Содержание

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HOJE IREMOS VER... NEOPLASIAS

HOJE IREMOS VER...

NEOPLASIAS

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NEOPLASIAS

NEOPLASIAS

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NEOPLASIAS Introdução proliferação local de clones celulares atípicos crescimento contínuo progressivo

NEOPLASIAS
Introdução
proliferação local de clones celulares atípicos
crescimento contínuo
progressivo e ilimitado
incoordenado, autônomo
irreversível
perda da

diferenciação

Neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação

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2. Classificação e nomenclatura Neoplasias benignas células-filhas semelhantes às células normais

2. Classificação e nomenclatura
Neoplasias benignas
células-filhas semelhantes às células normais
menor autonomia sobre

os mecanismos reguladores
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Neoplasias malignas células-filhas atípicas aquisição de novas funções e/ou perda de

Neoplasias malignas
células-filhas atípicas
aquisição de novas funções e/ou perda de funções originais
maior

autonomia sobre os mecanismos reguladores
invasão sobre os tecidos normais adjacentes
metástase
Carcinoma (Galeno, 138-201 D.C.):
karkinos = caranguejo = câncer
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*Origem - epitelial, mesenquimal, embrionária *Comportamento (benigno, maligno) *Morfologia 1) parênquima 2) estroma de suporte

*Origem
- epitelial, mesenquimal, embrionária
*Comportamento (benigno, maligno)
*Morfologia
1) parênquima
2) estroma de suporte

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Fibroma Lipoma Condroma Osteoma Hemangioma Linfangioma Leiomioma Rabdomioma Tumores de origem

Fibroma
Lipoma
Condroma
Osteoma
Hemangioma
Linfangioma
Leiomioma
Rabdomioma

Tumores de origem mesenquimal

Fibrossarcoma
Lipossarcoma
Condrossarcoma
Osteossarcoma
Hemangiossarcoma
Linfangiossarcoma
Leiomiossarcoma
Rabdomiossarcoma
Leucemias
Linfoma

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http://anatpat.unicamp.br/lamgin29.html

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Lipoma

Lipoma

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Papiloma Adenoma Cistadenoma Adenoma de células hepáticas Tumores de origem epitelial

Papiloma
Adenoma
Cistadenoma
Adenoma de células hepáticas

Tumores de origem epitelial

Carcinoma de células

escamosas
Carcinoma basocelular
Adenocarcinoma
Cistadenocarcinoma
Melanoma
Hepatocarcinoma
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Fibroadenoma de mama Teratomas (mais de uma camada germinativa) - maduro

Fibroadenoma de mama
Teratomas (mais de uma camada germinativa)
- maduro - imaturo
Tumores

com nomes epônimos
Sarcoma de Ewing (tumor ósseo derivado de células neuroendócrinas)
Linfoma de Hodgkin
Sarcoma de kaposi (tumor de origem endotelial)
Linfoma de Burkitt (linfoma: vírus Epstein-Barr)

Tumores mistos (mesma camada germinativa)

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Sarcoma de Ewing

Sarcoma de Ewing

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3. Diferenças entre neoplasias benignas e malignas 3.1 Autonomia de crescimento

3. Diferenças entre neoplasias benignas e malignas
3.1 Autonomia de crescimento
3.2 Ritmo

de crescimento
3.3 Diferenciação celular
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3.4 Capacidade de mobilização celular Neoplasias benignas ↑ microtúbulos e microfilamentos

3.4 Capacidade de mobilização celular
Neoplasias benignas
↑ microtúbulos e microfilamentos
↓ cálcio e

↑ expressão de moléculas de superfície
↓ proteínas juncionais
irregularidades da membrana
liberação de enzimas proteolíticas
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3.5 Modo de crescimento Neoplasia benigna: coesivo, bem delimitado, não-infiltrativo, compressivo

3.5 Modo de crescimento
Neoplasia benigna: coesivo, bem delimitado, não-infiltrativo, compressivo
Neoplasia maligna:

infiltrativo, invasivo, destrutivo, mal delimitado
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3.6 Metabolismo Neoplasia benigna: próximo ao normal Neoplasia maligna: ↑ consumo

3.6 Metabolismo
Neoplasia benigna: próximo ao normal
Neoplasia maligna: ↑ consumo de aminoácidos

e glicose, ↑ síntese protéica, glicólise anaeróbia
3.7 Arquitetura tecidual, dimensões celulares, nucleares e nucleolares
Neoplasia benigna: próximo ao normal
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Neoplasia maligna: arquitetura alterada células de vários tamanhos células multinucleadas núcleos

Neoplasia maligna:
arquitetura alterada
células de vários tamanhos
células multinucleadas
núcleos de vários tamanhos

e hipercromáticos
mais de um nucléolo
grande número de mitoses e mitoses atípicas
anaplasia: grau máximo de desdiferenciação celular
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3.8 Estroma e vascularização Neoplasia benigna: desenvolvido, acompanha o crescimento do

3.8 Estroma e vascularização
Neoplasia benigna:
desenvolvido, acompanha o crescimento do tumor
formação

de cápsula
formação de pseudo-cápsula
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Neoplasia maligna: bem desenvolvido, mas não acompanha o crescimento tumoral hipóxia

Neoplasia maligna:
bem desenvolvido, mas não acompanha o crescimento tumoral
hipóxia

e baixa oferta de nutrientes: necrose e ulcerações
Imaturidade vascular e destruição de vasos: hemorragia
Angiogênese bem desenvolvida: ↑ metástases
Fatores angiogênicos: VEGF, FGF
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Angiogênese

Angiogênese

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Características Diferenciação e anaplasia - grau de semelhança entre as células

Características
Diferenciação e anaplasia
- grau de semelhança entre as células neoplásicas

e as células normais
- tumores bem diferenciados, pouco, indiferenciados
 Neoplasias malignas: células indiferenciadas (anaplásicas)
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Características Anaplasia: reversão da diferenciação celular - pleomorfismo - núcleos hipercromáticos

Características
Anaplasia: reversão da diferenciação celular
- pleomorfismo
- núcleos hipercromáticos (abundância de DNA)

- proporção núcleo:citoplasma aumentada
- figuras mitóticas bizarras
- crescimento desorganizado
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Invasão local Infiltração progressiva Destruição tecidual

Invasão local
Infiltração progressiva
Destruição tecidual

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3.9 Capacidade de originar metástases - implantes tumorais - invasão e

3.9 Capacidade de originar metástases
- implantes tumorais
- invasão e

penetração nos vasos sanguíneos, linfáticos e cavidades corpóreas – disseminação de células neoplásicas
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Metástase - mudança de lugar, transferência - formação de uma nova

Metástase

- mudança de lugar, transferência
- formação de uma nova lesão tumoral

a partir da primeira, mas sem continuidade entre as duas
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Metástase *Desprendimento da massa neoplásica primária → invasão vascular → crescimento

Metástase
*Desprendimento da massa neoplásica primária → invasão vascular → crescimento

secundário em local distante
Etapas:
a) Invasão da matriz extracelular
MEC: membrana basal e tecido conjuntivo intersticial
colágeno, glicoproteínas e proteoglicanos
*Descolamento (separação) das células neoplásicas umas das outras
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* Ligação aos componentes da matriz *Degradação da MEC - enzimas

* Ligação aos componentes da matriz
*Degradação da MEC
- enzimas

proteolíticas (metaloproteinases, catepsinas D, ativador de plasminogênio)
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b) Disseminação vascular e direcionamento das células tumorais *Destruição das células

b) Disseminação vascular e direcionamento das células tumorais
*Destruição das células

neoplásicas na circulação sangüínea
- agregação: massas neoplásicas
- adesão ao endotélio
- degradação da matriz extracelular
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Etapas: 1. Destacamento - redução da adesão celular

Etapas:
1. Destacamento
- redução da adesão celular

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Etapas: 2. Fixação à componentes da matriz

Etapas:
2. Fixação à componentes da matriz

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Etapas: 3. Degradação da matriz - metaloproteases - membrana basal: colagenases

Etapas:
3. Degradação da matriz
- metaloproteases
- membrana basal: colagenases do tipo

IV
- estroma conjuntivo: colagenases dos tipos I e III
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Etapas: 4. Migração das células tumorais

Etapas:
4. Migração das células tumorais

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Etapas: 5. Invasão dos vasos sanguíneos ou linfáticos

Etapas:
5. Invasão dos vasos sanguíneos ou linfáticos

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Evasão dos mecanismos de defesa inato e adaptativo

Evasão dos mecanismos de defesa inato e adaptativo

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- aderência das células cancerosas - transmigração ou diapedese - crescimento secundário - angiogênese

- aderência das células cancerosas
- transmigração ou diapedese
- crescimento secundário
-

angiogênese
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Genes para metástase - favorecem ou suprimem metástases

Genes para metástase
- favorecem ou suprimem metástases

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Vias de disseminação 1. Implantação direta em cavidades naturais eu em

Vias de disseminação
1. Implantação direta em cavidades naturais eu em

superfícies
peritôneo (carcinomas de ovário e apêndice)
pericárdio
pleura
espaço articular
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2. Disseminação linfática via mais comum para os carcinomas linfonodo satélite:

2. Disseminação linfática
via mais comum para os carcinomas
linfonodo satélite: 1º

sítio de metástase
destino: destruição, metástase, outro linfonodo, corrente sanguínea
Слайд 65

3. Disseminação hematogênica sarcomas destruição de 99% das células que atingem

3. Disseminação hematogênica
sarcomas
destruição de 99% das células que atingem a circulação

(sistema imune e choque mecânico)
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Sítios de metástases

Sítios de metástases

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Morfologia: Macro: Nódulos múltiplos e bem delimitados Micro: características do tumor primário ou anaplasia

Morfologia:
Macro:
Nódulos múltiplos e bem delimitados
Micro: características do tumor primário ou

anaplasia
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Carcionogênese - alterações no DNA - clones de células transformadas -

Carcionogênese
- alterações no DNA
- clones de células transformadas
-

dependente de fatores genéticos e epigenéticos
Imortalização
- entrada no ciclo celular pela liberação de fatores de crescimento
- capacidade de se evadir da apoptose
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Carcinogênese

Carcinogênese

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Ativação de oncogenes que promovem o crescimento Expressão de produtos gênicos

Ativação de oncogenes que promovem o crescimento

Expressão de produtos gênicos

alterados e perda de produtos gênicos reguladores

Neoplasia maligna

Inativação dos genes supressores do câncer

Alterações de genes que regulam a apoptose

Expansão clonal

Mutações adicionais (progressão)

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Bases moleculares do câncer dano genético não-letal Genes críticos das neoplasias

Bases moleculares do câncer
dano genético não-letal
Genes críticos das neoplasias
protooncogenes: crescimento e

diferenciação de células normais
oncogenes: relacionado ao surgimento de neoplasias
antioncogenes (genes supressores de tumores): regulação do crescimento
genes para apoptose: regulação
genes de reparo do DNA
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Oncogenes: protooncogenes ativados Alterações na estrutura do genes Alterações na regulação

Oncogenes: protooncogenes ativados
Alterações na estrutura do genes
Alterações na regulação da expressão

gênica
V-onc: oncogene viral
Parte do genoma do hospedeiro que foi incorporado e alterado pelo vírus
C-onc: oncogene celular
Protooncogene: alterações na própria célula (vírus, substâncias químicas
ou radiações)
Produtos dos oncogenenes (oncoproteínas)
favorecem o crescimento
receptores para fatores de crescimento
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Carcinogênese química 1. Classificação dos carcinógenos quanto ao mecanismo de ação

Carcinogênese química
1. Classificação dos carcinógenos quanto ao mecanismo de ação
2.1 DNA-reativos
ligações

covalentes com o DNA
proliferação celular
Exemplos:
ciclofosfamida, busulfan: leucemias, linfomas
hidrocarbonetos policíclicos aromáticos: produtos da combustão incompleta do carbono (tabaco, defumados, fuligem): câncer de pele, cavidade oral, laringe, esôfago, laringe, pulmão, bexiga
nitrosaminas: corantes e conservantes de carne – esôfago e estômago
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azocompostos: corantes de alimentos (amarelo-manteiga, vermelho escarlate): câncer de bexiga Aflatoxinas:

azocompostos: corantes de alimentos (amarelo-manteiga, vermelho escarlate): câncer de bexiga
Aflatoxinas: Aspergillus

flavus (grãos e amendoins contaminados)
Asbesto: carcinoma broncogênico, mesotelioma, câncer do TGI
2.2 Epigenéticos (paragenéticos)
não reativos com o DNA
Exemplos:
adoçantes: sacarina, ciclamatos: câncer de bexiga
ciclosporina (imunossupressor): leucemia
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Vírus do Papiloma Humano (HPV) tropismo por epitélio escamoso da pele

Vírus do Papiloma Humano (HPV)
tropismo por epitélio escamoso da pele e

mucosas
lesões proliferativas de diferente potencial de malignidade
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Carcinogênese viral Papilomavírus humano (HPV): verrugas, displasias, carcinomas de mucosas escamosas

Carcinogênese viral
Papilomavírus humano (HPV): verrugas, displasias, carcinomas de mucosas escamosas (cérvice

e região anogenital)
Vírus Epstein-Barr (EBV): linfoma de Burkitt
Vírus da hepatite B (HBV): carcinoma hepatocelular
Herpesvírus humano (HHV-8): sarcoma de Kaposi
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Exame de Papanicolau

Exame de Papanicolau

Слайд 88

Condiloma - lesão verrucosa, com superfície granulosa, eritematosa ou hiperpigmentada, aspecto de "couve-flor"

Condiloma
- lesão verrucosa, com superfície granulosa, eritematosa ou
hiperpigmentada, aspecto de

"couve-flor"
Слайд 89

Carcinogênese por radiações 1. Raios ultravioleta UVA = 320-400 nm: câncer

Carcinogênese por radiações
1. Raios ultravioleta
UVA = 320-400 nm: câncer em animais
UVB

= 280-320 nm: carcinoma escamoso, melanoma e carcinoma
basocelular
UVC = 200-280 nm: mutagênico, mas é filtrado pela camada de ozônio
2. Radiação ionizante
Raios X, gama, prótons, neutrons
Medula óssea, tireóide, mama, glândulas salivares, pele e pulmões
Mais sensíveis: fetos, recém-nascidos e crianças
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Lesões e doenças pré-neoplásicas Displasia do colo uterino, brônquios, estômago Hiperplasia

Lesões e doenças pré-neoplásicas
Displasia do colo uterino, brônquios, estômago
Hiperplasia do endométrio
Pólipos

adenomatosos intestinais
Gastrite crônica
Colite crônica
Cirrose hepática
Tireoidite auto-imune
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Слайд 94

Lesões e doenças pré-neplásicas - alterações no DNA - clones de

Lesões e doenças pré-neplásicas
- alterações no DNA
- clones de

células transformadas
- dependente de fatores genéticos e epigenéticos
Imortalização
- entrada no ciclo celular pela liberação de fatores de crescimento
- capacidade de se evadir da apoptose
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Imunologia dos tumores

Imunologia dos tumores

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Antígenos tumorais 1. Antígenos específicos de tumores (TSA): exclusivos de células

Antígenos tumorais
1. Antígenos específicos de tumores (TSA): exclusivos de células tumorais
-

expressos via MHC-1 (HLA): reconhecimento via LTc
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Marcadores tumorais

Marcadores tumorais

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http://luizmeira.com

http://luizmeira.com

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http://luizmeira.com

http://luizmeira.com

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Слайд 101

2. Antígenos específicos de tecidos: expressos em células tumorais e normais Exemplo: tirosinase (melanócitos)

2. Antígenos específicos de tecidos: expressos em células tumorais e normais
Exemplo:

tirosinase (melanócitos)
Слайд 102

3. Antígenos mutantes: mutações de protooncogenes e antioncogenes LTc altamente específicos

3. Antígenos mutantes: mutações de protooncogenes e antioncogenes
LTc altamente específicos

Слайд 103

4. Antígenos hiperexpressos: genes normais → amplificação Exemplo: c-erb-b2: ovário e mama

4. Antígenos hiperexpressos: genes normais → amplificação
Exemplo: c-erb-b2: ovário e mama

Слайд 104

5. Antígenos virais Exemplo: antígeno E7 do HPV-16 → câncer de colo uterino

5. Antígenos virais
Exemplo: antígeno E7 do HPV-16 → câncer de colo

uterino
Слайд 105

Mecanismos imunológicos anti-tumorais Citotoxicidade mediada por: - LT - NK: atividade tumoricida - macrófagos - complemento

Mecanismos imunológicos anti-tumorais
Citotoxicidade mediada por:
- LT
- NK: atividade tumoricida
- macrófagos
- complemento

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Слайд 108

Mecanismos de evasão das células tumorais Variação dos antígenos: baixa imunogenicidade

Mecanismos de evasão das células tumorais
Variação dos antígenos: baixa imunogenicidade

Слайд 109

Mecanismos de evasão das células tumorais Liberação de antígenos que bloqueiam

Mecanismos de evasão das células tumorais
Liberação de antígenos que bloqueiam sítios

nos linfócitos ou que formam imunocomplexos
Слайд 110

Efeitos locais e sistêmicos das Neoplasias Locais sede e dimensões obstruções

Efeitos locais e sistêmicos das Neoplasias
Locais
sede e dimensões
obstruções
compressão e deslocamento de

órgãos ou estruturas
ulcerações, hemorragias
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2. Sistêmicos 2.1 Produção de hormônios glândulas endócrinas adenoma de células

2. Sistêmicos
2.1 Produção de hormônios
glândulas endócrinas
adenoma de células beta das

ilhotas pancreáticas: hipoglicemia
adenoma da tireóide
carcinomas da adrenal
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2.2 Caquexia Consunção progressiva, fraqueza generalizada, anemia e emagrecimento acentuado TNFα:

2.2 Caquexia
Consunção progressiva, fraqueza generalizada, anemia e emagrecimento acentuado
TNFα: ação catabólica

sobre as células, redução do apetite
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2.3 Síndromes paraneoplásicas Manifestações endócrinas - produção ectópica de hormônios Exemplos:

2.3 Síndromes paraneoplásicas
Manifestações endócrinas
- produção ectópica de hormônios
Exemplos:
- carcinoma de pequenas

células do pulmão → ACTH
- carcinoma de células escamosas do pulmão → substâncias químicas semelhantes ao paratormônio
Слайд 114

b) Alterações hematológicas - hepatocarcinoma, leiomioma uterino → eritropoetina - anemia

b) Alterações hematológicas
- hepatocarcinoma, leiomioma uterino → eritropoetina
- anemia
- hipercoagulabilidade →

células neoplásicas produzem fatores pró-coagulantes
c) Manifestações neuromusculares
- degeneração cerebelar, demência, neuropatia periférica
Слайд 115

Gradações e estágios das neoplasias • grau de diferenciação das células

Gradações e estágios das neoplasias
• grau de diferenciação das células neoplásicas,

número de mitoses, agressividade
• graus I a IV
• TNM:
- tamanho da lesão primária (T0-T4)
- extensão para linfonodos regionais (N0-N3)
- presença ou ausência de metástases (M0 E M1)