Формирование эндокринных побочных эффектов при применении атипичных антипсихотиков

Июль 26, 2022

Главная
Медицина
Формирование эндокринных побочных эффектов при применении атипичных антипсихотиков

Содержание

2. В лекции использованы материалы д.м.н., профессора, руководителя отделения психиатрической эндокринологии ФГУ МНИИП Росздрава Горобец Л. Н.
3. Этапы изучения НЭД у больных с психическими расстройствами Эмпирический (конец ХIХ-начало ХХ столетия) Психофармакологический (с 50-х
4. Эпидемиология НЭД у больных с психическими расстройствами Допсихофармакологическая эра – от 11% до 50% (Полищук И.А.,
5. Актуальность изучения вопроса Изменившаяся ситуация в психиатрии: современные требования к психофармакотерапии Появление новой группы атипичных антипсихотиков:
6. Современные требования к психофармакотерапии: повышение эффективности расширение спектра действия необходимость длительного применения психотропных средств с целью
7. Основные симптомокомплексы НЭД Синдром гиперпролактинемии (НМЦ, галакторея, сексуальные дисфункции, нагрубание и болезненность молочных желез, гинекомастия, остеопороз)
8. Эпидемиология НЭД (по данным литературы) Синдром гиперпролактинемии (ГП) – 2-100% Метаболический синдром (МС) – до 49,3%
9. Причины разброса эпидемиологических данных Разнородность и выборочный характер исследуемого клинического материала Недостаточность изучаемых выборок Отсутствие учета
10. Результаты эпидемиологического и популяционного исследований в отделении психиатрической эндокринологии ФГУ МНИИП Росздрава (Горобец Л.Н. и соавт.,
11. Частота встречаемости (%) синдромов НЭД у больных в процессе длительной противорецидивной терапии атипичными антипсихотиками (Горобец Л.Н.
12. Сравнительная частота встречаемости формирования НЭД у больных параноидной шизофренией и ШАР на этапах длительной противорецидивной терапии
13. Основные рецепторные механизмы формирования НЭД при терапии нейролептиками Блокада D2-рецепторов в тубероинфундибулярной области (гиперпролактинемия) Блокада 5НТ2А-
14. Профиль рецепторного связывания антипсихотиков - отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное; ++++ очень высокое Miyamoto
15. Побочные эффекты антипсихотиков 0 отсутствуют; ± крайне редко; + редко 10%; ? нет данных Рекомендации по
16. Повышение уровня пролактина в плазме крови приводит к развитию побочных эффектов В краткосрочной перспективе развиваются: галакторея
17. Распределение атипичных антипсихотиков (АА) по частоте встречаемости гиперпролактинемии амисульприд → сульпирид → рисперидон → оланзапин →
18. Как выявить гиперпролактинемию? Анализ крови из вены для определения содержания пролактина Что делать, если уровень пролактина
19. Исследование уровня пролактина и пролактин-ассоциированной симптоматики при терапии палиперидоном Срединное повышение сывороточного пролактина отмечалось у 67%
20. Схема терапии гиперпролактинемии препаратом бромокриптин форма выпуска: таблетки по 0,0025 прием препарата осуществляется после еды
21. Расширенные показания к применению корректирующей терапии бромокриптином Структура НЭД может включать клинические проявления, характерные как для
22. Определение избыточной массы тела Индекс массы тела (ИМТ) или индекс Кетле (Body Mass Index – BMI)
23. Основные факторы риска увеличения массы тела при антипсихотической терапии: Биологические и генетические: особенности метаболических процессов предрасположенность
24. Сравнительная оценка увеличения массы тела при применении антипсихотиков (данные литературы) Среднее увеличение массы тела в килограммах:
25. Как снизить избыточный вес? Соблюдение диеты (снизить калорийность пищи до 800-1500 ккал/день): максимальное ограничение высококалорийных продуктов
26. Факторы, влияющие на формирование НЭД у больных при длительной терапии атипичными антипсихотиками (по данным дисперсионного и
27. Факторы, влияющие на формирование НЭД у больных при купирующей терапии АА (по данным корреляционного и дисперсионного
28. Основные подходы к профилактике, диагностике и коррекции НЭД при нейролептической терапии
30. Скачать презентацию

Слайд 2

В лекции использованы материалы
д.м.н., профессора, руководителя отделения психиатрической эндокринологии
ФГУ МНИИП

Росздрава
Горобец Л. Н.

Слайд 3

Этапы изучения НЭД у больных с психическими расстройствами
Эмпирический (конец ХIХ-начало ХХ

столетия)
Психофармакологический (с 50-х годов ХХ столетия)

Слайд 4

Эпидемиология НЭД у больных с психическими расстройствами
Допсихофармакологическая эра – от 11%

до 50%
(Полищук И.А., 1963; Сканави Е.Е., 1964)
Психофармакологическая эра – от 3% до 100%
(Sussman N. et al, 1999; Green J.K. et al., 2000; Newcomer J.N. et al., 2006)

Слайд 5

Актуальность изучения вопроса
Изменившаяся ситуация в психиатрии:
современные требования к психофармакотерапии
Появление новой группы

атипичных антипсихотиков:
преобладание в структуре побочных эффектов АА нейроэндокринных дисфункций (НЭД)
Необходимость определения спектра эндокринотропного действия антипсихотиков новой генерации
минимизация развития НЭД

Слайд 6

Современные требования к психофармакотерапии:
повышение эффективности
расширение спектра действия
необходимость длительного

применения психотропных средств с целью вторичной профилактики рецидивов эндогенных психозов
гибкость и простота применения
минимизация побочных эффектов и осложнений и возможность их коррекции
обеспечение высокого уровня социальной адаптации и улучшения качества жизни психически больных

Слайд 7

Основные симптомокомплексы НЭД
Синдром гиперпролактинемии (НМЦ, галакторея, сексуальные дисфункции, нагрубание и болезненность

молочных желез, гинекомастия, остеопороз)
Метаболический синдром (повышение массы тела, абдоминальное ожирение, гипергликемия, дислипидемия, артериальная гипертензия)
Полиморфный синдром (мозаично представленные симптомы, характерные для первых двух синдромов)
Дистиреоз (повышенная раздражительность, потливость, тахикардия, слабость, повышенная утомляемость, сухость кожных покровов и др.)

Слайд 8

Эпидемиология НЭД (по данным литературы)
Синдром гиперпролактинемии (ГП) – 2-100%
Метаболический синдром (МС) –

до 49,3%
Повышение массы тела (нейролептическое ожирение) – 40-92%
Сахарный диабет II типа – 14,9-17,2%
Дистиреоз – 20-49%
Полиморфный синдром (ПС) – данные отсутствуют
Таллер М.Б., 1986; Allison D.B., 1999; Simpson M.M., 2001; EUFAMI, 2001; Perkins D.O., 2003; Casey D.E., 2005;
McEvoy J.P., 2005

Слайд 9

Причины разброса эпидемиологических данных
Разнородность и выборочный характер исследуемого клинического материала
Недостаточность изучаемых

выборок
Отсутствие учета ряда факторов, таких как гендерный, возрастной, антропометрический, временной, фармакогенный и др.
Игнорирование современных требований к популяционным и эпидемиологическим исследованиям
Избирательность исследований НЭД (учет отдельных симптомов или гормональных показателей)

Слайд 10

Результаты эпидемиологического и популяционного исследований в отделении психиатрической эндокринологии ФГУ МНИИП

Росздрава (Горобец Л.Н. и соавт., 2005, 2006, 2007 г.г.)

Слайд 11

Частота встречаемости (%) синдромов НЭД у больных в процессе длительной противорецидивной

терапии атипичными антипсихотиками (Горобец Л.Н. с соавт., 2007)

Оланзапин (II группа)

Клозапин (III группа)

Рисперидон (I группа)

Кветиапин (IV группа)

Амисульприд (V группа)

* - p<0,01 – достоверность межгрупповых различий (критерий χ2)

ГП – синдром гиперпролактенемии
МС – метаболический синдром
ПС – полиморфный синдром
Отсутствие НЭД

Слайд 12

Сравнительная частота встречаемости формирования НЭД у больных параноидной шизофренией и ШАР

на этапах длительной противорецидивной терапии АА (%)

† – p<0,01 – достоверность межгрупповых различий на выделенных этапах терапии (χ2);
* – p<0,01 – достоверность внутригрупповых различий на выделенных этапах терапии (χ2).
Горобец Л.Н. с соавт., 2007

Слайд 13

Основные рецепторные механизмы формирования НЭД при терапии нейролептиками
Блокада D2-рецепторов в тубероинфундибулярной

области (гиперпролактинемия)
Блокада 5НТ2А- и 5НТ2С-рецепторов в гипоталамусе (↓ секреции пролактина, нарушение эякуляции, повышение аппетита, увеличение массы тела)
Блокада 5НТ1А-рецепторов в гипоталамусе (↓ уровня инсулина, формирование инсулинорезистентности)
Блокада Н1-рецепторов (увеличение массы тела, нарушения пищевого поведения)
Повышение чувствительности β-адренергических нейронов гипоталамуса(влияние на ГГТ-ось)

Слайд 14

Профиль рецепторного связывания антипсихотиков
- отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное;

++++ очень высокое

Miyamoto et al, 2005

Слайд 15

Побочные эффекты антипсихотиков
0 отсутствуют; ± крайне редко; + редко <1%; ++

иногда <10%; +++ часто >10%; ? нет данных
Рекомендации по терапии шизофрении WFSPB, 2005

Слайд 16

Повышение уровня пролактина в плазме крови приводит к развитию побочных эффектов
В

краткосрочной перспективе развиваются:
галакторея
дисменорея, вплоть до аменореи (олигоменорея, опсоменорея, гипо- и гиперменорея)
гинекомастия или нагрубание и болезненность молочных желез
сексуальные расстройства (снижение либидо, импотенция, нарушение эрекции и эякуляции)
В долгосрочной перспективе увеличивается риск развития:
остеопороза
ИБС
бесплодия

Клинические последствия гиперпролактинемии

Слайд 17

Распределение атипичных антипсихотиков (АА) по частоте встречаемости гиперпролактинемии
амисульприд → сульпирид →

рисперидон → оланзапин → клозапин → кветиапин → зипразидон → сертиндол →
→ арипипразол
( Murdoch D., 2006; Liandstrom E., 2006; Henderson D.C., 2008 )

Слайд 18

Как выявить гиперпролактинемию?
Анализ крови из вены для определения содержания пролактина
Что

делать, если уровень пролактина повышен?
Обращение к лечащему врачу

Слайд 19

Исследование уровня пролактина и пролактин-ассоциированной симптоматики при терапии палиперидоном
Срединное повышение сывороточного

пролактина отмечалось у 67% пациентов1
Потенциально связанные с пролактином побочные эффекты (например, аменорея, галакторея, гинекомастия) зафиксированы у 2% пациентов (vs. 1% в группе плацебо). Связь между повышением пролактина и развитием клинической симптоматики полностью не установлена2–5
Максимальное среднее повышение концентрации сывороточного пролактина обычно наблюдалось на 15 день лечения и сохранялось выше исходных уровней к концу исследования

1. Data on file; 2. Hamner. Ann Clin Psychiatry 2002;14:163–73; 3. Lean and De Smedt. Int Clin Psychopharmacol 2004;19:31–35 4. Hummer and Huber. Curr Med Res Opin 2004;20:189–97; 5. Kleinberg et al. J Clin Psychopharmacol 1999;19:57–61

Слайд 20

Схема терапии гиперпролактинемии препаратом бромокриптин
форма выпуска: таблетки по 0,0025
прием препарата осуществляется

после еды

Слайд 21

Расширенные показания к применению корректирующей терапии бромокриптином
Структура НЭД может включать

клинические проявления, характерные как для синдрома гиперпролактинемии (галакторея, гинекомастия, нагрубание и болезненность молочных желез, сексуальные дисфункции), так и метаболические проявления в виде прибавки веса и нарушения пищевого поведения
Для назначения корректирующей терапии бромокриптином длительность наличия клинической симптоматики и повышения уровня пролактина не имеет принципиального значения
Адекватность проводимой антипсихотической противорецидивной терапии антипсихотиком, обеспечивающая отсутствие экзацербации основного заболевания, социальная адаптация пациента и наличие комплайентности

Слайд 22

Определение избыточной массы тела
Индекс массы тела (ИМТ) или индекс Кетле (Body

Mass Index – BMI)
Отношение массы тела (кг) к росту (М²)
Данные ВОЗ:
- избыточный вес BMI > 25кг/м2
- ожирение BMI > 30кг/м2
Фармакогенное увеличение массы тела:
Повышение массы тела > 5-7% в период приема препарата

Слайд 23

Основные факторы риска увеличения массы тела при антипсихотической терапии:
Биологические и генетические:
особенности

метаболических процессов
предрасположенность к диабету
нейрогормональные и нейропептидные изменения
Клинико-демографические:
женский пол
молодой возраст
низкий вес до начала терапии
инертность, негативные симптомы
снижение физической активности
Социальные и поведенческие:
изменение социального и экономического статуса
изменение поведения
малая возможность к обучению

Слайд 24

Сравнительная оценка увеличения массы тела при применении антипсихотиков (данные литературы)
Среднее увеличение

массы тела в килограммах:
Клозапин 2,4 – 10
Оланзапин 2,4 – 7,9
Рисперидон 0 – 4,9
Сердолект 1,5 – 3,9
Галоперидол 0,2 – 0,69
Кветиапин 0 – 2,2
Зипразидон 1 – 3
Арипипразол 0,1 – 0,71
Alisson D.V. et al., 1999; Ader M. et al., 2005

Слайд 25

Как снизить избыточный вес?
Соблюдение диеты (снизить калорийность пищи до 800-1500 ккал/день):
максимальное

ограничение высококалорийных продуктов (богатых жирами и сахаром);
умеренное потребление продуктов из белков и углеводов (крахмал);
свободное потребление низкокалорийных продуктов.
Физические нагрузки (ходьба, плаванье и др.).
Психологическая поддержка со стороны членов семьи.
Применение фармакологических средств (по рекомендации врача).

Слайд 26

Факторы, влияющие на формирование НЭД у больных при длительной терапии атипичными

антипсихотиками (по данным дисперсионного и корреляционного анализов)

Слайд 27

Факторы, влияющие на формирование НЭД у больных при купирующей терапии АА (по

данным корреляционного и дисперсионного анализов)

Слайд 28

Формирование эндокринных побочных эффектов при применении атипичных антипсихотиков

Содержание

В лекции использованы материалы д.м.н., профессора, руководителя отделения психиатрической эндокринологии ФГУ МНИИП

Этапы изучения НЭД у больных с психическими расстройствамиЭмпирический (конец ХIХ-начало ХХ

Эпидемиология НЭД у больных с психическими расстройствамиДопсихофармакологическая эра – от 11%

Актуальность изучения вопросаИзменившаяся ситуация в психиатрии:современные требования к психофармакотерапииПоявление новой группы

Современные требования к психофармакотерапии: повышение эффективности расширение спектра действия необходимость длительного

Основные симптомокомплексы НЭДСиндром гиперпролактинемии (НМЦ, галакторея, сексуальные дисфункции, нагрубание и болезненность

Эпидемиология НЭД (по данным литературы)Синдром гиперпролактинемии (ГП) – 2-100%Метаболический синдром (МС) –

Причины разброса эпидемиологических данныхРазнородность и выборочный характер исследуемого клинического материалаНедостаточность изучаемых

Результаты эпидемиологического и популяционного исследований в отделении психиатрической эндокринологии ФГУ МНИИП

Частота встречаемости (%) синдромов НЭД у больных в процессе длительной противорецидивной

Сравнительная частота встречаемости формирования НЭД у больных параноидной шизофренией и ШАР

Основные рецепторные механизмы формирования НЭД при терапии нейролептикамиБлокада D2-рецепторов в тубероинфундибулярной

Профиль рецепторного связывания антипсихотиков- отсутствие/минимально; + незначительное; ++ умеренное; +++ значительное;

Побочные эффекты антипсихотиков0 отсутствуют; ± крайне редко; + редко <1%; ++

Повышение уровня пролактина в плазме крови приводит к развитию побочных эффектовВ

Распределение атипичных антипсихотиков (АА) по частоте встречаемости гиперпролактинемииамисульприд → сульпирид →

Как выявить гиперпролактинемию?Анализ крови из вены для определения содержания пролактина Что

Исследование уровня пролактина и пролактин-ассоциированной симптоматики при терапии палиперидономСрединное повышение сывороточного

Схема терапии гиперпролактинемии препаратом бромокриптинформа выпуска: таблетки по 0,0025прием препарата осуществляется

Расширенные показания к применению корректирующей терапии бромокриптином Структура НЭД может включать

Определение избыточной массы телаИндекс массы тела (ИМТ) или индекс Кетле (Body

Основные факторы риска увеличения массы тела при антипсихотической терапии:Биологические и генетические:особенности

Сравнительная оценка увеличения массы тела при применении антипсихотиков (данные литературы) Среднее увеличение

Как снизить избыточный вес?Соблюдение диеты (снизить калорийность пищи до 800-1500 ккал/день):максимальное