Генетика антигенраспознающего рецептора т-клеток

Содержание

Слайд 2

Словарик TCR – антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов CD (Claster of differentiation) –

Словарик

TCR – антигенраспознающий рецептор Т-лимфоцитов
CD (Claster of differentiation) – кластеры дифференцировки,

маркеры клеточной поверхности лейкоцитов, могут служить рецепторами, лигандами, белками адгезии и пр.
Слайд 3

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 4

Иммунный ответ: клеточный Кооперативная реакция иммунной системы, индуцированная АГ. Реализуется Т-системой

Иммунный ответ: клеточный

Кооперативная реакция иммунной системы, индуцированная АГ.
Реализуется Т-системой иммунитета.
АГ

подвергается процессингу АПК.
Пептиды (Т-клеточные эпитопы) в комплексе с молекулами II класса презентируются Т-лф.
В результате: образуются эффекторные (Т- киллеры, Т-эффекторы ГЗТ ), регуляторные (Т-хелперы,
Т-супрессоры) Т-лимфоциты и Т-клетки памяти. Эффекторные механизмы направлены на элиминацию антигена.
Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Т-лимфоциты ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Т-лимфоциты

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 8

Т-лимфоциты ядро Рецепторы и корецепторы Основная функция регуляция иммунных реакций

Т-лимфоциты

ядро

Рецепторы и корецепторы

Основная функция
регуляция иммунных реакций

Слайд 9

Слайд 10

Функции Т-лимфоцитов Противоинфекционная – активность направлена против зараженной вирусом клетки организма,

Функции Т-лимфоцитов

Противоинфекционная – активность направлена против зараженной вирусом клетки организма, а

также на защиту от грибов и паразитов.
Иммунологический надзор – принимают участие в процессе отторжения чужеродной ткани.
Регуляторная – помогают в формировании гуморального иммунного ответа.
Слайд 11

Слайд 12

Компоненты Т-системы ТИМУС лимфоидный орган, обеспечивающий дифференцировку Т-лимфоцитов Т-КЛЕТКИ Th1 CD4

Компоненты Т-системы

ТИМУС
лимфоидный орган, обеспечивающий дифференцировку Т-лимфоцитов

Т-КЛЕТКИ
Th1 CD4 - клетки воспаления

Th2 CD4 - хелперные клетки CD8 Т-клетки - киллеры и супрессоры

ЦИТОКИНЫ
молекулы, продуцируемые Т-клетками

Слайд 13

Функциональные классы эффекторных Т-клеток CD8 Т-клетки (цитотоксические) распознают внутриклеточные антигены, представляемые

Функциональные классы эффекторных Т-клеток

CD8 Т-клетки (цитотоксические) распознают внутриклеточные антигены, представляемые на

клеточную поверхность с помощью молекул МНС класса I.
(К ним относятся вирусы, микобактерии и т.п. CD8 Т-клетки убивают инфицированную клетку, но при этом сами выживают).
Слайд 14

Слайд 15

Слайд 16

CD4 Т-клетки распознают АГ, связанные с молекулами МНС-класса II. Делятся на

CD4 Т-клетки распознают АГ, связанные с молекулами МНС-класса II.
Делятся на

2 функциональных типа:
1. CD4 (Th1) – воспалительные Т-клетки:
активируют инфицированные макрофаги к фагоцитозу внутриклеточных микроорганизмов,
синтезируют IFN-g, IL-2,
стимулируют (IL-2) размножение и дифференцировку CD8 Т-клеток
стимулируют размножение и усиливают активность NK-клеток.

Функциональные классы эффекторных Т-клеток

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

2. CD4 (Th2) – Т-хелперные: активируют В-лимфоциты, вызывая их дифференцировку в

2. CD4 (Th2) – Т-хелперные:
активируют В-лимфоциты, вызывая их дифференцировку в АОК.
секретируют

ростовые факторы: IL-4, IL-5, IL-6, активирующие В-клетки, а также IL-10.
экспрессируют мембрансвязанные адгезивные молекулы CD40-ligand, связывающиеся с CD40 рецептором на В-лимфоцитах и индуцирующие пролиферацию В-клеток.
Эти процессы лежат в основе гуморального иммунитета.

Функциональные классы эффекторных Т-клеток

Слайд 20

Слайд 21

Дифференцировка Т-лимфоцитов ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Дифференцировка Т-лимфоцитов

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 22

Миграция Т-лимфоцитов при созревании ЭТАПЫ ЖИЗНИ КЛЕТОК: Активация – переход из

Миграция Т-лимфоцитов при созревании

ЭТАПЫ ЖИЗНИ КЛЕТОК:
Активация – переход из фазы G0

в фазу G1 клеточного цикла
Пролиферация – активное деление клеток
Дифференцировка – приобретение иммунокомпетентных свойств
Слайд 23

Схема дифференцировки лимфоцитов

Схема дифференцировки лимфоцитов

Слайд 24

Схема дифференцировки Т-клеток в тимусе CD4 - маркер Т-хелперов, CD8 -

Схема дифференцировки Т-клеток в тимусе

CD4 - маркер Т-хелперов, CD8 - маркер

Т-киллеров, TCR - Т-клеточный (антигенраспознающий) рецептор,
Н-2 - антигены гистосовместимости (МНС) у мышей,
IL-2R рецептор к интерлейкину-2
Слайд 25

Схема дифференцировки лимфоидных клеток. Этапы дифференцировка Т-лимфоцитов

Схема дифференцировки лимфоидных клеток.

Этапы дифференцировка Т-лимфоцитов

Слайд 26

TCR. Общие сведения ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

TCR. Общие сведения

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 27

Т-клетки распознают АГ связываясь с АГ-детерминантами и МНС на поверхности АПК.

Т-клетки распознают АГ связываясь с АГ-детерминантами и МНС на поверхности АПК.


Распознавание Т-клетки осуществляют посредством антигенраспознающих рецепторов (TCR)
Одна Т-клетка имеет рецептор только для одного АГ ( каждый лимфоцит способен распознать только одну пространственную конфигурацию чужеродных макромолекул).
Слайд 28

Слайд 29

Строение TCR ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Строение TCR

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

TCR – это гетеродимер в TCR1 входят γ- и δ-цепи, TCR2

TCR – это гетеродимер
в TCR1 входят γ- и δ-цепи, TCR2

– α- и β-цепи.
Цепи содержат константный (C) и вариабельный (V) участки.
Совокупность V-доменов гетеродимера формирует АГ-связывающий центр.

Сβ

Сα



Слайд 33

ТСR связан с молекулой CD3

ТСR связан с молекулой CD3

Слайд 34

Дополнительные молекулы молекула CD4, обладающая сродством к молекулам МНС II класса

Дополнительные молекулы

молекула CD4, обладающая сродством к молекулам МНС II класса
молекула

CD8, имеющая сродство к молекулам МНС I класса.
Слайд 35

Схема строения рецепторного аппарата

Схема строения рецепторного аппарата

Слайд 36

Схема строения рецепторного аппарата

Схема строения рецепторного аппарата

Слайд 37

Структура генов TCR ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Структура генов TCR

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 38

Слайд 39

Слайд 40

Локализация генов TCR

Локализация генов TCR

Слайд 41

Ген β-цепи (TCRβ) состоит из зародышевых генов вариабельных участков Vβ и

Ген β-цепи (TCRβ) состоит из зародышевых генов вариабельных участков Vβ и

удвоенных наборов генов участка разнообразия Dβ 1, Dβ 2, соединительного участка Jβ 1, Jβ 2 и константных участков Сβ 1, Сβ 2

Организация генов β-цепи TCR

Слайд 42

Ген α-цепи состоит из множественных вариабельных генов Vα , объединенных в

Ген α-цепи состоит из множественных вариабельных генов Vα , объединенных в

семейства, расположенных последовательно, по меньшей мере 40 генов соединительного участка Jα и одного гена Сα константного участка 5' конца.

Организация генов α-цепи TCR

Слайд 43

Система генов δ-цепи состоит из Vδ , Dδ , Jδ и

Система генов δ-цепи состоит из Vδ , Dδ , Jδ и

Cδ сегментов и расположена в локусе TCRα между генами ТCRα вариабельного и ТCRα соединительного участков.

Организация генов δ-цепи TCR

Слайд 44

Инсулятор в гене ТСR

Инсулятор в гене ТСR

Слайд 45

Семейство генов γ-цепи имеет состоит их 3 типов зародышевых генов Vγ,

Семейство генов γ-цепи имеет состоит их 3 типов зародышевых генов Vγ,

Jγ, Cγ.

Организация генов γ-цепи TCR

Слайд 46

Перестройки генов TCR ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Перестройки генов TCR

ГЕНЕТИКА ИММУНИТЕТА. Лекция 3

Слайд 47

Первая перестройка Перестройка генов TCR γ и δ Если она эффективна,

Первая перестройка

Перестройка генов TCR γ и δ Если она эффективна, субъединицы

TCR γ /δ , вместе с комплексом белков CD3 экспрессируются на поверхности Тγδ -клеток.
Слайд 48

Предшественники Т-клеток, в которых продуктивная реаранжировка TCR γ/δ гена не произошла,

Предшественники Т-клеток, в которых продуктивная реаранжировка TCR γ/δ гена не произошла,

могут начать реаранжировку генов TCRβ

Вторая перестройка

Слайд 49

Слайд 50

Гены TCRα проходят реаранжировку и экспрессируются, позволяя начать продукцию и экспрессию

Гены TCRα проходят реаранжировку и экспрессируются, позволяя начать продукцию и экспрессию

на клеточной поверхности гетеродимера α /β. Он ассоциируется с CD3 комплексом и экспрессируется на поверхности Тαβ-клеток

Вторая перестройка

Слайд 51

Слайд 52