Коморбидные состояния в практике невролога

Т0,5 необходим для определения
кратности назначения

Рекомендация ВОЗ для стран
в которых хроматографический
контроль не проводится

в справочниках!

А л к а л о з ы

рК < 3

рК > 8

рК глиатилина 8,9
Действие при ацидозаъ
СЛАБОЕ!

рК глиатилина 8,9
Действие при алкалозах
СИЛЬНОЕ!!

рН среды изменит вид лекарства,
С ним осторожней будь – опасен он как джин!
Его душа всегда полна коварства,
Он превращает но-шпу в атропин!

Ацидозы – снижай дозу
Если малая рК,
Алкалозы – снижай дозу,
Если рК велика!

Варфарин (% = 99), назначенный после
Клофелина (% = 54),
вытеснит клофелин из связи
с белками плазмы, - АД снизится
на 1-2 сутки;

Обеспечивает постоянство
концентрации препарата в
плазме крови

Последовательность
назначения:
А + Б + С = ?
С + Б + А = ?

Обеспечивает реализацию
действия ингредиентов
комбинации препаратов

Сэфф = 20 мкмоль/Л

T ч

С (мкг/Л)

Сэфф

Css

Доза, режим и последовательность назначения

=

Тиамин 100 мг; пиридоксин 100 мг; липоевая кислота (болюс)

Цитофлавин 10-20 мл

Рибоксин (200 – 600 мг на 70 кг м.т.)

10

10

Время/

мин

Реполяризующая (или деполяризующая) смесь

Панангин 10-20 мл на 70 кг м.т.

Тиамин 100 мг; пиридоксин 100 мг; липоевая кислота (болюс)

Мексидол по 500 мг + 250 /сутки

Рибоксин (200 – 600 мг на 70 кг м.т.)

10

10

время /

мин

Реполяризующая смесь + 0,9% NaCl

Тиамин 100 мг; пиридоксин 100 мг; липоевая кислота (болюс)

Ремаксол 500 мл

Тиотриазолин (рибоксин)

10

10

Время/

мин

ЦИТОФЛАВИН

МЕКСИДОЛ

РЕМАКСОЛ

не увеличивается (Kakihana, 1988)

Взаимосвязь холинового и фосфолипидного обменов

глиатилин

цераксон

Другие коэргичные комбинации

цераксон + актовегин (Румянцева С.А., 2008, Амчеславский В.Г., 2009)

цераксон + глиатилин (Румянцева С.А., Афанасьев В.В, 2008)

цераксон + мексидол (Перова Н.В. личное сообщение, 2008)

Преимущества ЦЕРАКСОНА

цераксон

Cа2+

цитофлавин

T ч

1

2

3

4

5

Оптимальное введение цераксона через инфузомат

ЕД50 = 1г

Обычный режим назначения

(цит по Gatti, et al., 1992)

С (мкг/Л)

Сэфф

T ч

1

2

3

4

5

Назначение в режиме Дн+Дп

В.В. Афанасьев, Баранцевич Е.Р.,Пугачева Е.Л., 2014

Дн + Дп)

Дн = 1г + Дп = 4 мг/мин/70 кг м.т.
(2ч 50 мин)
Дн = 1г + Дп= 2мг/70 кг м.т.
(5 ч10 мин)

Tmax = 20 мин

ГЛИАТИЛИН

ЦЕРАКСОН

цераксон

глиатилин

Назначение цераксона перед глиатилином препятствует аутоканнибализму фосфотидилхолина и сохраняет структуру мембран
(Adibhatla, 2003)

Концентрация МДА. Острый инульт
ОНМК, крысы. М±m [f1 – f2].
^ - р≤0.001 по отношению к интактным;
- р≤0.001 по отношению к контролю;
† - р<0,05 по отношению к церепро и церетону.

Смда (нмоль/мг ткани)

^

*

Интакт

к

ГЛИ

Ц-про

Ц--тон

†

ИТ, , АБ, вит В1, С, Е
Зонтаг (150 мг)
Инфукол

ДО

Незначительная динамика
ШКГ 7 – 8

Консультация невролога, афазиолога, клин. фармаколога

Рекомендованы: цераксон 6 г ч/з 20 + глиатилин 2г + церебролизин 40 мл (в определенном режиме и последовательности назначения)

1 г. «А», = в/в. «Б», = в/м

А

Б

Глиатилин необходим для образования АЦХ самостоятельно и через
Ацетил-КоА (больного нужно накормить)

Ч/З 90 мин концентрация глиатилина в плазме крови снижается вдвое

При алкалозе глиатилин не диссоциирует и усиленно проникает черз ГЭБ

Перед в/в назначением Глиатилина целесообразна «подготовка» в виде:
минимально достаточной, изотонической гемодилюции (Г5%) с применением В1, В6 и берлитиона ч/з 10 мин после ее начала.

3. При назначении per os «накопление» происходит в течение 25 мин.
При назначении Per os повторную дозу Глиатилина целесообразно дать через 60 или 90 мин

Активация факторов роста нервной ткани (ERK/MAP и др)

Нβ-3 тубулин (взаимодействия между астроцитами и нейронами в т.ч. нехолинергическими)

Цит: Maggi et al., 2003 Heider 2010; Wang, 2011; Siders 2012

Коэргичные комбинации

Цит: Серегин В.И., 2008; Афанасьев В.В, Румянцева С.А, Сиупин В.А., 2010;

Преимущества ГЛИАТИЛИНА

2. 5% Ц трансформируется в АцХ течение 1 мин 90% Ц аккумулируется в мембранах.

3. Ч/з 20 мин в тканях накапливается макс. Уровень холина, - это оптимальное время для комбинирования Ц с глиатилином, курасурфом, лищина эсцинатом, метонином и т.д.

Оптимальное время комбинирования цераксона с холинергическими средствами: 20 – 30 мин после назначения цераксона назначаем глиатилин.

Сmax

15 мин

глиатилин
5 мин

Цитофлавин

Дн = 1г + Дп = 4 мг/мин/70 кг м.т.
(2ч 50 мин)
Дн = 1г + Дп= 2мг/70 кг м.т.
(5 ч10 мин)

Варианты Сss
глиатилина

Дн = 1г + Дп = 0,008 г/мин
(3 ч)
Дн = 2г + Дп = 0,004 г/мин
(6 ч)

Варианты Сss
цераксона

0

1ч

Глиатилин 2 г, в режиме Дн = 1г + Д = 2мг/70 кг м.n (5 ч)

Инфузионная терапия

АБ

Цераксон 6 г/с в режиме Дн = 4г + Дп = 0,004мг/мин (6 ч)

20 мин

Цитофлавин 20 мл

Цитофлавин 20 мл

Дн = 1г + Дп = 4 мг/мин/70 кг м.т.
(2ч 50 мин)
Дн = 1г + Дп= 2мг/70 кг м.т.
(5 ч10 мин)

5 ч

3 ч

Варианты глиатилина

Дн = 1г + Дп = 0,008 г/мин
(3 ч)
Дн = 2г + Дп = 0,004 г/мин
(6 ч)

Варианты цераксона

4 ч

Ч/з 2 дня удален желудочный зонд, самостоятельное глотание. Ч/з неделю: сидит, ШКГ=10.

Цитофлавин
20мл в/в (13.00)

Мексидол 1250мг 18.00

АБ

Сознание 8 баллов ШКГ
Энтеральное питание -зонд
трахеостома
Нижнедолевая пневмония
Трофические пораж. кожи
Возбуждение диссомния

Постреанимационная болезнь

1 неделя

2 неделя

3 -5 недели

ИТ
БЗ
ЭП
Глиатилин

Астения (24/ШАС)

Анксиолитическое действие;
Снижение «тяги» к приему алкоголя;
Усиление позитивных побуждений;
Социальная активность

Окончание
ААС

ПРИМЕР Б-ной Д, 43 года. ХАИ, неосложненный ААС 2 ст
. S (CIWA-A при поступлении 2 степень тяжести).
Лечение комбинацией постабстинентного периода анвифен + триттико + глиатилин + милдронат + налтрексон (впоследствии).

При ААС холинолитики назначать опасно!
Переводите этих больных на холиномиметики!
На глиатилине у больных с ААС прекращается
«внутренняя дрожь» И СНИЖАЕТСЯ ЧИСЛО
ЖИЗНЕОПАСНЫХ АРИТМИЙ В 1,9 РАЗА

↓Тревожости, ↓ ↓ агрессии

↑ сна; ↑мотивации

↓ обратного захвата 5-НТ

↓ депрессии

Триттико и анвифен формируют
благоприятный серотониновый баланс
(5НТ-1А/5НТ-2А) и общий баланс
между ДА и 5-НТ системами В ЦЕЛОМ
при ЛЮБОЙ алкогольной патологиии

больные

здоровые

Без седации и возбуждения
(баланс между ГАМК и ДОФА)

БЗ

ГАМК, ХРС

Зависимость, сонливость, КД

мексидол

ГАМК-А

Слабый анксиолитик

цетамы

недиффГАМК

«фиксатор» пат.состояния

н/лептик

ДА, Г, Хол, АР

Все ясно!

(+)

(+)

(-)

триттико

(-)

(+)

анвифен

ГЛИАТИЛИН

Переход на лечение карбамазепином (одном институте РАН)

Избегать назначения индукторов Р-450 в постабстинентном периоде (карбамазепин, дифенин, БЗ, рифампицин и т.д.)