Лабораторная диагностика при климактерических расстройствах в менопаузальном переходе и постменопаузе

Эпидемиология

Особенности кодирования заболевания по Международной статической класификации болезней

Менопауза — стойкое прекращение менструаций, это последняя самостоятельная менструация, обусловленная возрастным снижением гормональной и «выключением» репродуктивной функции яичников

Дата наступления менопаузы оценивается ретроспективно: спустя 12 месяцев отсутствия менструации.

Постменопауза — период после наступления менопаузы
Фазы раннего постменопаузального периода: +1а, +1b, +1c
Характерно:
прогрессирующее ФСГ
Е2, АМГ и ингибина В
продолжается 5–8 лет, чаще персистируют симптомы климактерического синдрома
Поздняя постменопаузальная фаза (+2)
вазомоторные симптомы менее выражены,
но могут персистировать в 15 % случаев длительное время
на первый план выходит соматическое старение

Рекомендуется всем пациенткам на этапе постановки диагноза использовать терминологияю и систему критериев STRAW +10 для определения стадии репродуктивного старения

у женщин до 45 лет с менопаузальными симптомами (аменарея или нерегулярные менструации)
38 дней < цикл или < 24 дней, вариабельность цикла более 7 дней для женщин моложе 42
лет , > 9 дней для женщин 42-45 лет
у женщин до 45 лет с СПКЯ, аблацией эндометрия
у женщин, нуждающихся в дифференциальной диагностике аменореи
у женщин до 45 лет после гистерэктомии без придатков

проводится дважды на 2-4 день менструального цикла в 2-х последующих менструальных циклах при наличии менструаций
в случае аменореи - в любой день дважды с перерывом 4-6 недель

Рекомендуется проводить гормональное обследование пациенткам в случае
наличия затруднений при определении стадии репродуктивного старения

Уровень ТТГ находится в обратной логарифмической зависимости от концентрации Т4: при возрастании уровня Т4 выработка ТТГ снижается, при снижении уровня Т4 выработка ТТГ компенсаторно возрастает, что способствует поддержанию концентрации тиреоидных гормонов на необходимом уровне

56

Ориентировочные значения при беременности 
1 триместр: 0,1 – 2,5 мЕд/л
2 триместр: 0,2 – 3,0 мЕд/л 
3 триместр: 0,3 – 3,0 мЕд/л 

Лабораторная диагностика

исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови для дифференциальной диагностики причин олигоменореи/аменореи, атипичных вазомоторных симптомов, нарушений сна, быстрой утомляемости, колебаний веса

Единицы измерения: мЕд/л. 
Альтернативные единицы: нг/мл. 
Пересчет единиц: нг/мл х 21 => мЕд/л. 

Референсные значения

Лабораторная диагностика

61

исследование уровня пролактина в крови у женщин для дифференциальной диагностики причин олигоменореи/аменореи, галактореи

Галакторея
Цикличные боли в молочной железе
Мастопатия 
Ановуляция, Олигоменорея, аменорея 
Дисфункциональные маточные кровотечения 
Бесплодие
Диагностика полового инфантилизма 
Диагностика хронического воспаления внутренних половых органов 
Комплексная оценка функционального состояния фетоплацентарного комплекса
Дифференциальная диагностика истинного перенашивания беременности 
Нарушение лактации в послеродовом периоде 
Тяжело протекающий климакс
Ожирение 
Гирсутизм
Снижение либидо и потенции, гинекомастия (мужчины) 
Остеопороз
Выбор тактики лечения гиперпролактинемических состояний

Присутствия значимого количества макропролактина не выявлено.
После преципитации иммунных комплексов результат определения пролактина
> 60% от исходного.

Присутствие значимого количества макропролактина сомнительно.
После преципитации иммунных комплексов результат определения пролактина в интервале 40-60% от исходного.

Исследование на макропролактин отдельно не выполняется, только в комплексе с тестами: №61 Пролактин (Prolactin)

Макропролактин – биологически неактивнвны комплексы пролактина и иммуноглобулина G. Комплексы (макропролактин) могут накапливаться в крови в значительной концентрации, поскольку гораздо медленнее выводятся из циркуляции, создавая ошибочное представление об уровне секреции пролактина. 

Если результат первоначального исследования пролактина находится в пределах референсных значений – скрининг на макропролактин не имеет практического значения. 

Пример результата анализа

6161

Лабораторная диагностика

Рекомендуется
проводить молекулярно-биологическое исследование влагалищного отделяемого на микроорганизмы-маркеры бактериального вагиноза или микробиологическое (культуральное) исследование отделяемого женских половых органов на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы для оценки микробиоты влагалища

Лабораторная диагностика

447
445

Преимущества ПЦР-РВ для выявления инфекции

Прямой метод выявления возбудителя
Возможность одновременного выявления нескольких возбудителей
Высокая чувствительность
Специфичность метода достигает 100%
Для ПЦР-анализа пригоден любой биологический (или клинический) материал
Выявление труднокультивируемых и некультивируемых микроорганизмов
Определение абсолютного количества микроорганизмов в образце, количественного соотношения условно-патогенных микроорганизмов в биотопе
Возможность автоматизации метода
Результат анализа может быть получен в течении 1 рабочего дня

Метод определения:
Полуколичественный, количественный, процентный результат ПЦР

Исследуемый материал
Соскоб эпителиальных клеток урогенитального тракта

БИОФЛОР
Исследование микробиоценоза урогенитального тракта

3036

3036

БИОФЛОР

это ПЦР-исследование для оценки содержания эпителиальных клеток в образце. Содержание специфических участков ДНК человека в пробе прямо пропорционально количеству эпителиальных клеток.

ИНБИОФЛОР- МАКСИ Комплексное исследование микрофлоры уретрогенитального тракта

3034

№ 3036 БИОФЛОР. Исследование микробиоценоза урогенитального тракта
ОБМ, Lactobаcillus spp.,Gardnerella vaginalis,
Atopobium vaginae, Prevotella spp., Leptotrichia amnionii group, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., КВМ
№ 3023 Кандидоз, скрининг: ДНК микроскопических грибков (тест Fungi), ДНК Candida albicans
№ 310УРО Цитомегаловирус определение ДНК (Cytomegalovirus, DNA)
№3090УРО Герпесвирус человека 1 и 2 типа (вирус простого герпеса 1 и 2 типа), определение ДНК,типирование
№ 397УРО Мобилункус
определение ДНК (Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, DNA)

Зачем типировать грибы рода Candida?

Широкое применение антимикотических препаратов, направленных именно на C. albicans, приводит к селекции других видов рода Candida. После проведения терапии, при повторном кандидозе высока вероятность выявления другого вида Candida

Допустим следующий порядок взятия биоматериала:

1

2

Вариант 1
Посев (микробиология)
Мазок (бактериология)
ПЦР

Вариант 2
Посев (микробиология)
Мазок (бактериология)
Цитологическое исследование

После применения витамина D в дозировке более 7000 МЕ/сут, определение 25(OH)D целесообразно проводить не ранее, чем через три дня с момента последнего приема подобных дозировок препарата, если иное не предписано лечащим врачом.

Метод определения
Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах.

Диагностика остеопороза

Рекомендуется при наличии факторов риска остеопороза, низкоэнергетических переломов в анамнезе, при ожирении исследование уровня 25-ОН витамина D крови для выявления недостаточности/дефицита

Mannstadt, M., Bilezikian, J., Thakker, R. et al. Hypoparathyroidism. Nat Rev Dis Primers 3, 17055 (2017). https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.55

Первичная диагностика остеопороза

Правила подготовки 

Строго натощак после ночного периода голодания от 8 до 14 часов. 
Следует обсудить с лечащим врачом целесообразность проведения исследования на фоне текущего приема лекарственных препаратов. 
Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования – курение. 
Пациент должен находиться в покое 20-30 мин перед взятием крови. 

Важно! В случае, если пациент получает терапию с высокими дозами биотина (более 5 мг/день), пробу для исследования нельзя брать в течение, по крайней мере, 8 часов после последнего введения биотина. 

Диагностика остеопороза

Выдача результата осуществляется в соответствии с классификацией Bethesda

Жидкостная цитология

Традиционные методы

Рекомендуется всем пациенткам проводить цитологическое исследование микропрепарата шейки матки (ПАП-тест) и определение ДНК вирусов папилломы человека (Papilloma virus) высокого канцерогенного риска в отделяемом (соскобе) из цервикального канала методом ПЦР, количественное исследование для скрининга поражений шейки матки

№518
Жидкостная цитология. Цитологическое исследование биоматериала шейки матки (окрашивание по Папаниколау, технология ThinPrep®)

Международный стандартизованный метод своевременного распознавания вероятной онкологической патологии шейки матки.
Одновременное выявление ДНК ВПЧ в соскобе эпителиальных клеток слизистой шейки матки и цервикального канала методом ПЦР и цитологическое исследование клеток с окрашиванием по Папаниколау и формулировкой результата в соответствии с классификацией Bethesda.

высокая диагностическая значимость
стандартизованное исследование, позволяют выявлять клинически значимый уровень инфицирования ВПЧ

Приказ Минздрава России от 20.10.2020 № 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю "акушерство и гинекология"» (Зарегистрировано в Минюсте России 12.11.2020 № 60869)

Цервикальный скрининг

В случае выявления патологии по данным цитологического исследования микропрепарата шейки матки перед назначением МГТ показано дополнительное обследование и лечение

Цервикальный скрининг

Цервикальный скрининг

Цервикальный скрининг

Цервикальный скрининг

Пример результата анализа

Если в пробах выявлены значимые отклонения, ИНВИТРО дополнительно бесплатно проводит ручной подсчет лейкоцитарной формулы с подсчетом молодых форм нейтрофилов и количественной оценкой всех патологических форм лейкоцитов.

Подробная информация на сайте Инвитро: https://www.invitro.ru

Клинические рекомендации МЗРФ. Миома матки, 2020 г.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика

Состав

При ОКСбпST рекомендуется как можно быстрее выполнить оценке нарушений липидного обмена, для последующего сопоставления с уровнями липидов, достигнутыми при использовании гиполипидемических лекарственных средств
Проатерогенный сывороточный липидный профиль :
низкий уровень ХС, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)
высокий уровень ТГ, ЛПНП и аполипопротеина В

ОБС127 Липидный профиль не натощак расширенный

ОБС128 Липидный профиль не натощак скрининг

Лабораторная диагностика

ОБС 127

ОБС128

Основной критерий: центральный (абдоминальный) тип ожирения – окружность талии более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин. 
Дополнительные критерии: 
Артериальная гипертония (АД ≥ 130/85 мм рт. ст.)
Гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак ≥ 6,1 ммоль/л);
Снижение уровня ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин)
Повышение уровня ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л;
Повышение уровня триглицеридов (≥ 1,7 ммоль/л)

Лабораторная диагностика

№ГТГС Глюкозотолерантный тест с определением глюкозы и С-пептида в венозной крови натощак и после нагрузки через 2 часа

Тест нецелесообразно проводить при повторно подтверждённом уровне глюкозы натощак выше диагностического порога сахарного диабета (7,0 ммоль/л). 

Глюкозотолерантный тест не проводится на фоне острого заболевания.

На результат исследования не влияет приём инсулина. Антитела к С-пептиду являются видоспецифическими и реагируют только с человеческим С-пептидом, что важно для пациентов, находящихся на терапии инсулином

*

*

при подозрении на наличие метаболического синдрома или нарушений
углеводного обмена (НГТ, СД 2 типа) рекомендуется проведение перорального 2-часового глюкозотолерантного теста, как надежного индикатора нарушения толерантности к глюкозе

Лабораторная диагностика

Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR
(Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) - наиболее простой метод оценки резистентности к инсулину.

Референсные значения HOMA-IR: < 2, 7

Повышение значений HOMA-IR  соответствует повышению резистентности к инсулину и повышенному риску развития сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

Состав профиля: 
№ 17 Глюкоза (в крови) (Glucose) 
№ 172 Инсулин (Insulin) 
Расчетный индекс инсулинорезистентности HOMA-IR 

Лабораторная диагностика

№31 Холестерин общий

№32 Холестерин-ЛПВП (Холестерин липопротеинов высокой плотности)

№ 33 Холестерин-ЛПНП (Холестерин липопротеинов низкой плотности)

№ NHDL Липиды

№22 Креатинин (в крови)

№95 Альбумин (суточная моча)

№109 Глюкоза (суточная моча)

№96 Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина, скорость клубочковой фильтрации)

СОСТАВ

№ ОБС66 Контроль диабета: скрининг

№16 Глюкоза (в крови)

№18 Гликированный гемоглобин

ОБС 103 Скрининг
Расширенный спектр

№ 164 D-димер*
№ 1153 Плазминоген, % активности

№4 Антитромбин III**
(физиологические антикоагулянты)

ОБС 103 (коагуляционное звено гемостаза)

Пример результата анализа

Лабораторная диагностика

Оценка риска венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО)

ОБС123 скрытый дефицит железа

№ 48 Железо сыворотки

№ 50 Трансферрин (Сидерофилин, Transferrin)

№ 49 Латентная (ненасыщенная) железосвязывающая способность 
сыворотки крови (ЛЖСС, НЖСС)

№ 51 Ферритин (Ferritin)

Как отличить железодефицитную анемию от анемии хронических заболеваний?

Метод определения: Непрямая иммунофлюоресценция

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: титры Референсные значения: титр < 1:10.
Повышение значений:
Аутоиммунная полиэндокринопатия
болезнь Эдисона
болезнь Грейвса
инсулинозависимый сахарный диабет
целиакия
ревматоидный артрит
другие аутоиммунные заболевания
2. Преждевременная недостаточность яичников
(антитела выявляются у 20 - 60% женщин данной группы)
3. Повторные процедуры ЭКО
4. Появление антител к ткани яичника после хирургических воздействий, при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза, патологии яичников, молочных желёз, матки, СПКЯ

Вспомогательные репродуктивные технологии: для оценки овариального резерва, прогнозирования ответа на индукцию овуляции, определения тактики лечения бесплодия у пациенток позднего репродуктивного возраста
Выявление гранулезоклеточных опухолей яичников
Ранняя диагностика климакса

№1144 Антимюллеров гормон
Метод определения: Хемилюминесцентный
анализ на парамагнитных частицах

Инструментальные диагностические исследования

всем пациенткам проведение № 729 УЗИ органов малого таза

проведение рентгеновской № М01 маммографии в двух проекциях у женщин в возрасте от 40 до 75 лет
включительно 1 раз в 2 года
№712 УЗИ молочных желез – по показаниям

№ 8015
Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру