Клиническая интерпретация анализа крови у детей

Содержание

Слайд 2

Единый онтогенез кроветворной и иммунной системы (ГСК, пути дифференцировки, миграция в

 
Единый онтогенез кроветворной и иммунной системы (ГСК, пути дифференцировки, миграция в

ткани через кровь)
Кровь – циркулирующая среда, обеспечивающая тканевое дыхание, нормальное состояние эндотелия сосудов, гемостаз, транспорт ГСК, унитарных клеток-предшественников и зрелых клеток в ткани
Клетки крови являются маркером клеточного гомеостаза человека и иммунного ответа
Молекулярно-генетические дефекты ГСК, клеток-предшественников и зрелых клеток иммунной системы – научная основа новых технологий диагностики и лечения наследственных и приобретенных заболеваний

Новые научные данные, повлиявшие на оценку анализа крови

Слайд 3

Эритроциты – доставка и снабжение клеток тканей молекулярным кислородом Тромбоциты –

 
Эритроциты – доставка и снабжение клеток тканей молекулярным
кислородом
Тромбоциты – питание

эндотелия сосудов
– обеспечение первичного гемостаза (тромбоцитарная
пробка)
– доставка прокоагулянтов к месту повреждения сосуда
– участие в ретракции тромба
– участие в противовирусном иммунном ответе (HLA-
рецепторы тромбоцитов, ограничение вирусемии
связыванием вирусов, презентация антигенов вирусов
макрофагам)

Функции клеток крови в кровотоке

Слайд 4

В кровотоке среди клеток крови 94% занимают эритроциты, из них 1–2%

В кровотоке среди клеток крови 94% занимают эритроциты, из них 1–2%

ретикулоцитов.
В костном мозге клетки эритрона составляют 6% - 10%
Индуктор – эритропоэтин (почки 90%, печень 10%), точка приложения: КОЕ-Э и эритробласты (нормабласты)
Популяция циркулирующих эритроцитов составляет 25х1012, которые содержат 750 мг Нв
Количество ретикулоцитов (молодые эритроциты до 10 дней) составляет 1,8х109 , что определяет скорость продукции эритрона
Период жизни 90 – 120 дней. Механизм удаления – апоптоз, связанный с потерей мембраны и истощением ферментов гликолиза пентозо- фосфатного цикла

Эритроциты

Слайд 5

Показатели клинического анализа крови

Показатели клинического анализа крови

Слайд 6

Классификация анемий по тяжести на основании исследования гемоглобина Норма ≥ 110

Классификация анемий по тяжести на основании исследования гемоглобина

Норма ≥ 110 г/л
Легкая

анемия ⎯ 90 г/л − 110 г/л
Средней тяжести ⎯ 70 г/л − 90 г/л
Тяжелая < 70 г/л
Слайд 7

Индексы эритроцитов

Индексы эритроцитов

Слайд 8

Микроцитарно-гипохромные MCV МСН Нормоцитарно-нормохромные MCV МСН = 27-31; МСНС=32-36 Макроцитарно-гиперхромные MCV

 

Микроцитарно-гипохромные
MCV< 80; ЦП<0,85
МСН < 27; МСНС<32

Нормоцитарно-нормохромные
MCV< 80 - 95; ЦП=0,85-1
МСН =

27-31; МСНС=32-36

 

Макроцитарно-гиперхромные
MCV< 95; ЦП<1,0
МСН < 31; МСНС=32-36

Железодефицитная
АХБ
Врожденная сфероцитарная гемолитическая
Талассемия

Острая кровопотеря
Хроническая почечная недостаточность
Иммунная гемолитическая
Апластическая
МДС

В12 –дефицитная
Фолиеводефицитная
Аутоиммунная

Виды анемий

Слайд 9

Патогенетическая классификация железодефицитных анемий Хронические постгеморрагические железодефицитные анемии Железодефицитные анемии, связанные

Патогенетическая классификация железодефицитных анемий

Хронические постгеморрагические железодефицитные анемии
Железодефицитные анемии, связанные с

недостаточным исходным уровнем железа (у новорожден­ных и детей младшего возраста)
Железодефицитные анемии, связанные с повышением потребности в железе (без кровопотери)
Железодефицитные анемии, связанные с нарушением всасывания железа и поступлением его с пищей
Железодефицитные анемии, связанные с нарушением транспорта железа
Слайд 10

Основные заболевания, сопровождающиеся развитием анемии хронических болезней

Основные заболевания, сопровождающиеся развитием анемии хронических болезней

Слайд 11

Дифференциальная диагностика между ЖДА, АХБ и ЖДА+АХБ

Дифференциальная диагностика между ЖДА, АХБ и ЖДА+АХБ

Слайд 12

Диагностика В12-дефицитной анемии Морфологическая 1. Клинический анализ крови анемия, лейкопения, тромбоцитопения

Диагностика В12-дефицитной анемии

Морфологическая
1. Клинический анализ крови
анемия, лейкопения, тромбоцитопения
ретикулоцитоз ниже 1,2%
гиперхромия/макроцитоз эритроцитов:

ЦП ≥1,0
МСV > 100фл, МСН > 32 пг
анизоцитоз/гетерогенность эритроцитов: RDW > 14,5%
2. Мазок крови
анизоцитоз, макроцитоз, мегалоцитоз, шизоцитоз эритроцитов
базофильная пунктация, полихроматофилия, тельца Жолли, кольца Кебота в эритроцитах, нормобластоз
гиперсегментация нейтрофилов (более 5 фрагментов), гигантские палочкоядерные формы.
Слайд 13

Морфологические изменения эритроцитов при гемолитических анемиях

Морфологические изменения эритроцитов при гемолитических анемиях

Слайд 14

Изменения уровня гемоглобина при рождении у доношенных и недо­ношенных новорожденных

Изменения уровня гемоглобина при рождении у доношенных и недо­ношенных новорожденных

Слайд 15

Соотношение между концентрацией гемоглобина и возрастом от момента рождения в группе

Соотношение между концентрацией гемоглобина и возрастом от момента рождения в группе

новорожденных с массой тела менее 1500 г
Слайд 16

Характеристика анемии недоношенности Нормоцитарная, нормохромная анемия Гематокрит от 20 до 30%

Характеристика анемии недоношенности

Нормоцитарная, нормохромная анемия
Гематокрит от 20 до 30%
Уровни гемоглобина

меньше 100 г/л
Низкое число ретикулоцитов
Некоторые новорожденные обнаруживают симптомы анемии, которые уменьшаются после трансфузии эритроцитарной массы
Уровни ЭПО в сыворотке низкие, но уровни других гемопоэтических факторов роста нормальные (в частности, ИЛ-3 и ГМ-КСФ)
Эритроидные предшественники высокочувствительны к ЭПО.
Слайд 17

Три фазы анемии недоношенности

Три фазы анемии недоношенности

Слайд 18

Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе АН

Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе АН

Слайд 19

Виды эритроцитозов

Виды эритроцитозов

Слайд 20

Тромбоциты Норма 150-140 в 109/л, 85% представлены клетками дискоидной формы В

Тромбоциты

Норма 150-140 в 109/л, 85% представлены клетками дискоидной формы
В течение

суток в кровоток поступает 2,5 х109/тромбоцитов на кг массы тела
Длительность жизни тромбоцитов 8-10 дней
Индуктор тромбоцитопоэза – тромбопоэтин (ИЛ-11)
Гибель жизни тромбоцитов происходит в виде случайной деструкции, выполнения служебных обязанностей и в результате элиминации клетками СФМ
Тромбоциты содержат Гранулы α (α2 – макроглобулин, β – тромбоглобулин, тромбоспондин, факторы свертывания и Jg – всего 27 белков); β (серотонин, гистамин, Са++, Ph ++, Mg++, АДФ и АТФ); γ – (коллагеназа, кислая фосфотаза и др. ферменты лизосом), ферменты катаболизма глюкозы (цикл Кребса) и липидов
Слайд 21

Клиническое значение определения циркулирующих тромбоцитов Тромбоцитопения легкая 100 х109/л Тромбоцитопения средней

Клиническое значение определения циркулирующих тромбоцитов

Тромбоцитопения легкая < 150 - > 100

х109/л
Тромбоцитопения средней тяжести <100 - > 30 х109/л
Тяжелая тромбоцитопения < 30 х109/л (сопровождается нарушением питания эндотелия сосудов и кровоизлияния per diapedezum
Для новорожденных и, особенно, недоношенных детей характерны колебания тромбоцитов < 100 до 600 х109/л. У 80% недоношенных детей тромбоцитопения связана с нарушением функции плаценты
Важно дифференцировать постинфекционную тромбоцитопению, иммунную тромбоцитопению и ДВС-синдром
Гипертромбоцитоз > 600 х109/л может быть следствием инфекции на 2-3 неделе заболевания или маркером опухоли почки или печени (место образования тромбопоэтин)
Слайд 22

Нормальное содержание лейкоцитов*

Нормальное содержание лейкоцитов*

Слайд 23

Нейтрофильные лейкоциты – поглощение и переваривание микробов (миелопероксидаза, катализа, эластаза, протеазы,

Нейтрофильные лейкоциты
– поглощение и переваривание микробов (миелопероксидаза, катализа,
эластаза, протеазы,

дефензины и др.)
переваривание и элиминация продуктов распада клеток (коллагеназа, активаторы плазминогена, лизоцим, сиалидаза, гистаминаза)
участие в аутовоспалительных процессах (локомоция, фагоцитоз, оксидантный стресс, секреция хемоаттрактантов, активация системы комплемента, опсонизация)
Эозинофильные лейкоциты
– специализированные киллеры гельминтов, их личинок, простейших
членистоногих и отдельных видов грибков
– свидетели при атопии, ИДС, коллагенозах и опухолевом росте
– участие в аутовоспалительных процессах (ИЛ 1-16, ФНО, КСФ, ГМ,
гемокины и цитокины)
Базофильные лейкоциты
участие в атопических реакциях (рецепторы к JgE, JgG или их лигандам
продукция гистамина, серотонина, ФНО, МДСА, ИЛ-5, нейропептиды
взаимодействие с эозинофилами в защите от гельминтов

Функции клеток крови в циркуляции и тканях

Слайд 24

Время созревания нейтрофильных лейкоцитов в костном мозге от миелобласта до сегментоядерного

Время созревания нейтрофильных лейкоцитов в костном мозге от миелобласта до сегментоядерного

нейтрофила 10-14 дней
Индуктор Г-КСФ и ГМ-КСФ
Появление нейтрофилов в периферической крови после введения меченых изотопов 4 – 8 дней (последняя делящаяся клетка – миелоцит, делится 2-3 раза
Ежедневная продукция делящегося пуля 2,12х109/кг масса тела, неделящегося 5,6 х109/кг масса тела
Резервный пул костного мозга у детей старшего возраста и взрослых в 100 раз больше чем в периферической крови. У новорожденных соотношение меньше в 2-3 раза
Зрелые нейтрофилы хранятся в костном мозге 3-4 дня

Нейтральные лейкоциты

Слайд 25

В периферической крови нейтрофилы представлены двумя пулами: циркулирующим и маргинальным (капиллярным)

В периферической крови нейтрофилы представлены двумя пулами: циркулирующим и маргинальным (капиллярным)

в равных соотношениях
В анализах крови определяется только циркулирующий пул нейтрофилов
Длительность нахождения клеток в циркуляции составляет 6,5 час
Тканевые нейтрофилы не рециркулируют и погибают в тканях, на поверхности кожи и слизистых при исполнении служебных обязанностей. Время их жизни в тканях 24-36 часов

Нейтрофильные лейкоциты

Слайд 26

Снижен костно-мозговой резерв нейтрофилов Нарушена способность к хемотаксису и адгезии к

Снижен костно-мозговой резерв нейтрофилов
Нарушена способность к хемотаксису и адгезии к клеткам

эндотелия сосудов
Снижена секреторная и микробицидная функция нейтрофилов
Нарушены адекватные функции фагоцитоза, дегрануляции и слияние фагосом с лизосомами нейтрофилов
Нейтрофильная недостаточность сопровождает доношенного ребенка до 3 мес., недоношенных детей до 6 мес. жизни
Транзиторные нарушения слияния фагосом с лизосомами сопровождают ОРВИ и др. вирусные инфекции являясь основой для вирусно-вирусных и/или вирусно-бактериальных заболеваний

Особенности нейтрофилопоэза у новорожденных
и детей раннего возраста

Слайд 27

Норма: 1,5 – 5,5 на 109/л – контроль иммунных функций Нейтропения:

Норма: 1,5 – 5,5 на 109/л – контроль иммунных функций
Нейтропения: <

1,5 х109/л или < 1500 клеток в 1 мкл, группа риска по бактериемии флорой микробиоты (аутофлорой)
Агранулоцитоз: ≤ 0,5 х109/л или ≤ 500 клеток сопровождается сепсисом с некробиозом органов и тканей, эндотоксинемией – шоком - полиорганной недостаточностью
Нейтрофилёз со сдвигом влево – демонстрация перехода костно-мозгового пула в кровоток. Индукторы – ИЛ -1, липополисахариды (пример – прогидиозан и др.)
Нейтрофилёз со сдвигом вправо – перераспределение маргинального пула нейтрофилов в кровоток. Индукторы: гормоны стресса, приём пищи, запоры и др.
Токсическая зернистость нейтрофилов – эквивалент несостоятельного фагоцитоза, связанного с избытком антигенов

Клиническое значение определения циркулирующих нейтрофильных лейкоцитов

Слайд 28

Виды нейтропений Нейтропениии Врожденные Ретикулярный дисгенезис синдром Костмана Приобретенные Первичные Болезни

Виды нейтропений

Нейтропениии

Врожденные

Ретикулярный дисгенезис
синдром Костмана

Приобретенные

Первичные

Болезни крови
Острый лейкоз, апластическая анемия, циклическая нейтропения

Вторичные

Противоопухолевая

химиотерапия

Иммунные

Тяжелая инфекция

Перераспределительные

Слайд 29

Дифференциальный диагноз нейтрофилеза

Дифференциальный диагноз нейтрофилеза

Слайд 30

Количество в крови: ≤0,5 х 109/л или 500 клеток в 1

Количество в крови: ≤0,5 х 109/л или 500 клеток в 1

мкл
Количество в костном мозге: 3 – 4% (резервный пул)
Транзиторное время созревания эозинофилов в костном мозге 9-11 дней, пребывающие в крови 18-26 часов
Разброс утро/вечер в крови ≈ 40%
Количество в тканях респираторного, кишечного тракта и мочевыводящих путей – в 50 и более раз больше чем в крови
Индуктор КОЕ –Эо – ИЛ5, продуцируемый тучными клетками, индуктор ЕОЭ-Баз-Эо КСФ-ГМ, ИЛ3 и ИЛ5
Рецепторы к ИЛ5 обнаружены на дифференцирующихся и зрелых эозинофилах и на некоторых базофилах
Механизм действия - экзоцитоз, выброс катионных (МВР, ЕСР, УПО, ЕДН и др.) белков и разрушение ( убийство) паразитов
Эозинофилы–продуцент цитокинов, хемокинов и колониестимулирующих факторов

Эозинофилы

Слайд 31

Физиологическая эозинофилия новорожденных Инвазии паразитами и их личинками Аллергозы (бронхиальная астма,

Физиологическая эозинофилия новорожденных
Инвазии паразитами и их личинками
Аллергозы (бронхиальная астма, респираторные и

кожные аллергозы и т.д.)
Заболевания кожи и подкожной клетчатки (экзема, псириаз, целлюлит, ихтиоз и т.д.)
Заболевания соединительной ткани (ЮРА, СКВ, ЭФ и др.)
Лейкозы/лимфомы (НХЛ, ЛГМ, гистиоцитозы)
Гиперэозинофильный синдром

Заболевания и состояния, сопровождающиеся эозинофилией

Слайд 32

Базофилы Количество в крови ≤ 1% или ≤ 100 в 1

Базофилы

Количество в крови ≤ 1% или ≤ 100 в 1 мкл
Время

транзита в крови – 8 часов
Количество в костном мозге 0,5%, депо отсутствует, время индукции – 7 дней
Снижение или отсутствие базофилов – норма
Увеличение базофилов без эозинофилов (активация медиаторов КК, PAF, гепарина при атопии, глистных инвазиях, реже при опухолях); с эозинофилией (хронический миелолейкоз и др.) и при миелопролиферативных заболеваниях
Фагоцитоз незавершенный, значение не известно
Слайд 33

Лимфоциты ключевые клетки врожденного и адаптивного иммунитета две линии дифференцировки Т

Лимфоциты
ключевые клетки врожденного и адаптивного иммунитета
две линии дифференцировки Т

(60-65%, В – 25-30%)
ниТ ниВ (NК-клетки и пул СГК) ≈ 10%
участие в иммунном ответе, иммунной памяти и создании толерантности
Т-клетки – продуцируют соматомедины обеспечивающие рост и дифференцировку клеток/тканей ребенка
способность возвращаться в сосуды через лимфатическую систему, пролиферировать и дифференцироваться в тканях
Моноциты
объединены в одну группу клеток с макрофагами
представление антигенов Т-лимфоцитам и включение их в пролиферацию и дифференцировку через ИЛ-1
индукторы поступления нейтрофилов из депо
фагоцитоз и переваривание микроорганизмов и детрита
биосинтез и секреция 40 веществ и медиаторов воспаления
Генерация цитотоксичности против опухоли
Поддержка экстрацеллюлярного микроокружения

Функции клеток крови в циркуляции и тканях

Слайд 34

Защита организма от внеклеточных и внутриклеточных патогенов (бактерий, грибков, вирусов, простейших,

Защита организма от внеклеточных и внутриклеточных патогенов (бактерий, грибков, вирусов, простейших,

микобактерий)
Взаимодействие с макрофагами (ИЛ-1)
Взаимодействие с В-клетками: индукция образования антител, бласттрансформации при В-клеточных инфекциях, контроль антителообразования
Участие в опухолевом надзоре
Участие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа
Участие в реакциях отторжения
Участие в росте, дифференцировке органов и тканей

Функции Т-лимфоцитов

Слайд 35

Продукция антител JgD – JgM – JgG, JgA – JgE Процесс

Продукция антител JgD – JgM – JgG, JgA – JgE
Процесс рекомбинации

гена Jg является случайным процессом, положительная селекция происходит для экспрессии интактных рецепторов, отрицательная для распознавания собственных антигенов
Плазматические клетки – конечная стадия антителопродуцирубщих клеток

Функции В-лимфоцитов

Слайд 36

Количественные и качественные изменения лимфоцитов крови Нормальный разброс 500 -8500 в

Количественные и качественные изменения лимфоцитов крови

Нормальный разброс 500 -8500 в 1

мкл
Лимфоцитарно-гранулоцитарный перекрест на 4 день и в 4 года
Идеология лимфоидного преобладания у детей, участие лимфоцитов в росте и развитии ребенка
Снижение числа лимфоцитов < 500 в 1 мкл маркер ИДС
«Широкоплазменные» лимфоциты в ответ на инфекции В-клеток (вирусы Эпштейн-Барра, ряд врожденных инфекций и др.) – это бласттрансформированные Т-лимфоциты
Слайд 37

Моноциты Норма - 0,4 – 0,8 × 10 9/л Моноцитоз >

Моноциты

Норма - 0,4 – 0,8 × 10 9/л
Моноцитоз > 0,8

× 10 9/л наблюдается при нейтропениях, гистиоцитарных заболеваниях, сопровождающихся развитием гранулём, заболеваниях соединительной ткани и гемопоэтических опухолях
Моноцитопения <0,4 × 10 9/л наблюдается при лечении глюкокортикоидами, инфекциях, протекающих с эндотоксинемией
Особые случаи: инфекции моноцитов /макрофагов (микобактерии, сальмонеллы, ряд вирусов)
Слайд 38

Факторы, влияющие на величину СОЭ

Факторы, влияющие на величину СОЭ

Слайд 39

СХЕМА нормального иммунного ответа и изменений анализа крови Воздействие антигена Лаг

СХЕМА нормального иммунного ответа и изменений анализа крови

Воздействие антигена

Лаг – фаза
1

неделя

Нейтрофилёз со сдвигом влево
Тромбоцитопения

Фаза надпочечниковой недостаточности
2 неделя
Лимфоцитоз
Нейтропения

Фаза астении
3 неделя
Пазматические клетки
Моноцитоз
Гипертромбоцитоз
Развитие и завершение иммунного ответа
4 – 24 недель