Иммунопатогенез. Принципы лечения и профилактики коронавирусной инфекции. Группы риска коронавирусной инфекции (COVID-19)

Июль 26, 2022

Главная
Медицина
Иммунопатогенез. Принципы лечения и профилактики коронавирусной инфекции. Группы риска коронавирусной инфекции (COVID-19)

Содержание

2. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Патогенез новой коронавирусной инфекции изучен недостаточно. Данные о длительности и напряженности иммунитета в
3. Иммунопатогенез В настоящее время нет однозначных данных о специфической роли адаптивного или врожденного иммунитета у пациентов
4. Иммунопатогенез Тот факт, что у инфицированных SARS-CoV-2 пациентов, госпитализированных со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания, часто
5. Иммунопатогенез Также следует учитывать, что большую часть пациентов с тяжелым течением составляют пожилые люди, чья иммунная
6. Иммунопатогенез В этом контексте становится вероятным, что после заражения SARS-CoV-2 своего рода «гонка» решает ход дальнейших
7. Иммунопатогенез В ответ на проникновение вируса в организм запускаются как специфические, так и неспецифические механизмы иммунной
8. Иммунопатогенез В отличие от специфических иммунных реакций, неспецифические иммунные реакции могут возникать сразу после заражения. Клетки,
9. Иммунопатогенез В процессе противодействия вирусным инфекциям специфические и неспецифические иммунные реакции влияют и тесно взаимодействуют друг
10. Цитокиновый шторм является важным фактором, влияющим на исход COVID-19 Синдром цитокинового шторма - это феномен, при
11. Цитокиновый шторм - исход COVID-19 Новый коронавирус распознает ангиотензинпревращающий фермент 2 через белок шипов, он заражает
12. Стандартное определение случая заболевания COVID-19 Подозрительный на COVID-19 случай - наличие клинических проявлений ОРИ, бронхита, пневмонии,
13. Стандартное определение случая заболевания COVID-19 Подтвержденный случай COVID-19 Положительный результат лабораторного исследования на наличие РНК SARS-CoV-2
14. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Инкубационный период составляет от 2 до 14 суток в среднем 5-7 суток.
15. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Клинические варианты и проявления COVID-19: 1. Острая респираторная вирусная инфекция легкого течения.
16. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Различают легкие, средние и тяжелые формы инфекции:COVID-19 Средний возраст пациентов у пациентов
17. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Тяжелые формы COVID-19 инфекции: 25% подтвержденных случаев заболевания, были классифицированы как тяжелые
18. «Серебряный возраст» - старение иммунной системы
19. План Дефекты в иммунной системы при старении Воспаление и старение, клинические проявления Пневмококк и старший возраст
20. Возраст и различные звенья иммунной системы беременность Адаптировано Male D, Brostoff J, Roth D, et al.
21. Старение и функция тимуса Распределение CD4 + Т клеток на по экспрессии CD45RA+ и CCR7 :
22. Figure 1 Cell Systems 2015 1, 180-186DOI: (10.1016/j.cels.2015.09.002) Клеточные поломки в стареющих клетках Нарушения клет. цикла
23. Изменение CD8+ Т-лимфоцитов при длительной антигенной стимуляции Перепрограммирование CD8+ T клеток в NK-подобные T- клетки при
24. Старение Т-клеток человека при воздействии персистентной вирусной CMV-инфекции Moss//Curr. Opin. Immunol. 2010, 22:529–534 Экспансия CD4+CD28- Т-клеток,
25. Последствия старения В-лимфоцитов для иммунного ответа Уровни антительного ответа на вакцинацию против сезонного гриппа HI –
26. Бактероиды и бифидобактерии Анаэробы: Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria Старение иммунной системы слизистых ЖКТ (GALT) sIgA+ B-кл молодые
27. Старение и гормональный статус человека MacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352
28. План Дефекты в иммунной системы при старении Воспаление и старение, клинические проявления Пневмококк и старший возраст
29. Старение и воспаление ↑ Провоспалительные цитокины INFLAMM- AGING de Araújo// Disclosures Immunotherapy. 2013;5(8):879-893 потеря способности клеток
30. Старение и заболеваемость MacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352 Возрастная динамика заболеваемости
31. План Дефекты в иммунной системы при старении Воспаление и старение, клинические проявления Пневмококк и старший возраст
32. INFLAMMAGING (старение и воспаление) и чувствительность к пневмококковой пневмонии Старение клеток – главный фактор усиления провоспалительного
33. Развитие альвеолярных макрофагов и их состав на протяжении жизни Morales-Nebreda et al.//Eur Respir Rev 2015; 24:
34. Возраст и пневмококковая инфекция Adle//Clin Vaccine Immunol. 2017; 24(6): e00004-17 Соотношение пневмококковой колонизации и инфекции в
35. План Дефекты в иммунной системы при старении Воспаление и старение, клинические проявления Пневмококк и старший возраст
36. Иммуногенность ПКВ13 по сравнению с ППВ23 при ревакцинации через 3,5−4 года Клиническое исследование Дизайн: Фаза 3,
37. Оценка клинических эффектов вакцинации у больных ХОБЛ через 4 года после иммунизации против пневмококковой инфекции с
38. Эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции ПКВ13 (взрослых 65 лет и старше, n=2034) На 73% ниже риск
39. План Дефекты в иммунной системы при старении Воспаление и старение, клинические проявления Пневмококк и старший возраст
40. Разрабатываемые стратегии противодействия иммунному старению и профилактике инфекций Иммуноаблативная терапия с пересадкой аутологичных ПГСК (индуцированных ex
41. ГУППЫ РИСКА ПРИ COVID-19 аутоиммунными заболеваниями (сахарным диабетом, ревматологическими и др.) Онкозаболеваниями при иммунодефицитах Бронхолегочными заболеваниями
42. Приоритеты Физиология серебряного возраста Гипервосприимчивость к патогенам Искусство поддержания долголетия
43. Принципы лечения специфическая и неспецифический профилактика контактных, здоровых (медперсонал) при COVID19. 2020 г.
44. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ На сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо лекарственных препаратов. Пациенты,инфицированные 2019-nCoV,
45. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения пациентов с атипичной пневмонией,
46. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Комбинированный препарат лопинавир+ритонавир используется для лечения ВИЧ-инфекции и является ингибитором протеазы
47. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции: Клинические испытание: Умифеновир Ремдесивир Фавипиравир
48. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде раствора для интраназального введения
49. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Хлорохин представляет собой препарат для лечения малярии и некоторых других протозойных
50. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Пациентам с клиническими формами коронаровирусной инфекции, протекающими с поражением нижних отделов
51. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Согласно рекомендациям ВОЗ возможно назначение препаратов с предполагаемой этиотропной эффективностью off-label,
52. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия Кроме того, клиницисты объединили лечение, применяемое в китайской и западной медицине,
53. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия у детей В связи с отсутствием доказательной базы по эффективности каких-либо
54. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия у беременных Этиотропное лечение COVID-19 женщин в период беременности и кормления
55. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Патогенетическая терапия Достаточное количество жидкости (2,5-3,5 литра в сутки и более, если нет
56. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Симптоматическая терапия С целью профилактики отека головного мозга и отека легких пациентам целесообразно
57. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Патогенетическая терапия - купирование лихорадки (жаропонижающие препараты – парацетамол, ибупрофен); - комплексная терапия
58. ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Этиотропная терапия – в перспективе Блокирование воспалительных факторов- применение тоцилизумаба (блокатора рецепторов IL-6)
59. Специфическая профилактика коронавирусной инфекции В настоящее время средства специфической профилактики коронавирусной инфекции не разработаны, хотя ??????
60. Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции Мероприятия по предупреждению завоза и распространения SARS-CoV-2 на территории РФ регламентированы Постановлением
61. Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции Мероприятия в отношения источника (больного) инфекции: - изоляция больных в боксированные помещения/палаты
62. Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции Мероприятия, направленные на механизм передачи возбудителя инфекции: - мытье рук, - использование
63. Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции Мероприятия, направленные на восприимчивый контингент: элиминационная терапия, представляющая собой орошение слизистой оболочки
64. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции: На сегодня нет доказательств эффективности применения в целях профилактики COVID-19 каких-либо лекарственных
65. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции: Руководство по плановой иммунизации во время пандемии COVID-19 в Европейском регионе ВОЗ
66. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
67. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
68. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
69. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
70. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
71. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
72. Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
74. Скачать презентацию

Слайд 2

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез новой коронавирусной инфекции изучен недостаточно.
Данные о длительности

и напряженности иммунитета в отношении 2019-nCoV в настоящее время отсутствуют.
Иммунитет при инфекциях, вызванных другими представителями семейства коронавирусов, не стойкий и возможно повторное заражение.

Слайд 3

Иммунопатогенез
В настоящее время нет однозначных данных о специфической роли адаптивного

или врожденного иммунитета у пациентов с COVID-19.
Существует вероятность, что определение исключительно гуморального иммунитета (антитела против SARS-CoV-2) приводит к недооценке клеточных иммунных ответов против SARS-CoV-2. Возможно, что фактическая частота SARS-CoV-2 намного выше, чем наблюдаемое количество клинически и серологически подтвержденных случаев COVID-19, так как иммунитет против инфекции может быть обусловлен клеточными, а не (или не только) гуморальными иммунными реакциями. Моделирование на животных позволяет предположить, что эффективность опосредованных Т-лимфоцитами иммунных ответов имеет ключевое значение для контроля инфекций, вызванных MERS-CoV и SARS-CoV. Данные работы также нашли подтверждение в обсервационных исследованиях у людей, которые позволяют предположить, что MERS-CoV-специфические Т-клеточные ответы являются сильным предиктором клинического исхода у пациентов.
Zhao J, et al.. Immunity. 2016;44(6):1379–1391. DOI: 10.1016/j.immuni.2016.05.006. Coleman CM,, et al. J Virol. 2017;91(1). DOI: 10.1128/jvi.01825-16.

Слайд 4

Иммунопатогенез
Тот факт, что у инфицированных SARS-CoV-2 пациентов, госпитализированных со среднетяжелым

и тяжелым течением заболевания, часто выявляют лимфопению, дает возможность предположить, что клеточные иммунные ответы у них могут быть подавлены. Недавние исследования показали, что уровни CD4 + T-клеток, CD8 + T-клеток и NK-клеток у пациентов с тяжелым течением COVID-19 были ниже, чем у больных с легким течением инфекции, что позволяет предположить у пациентов с тяжелой формой заболевания наличие значительной иммуносупрессии.
Wang D, Hu B, Hu C, et al.. JAMA. 2020. DOI: 10.1001/jama.2020.1585.
Zhang JJ, Dong X, Cao YY, et al. Allergy. 2020. DOI: 10.1111/all.14238.
Wan SX, Yi QJ, Fan SB, et al.. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.10.20021832v1. [published online ahead of print Feb 12, 2020]. DOI: 10.1101/2020.02.10.20021832

Слайд 5

Иммунопатогенез
Также следует учитывать, что большую часть пациентов с тяжелым течением

составляют пожилые люди, чья иммунная система имеет свои возрастные особенности, в том числе: выраженное снижение количества Т-лимфоцитов, CD4+лимфоцитов, Т-цитотоксических лимфоцитов, NK-клеток, снижение функциональной активности макрофагов, нейтрофилов, а также способности вырабатывать антитела в ответ на чужеродный антиген. С возрастом снижается способность тканей и клеток к регенерации, что отражается на поддержании численности короткоживущих популяций иммунокомпетентных клеток (гранулоцитов, Т- и В-лимфоцитов и др.), происходит прогрессивное угнетение Т-клеточного звена иммунной системы в следствии возрастной инволюции тимуса.

Слайд 6

Иммунопатогенез
В этом контексте становится вероятным, что после заражения SARS-CoV-2 своего

рода «гонка» решает ход дальнейших событий. Либо организм, по средством иммунного ответа, быстро справляется с SARS-CoV-2 – в лучшем случае без каких-либо клинических признаков инфекции (или в легкой форме) – либо вирус вызывает состояние иммуносупрессии, ослабляя, а иногда и подавляя защиту хозяина. В этом контексте начальная доза вирусного агента, приводящая к инфицированию, может оказать решающее влияние на все последующие события. Небольшая вирусная нагрузка SARS-CoV-2 должна иметь больше шансов адекватно стимулировать защитный иммунный ответ, чем высокая, хотя дополнительные факторы, такие как состояние иммунной системы индивидуума и возможное предшествующее воздействие других частично перекрестно-реактивных CoV, могут влиять на результат противостояния между вирусной репликацией и иммунным ответом. Raoult D, et al. Cell Stress. 2020 Mar 2 DOI: 10.15698/cst2020.04.216 [Epub ahead of print]

Слайд 7

Иммунопатогенез
В ответ на проникновение вируса в организм запускаются как специфические, так

и неспецифические механизмы иммунной защиты. Эндогенный белок, синтезируемый вирусом в инфицированных клетках, может активировать вирус-специфические CD8+ T-клетки, способствуя их пролиферации и дифференцировке, усиливая цитотоксичность. CD4 + T-клетки также могут дифференцироваться в различные типы Th и участвовать в процессах гуморального иммунного ответа. Кроме того, антитела, продуцируемые В-лимфоцитами, могут специфически нейтрализовать вирус для блокирования инфекции. Тем не менее, существует определенный срок для нейтрализации вирусов с помощью специфических иммунных реакций, активация которых обычно достигается через 96 часов после заражения вирусом.
Hamada H,, et al. J Immunol, 2013, 190 (1): 296-306. DOI: 10.4049/ jimmunol.1200571 Zhou YG,, et al. Biorxiv, 2020 [2020-02-24]. [published online ahead of print Feb 20, 2020]. DOI: 10.1101/ 2020.02.12.945576. Braciale TJ, ,, et al.. Nat Rev Immunol, 2012, 12 (4): 295-305. DOI: 10.1038/nri3166. Waffarn EE, ,, et al. Protective B cell responses to flu-no fluke! J Immunol, 2011, 186 (7): 3823-3829. DOI: 10.4049 jimmunol.1002090.

Слайд 8

Иммунопатогенез
В отличие от специфических иммунных реакций, неспецифические иммунные реакции могут

возникать сразу после заражения. Клетки, участвующие в этой реакции, такие как макрофаги, естественные клетки-киллеры и γδT-клетки, могут напрямую распознавать вирусы через TLR . С одной стороны, выделяя большое количество активных медиаторов, они вызывают вторичное повреждение в том числе и здоровых тканей. С другой стороны, они могут ограничивать роль вируса путем очистки от некротических клеток, активации системы свертывания и фибробластов
Akira S, Uematsu S, Takeuchi O.. Cell, 2006, 124 (4): 783-801. DOI: 10.1016/j.cell.2006.02.015. Hashimoto Yet al. J Immunol, 2007, 178 (4): 2448-2457. DOI: 10.4049/jimmunol.178.4.2448. Betakova T, et al. Curr Pharm Des, 2017, 23 (18): 2616-2622. DOI: 10.2174/1381612823666170316123736. Iwasaki A, Pillai PS.. Nat Rev Immunol, 2014, 14 (5): 315-328. DOI: 10.1038/nri3665.

Слайд 9

Иммунопатогенез
В процессе противодействия вирусным инфекциям специфические и неспецифические иммунные реакции

влияют и тесно взаимодействуют друг с другом. Если организм, в силу каких-то причин, не может выработать достаточно сильный специфический иммунный ответ для эффективного удаления вируса, организм будет постоянно усиливать неспецифический воспалительный ответ для неэффективного удаления вируса, что может усугубить инфекцию и привести к увеличению площади повреждения ткани. Ишемическая гипоксия и даже некроз со временем приведут к неконтролируемому воспалительному ответу и вызовут цитокиновый шторм Braciale TJ еt fl. Nat Rev Immunol, 2012, 12 (4): 295-305. DOI: 10.1038/nri3166.

Слайд 10

Цитокиновый шторм является важным фактором, влияющим на исход COVID-19
Синдром цитокинового шторма

- это феномен, при котором иммунная система не регулируется резким увеличением провоспалительных цитокинов после стимуляции организма микроорганизмами или лекарственными средствами. При нормальных условиях уровни провоспалительных цитокинов и противовоспалительных цитокинов в организме остаются относительно сбалансированными. Когда вирус проникает в организм, он может ненормально активироваться, включая дендритные клетки, макрофаги, лимфоциты и естественные клетки-киллеры и др. иммунные клетки. Эти клетки выделяют большое количество цитокинов, среди которых провоспалительные цитокины могут обмануть больше иммунных клеток, чтобы сформировать цикл положительной обратной связи. Когда цитокины в организме достигают определенного порога, может быть вызван шторм цитокинов. Пациенты проявлялись в виде лихорадки, головной боли, усталости и т. Д., А также диффузной внутрисосудистой коагуляции, шока, MOF и даже смерти. Переход от легкой к тяжелой степени у пациентов с COVID-19 может быть вызван цитокиновым штормом.

Слайд 11

Цитокиновый шторм - исход COVID-19
Новый коронавирус распознает ангиотензинпревращающий фермент 2 через

белок шипов, он заражает организм. Может реплицироваться в больших количествах , тем самым быстро активируя CD4 + T-клетки, заставляя их пролиферировать и дифференцироваться в клетки Th1 и секретировать IL-6, гамма-интерферон, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и другие провоспалительные свойства цитокины. Среди них GM-CSF может активировать моноциты для дальнейшего высвобождения IL-6 и других факторов, что приводит к образованию цитокиновой бури, которая заставляет пациентов развить ARDS, MOF и даже умереть. Следовательно, IL-6 и GM-CSF, высвобождаемые Т-лимфоцитами и моноцитами, могут быть ключевым звеном вызванного COVID-19 шторма цитокинов. А участие моноцитов как неспецифических иммунных клеток предполагает, что механизм, вызывающий COVID-19, запускающий цитокиновый шторм, может быть тесно связан с разрушением баланса специфических и неспецифических механизмов защиты организма.
Shimabukuro-Vornhagen A, et al.. J Immunother Cancer, 2018, 6 (1): 56. DOI: 10.1186/s40425-018-0343-9.
He JH,, et al. Biorxiv, 2020 [2020-02-24]. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.17.952903v1. [published online ahead of print Feb 21, 2020]. DOI: 10.1101/2020.02.17.952903.

Слайд 12

Стандартное определение случая заболевания COVID-19

Подозрительный на COVID-19 случай
- наличие

клинических проявлений ОРИ, бронхита, пневмонии, ОРДС, сепсиса в сочетании со следующими данными эпидемиологического анамнеза:
возвращение из зарубежной поездки за 14 дней до появления симптомов;
- наличие тесных контактов за последние 14 дней с лицами, находящимися под наблюдением по инфекции, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, которые в последующем заболели;
- наличие тесных контактов за последние 14 дней с лицами, у которых лабораторно подтвержден диагноз COVID-19.

Слайд 13

Стандартное определение случая заболевания COVID-19

Подтвержденный случай COVID-19
Положительный

результат лабораторного исследования на наличие РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) вне зависимости от клинических проявлений.

Слайд 14

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Инкубационный период составляет от 2 до 14 суток

в среднем 5-7 суток. .
Для новой COVID-19, характерно наличие клинических симптомов ОРВИ:
-повышение температуры тела (>90%);
-кашель (сухой или со скудной мокроты)в 80 % случаев;
-одышка (55%);
-миалгии и утомляемость (44%);
-ощущение заложенности в грудной клетке (>20%),
Наиболее тяжелая одышка развивается к 6-8-му дню от момента заражения. Также установлено, что среди первых симптомов могут быть миалгия (11%), спутанность сознания (9%), головные боли (8%), кровохарканье (5%), диарея (3%), тошнота, рвота, сердцебиение. Данные
симптомы в дебюте инфекции могут наблюдаться в отсутствии повышения температуры тела.

Слайд 15

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Клинические варианты и проявления COVID-19:
1. Острая респираторная вирусная инфекция

легкого течения.
2. Пневмония без дыхательной недостаточности.
3. Пневмония с ОДН.
4. ОРДС.
5. Сепсис.
6. Септический (инфекционно-токсический) шок.
Гипоксемия (снижение SpO2 менее 88%) развивается более чем у 30% пациентов.

Слайд 16

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Различают легкие, средние и тяжелые формы инфекции:COVID-19
Средний возраст

пациентов у пациентов в провинции Ухань составлял около 41 года, наиболее тяжелые формы развивались у пациентов пожилого возраста (60 и более лет).
Среди больных отмечены частые сопутствующие
заболевания: сахарный диабет (20%), артериальная гипертензия (15%) и другие ССЗ (15%).

Слайд 17

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Тяжелые формы COVID-19 инфекции:
25% подтвержденных случаев заболевания,
были классифицированы

как тяжелые (16% тяжелых больных, 5% в критическом состоянии и 4% умерших).
При тяжелом течении наблюдаются быстро прогрессирующее заболевание нижних дыхательных путей, пневмония, ОДН, ОРДС, сепсис и септический шок. В г. Ухань практически у всех пациентов с тяжелым течением заболевания развивается прогрессирующая ОДН: пневмония диагностируется у 100% больных, а ОРДС – более чем у 90% больных.

Слайд 18

«Серебряный возраст» - старение иммунной системы

Слайд 19

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

старший возраст
Иммунный ответ на пневмококковые вакцины у лиц старшего возраста
Настоящие и будущие перспективы к долголетию

Слайд 20

Возраст и различные звенья иммунной системы
беременность
Адаптировано Male D, Brostoff J, Roth

D, et al. Immunology 8th Edition Philadelphia, PA: Mosby Elsevier; 2012 , p. 482 eBook ISBN: 9780702062407

Слайд 21

Старение и функция тимуса
Распределение CD4 + Т клеток на по

экспрессии CD45RA+ и CCR7 :
N – наивные; CM - центральной памяти; EM - эффекторы памяти; EMRA - эффекторы памяти RA

Тимус

Молодые

Старые

Периферия

ГСК

Наивные

Памяти

SP-тимоциты

Успешный
тимопоэз

Дефектный
тимопоэз

Donald B. Palmer The Effect of Age on Thymic Function Front. Immunol., 07 October 2013 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00316

Слайд 22

Figure 1
Cell Systems 2015 1, 180-186DOI: (10.1016/j.cels.2015.09.002)
Клеточные поломки в стареющих клетках
Нарушения
клет.

цикла

СФСвСт - секреторный фенотип, связанный со старением

Ran Zhang, Hou-Zao Chen, De-Pei Liu Cell Systems Volume 1, Issue 3, Pages 180-186 (September 2015) DOI: 10.1016/j.cels.2015.09.002

Слайд 23

Изменение CD8+ Т-лимфоцитов при длительной антигенной стимуляции
Перепрограммирование CD8+ T клеток в NK-подобные

T- клетки при старении

Pereira and Akbar. // Front Immunol. 2016; 7: 445

Ранняя дифференцировка

Промежуточняа дифференцировка

Терминальная дифференцировка или старение

Олигоклональность
CD28 null
NKR экспрессия
Пролиферация
TCR гипореспонсивность
Полифункциональность
Усиление функций
(TCR-независимых)

Функциональные различия между наивными и поздними CD4+
T-клетками памяти

Yu //Epidemiol Health. 2014; 36: e2014005

Слайд 24

Старение Т-клеток человека при воздействии персистентной вирусной CMV-инфекции
Moss//Curr. Opin. Immunol. 2010,

22:529–534

Экспансия CD4+CD28- Т-клеток, которые распознают взятые у той же особи эндотелиальные клетки

Влияние инфекции CMV на главные лимфоидные субпопуляции в периферической крови

Fülöp // Front Immunol. 2013; 4: 271

Слайд 25

Последствия старения В-лимфоцитов для иммунного ответа
Уровни антительного ответа на вакцинацию против

сезонного гриппа

HI – ингибиция гемагглютинации

Frasca//Ageing Res Rev. 2011; 10(3): 330–335

Слайд 26

Бактероиды и бифидобактерии
Анаэробы: Fusobacteria,
Clostridia,
Eubacteria
Старение иммунной системы слизистых ЖКТ (GALT)
sIgA+ B-кл
молодые
старые
Абсолютное

количество секреторных ИгА не изменено, их качество изменяется

Kohtaro Fujihashi, Hiroshi Kiyono Mucosal immunosenescence: new developments and vaccines to control infectious diseases Trends in Immunology Vol.30 No.7, 2009, р. 334 - 343

Слайд 27

Старение и гормональный статус человека
MacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352

Слайд 28

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Слайд 29

Старение и воспаление
↑ Провоспалительные цитокины
INFLAMM- AGING
de Araújo// Disclosures Immunotherapy. 2013;5(8):879-893
потеря способности клеток

к делению (предел Хейфлика)
снижение интенсивности энергообмена, замедление синтеза РНК и белков
понижение эффективности репарации ДНК и накопление мутаций

Клеточное старение

Кардинальная особенность иммунного старения:
Ослабление способности отвечать на новые антигены
Укорочение ответов памяти
Большая склонность к аутоиммунным ответам
Непрекращающееся низкоактивное воспаление

Goronzy // Nat Immunol. 2013 May; 14(5): 428–436.

Хронические воспалительные процессы,
аутоиммунитет

Нарушение иммунного надзора
Повышение чувствительности к инфекциям
Опухоли

Слайд 30

Старение и заболеваемость
MacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352
Возрастная динамика
заболеваемости

Слайд 31

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Слайд 32

INFLAMMAGING (старение и воспаление) и чувствительность к пневмококковой пневмонии
Старение клеток –

главный фактор усиления провоспалительного состояния в легких, ассоциированного с ХОБЛ, основного фактора риска пневмококковой пневмонии
В легких старых мышей и пожилых лиц повышены экспрессия NFkB, концентрация TNFa и увеличено количество нейтрофилов.
Повышение концентрации TNFa ассоциировано в частотой внебольничных пневмоний у лиц в возрасте 70-80 лет.
При п/к введении молодым мышам TNFa в течение 5 дней интраназальное введение Str. Pneumoniae приводило к увеличению этих бактерий в легких в 100 раз, а в циркуляции - в 10 раз, по сравнению с контрольными животными, получавшими физиологический раствор.

Academic Press; 1 edition (May 25, 2015)

Слайд 33

Развитие альвеолярных макрофагов и их состав на протяжении жизни
Morales-Nebreda et al.//Eur

Respir Rev 2015; 24: 505–509

Слайд 34

Возраст и пневмококковая инфекция
Adle//Clin Vaccine Immunol. 2017; 24(6): e00004-17
Соотношение пневмококковой колонизации

и инфекции в разных возрастных группах

Дети

Взрослые

Старые

Пневмококковая колонизация
Пневмококковые заболевания
Естественные антитела к КПС
Функция естественных АТ к КПС

Слайд 35

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Слайд 36

Иммуногенность ПКВ13 по сравнению с ППВ23 при ревакцинации через 3,5−4 года

Клиническое исследование

Дизайн: Фаза 3, рандомизированное, с активным контролем,
модифицированное двойное слепое Группа привитых: Взрослые 50–64 лет, ранее не привитые ППВ23

когорта

1 вакцинация

2 вакцинация

Когорта 1
> 65 лет

ПКВ13
(n=417)

ППВ23
(n=414)

ПКВ13
(n=108)

ППВ23
(n=108)

ППВ23
(n=189)

EMA Oct 2011: European public assessment report (EPAR) for PCV13 (First published in May 2009, last updated in October 2011). EMA/562289/2011 http://www.ema.europa.eu/home

Слайд 37

Оценка клинических эффектов вакцинации у больных ХОБЛ через 4 года после иммунизации

против пневмококковой инфекции с использованием различных схем

Частота обострений ХОБЛ

Число курсов антибактериальных химиопрепаратов

Частота госпитализаций

Через 4 года после вакцинации в группе пациентов, вакцинированных по схеме ПКВ13/ППВ23

Пациентам с ХОБЛ показано введение в комплекс базисной терапии первоначальной вакцинации ПКВ13 с последующим введением бустер-дозы ППВ231.

Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П. и др. Анализ отдаленных результатов эффективности и формирования адаптивного иммунитета при применении разных препаратов и схем вакцинации против пневмококковой инфекции у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 12-2. С. 165-174.

112 пациентов обоего пола в возрасте от 18 до 80 лет, с легким, среднетяжелым, тяжелым и крайне тяжелым течением ХОБЛ.

Слайд 38

Эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции ПКВ13 (взрослых 65 лет и старше,

n=2034)

На 73% ниже риск госпитализаций по поводу внебольничных пневмоний у вакцинированных ПКВ13 по сравнению с не вакцинированными

John M McLaughlin et. al Effectiveness of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Against Hospitalization for Community-Acquired Pneumonia in Older US Adults: A Test-Negative Design Clinical Infectious Diseases, ciy312 https://doi.org/10.1093/cid/ciy312

Слайд 39

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Слайд 40

Разрабатываемые стратегии противодействия иммунному старению и профилактике инфекций
Иммуноаблативная терапия с пересадкой

аутологичных ПГСК (индуцированных ex vivo) и эктопической пересадкой тимического эпителия (индуцированного ex vivo)
Восстановление микроокружающей среды первичных и вторичных лимфоидных органов, используя факторы роста, гормоны и цитокины.
Предполагают, что истощение популяции MDSC или ингибиция их функции могут улучшить иммунитет у пожилых, включая ответ на вакцины, инфекции и рак
Метаболическая коррекция (Zn, Se, ω3ЖК, ретиноиды, 1,25-диоксихолекациферол, В9 – фолиевая кислота, пробиотики, пребиотики).
Терапия IL-7
Профилактическая вакцинация против CMV и применение лечебной вакцины для коррекции развивающихся нарушений в иммунной системе
Вакцинация против всех вакциноуправляемых инфекций

Pierre Olivier Lang, Sheila Govind, and Richard Aspinall Reversing T cell immunosenescence: why, who, and how Age (Dordr). 2013 Jun; 35(3): 609–620. doi: 10.1007/s11357-012-9393-y PMCID: PMC3636382

Слайд 41

ГУППЫ РИСКА ПРИ COVID-19
аутоиммунными заболеваниями
(сахарным диабетом, ревматологическими и др.)
Онкозаболеваниями
при иммунодефицитах
Бронхолегочными

заболеваниями
заболеванием почек, ССЗ
поражением ЦНС
аллергическими заболеваниями
Получавших иммуносупрессивные препараты
гематопоэтическими заболеваниями
ЛОР-патологией и др. патологии
Лица находящиеся на карантине и их окружение
Медицинские работники и их семьи

Костинов М.П. 2020 г.

Слайд 42

Приоритеты
Физиология серебряного возраста
Гипервосприимчивость к патогенам
Искусство поддержания
долголетия

Слайд 43

Принципы лечения специфическая и неспецифический профилактика контактных, здоровых (медперсонал) при COVID19.

2020 г.

Слайд 44

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
На сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо

лекарственных препаратов.
Пациенты,инфицированные 2019-nCoV, должны получать поддерживающую симптоматическую терапию.
Лечение коморбидных заболеваний, состояний и осложнений осуществляется в соответствии с клиническими рекомендациями, стандартами медицинской помощи по данным заболеваниям и состояниям, осложнениям .

Слайд 45

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения

пациентов с атипичной пневмонией, связанной с коронавирусами SARS-CoV и MERS-CoV, позволяет выделить несколько препаратов этиологической направленности, которые, как правило, использовались в комбинации. К ним относятся рибавирин, лопинавир+ритонавир хлорохин, гидроксихлорохин и препараты интерферонов, азитромицин+ гидроксихлорохин
По опубликованным данным, указанные лекарственные препараты сегодня также применяются при лечении пациентов COVID-19 инфекцией.

Слайд 46

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Комбинированный препарат лопинавир+ритонавир используется для лечения ВИЧ-инфекции

и является ингибитором протеазы вируса.
Интерферон бета-1b (ИФН–β1b) обладает антипролиферативной, противовирусной и иммуномодулирующей активностью. За счет способности стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов
препараты ИФН–β1b могут оказывать положительный патогенетический эффект. Напротив, применение ИФН-α при тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) может быть связано с риском развития ОРДС вследствие повышения экспрессии провоспалительных факторов.

Слайд 47

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
Клинические испытание:
Умифеновир
Ремдесивир
Фавипиравир

Слайд 48

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде

раствора для интраназального введения обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием. Механизм действия основан на предотвращении репликации вирусов, попадающих в организм через дыхательные пути.

Слайд 49

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Хлорохин представляет собой препарат для лечения малярии

и некоторых других протозойных инфекций. Кроме того, в связи с противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектом, он нашел свое применение в лечении пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, такими как ревматоидный артрит и красная волчанка. Механизм действия хлорохина против некоторых вирусных инфекций изучен не до конца,
Гидроксихлорохин схож по своей структуре и механизму действия с лорохином, благодаря противовоспалительному и иммунодепрессивному

Слайд 50

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Пациентам с клиническими формами коронаровирусной инфекции, протекающими

с поражением нижних отделов респираторного тракта (пневмония), может быть показано назначение антимикробных препаратов (амоксициллин/клавуланат, респираторные фторхинолоны – левофлоксацин, моксифлоксацин, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбапенемы, линезолид и др) в связи с высоким риском суперинфекции.

Слайд 51

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Согласно рекомендациям ВОЗ возможно назначение препаратов с

предполагаемой этиотропной эффективностью off-label, при этом их применение должно соответствовать этическим нормам, рекомендованным
ВОЗ, и осуществляться на основании Федерального закона от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об
обращении лекарственных средств", Национального стандарта Российской Федерации ГОСТ Р ИСО 14155-2014 «Надлежащая клиническая практика», приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г. № 200н "Об утверждении правил надлежащей клинической практики« (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 23 августа 2016 г., регистрационный № 43357), Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) об этических принципах проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, декларированных на 64-ой Генеральной ассамблее ВМА, Форталеза, Бразилия, 2013 г.

Слайд 52

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Кроме того, клиницисты объединили лечение, применяемое в

китайской и западной медицине, включая лопинавир / ритонавир (Kaletra®), арбидол и капсулу Шуфэн Цзиду (SFJDC, традиционная китайская медицина), и добились значительного улучшения симптомов, связанных с пневмонией, в Шанхайском клиническом центре общественного здравоохранения, Китай
Отвар Shenfu Sini, могут использоваться даже у пациентов с тяжелой формой COVID-19

Слайд 53

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия у детей
В связи с отсутствием доказательной

базы по эффективности каких-либо противовирусных препаратов для этиотропного лечения COVID-19 у детей, назначение противовирусных препаратов может основываться на имеющихся данных об их эффективности при лечении сезонных острых респираторных вирусных инфекций, вызванных коронавирусами.
С целью профилактики инфекции и при легких формах заболевания возможно применение препаратов рекомбинантного интерферона альфа.
Назначение других противовирусных средств в каждом случае должно быть обоснованно врачом-инфекционистом и врачом-педиатром медицинской организации

Слайд 54

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия у беременных
Этиотропное лечение COVID-19 женщин в период

беременности и кормления грудью в настоящее время не разработано
Однако в качестве этиотропной терапии возможно назначение противовирусных препаратов с учетом их эффективности против нового коронавируса по жизненным показаниям. В остальных случаях следует учитывать их безопасность при беременности и в период грудного вскармливания.

Слайд 55

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Патогенетическая терапия
Достаточное количество жидкости (2,5-3,5 литра в сутки

и более, если нет противопоказаний по соматической патологии). При выраженной интоксикации, а также при дискомфорте в животе, тошноте и/или рвоте, отёчном синдроме, препятствующим употреблению жидкости, показаны энтеросорбенты (диоксид кремния коллоидный,
полиметилсилоксанаполигидрат и другие).
У пациентов в тяжелом состоянии (отделения реанимации и интенсивной терапии) при наличии показаний проводится инфузионная терапия под обязательным контролем состояния пациента, включая артериальное давление, аускультативную картину легких, гематокрит (не ниже 0,35 л/л) и диурез.

Слайд 56

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Симптоматическая терапия
С целью профилактики отека головного мозга

и отека легких пациентам целесообразно проводить инфузионную терапию на фоне форсированного диуреза (лазикс/фуросемид 1% 2–4 мл в/м или в/в болюсно).
С целью улучшения отхождения мокроты при продуктивном кашле назначают мукоактивные препараты
(ацетилцистеин, амброксол, карбоцистеин, комбинированные препараты, в том числе растительные средства.
Бронхолитическая ингаляционная (с использованием небулайзера) терапия с использованием сальбутамола, комбинированных средств - при наличии бронхо-обструктивного синдрома.

Слайд 57

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Патогенетическая терапия
- купирование лихорадки (жаропонижающие препараты – парацетамол,

ибупрофен);
- комплексная терапия ринита и/или ринофарингита (увлажняющие / элиминационные препараты, назальные деконгестанты);
- комплексная терапия бронхита (мукоактивные, бронхолитические и прочие средства).
Жаропонижающие назначают при температуре выше 38,0 – 38,5ºС.

Слайд 58

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия – в перспективе
Блокирование воспалительных факторов- применение тоцилизумаба

(блокатора рецепторов IL-6)
Терапия стволовыми клетками (обладают мощными противовоспалительными и иммунорегуляторными функциями )
Клиренс иммунных клеток - Этопозид может избирательно устранять CD8 + Т-клетки и снижать выработку гамма-интерферона;
ритуксимаб, истощает В-лимфоциты,
алендизумаб, нацелен на клетки, экспрессирующие CD52.
Технология искусственной печени
Заместительная почечная терапия

Слайд 59

Специфическая профилактика коронавирусной инфекции
В настоящее время средства специфической профилактики
коронавирусной инфекции не

разработаны, хотя ??????
Пассивная вакцинация - сыворотки пациентов, IgG
Проблемы (с получением плазмы в период выздоровления, уровнем нейтрализующих антител ),
Вакцины: разрабатываются ДНК-, РНК-вакцины, традиционные живые вирусные вакцины, белок S - наиболее многообещающих целей для разработки этих вакцин
Проблемы (строение, дозы кратность, иммуногнность, безопасность, эпидемиологическая эффективность, сроки разработки )

Слайд 60

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия по предупреждению завоза и распространения SARS-CoV-2 на

территории РФ регламентированы Постановлением Главного государственного санитарного врача РФ от 24.01.2020 №2 «О мероприятиях по недопущению распространения новой коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2».
и проводится в отношении источника инфекции (больной человек), механизма передачи возбудителя инфекции, а также потенциально восприимчивого контингента (защита лиц, находящихся и/или находившихся в контакте с больным человеком).

Слайд 61

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия в отношения источника (больного) инфекции:
- изоляция больных

в боксированные помещения/палаты инфекционного стационара;
- использование масок у больных, которые должны сменяться каждые 2 часа,
- транспортировка больных специальным транспортом,
- соблюдение больными кашлевой гигиены,
- использование одноразового медицинского инструментария.

Слайд 62

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия, направленные на механизм передачи возбудителя инфекции:
- мытье

рук,
- использование медицинских масок,
- использование спецодежды для медработников,
- проведение дезинфекционных мероприятий,
- обеспечение обеззараживания воздуха,
- утилизация отходов класса В.

Слайд 63

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия, направленные на восприимчивый контингент:
элиминационная терапия, представляющая собой

орошение слизистой оболочки полости носа изотоническим раствором хлорида натрия, обеспечивает снижение числа как вирусных, так бактериальных возбудителей инфекционных заболеваний
- использование лекарственных средств для местного применения, обладающих барьерными функциями.
- своевременное обращение в лечебные учреждения за медицинской помощью в случае появления симптомов ОРИ является одним из ключевых факторов профилактики осложнений.

Слайд 64

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
На сегодня нет доказательств эффективности применения

в целях профилактики COVID-19 каких-либо лекарственных препаратов.
Возможно использование медикаментозных средств неспецифической профилактики COVID-19,
направленное на снижение вероятности заболевания у потенциально восприимчивого контингента, т.к. данных, свидетельствующих об их клинической эффективности или неэффективности, в настоящее время недостаточно.

Слайд 65

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
Руководство
по плановой иммунизации во время пандемии COVID-19

в Европейском регионе ВОЗ
Руководство по состоянию на 20 марта 2020 г.
Примечание: документ будет регулярно пересматриваться и обновляться по мере развития эпидемиологической ситуации с COVID-19
д. Приоритезация иммунизации восприимчивых групп населения вакцинами против пневмококковой инфекции и сезонного гриппа.
е. Отсрочка внедрения любой новой вакцины/вакцин в национальный календарь прививок.

Слайд 66

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Слайд 67

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Слайд 68

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Слайд 69

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Слайд 70

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Слайд 71

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Слайд 72

Иммунопатогенез. Принципы лечения и профилактики коронавирусной инфекции. Группы риска коронавирусной инфекции (COVID-19)

Содержание

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ Патогенез новой коронавирусной инфекции изучен недостаточно. Данные о длительности

Иммунопатогенез В настоящее время нет однозначных данных о специфической роли адаптивного

Иммунопатогенез Тот факт, что у инфицированных SARS-CoV-2 пациентов, госпитализированных со среднетяжелым

Иммунопатогенез Также следует учитывать, что большую часть пациентов с тяжелым течением

Иммунопатогенез В этом контексте становится вероятным, что после заражения SARS-CoV-2 своего

Иммунопатогенез В ответ на проникновение вируса в организм запускаются как специфические, так

Иммунопатогенез В отличие от специфических иммунных реакций, неспецифические иммунные реакции могут

Иммунопатогенез В процессе противодействия вирусным инфекциям специфические и неспецифические иммунные реакции

Цитокиновый шторм является важным фактором, влияющим на исход COVID-19Синдром цитокинового шторма

Цитокиновый шторм - исход COVID-19Новый коронавирус распознает ангиотензинпревращающий фермент 2 через

Стандартное определение случая заболевания COVID-19 Подозрительный на COVID-19 случай- наличие

Стандартное определение случая заболевания COVID-19 Подтвержденный случай COVID-19 Положительный

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙИНФЕКЦИИ Инкубационный период составляет от 2 до 14 суток

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙИНФЕКЦИИКлинические варианты и проявления COVID-19:1. Острая респираторная вирусная инфекция

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙИНФЕКЦИИРазличают легкие, средние и тяжелые формы инфекции:COVID-19 Средний возраст

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙИНФЕКЦИИТяжелые формы COVID-19 инфекции: 25% подтвержденных случаев заболевания,были классифицированы

«Серебряный возраст» - старение иммунной системы

ПланДефекты в иммунной системы при старенииВоспаление и старение, клинические проявленияПневмококк и

Возраст и различные звенья иммунной системыбеременностьАдаптировано Male D, Brostoff J, Roth

Старение и функция тимуса Распределение CD4 + Т клеток на по

Figure 1 Cell Systems 2015 1, 180-186DOI: (10.1016/j.cels.2015.09.002) Клеточные поломки в стареющих клеткахНарушенияклет.

Изменение CD8+ Т-лимфоцитов при длительной антигенной стимуляцииПерепрограммирование CD8+ T клеток в NK-подобные

Старение Т-клеток человека при воздействии персистентной вирусной CMV-инфекцииMoss//Curr. Opin. Immunol. 2010,

Последствия старения В-лимфоцитов для иммунного ответаУровни антительного ответа на вакцинацию против

Бактероиды и бифидобактерииАнаэробы: Fusobacteria,Clostridia,Eubacteria Старение иммунной системы слизистых ЖКТ (GALT)sIgA+ B-клмолодыестарыеАбсолютное

Старение и гормональный статус человекаMacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352

ПланДефекты в иммунной системы при старенииВоспаление и старение, клинические проявленияПневмококк и

Старение и воспаление↑ Провоспалительные цитокиныINFLAMM- AGINGde Araújo// Disclosures Immunotherapy. 2013;5(8):879-893потеря способности клеток

Старение и заболеваемостьMacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352 Возрастная динамика заболеваемости

ПланДефекты в иммунной системы при старенииВоспаление и старение, клинические проявленияПневмококк и

INFLAMMAGING (старение и воспаление) и чувствительность к пневмококковой пневмонииСтарение клеток –

Развитие альвеолярных макрофагов и их состав на протяжении жизниMorales-Nebreda et al.//Eur

Возраст и пневмококковая инфекцияAdle//Clin Vaccine Immunol. 2017; 24(6): e00004-17Соотношение пневмококковой колонизации

ПланДефекты в иммунной системы при старенииВоспаление и старение, клинические проявленияПневмококк и

Иммуногенность ПКВ13 по сравнению с ППВ23 при ревакцинации через 3,5−4 года

Оценка клинических эффектов вакцинации у больных ХОБЛ через 4 года после иммунизации

Эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции ПКВ13 (взрослых 65 лет и старше,

ПланДефекты в иммунной системы при старенииВоспаление и старение, клинические проявленияПневмококк и

Разрабатываемые стратегии противодействия иммунному старению и профилактике инфекцийИммуноаблативная терапия с пересадкой

ГУППЫ РИСКА ПРИ COVID-19аутоиммунными заболеваниями (сахарным диабетом, ревматологическими и др.)Онкозаболеваниямипри иммунодефицитахБронхолегочными

ПриоритетыФизиология серебряного возраста Гипервосприимчивость к патогенамИскусство поддержания долголетия

Принципы лечения специфическая и неспецифический профилактика контактных, здоровых (медперсонал) при COVID19.

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИНа сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Комбинированный препарат лопинавир+ритонавир используется для лечения ВИЧ-инфекции

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции: Клинические испытание:УмифеновирРемдесивирФавипиравир

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Хлорохин представляет собой препарат для лечения малярии

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Пациентам с клиническими формами коронаровирусной инфекции, протекающими

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Согласно рекомендациям ВОЗ возможно назначение препаратов с

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия Кроме того, клиницисты объединили лечение, применяемое в

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия у детей В связи с отсутствием доказательной

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия у беременныхЭтиотропное лечение COVID-19 женщин в период

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИПатогенетическая терапия Достаточное количество жидкости (2,5-3,5 литра в сутки

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИСимптоматическая терапия С целью профилактики отека головного мозга

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИПатогенетическая терапия - купирование лихорадки (жаропонижающие препараты – парацетамол,

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИЭтиотропная терапия – в перспективеБлокирование воспалительных факторов- применение тоцилизумаба

Специфическая профилактика коронавирусной инфекцииВ настоящее время средства специфической профилактикикоронавирусной инфекции не

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекцииМероприятия по предупреждению завоза и распространения SARS-CoV-2 на

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекцииМероприятия в отношения источника (больного) инфекции:- изоляция больных

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекцииМероприятия, направленные на механизм передачи возбудителя инфекции:- мытье

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекцииМероприятия, направленные на восприимчивый контингент:элиминационная терапия, представляющая собой

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции: На сегодня нет доказательств эффективности применения

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции: Руководствопо плановой иммунизации во время пандемии COVID-19

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:

Похожие презентации

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Патогенез новой коронавирусной инфекции изучен недостаточно.
Данные о длительности

Иммунопатогенез
В настоящее время нет однозначных данных о специфической роли адаптивного

Иммунопатогенез
Тот факт, что у инфицированных SARS-CoV-2 пациентов, госпитализированных со среднетяжелым

Иммунопатогенез
Также следует учитывать, что большую часть пациентов с тяжелым течением

Иммунопатогенез
В этом контексте становится вероятным, что после заражения SARS-CoV-2 своего

Иммунопатогенез
В ответ на проникновение вируса в организм запускаются как специфические, так

Иммунопатогенез
В отличие от специфических иммунных реакций, неспецифические иммунные реакции могут

Иммунопатогенез
В процессе противодействия вирусным инфекциям специфические и неспецифические иммунные реакции

Цитокиновый шторм является важным фактором, влияющим на исход COVID-19
Синдром цитокинового шторма

Цитокиновый шторм - исход COVID-19
Новый коронавирус распознает ангиотензинпревращающий фермент 2 через

Стандартное определение случая заболевания COVID-19

Подозрительный на COVID-19 случай
- наличие

Стандартное определение случая заболевания COVID-19

Подтвержденный случай COVID-19
Положительный

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Инкубационный период составляет от 2 до 14 суток

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Клинические варианты и проявления COVID-19:
1. Острая респираторная вирусная инфекция

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Различают легкие, средние и тяжелые формы инфекции:COVID-19
Средний возраст

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КОРОНАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ
Тяжелые формы COVID-19 инфекции:
25% подтвержденных случаев заболевания,
были классифицированы

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Возраст и различные звенья иммунной системы
беременность
Адаптировано Male D, Brostoff J, Roth

Старение и функция тимуса
Распределение CD4 + Т клеток на по

Figure 1
Cell Systems 2015 1, 180-186DOI: (10.1016/j.cels.2015.09.002)
Клеточные поломки в стареющих клетках
Нарушения
клет.

Изменение CD8+ Т-лимфоцитов при длительной антигенной стимуляции
Перепрограммирование CD8+ T клеток в NK-подобные

Старение Т-клеток человека при воздействии персистентной вирусной CMV-инфекции
Moss//Curr. Opin. Immunol. 2010,

Последствия старения В-лимфоцитов для иммунного ответа
Уровни антительного ответа на вакцинацию против

Бактероиды и бифидобактерии
Анаэробы: Fusobacteria,
Clostridia,
Eubacteria
Старение иммунной системы слизистых ЖКТ (GALT)
sIgA+ B-кл
молодые
старые
Абсолютное

Старение и гормональный статус человека
MacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Старение и воспаление
↑ Провоспалительные цитокины
INFLAMM- AGING
de Araújo// Disclosures Immunotherapy. 2013;5(8):879-893
потеря способности клеток

Старение и заболеваемость
MacNee et. al. //European Respiratory Journal 2014 44: 1332-1352
Возрастная динамика
заболеваемости

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

INFLAMMAGING (старение и воспаление) и чувствительность к пневмококковой пневмонии
Старение клеток –

Развитие альвеолярных макрофагов и их состав на протяжении жизни
Morales-Nebreda et al.//Eur

Возраст и пневмококковая инфекция
Adle//Clin Vaccine Immunol. 2017; 24(6): e00004-17
Соотношение пневмококковой колонизации

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

План
Дефекты в иммунной системы при старении
Воспаление и старение, клинические проявления
Пневмококк и

Разрабатываемые стратегии противодействия иммунному старению и профилактике инфекций
Иммуноаблативная терапия с пересадкой

ГУППЫ РИСКА ПРИ COVID-19
аутоиммунными заболеваниями
(сахарным диабетом, ревматологическими и др.)
Онкозаболеваниями
при иммунодефицитах
Бронхолегочными

Приоритеты
Физиология серебряного возраста
Гипервосприимчивость к патогенам
Искусство поддержания
долголетия

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
На сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Комбинированный препарат лопинавир+ритонавир используется для лечения ВИЧ-инфекции

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
Клинические испытание:
Умифеновир
Ремдесивир
Фавипиравир

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Хлорохин представляет собой препарат для лечения малярии

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Пациентам с клиническими формами коронаровирусной инфекции, протекающими

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Согласно рекомендациям ВОЗ возможно назначение препаратов с

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия
Кроме того, клиницисты объединили лечение, применяемое в

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия у детей
В связи с отсутствием доказательной

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия у беременных
Этиотропное лечение COVID-19 женщин в период

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Патогенетическая терапия
Достаточное количество жидкости (2,5-3,5 литра в сутки

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Симптоматическая терапия
С целью профилактики отека головного мозга

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Патогенетическая терапия
- купирование лихорадки (жаропонижающие препараты – парацетамол,

ЛЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Этиотропная терапия – в перспективе
Блокирование воспалительных факторов- применение тоцилизумаба

Специфическая профилактика коронавирусной инфекции
В настоящее время средства специфической профилактики
коронавирусной инфекции не

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия по предупреждению завоза и распространения SARS-CoV-2 на

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия в отношения источника (больного) инфекции:
- изоляция больных

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия, направленные на механизм передачи возбудителя инфекции:
- мытье

Неспецифическая профилактика коронавирусной инфекции
Мероприятия, направленные на восприимчивый контингент:
элиминационная терапия, представляющая собой

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
На сегодня нет доказательств эффективности применения

Медикаментозная профилактика коронавирусной инфекции:
Руководство
по плановой иммунизации во время пандемии COVID-19