Искусственное ослабление или усиление реакций биологических объектов на действие ионизирующих излучений

Содержание

Слайд 2

Радиомодификация виды I. РАДИОПРОТЕКЦИЯ (понижение чувствительности нормальных клеток к ИИ) -

Радиомодификация виды

I. РАДИОПРОТЕКЦИЯ
(понижение чувствительности нормальных клеток к ИИ)
- Фармако-химическая (Серотонин; Мексамин)
-

Антиоксиданты (Vit A,C,E)
- Гипоксирадиотерапия (ГГС-8; ГГС-10)
>активация репарации повреждений здоровых клеток
II. РАДИОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ 
(повышение чувствительности опухолевых клеток к ИИ)
- Гипертермия
- Гипероксирадиотерапия
- ЭАС (соединения, содержащие тиоловые группы – доноры электронов)
- Гипергликемия
>блокада репарации повреждений опухолевых клеток


Слайд 3

Гипертермия определение Это вид термотерапии, основанный на контролируемом, временном повышении температуры

Гипертермия определение

Это вид термотерапии, основанный на контролируемом, временном повышении температуры тела, отдельного

органа или его части, поражённого патологическим процессом до температуры 41-45°С.  

w

Слайд 4

Гипертермия разновидности Общая гипертермия нагревание всего тела пациента без определенной локализации

Гипертермия разновидности

  Общая гипертермия
нагревание всего тела пациента без определенной локализации


воздействия.
Регионарная
нагревание определенного, анатомически ограниченного региона
- полости (плевральной или перитонеальной)
- или изолированного органа
методом перфузии подогретой до определённой температуры жидкости.
Локальная
нагревание определенной области тела, не ограниченной анатомически.
- повехностная
- глубокая

w

Слайд 5

1.Гипертермия как фактор усиления действия облучения (радио-модификация) 2.Гипертермия как фактор усиления


1.Гипертермия как фактор усиления действия облучения (радио-модификация)

2.Гипертермия как фактор усиления

действия химиотерапии (химио-сенсибилизация)

3.Гипертермия как фактор активации противо-опухолевого иммунитета

4.Гипертермия как фактор прямого разрушения опухолевых клеток

Гипертермия
концепции лечения

Слайд 6

Температурный Оказываемый эффект диапазон 43 — 45°С прямое уничтожение опухолевых клеток

Температурный Оказываемый эффект
диапазон
43 — 45°С прямое уничтожение опухолевых клеток
40

— 42°С сенсибилизация опухолевых клеток к лучевому
воздействию и химиотерапевтическим средствам
38 — 40°С стимуляция роста опухоли
http://гипертермия.рф/methods_nma_o.htm : Kirsch и Schmidt (1966)

Обоснование применения гипертермии в качестве радиомодификатора
три зоны гипертермии: 

Слайд 7

1 Для достижения эффекта радиомодификации во время проведения сеанса гипертермии необходимо

1
Для достижения эффекта радиомодификации во время проведения сеанса гипертермии

необходимо достижение достаточного температурного градиента
+ 1,0 0C за 5 мин
2
Температура должна находиться на уровне 40-42 0C по времени на протяжение не менее 50 % сеанса

.

w

Рекомендаци ESHO (Европейское общество гипертермической онкологии) по проведению гипертермии:

Слайд 8

Стандартное применение Локальной Гипертермии (ГТ) в качестве радиомодификатора При лечении пациентов

Стандартное применение Локальной Гипертермии (ГТ) в качестве радиомодификатора

  При лечении пациентов

с онкологическими заболеваниями
* Схемы радикального лечения
в комбинации с
- лучевой терапией
- химиотерапией
на этапах неоадъювантной и адъювантной терапии
и
в самостоятельных курсах радикальной лучевой терапии

w

Слайд 9

Другое применение Локальной Гипертермии (ГТ) При лечении пациентов с онкологическими заболеваниями

Другое применение Локальной Гипертермии (ГТ)

  При лечении пациентов с онкологическими

заболеваниями
** Поддерживающая терапия
в сочетании с
иммунотерапией, фитотерапия, витаминотерапией, озонотерапией
и пр.

w

Слайд 10

Стандартное применение Локальной Гипертермии (ГТ) Основная цель комбинирования гипертермии с лучевой

Стандартное применение Локальной Гипертермии (ГТ)

Основная цель
комбинирования гипертермии с лучевой терапией

и химиотерапией:
- достижения на предоперационном этапе быстрых и
глубоких патоморфологических изменений в ЗНО для
перевода больных с неоперабельными опухолями в
операбельное состояние, обеспечения абластичности
хирургического этапа лечения.
- достижение эффекта радиомодификации у пациентов с
первичными или рецидивными формами ЗНО, в том
числе и радиорезистентными (изначально или
приобретенно)

w

Слайд 11

w Обоснование применения гипертермии в качестве радиомодификатора (тканевой уровень) Гипертермия Усиление

w

Обоснование применения гипертермии в качестве радиомодификатора
(тканевой уровень)

Гипертермия
Усиление оксигенации →

усиливает повреждающее действие ионизирующего излучения
образование БТШ → «фиксация» повреждений, вызванных излучением → замедление механизма репарации ДНК
перегрев опухолевых тканей → блокада микроциркуляции (тромбоз)
угнетает ангиогенез в опухоли → усиливает повреждающее действие излучения
Слайд 12

Гипертермия А → блокирует S-фазу клеточного цикла → т.е. блокирует репарацию


Гипертермия
А → блокирует S-фазу клеточного цикла → т.е. блокирует репарацию

ДНК → усиливает повреждающее действие излучения
В → пролонгирует G2-фазу клеточного цикла (наиболее уязвимая для свободных радикалов) → усиливает повреждающее действие излучения

Обоснование применения гипертермии в качестве радиомодификатора
(клеточный уровень)

Слайд 13

Показания для проведения гипертермии местно-распространенные формы ЗНО новообразования, у которых в

Показания для проведения гипертермии
местно-распространенные формы ЗНО
новообразования, у которых в процессе лечения

развилась устойчивость к лучевой терапии и/или химиотерапии

w

Слайд 14

Опухоли, в лечении которых наблюдался значительный положительный эффект от применения глубокой

Опухоли, в лечении которых наблюдался значительный положительный эффект от применения глубокой

локальной ГТ
Саркомы мягких тканей
Коло-ректальный рак (в т.ч. с метастазами в печень)
РМЖ, особенно рецидивы
Рак шейки матки
Злокачественные глиомы головного мозга
Рак предстательной железы

w

Слайд 15

Противоказания для проведения гипертермии - Наличие имплантированного водителя ритма или инсулиновой

Противоказания для проведения гипертермии
- Наличие имплантированного водителя ритма или
инсулиновой

помпы
- Ранний послеоперационный период, угроза кровотечения
- Свежий тромбоз
- Сердечная недостаточность
- Состояние после трансплантации
- Склонность к эпилептическим припадкам
- Кахексия
- Декомпенсация любого соматического заболевания
- Нагноение
- Анемия, лейкопения, тромбоцитопения и др

w

Слайд 16

w Обоснование применения гипертермии в качестве химиосенсибилизатора Гипертермия A) → усиливает

w

Обоснование применения гипертермии в качестве химиосенсибилизатора


Гипертермия
A) → усиливает циркуляцию →

усиливает перфузию опухолевых тканей →повышается доставка цитостатиков в опухоль
B) → усиливает метаболизм → усиливает поглощение цитостатиков → повышение цитостатического эффекта при меньших дозах препарата и с меньшими побочными явлениями
C) → усиливает проницаемость клеточных мембран
D) → воздействуя на S- и G2- фазы клеточного цикла → т.е. блокирует репарацию ДНК → усиливает повреждающее действие цитостатиков
Гипертермия
→ тромбоз мелких сосудов → падает теплоотведение → селективный повышенный тепловой шок → апоптоз
Слайд 17

w Часть II Системы локальной гипертермии в онкологии Обзор оборудования

w
Часть II
Системы локальной гипертермии в онкологии
Обзор оборудования

Слайд 18

Все системы для локальной гипертермии подразделяются: По способу передачи энергии Излучающего

Все системы для локальной гипертермии подразделяются:

По способу передачи энергии
Излучающего (антенного) типа
1-но N-
и
Емкостного
типа

По

глубине
прогрева
тканей
Поверхностного
действия
и
Глубокого
действия
Слайд 19

Примеры систем для гипертермии антенного емкостного типа типа

Примеры систем для гипертермии
антенного емкостного
типа типа

Слайд 20

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа: Модель BSD 2000/3D. Расположение

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа:

Модель BSD 2000/3D. Расположение пациента

в аппликаторе. Используется частота от 70 до 140 МГц (100 МГц). Мониторинг за нагревом опухоли осуществляется с помощью термисторных сенсоров, устанавляваемых в опухоль или около неё с помощью минимальноинвазивной техники под контролем КТ или УЗИ.
Слайд 21

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа: Модель BSD 2000/3D-MRI. Используется

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа:

Модель BSD 2000/3D-MRI. Используется высокопольный

МРТ 1,5Т для неинвазивного мониторирования степени нагрева опухоли .
Слайд 22

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа: Аппликаторы состоят из трех

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа:

Аппликаторы состоят из трех параллельно

расположенных колец по четыре пары антенн в каждом. Используя все 12 пар антенн нагрев тканей осуществляется в четко заданных границах объекта в формате 3D
Слайд 23

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа: Варьируя параметрами фазы волны

Использование парных антенн-излучателей в системах радиантного типа:

Варьируя параметрами фазы волны и

её амплитуды для каждой из антенн, задается глубина фокусирования волны от каждой антенны и степень нагрева.
Слайд 24

w Гипертермическая система емкостного типа была разработана для оптимального использования в онкологической практике. Система емкостного типа

w

Гипертермическая система емкостного типа была разработана для оптимального использования в онкологической

практике.
Система емкостного типа
Слайд 25

w Используется одна пара активных электродов. Верхний электрод устанавливается на подвижной

w

Используется одна пара активных электродов. Верхний электрод устанавливается на подвижной «руке»

, нижний - в одном из 18 положений на поверхности стола. Смена положения электродов осуществляется в считанные минуты.

Система емкостного типа
универсальность

Слайд 26

www.celsius42.de Комбинацией электродов двух размеров (150мм и 250мм в диаметре) область

www.celsius42.de

Комбинацией электродов двух размеров (150мм и 250мм в диаметре) область максимального

нагрева тканей может быть определена в теле пациента

Система емкостного типа
универсальность

Слайд 27

w Электроды системы можно свободно комбинировать в зависимости от типа и

w

Электроды системы можно свободно комбинировать в зависимости от типа и расположения

опухоли.

Система емкостного типа
универсальность

Слайд 28

w . Система емкостного типа безопасность Мощная система охлаждения встроенная в

w

.
Система емкостного типа
безопасность
Мощная система охлаждения встроенная в аппарат, посредством водяных болюсов

электродов позволяет лучше отводить тепло, возникающее на поверхности кожи.

Охлаждение до
+80 C

Слайд 29

w Система емкостного типа безопасность С помощью ручного выключателя пациента пациент

w

Система емкостного типа
безопасность
С помощью ручного выключателя пациента пациент может в любой

момент прервать лечение, если почувствовал недомогание.
Функция автоматической остановки при превышении мощности отключит систему при отсутствии сигнала от пациента.
Слайд 30

Нормальные кровеносные сосуды в здоровых тканях. Патологические кровеносные сосуды в опухолевой

Нормальные кровеносные сосуды в здоровых тканях.

Патологические кровеносные сосуды в опухолевой ткани.

Ущербный ангиогенез. Мышечная оболочка дефектная.
Слайд 31

Механизм избирательного перегрева опухолевых тканей. В здоровой ткани кровоток при увеличении

Механизм избирательного перегрева опухолевых тканей.
В здоровой ткани кровоток при увеличении температуры

непрерывно и значительно возрастает (до 10 раз) вплоть до 44-45 °С

В опухоли – возрастает незначительно (в 1,5-2 раза) или не возрастает вообще, а при температуре 42-43° С резко падает.

При дальнейшем проведении гипертермии сосуды в опухоли тромбируются, происходит резкое падение кровотока .

Слайд 32

w Система емкостного типа протоколы процедур Безопасность и качество лечения гарантируется

w

Система емкостного типа
протоколы процедур
Безопасность и качество лечения гарантируется применением

рекомендованных и подтвержденных протоколов проведения процедур.
Слайд 33

w Система емкостного типа контроль температуры нагрева Инвазивный мониторинг

w

Система емкостного типа
контроль температуры нагрева

Инвазивный мониторинг

Слайд 34

w . Проведение радиомодификации с помощью локальной гипертермии Сеансы проводятся 1

w

.
Проведение радиомодификации
с помощью локальной гипертермии

Сеансы проводятся 1 раз в 2-3 дня.
Между

сеансами радиомодификации и лучевой терапии промежуток времени не должен превышать 3-х часов. Оптимально – 1,5 – 2,5 часа.
Длительность сеанса 60 минут.
Предварительные сеансы «привыкания» пациента к локальной гипертермии.
Использование некоторых технических приемов для преодоление не толерантности (прерывание, понижение, доп.болюсы)
Слайд 35

w Размеры: Необходимая площадь для установки оборудования: не более 12 кв.м.

w

Размеры:
Необходимая площадь для установки оборудования: не более 12 кв.м.
Внутри кабинета минимальная

площадь для оборудования должна составлять по крайней мере 2.5м*1.5м, площадь для компьютерного стола - 1м*1м. Систему необходимо разместить таким образом, чтобы к ней был доступ с двух сторон(однако идеальным вариантом было бы иметь доступ с 3 сторон).
Пример кабинета
Доступ к интернету: Постоянный доступ к интернету желателен для установления удаленного технического обслуживания системы
Слайд 36

www.celsius42.de Гипертермия

www.celsius42.de

Гипертермия

Слайд 37

Химиотерапия и Гипертермия

Химиотерапия и Гипертермия

Слайд 38

Химиотерапия и Гипертермия

Химиотерапия и Гипертермия

Слайд 39

Лучевая терапия и Гипертермия

Лучевая терапия и Гипертермия

Слайд 40

Лучевая терапия и Гипертермия

Лучевая терапия и Гипертермия

Слайд 41

Лучевая терапия и Гипертермия

Лучевая терапия и Гипертермия

Слайд 42

1 Опыт клинического применения терморадиотерапии в РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН Частота полных

1

Опыт клинического применения терморадиотерапии в РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН

Частота полных регрессий

опухоли (в %)
после полного курса лучевого или термолучевого лечения
Слайд 43

2 Опыт клинического применения терморадиотерапии в РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН 5-летняя общая

2

Опыт клинического применения терморадиотерапии в РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН

5-летняя общая выживаемость (в%)

после полного курса лучевого или термолучевого лечения
Слайд 44

w Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных саркомой мягких тканей

w

Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных саркомой мягких тканей
Клинические

рекомендации по диагностике и лечению больных раком прямой кишки
Утверждено на Заседании правления Ассоциации онкологов России,
Москва 2014 г.

ОБЩЕРОССИЙСКИЙ СОЮЗ ОБЩЕСТВЕННЫХ ОБЪЕДИНЕНИЙ
АССОЦИАЦИЯ ОНКОЛОГОВ РОССИИ

Слайд 45

w Применение локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией

w

Применение локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией у

пациентов клиники ФГБУ «НИИ онкологии», Томск
Рак гортани и гортаноглотки
Злокачественные опухоли головного мозга
Саркомы мягких
Рак прямой кишки
Рак легкого и рецидивы опухоли
Рак шейки матки и рецидивы опухоли
Слайд 46

w «Комбинированное термохимиолучевое лечение больных местнораспространенным раком шейки матки» «Совершенствование комбинированного

w
«Комбинированное термохимиолучевое лечение больных местнораспространенным раком шейки матки»
«Совершенствование комбинированного лечения

больных злокачественными новообразованиями гортани с использованием локальной гипертермии»
«Термохимиолучевое лечение злокачественных глиом головного мозга»
«Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого с применением лучевой терапии на фоне локальной гипертермии»
«Комбинированное лечение рака прямой кишки с использованием локальной гипертермии»
«Применение локальной гипертермии в комбинированном лечении больных саркомами мягких тканей»

С 2015 по 2017 гг в Томском НИМЦ (НИИ онкологии) разработаны и утверждены медицинские технологии комбинированного лечения с применением ГТ

Слайд 47

Динамика показателей распространенности первичной опухоли На момент выполнения операции До лечения

Динамика показателей распространенности первичной опухоли

На момент
выполнения операции

До лечения

Показания к экстирпации

71% пациентов

Фактически выполнено
экстирпаций в 33% случаев

Слайд 48

В настоящее время использование метода локальной гипертермии включено в руководство NCCN

В настоящее время использование метода локальной гипертермии включено в руководство NCCN

для лечения рецидивного рака молочной железы (США, с 2007 г.),
а также в рекомендациях Европейской школы медицинской онкологии (ESMO) при лечении сарком мягких тканей
(с 2008 г.)

Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up†
The ESMO / European Sarcoma Network Working Group*
Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii92–vii99, 2012 doi:10.1093/annonc/mds253