Клиническая фармакология противовирусных лекарственных средств

Содержание

Слайд 2

К концу ХХ столетия открыто и изучено около 1500 вирусов, из

К концу ХХ столетия

открыто и изучено около 1500 вирусов, из которых

более 500 вызывают различные заболевания человека (от местных поражений до генерализованных инфекций)
Слайд 3

Слайд 4

Классификация вирусов ДНК-содержащие РНК-содержащие вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы, оспы, цитомегаловирус, вирус

Классификация вирусов

ДНК-содержащие

РНК-содержащие

вирусы герпеса, папиллом, аденовирусы, оспы, цитомегаловирус, вирус гепатита Б, Эпштейн-Барр

вирусы

гриппа, кори, краснухи, вирусного гепатита (А), полиомиелита, бешенства, респираторно-сцинтиальный вирус

РНК-ретровирусы – вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ)

Слайд 5

Слайд 6

ОРВИ - это ОРЗ, вызываемые вирусами респираторной группы (6 классов). ОРВИ

ОРВИ - это ОРЗ, вызываемые вирусами респираторной группы (6 классов).

ОРВИ

Клиника

ГРИПП, птичий

грипп

Ринит, фарингит, ларингит, трахео-пневмония, капиллярит, неврит

Парагрипп

Аналогично (легче), ларингит (круп)

Аденовирусы

Конъюнктивит, ринит, тонзиллит, аденоиды, лимфаденопатия, энтерит

Риновирусы

Ринит, у детей - фарингит, бронхит

Респират.-синтиц.

Эпителий нижних отделов - бронхиолит, пневмония

Микоплазма

Ринит, отит, фарингит, бронхит, бронхиолит, пневмония

Патогенез – капилляротоксикоз

Слайд 7

Слайд 8

Слайд 9

Слайд 10

Слайд 11

Слайд 12

Слайд 13

Слайд 14

Человек не может иметь защиту от всех возбудителей ОРЗ (> 200)

Человек не может иметь защиту от всех возбудителей ОРЗ (> 200)

из-за огромного число вирусов и микробов, способных стать причиной болезни.

Вопрос

Вирусное ОРЗ

Бактериальн. ОРЗ

Как началось ОРЗ

Остро

Постепенно

Как определить причину заболевания?

Какая температура

38-390

37,5-380

Как самочувствие

Очень плохое

Терпимое

Есть ли аппетит

Нет

Да

Что болит

Голова, глаза, мышцы спины, рук и ног.

Боль при глотании

Когда стало лучше

Через 4-5 дней

Спустя неделю и >

Слайд 15

ОРВИ Клиника Энтеровирусы: ЕСНО («эхо») «Летний грипп» - температура + поражение

ОРВИ

Клиника

Энтеровирусы: ЕСНО («эхо»)

«Летний грипп» - температура + поражение нервной системы

Энтеровирусы: группа

Коксаки

Конъюнктивит, фарингит, поражение нервной системы, сердца (миокардит)

РЕО-вирусы (птицы, растения)

Ринит (без конъюнктивита), фарингит, энтерит

Коронавирусы

Ринит, фарингит, редко бронхит, бронхиолит, пневмония

Герпес: I и II тип, цитомегаловирус, Эпштейн-Барр

Хронические инфекции - стоматит, простуда на губах, фарингит, инфекционный мононуклеоз

У детей до 3 лет ЛЮБОЙ вирус может вызвать СТЕНОЗ ГОРТАНИ (круп) или БРОНХООБСТРУКТИВНЫЙ АСТМАТИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, что может привести к смерти.

Слайд 16

ВПГ-1 и ВПГ-2 – вирусы простого герпеса ВГ -3 – по

ВПГ-1 и ВПГ-2 – вирусы простого герпеса
ВГ -3 – по типу

ветряной оспы
ВГ-4 – вирус Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз)
ВГ-5 - цитомегаловирус
Слайд 17

Классификация герпетической инфекции по клиническим признакам: типичная форма с высыпаниями в

Классификация герпетической инфекции
по клиническим признакам: типичная форма с высыпаниями в виде

маленьких пузырьков, атипичная форма без - или с маловыраженными высыпаниями.
по степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая.
по локализации местного процесса: герпес генитальный, герпетический стоматит, герпес кожи, герпетическое поражение центральной нервной системы, герпетическое поражение глаз.
по течению: острое первичное и хроническое рецидивирующее.
Слайд 18

Слайд 19

Симптомы герпетической инфекции Попадая в организм, возбудитель разносится по всем его

Симптомы герпетической инфекции
Попадая в организм, возбудитель разносится по всем его системам через кровь,

лимфу и "селится"  в основном в нервных волокнах, окончаниях. При неблагоприятных условиях для человека и благоприятных для вируса - это стрессы, переохлаждение, хронические заболевания, то есть их обострение, снижение иммунитета (например ВИЧ-инфекция) он начинает "заявлять о себе".
Инкубационный (скрытый) период  от 2 до 20, в среднем 6 суток. Перед тем как "отметиться" высыпаниями, существует так называемый продромальный период - это жжение, чувство "покалывания иголочек", который длится около 24 часов.
В последствии, при классическом течении, появляются пузырьки с серозным содержимым (светлая жидкость), которые в дальнейшим "перерастают" в корочку. Состояние может характеризоваться ухудшением самочувствия: недомогание, озноб, головная боль, повышение температуры.
Слайд 20

Слайд 21

Гараздо тяжелее протекает инфекция, вызванная Herpes Zoster (опоясывающий лишай), при котором

Гараздо тяжелее протекает инфекция, вызванная Herpes Zoster (опоясывающий лишай), при котором

инфекция распространяется по ходу нервов с сильными болями, высокой температурой.
Высыпания, как правило, носят более обширный характер или могут даже вообще отсутствовать и из-за этого могут быть  расценены как банальный остеохондроз или невралгии.
Слайд 22

Слайд 23

Слайд 24

Острая форма цитомегаловирусной инфекции Эта форма инфекции напоминает инфекционный мононуклеоз. Начинается

Острая форма цитомегаловирусной инфекции
Эта форма инфекции напоминает инфекционный мононуклеоз. Начинается она

резко, с поднятия температуры и озноба. Основной характеристикой этого периода является генерализованная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов). Как и при инфекционном мононуклеозе наблюдается увеличение лимфатических узлов от 0,5 до 3 сантиметров. Узлы при этом болезненные, но не спаяны между собой, а мягкие и эластичные.   Сначала увеличиваются шейные лимфатические узлы. Они могут быть очень большие и превышать 5 сантиметров. Далее увеличиваются подчелюстные, подмышечные и паховые узлы. Также увеличиваются и внутренние лимфатические узлы. Лимфаденопатия появляется первой из симптомов и последней исчезает.  
Слайд 25

Слайд 26

Слайд 27

Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами.

Противовирусные средства – это ЛС, применяемые при заболеваниях, вызванных патогенными вирусами.

Пути проникновения вируса в организм:
воздушно-капельный: респираторные инфекции, вирус оспы, паротита, кори;
алиментарный путь: кишечный вирус – протовирус (тропность к клетке эпителия пищеварительного тракта и вызывает вирусный, гастроэнтерит и колит);
парентеральный путь: гепатиты В, С, Д.
половой путь: простой герпес, вирус кандилом, папиллом.
через кожу и конъюнктиву: герпес, вирус оспы, аденовирус;
трансплацентарный: цитомегаловирус.
Слайд 28

Слайд 29

Классификация противовирусных средств Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса (оксолин, бонафтон,

Классификация противовирусных средств
Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса (оксолин, бонафтон, арбидол)
Ингибиторы

виропексиса (блокаторы М2-каналов)
- римантадин;
амантадин (мидантан)
3. Ингибиторы нейраминидазы (занамивир, осельтамивир)
4. Препараты, угнетающие репродукцию вирусов:
-ингибиторы ДНК-, РНК-полимеразы вирусов
ацикловир (зовиракс); ганцикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир, видарабин, рибавирин
-ингибиторы обратной транскриптазы
-зидовудин, ламивудин.
5. Лекарственные средства, угнетающие сборку вирионов:
-метисазон (марборан).
Слайд 30

6. Средства, повышающие резистентность организма к вирусу: интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов,

6. Средства, повышающие резистентность организма к вирусу:
интерфероны, препараты лейкоцитарных интерферонов, рекомбинантные

интерфероны:
- интерферон лейкоцитарный;
- реаферон;
- лаферон;
- интрон.
индукторы эндогенных интерферонов:
- циклоферон;
- амизон;
- дибазол.
Слайд 31

Слайд 32

Механизм действия ингибиторов виропексиса Блокада ионных М2–каналов вируса гриппа А -

Механизм действия ингибиторов виропексиса
Блокада ионных М2–каналов вируса гриппа А - нарушается его

способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид (ингибируется стадия репликации вирусов).
Амантадин оказывает дофаминергическое действие (может применяться при паркинсонизме).
Слайд 33

Слайд 34

Ингибиторы нейроаминидазы Занамивир, Озельтамивир Механизм действия Селективно ингибируют все подтипы нейраминидазы

Ингибиторы нейроаминидазы
Занамивир, Озельтамивир
Механизм действия
Селективно ингибируют все подтипы нейраминидазы (сиалидаза)  —

поверхностный фермент вируса гриппа,
блокируют репликацию вирусов гриппа А и В:
1. Препятствуют высвобождению новых вирусных частиц из инфицированных клеток;
2. Препятствуют взаимодействию вирусов с поверхностью эпителиальных клеток дыхательных путей и их инфицированию.
Не нарушают выработку антител - не ? эффект вакцинирования
Слайд 35

Препараты, угнетающие репродукцию вирусов Производные нуклеозидов работают по принципу конкурентного антагонизма

Препараты, угнетающие репродукцию вирусов
Производные нуклеозидов работают по принципу конкурентного антагонизма
Благодаря

схожему химическому строению с нуклеозидами вируса, ЛС встраиваются в нуклеиновые кислоты вирусов и нарушают функционирование +угнетают ДНК- и РНК-полимеразу вирусов, что блокирует репликацию дочерних вирусных частиц
Ингибиторы РНК-полимеразы – рибавирин (лечение вирусных гепатитов и РСВ)
Ингибиторы ДНК-полимеразы – ацикловир (зовиракс), валацикловир (валтрекс), ганцикловир, фамцикловир, пенцикловир, видарабин, фоскарнет, идоксуридин
Слайд 36

Слайд 37

Слайд 38

Слайд 39

Слайд 40

Слайд 41

Слайд 42

Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидные (азидотимидин, ламивудин, ставудин, диданозин), нуклеотидные (тенофовир) и

Ингибиторы обратной транскриптазы
нуклеозидные (азидотимидин, ламивудин, ставудин, диданозин), нуклеотидные (тенофовир) и

ненуклеозидные (верамун).
1 и 2 -- Образуются "бракованные" нуклеозиды и нуклеотиды
3 - связываются непосредственно с самой обратной транскриптазой и денатурируют ее, т.е. изменяют нормальную структуру белка-фермента.
Конечный результат: фермент перестает работать и синтез ДНК на вирусной РНК прерывается. Новые вирусные частицы не возникают в организме.
Слайд 43

Слайд 44

Слайд 45

ИНТЕРФЕРОНЫ - низкомолекулярные гликопротеины, вырабатывается клетками организма при воздействии на них

ИНТЕРФЕРОНЫ - низкомолекулярные гликопротеины, вырабатывается клетками организма при воздействии на них

вирусов.
Механизм действия. Вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда ферментов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приводит к угнетению репродукции вирусов.
α- (лейкоцитарный; IFN-α),
β - (фибробластный; IFN-β)
γ- ("иммунный интерферон", продуцируемый в основном Т-лимфоцитами; IFN-γ).
рекомбинантные (интрон-А, роферон-А, алферон, лаферон и др.).
Побочные эффекты.Повышение температуры, развитие эритемы и болезненности на месте введения препарата, прогрессирующая утомляемость, аллергические реакции, в больших дозах могут угнетать кроветворение (развивается гранулоцитопения и тромбоцитопения).
Слайд 46

Иммунобиологические средства Вакцины для профилактики гриппа (с 6 мес.): Живые –

Иммунобиологические средства

Вакцины для профилактики гриппа (с 6 мес.):
Живые – аллантоисная

интраназальная сухая –
1 амп. в 1 мл воды – по 0,25 мл в каждый носовой ход.
Противопоказания – аллергия к куриным яйцам, ХНЗЛ, ринит, онкозаболевания, иммунодефициты, беременность.
2. Инактивированные (цельные, разрушенные, субъединичные) – против гриппа А (H1N1), А (Н3N2) и В (Грипповак) - Гриппол, Ваксигрипп, Флюарикс, Бегривак, Агриппал S1, Инфлювак
Слайд 47

Сифилис - венерическая болезнь. Возбудитель – бледная трепонема (Treponema pallidum). Сифилис характеризуется медленным прогрессирующим течением.

Сифилис - венерическая болезнь.
Возбудитель – бледная трепонема
(Treponema pallidum).
Сифилис

характеризуется медленным прогрессирующим течением.
Слайд 48

Слайд 49

Наиболее заразны больные первичным сифилисом (с язвами на половых органах, во

Наиболее заразны больные первичным сифилисом
(с язвами на половых органах, во

рту или в прямой кишке).
Кроме того, возможна передача инфекции от больной матери плоду во время беременности, а также заражение при переливании крови.

Инкубационный период сифилиса обычно составляет 3-4 нед (от 2 до 6 нед).

Слайд 50

Слайд 51

Слайд 52

Вторичный сифилис начинается через 4-10 нед после появления язвы. Он характеризуется

Вторичный сифилис начинается через 4-10 нед после появления язвы.
Он

характеризуется симметричной бледной сыпью по всему телу, включая ладони и подошвы.
Возникновение сыпи нередко сопровождается головной болью, недомоганием, повышением температуры тела (как при гриппе)
Слайд 53

Слайд 54

Третичный сифилис возникает в отсутствие лечения через много лет после заражения.

Третичный сифилис возникает в отсутствие лечения через много лет после заражения.

При этом образуются гуммы и поражается нервная система (включая головной и спинной мозг), кости и внутренние органы (включая сердце, печень).
Слайд 55

Слайд 56

Слайд 57

Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Аллергия на пенициллин служит

Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие.
Аллергия на пенициллин служит

показанием к лечению тетрациклином или эритромицином.
Реакция Герксгеймера (или Яреша-Герксгеймера) связана с гибелью большого количества спирохет и выходом из них токсина. Повышение температуры тела - обычное явление в течение нескольких часов после первой иньекции пенициллина. У больного появляются тахикардия, головная боль, миалгия, недомогание, которые продолжаются в течение 1 дня.