(OTf)3 and camphor-derived chiral
- 38. Chiral Bronsted acid cocatalyst A variety of chiral thiourea catalysts are under investigation for asymmetric MBH
- 39. While simple thiourea requires a nucleophilic catalyst in conjunction, bifunctional catalysts such as phosphine-thioureas can be
- 40. Applications in Organic Synthesis
- 42. Скачать презентацию
К истории
В патенте от 1972 года было описано странное, на первый
К истории
В патенте от 1972 года было описано странное, на первый
История
Взаимодействие альдегидов с непредельными соединениями в присутствии третичных фосфинов было описано
История
Взаимодействие альдегидов с непредельными соединениями в присутствии третичных фосфинов было описано
R = H, Алкил, Арил.
R' = PhSO2, C(O)R'', CN, COOR''.
Роль Мориты и кто был Хиллман
The Baylis–Hillman reaction is a carbon-carbon
Роль Мориты и кто был Хиллман
The Baylis–Hillman reaction is a carbon-carbon
Механизм реакции
Механизм реакции предполагает обратимое присоединение амина (фосфина) по двойной связи
Механизм реакции
Механизм реакции предполагает обратимое присоединение амина (фосфина) по двойной связи
Ещё один механизм
Третичный амин присоединяется к активированному алкену 2, с
Ещё один механизм
Третичный амин присоединяется к активированному алкену 2, с
В соответствии с современными исследованиями кинетики реакции для некоторых субстратов имеет место несколько иной механизм.[4]
Интермедиат 5 реагирует со второй молекулой альдегида приводя к интермедиату 7, который после переноса протона дает интермедиат 8, который разлагается на исходный катализатор и соединение 9, после отщепления альдегида 1 приводящее к аллильному спирту 3.
Хиральные катализаторы
При использовании хиральных катализаторов, становится возможным получение оптически активных продуктов.[3]
Хиральные катализаторы
При использовании хиральных катализаторов, становится возможным получение оптически активных продуктов.[3]
О роли квантовой химии в установлении механизмов
Химики часто прибегают к методам
О роли квантовой химии в установлении механизмов
Химики часто прибегают к методам
Результаты нового детального компьютерного исследования позволяют сделать вывод о том, что во многих случаях пользу компьютерного моделирования можно назвать очень сомнительной.
Авторы работы [J. Am. Chem. Soc. 2015, DOI: 10.1021/ja5111392] говорят о
Авторы работы [J. Am. Chem. Soc. 2015, DOI: 10.1021/ja5111392] говорят о
Расчет и эксперимент
На диаграмме представлены энергии интермедиатов и переходных состояний реакции
Расчет и эксперимент
На диаграмме представлены энергии интермедиатов и переходных состояний реакции
Исследование, проведенное Эриком Плата (R. Erik Plata) и Даниэлом Синглтоном (Daniel
Исследование, проведенное Эриком Плата (R. Erik Plata) и Даниэлом Синглтоном (Daniel
Как отмечают Плата и Синглтон, результаты расчетов скорее вели в никуда, чем оказывали какую-то помощь. Исследователи добавляют, что они просто не имеют представления о том, как экспериментальные данные могут быть соотнесены с результатами, полученными с помощью компьютерных расчетов. Наиболее интересный теоретический прогноз заключался в том, что в соответствии с одной из компьютерных моделей на координате реакции предсказывалась реализация превращения «челночный перенос протона» («proton-shuttle» pathway), но эксперименты показали, что реакция является простым кислотно-основным взаимодействием.
Специалист по теоретической химии Кендалл Хук (Kendall N. Houk) из Университета
Специалист по теоретической химии Кендалл Хук (Kendall N. Houk) из Университета
Хук подчеркивает, что сложнее всего дело обстоит с изучением реакций, протекающих в многокомпонентных системах. Он вполне допускает возможность того, что расчеты не смогут смоделировать свойства системы, в которой в растворителе одновременно находится несколько веществ (для реакции Мориты-Бэйлиса-Хиллмана – в растворе содержится четыре вещества).
Выводом статьи является то, что «теоретические исследования сложных многомолекулярных полярных реакций
Выводом статьи является то, что «теоретические исследования сложных многомолекулярных полярных реакций
R. l Robiette,† V. K Aggarwal,* and J. N. Harvey* Mechanism
R. l Robiette,† V. K Aggarwal,* and J. N. Harvey* Mechanism
Что же делать?
Scheme 26. Mechanism of Baylis–Hillman reaction of methyl
Что же делать?
Scheme 26. Mechanism of Baylis–Hillman reaction of methyl
Литература
K. Morita, Z. Suzuki, H. Hirose. A Tertiary Phosphine-catalyzed Reaction of
Литература
K. Morita, Z. Suzuki, H. Hirose. A Tertiary Phosphine-catalyzed Reaction of
A. B. Baylis, M. E. D. Hillman. German Patent 2155113, 1972.
Y. Wei, M. Shi. Recent Advances in Organocatalytic Asymmetric Morita–Baylis–Hillman/aza-Morita–Baylis–Hillman Reactions. Chem. Rev. 2013, 113, 6659–6690. DOI.
(a) K. E. Price, S. J. Broadwater, H. M. Jung, D. T. McQuade. Baylis–Hillman Mechanism: A New Interpretation in Aprotic Solvents. Org. Lett. 2005, 7, 147–150. DOI. (b) K. E. Price, S. J. Broadwater, B. J. Walker, D. T. McQuade. A New Interpretation of the Baylis–Hillman Mechanism. J. Org. Chem. 2005, 70, 3980–3987. DOI. (c) R. Robiette, V. K. Aggarwal, J. N. Harvey. Mechanism of the Morita–Baylis–Hillman Reaction: A Computational Investigation. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 15513–15525. DOI. (d) G. W. Amarante, H. M. S. Milagre, B. G. Vaz, B. R. V. Ferreira, M. N. Eberlin, F. Coelho. Dualistic Nature of the Mechanism of the Morita–Baylis–Hillman Reaction Probed by Electrospray Ionization Mass Spectrometry. J. Org. Chem. 2009, 74, 3031–3037. DOI.
Интернет-ресурсы
http://www.ioc.ac.ru/lib_journals/index.html
2. Проект Научная электронная библиотека (www.elibrary.ru).
3. Доступ к
Интернет-ресурсы
http://www.ioc.ac.ru/lib_journals/index.html
2. Проект Научная электронная библиотека (www.elibrary.ru).
3. Доступ к
4. Каталоги БЕН РАН и ВИНИТИ РАН.
5. Поиск с использованием Google Scholar (http://scholar.google.com/).
6. Сайт с перечислением журналов по естественным наукам и издателям этих журналов (ChemPort CAS)
7. Поиск конкретных работ (статей из научных журналов) с использованием системы CrossRef (DOI)
8. STN International - крупнейший источник библиографических баз данных по научно-техническим дисциплинам (www.cas.org).
9. SCOPUS
10. Web of Science на платформе Web of Knowledge. \
11. Информационные ресурсы издательства Chemical Abstracts Service (CAS).
http://www.cas.org/
11.1. Структурно-химическая база данных CASREACT.
11.2. SciFinder/SciFinderShcolar – информационно-поисковая система производства CAS. http://www.cas.org/expertise/cascontent/ataglance/
12. REAXYS
13. Доступ к полным текстам патентов. http://ep.espacenet.com/
14. Европейское патентное ведомство http://www.uspto.gov/main/sitesearch.htm
15. Американское патентное ведомство http://www.ipdl.inpit.go.jp/homepg_e.ipdl
16. Японское патентное ведомство (с автоматическим переводом текста патентов с японского на русский)
17. Российская библиографическая патентная база данных (www.fips.ru).
18. Патентные БД в STN International.
19. Патентная БД Questel Orbit www.qpat.com
Механизм реакции
Hoffmann first proposed a mechanism for the MBH reaction.[9] The
Механизм реакции
Hoffmann first proposed a mechanism for the MBH reaction.[9] The
DABCO is the acronym for the organic compound 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane, with the formula N2(C2H4)3. This colorless solid is a highly basic amine, which is used as a catalyst and reagent in polymerization and organic synthesis.
However, this initial mechanistic proposal had been criticized because of several
However, this initial mechanistic proposal had been criticized because of several
McQuade et al. and Aggarwal et al. have reevaluated the MBH mechanism using both kinetics and theoretical studies, focusing on the proton-transfer step.[11][12] According to McQuade, the MBH reaction between methyl acrylate and p-nitrobenzaldehyde is second order relative to the aldehyde and shows a significant kinetic isotope effect at the α-position of the acrylate (5.2 in DMSO). Interestingly, regardless of the solvents the KIE were found to be greater than 2, indicating the relevance of proton abstraction in the rate-determining step. Based on these new data, McQuade proposed a new mechanism, suggesting that the proton transfer step is the RDS. First and second steps are not changed, but after the first aldol addition the second addition of aldehyde occurs to form a hemiacetal alkoxide. Then the rate-determining proton transfer step via six-membered transition state releases the adduct A, which further reacts to produce MBH product B or dioxanone byproduct C. This mechanism accounts for the formation of dioxanone byproduct.
Aggarwal focused on the autocatalytic effect and observed that the catalytic quantities of MBH product or methanol removed this effect. Thus he proposed that at early stage of the reaction non-alcohol catalyzed mechanism, equivalent to McQuade's proposal, operates, while after 20% conversion alcohol-catalyzed mechanism dominates. In this later stage, alcohol R'OH assists the rate-determining proton transfer step via six membered transition state. Aggarwal and Harvey modeled the two pathways using density functional theory calculations and showed that the computed energy profile matches well with the experimental kinetic isotope effect and observed rate of reaction.[13] Also they showed that the overall enthalpic barrier of the alcohol-catalyzed pathway is slightly smaller than that of the non-alcohol-catalyzed pathway, rationalizing that as the alcohol (MBH product) concentration increases the alcohol-catalyzed pathway starts to dominate, exhibiting the autocatalysis.
While McQuade's and Aggarwal's studies are receiving much attention recently, there
While McQuade's and Aggarwal's studies are receiving much attention recently, there
Recently, Coelho and Eberlin et al. have used ESI-MS data to provide experimental data to support the dualistic nature of the reaction's proton transfer step, thus granting the first structural evidence for both McQuade's and Aggarwal's mechanistic propositions for this RDS step of the reaction.[14]
MBH reaction has several advantages as a useful synthetic method:
1)
MBH reaction has several advantages as a useful synthetic method:
1)
2) Reaction of a pro-chiral electrophile generates a chiral center, therefore an asymmetric synthesis is possible.
3) Reaction products usually contain multiple functionalities in a proximity so that a variety of further transformations are possible.
4) It can employ a nucleophilic organo-catalytic system without the use of heavy metal under mild conditions.
Several reviews have been written.[4][5][6][7][8]
^ Recent Advances in the Baylis−Hillman Reaction and Applications Deevi Basavaiah, Anumolu Jaganmohan Rao, and Tummanapalli Satyanarayana Chem. Rev., 2003, 103 (3), pp 811–892 2003 (Article) doi:10.1021/cr010043d
Jump up ^ Masson, G., Housseman, C. and Zhu, J. (2007), The Enantioselective Morita–Baylis–Hillman Reaction and Its Aza Counterpart. Angewandte Chemie International Edition, 46: 4614–4628. doi:10.1002/anie.200604366
Jump up ^ aza-Baylis−Hillman Reaction Valerie Declerck, Jean Martinez and Frederic Lamaty Chem. Rev., 2009, 109 (1), pp 1–48, 2009 (Review) doi:10.1021/cr068057c
Jump up ^ Recent Contributions from the Baylis−Hillman Reaction to Organic Chemistry Deevi Basavaiah, Bhavanam Sekhara Reddy and Satpal Singh Badsara Chemical Reviews 2010 110 (9), 5447-5674 doi:10.1021/cr900291g
Jump up ^ The Baylis–Hillman reaction: a novel concept for creativity in chemistry Deevi Basavaiah and Gorre Veeraraghavaiah Chem. Soc. Rev., 2012, Advance Article doi:10.1039/C1CS15174F
Implications on Asymmetric Catalysis[edit]
Nonetheless, the Aggarwal model shed light on the
Implications on Asymmetric Catalysis[edit]
Nonetheless, the Aggarwal model shed light on the
Sila-MBH reaction
Sila-MBH reaction is a MBH variant that couples α-silylated vinyl
Sila-MBH reaction
Sila-MBH reaction is a MBH variant that couples α-silylated vinyl
Rauhut-Currier reaction
Rauhut-Currier reaction is a reaction of activated alkene and a
Rauhut-Currier reaction
Rauhut-Currier reaction is a reaction of activated alkene and a
Tandem reaction / Multicomponent one-pot reaction
Multicomponent reaction strategy is attractive for
Tandem reaction / Multicomponent one-pot reaction
Multicomponent reaction strategy is attractive for
In addition, activated acetylenes can be added to electrophiles following a
In addition, activated acetylenes can be added to electrophiles following a
Asymmetric MBH reaction
Oppolzer’s sultam can be used as a chiral auxiliary
Asymmetric MBH reaction
Oppolzer’s sultam can be used as a chiral auxiliary
A related hydrazide auxiliary can also be used for similar DABCO-catalyzed MBH reaction. The chiral acryloylhydrazide can react with aldehydes diastereoselectively.[25] Interestingly, both diastereomers could be obtained from the same reactants by the different choice of solvents (DMSO yielded one diastereomer, while THF/H2O yielded the other one), suggesting that the transition structure conformation is solvent-dependent.
Chiral allenes and imines can be employed for an asymmetric DABCO-catalyzed
Chiral allenes and imines can be employed for an asymmetric DABCO-catalyzed
Chiral Lewis base catalyst
Chiral tertiary amine catalysts are employed for enantioselective
Chiral Lewis base catalyst
Chiral tertiary amine catalysts are employed for enantioselective
Simple diamine molecules can also be employed as MBH catalysts. Methyl
Simple diamine molecules can also be employed as MBH catalysts. Methyl
Chiral phosphine MBH catalysts
Chiral phosphine MBH catalysts often contain Bronsted acid
Chiral phosphine MBH catalysts
Chiral phosphine MBH catalysts often contain Bronsted acid
BINOL-derived chiral phosphine catalyst is also effective for an asymmetric aza-MBH reaction of N-tosyl imines with activated alkenes such as methyl vinyl ketone and phenyl acrylate.[
In addition, a distinct class of chiral phosphine-squaramide Квадратная кислота molecules
In addition, a distinct class of chiral phosphine-squaramide Квадратная кислота molecules
Chiral Lewis acid catalyst
Chiral Lewis acid catalysts have been given interests
Chiral Lewis acid catalyst
Chiral Lewis acid catalysts have been given interests
Complex of metal salt and chiral ligand is a viable strategy,
Complex of metal salt and chiral ligand is a viable strategy,
Chiral Bronsted acid cocatalyst
A variety of chiral thiourea catalysts are under
Chiral Bronsted acid cocatalyst
A variety of chiral thiourea catalysts are under
While simple thiourea requires a nucleophilic catalyst in conjunction, bifunctional catalysts
While simple thiourea requires a nucleophilic catalyst in conjunction, bifunctional catalysts
Applications in Organic Synthesis
Applications in Organic Synthesis