Неспецифические факторы резистентности ЛД

(от лат. Immunitas/immunis - освобожденный, избавленный) - медико-биологическая наука
Изучает реакции организма

Направления иммунологии

Общая иммунология изучает клеточные и молекулярные основы иммунных реакций, их

Направления иммунологии

Частная иммунология носит прикладной характер;
основные направления: иммунопатология (аллергология, аутоиммунные

История иммунологии

1000 лет до н.э.-первые опыты вакцинации
Э.Дженнер 1749 – 1823

Луи Пастер

В 1881 г. Пастер проводит публичный эксперимент по прививке 27

Разработка антитоксинов

В 1890 г. немецкий врач Эмиль фон Беринг немецкий врач

Основы иммунитета

В 1883 г. русский биолог – иммунолог Илья Мечников сделал

Группы крови

В 1900 г. австрийский врач – иммунолог Карл Ландштейнер австрийский

Иммуноглобулины

В течение 40х -60х гг. были открыты классы и изотипы иммуноглобулинов,

HLA-система

середине XX в. команда во главе с американским генетиком и иммунологом

Активация клеток врожденного иммунитета

В 2011 г. Нобелевскую премию в области физиологии

Основные задачи современной иммунологии

изучение молекулярных механизмов иммунитета — как врождённого, так

Неспецифические факторы резистентности

Видовой иммунитет
(врожденный иммунитет, естественный иммунитет)

Особенности видового иммунитета

Отсутствие специфичности в зависимости от вида антигена, распознавание «образов

классификация

Механические
барьеры

Гуморальные
факторы

Клеточные
факторы

Кожные покровы
Слизистые покровы,
Кислотность
желудочного
сока

Комплемент
Иммуноцитокины
Гуморальные
антимикробные
вещества

Фагоциты
NK клетки
NKT клетки

Нормальная

Анатомо-физиологические барьеры

КОЖА:
Механический фактор
Химический фактор (5.5 рН + состав кислот)

Анатомо-физиологические барьеры

СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ:
Механический фактор (трудность адгезии, реснитчатый эпителий)
Содержание в секрете слизистых

Анатомо-физиологические барьеры
Кислотность желудочного сока

Гуморальные антимикробные вещества
Лизоцим – разрушает связь между N-ацетилглюкозамином и N-ацетилмурамовой кислотой

Гуморальные антимикробные вещества

β-лизины – катионные белки (продуценты –тромбоциты), увеличивают проницаемость поверхностных

Гуморальные антимикробные вещества

Спермин, спермидин –антибактериальные белки спермы, подавляющие рост Г+ микрофлоры
Лактоферрин-

Гуморальные антимикробные вещества
Система белков альтернативного пути активации комплемента – состоит из

Система комплемента (20 белков, 4% белков крови)

Complementum –дополнение (П.Эрлих)
Алексин – alexo

Функции системы комплемента

Перфорация мембраны чужеродной клетки
Опсонизация микроорганизмов
Инициация сосудистой реакции воспаления

Увеличение активности

Альтернативный путь активации

Особенности:
Быстрый путь активации
Активатор – сам патоген (ЛПС)
Участие в

Альтернативный путь активации

с5

с5а

с5b

c6a

c6

Результат альтернативного пути активации

Образование МАК
(состоящего из с5-с9 компонентов)

ЛИЗИС КЛЕТКИ

Классический путь активации

Особенности:
Активатор – комплекс АГ+АТ
(IgG или IgM)
Компонент C1 комплекс,

Связывание с1q с IgG и IgM

Лектиновый путь активации

СМЛ+ Манноза

С4

с2

С3

Клеточные факторы неспецифической защиты

Паттерны – 3 свойства

Долгое время говорили только об антигенах
Паттерн - «знаки/маркеры

PAMP

В настоящее время выделена группа PAMP (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны)
Группы молекул, отсутствующие

Damp

Danger accosiated molecular pattern – эндогенные молекулы, сигнализирующие о повреждении (тепловом,лучевом,

Паттерн-распознающие рецепторы

Паттерн-распознающие рецепторы передают сигнал о присутствии патогенов в организме.

Функция паттерн-рецепторов

Узнают определенные высококонсервативные молекулярные структуры (паттерны) (pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)),

Паттерн-распознающие рецепторы

Выделяют 3 группы рецепторов:
Мембранные – расположены на ЦПМ – взаимодействуют

Семейства паттерн-распознающих рецепторов:

Toll-подобные рецепторы 
лектиновые рецепторы С-типа,
RIG-подобные рецепторы,
NOD-подобные

К чему приводит связывание с паттерн-рецептором?

Клетка активируется -
усиление фагоцитоза,
секреция

Toll-рецепторы

Название Толл рецептора происходит от восклицания «Das ist ja Toll!» («Это удивительно!») Кристианы

Известно 13 толл-подобных рецепторов млекопитающих, обозначаемых аббревиатурами от TLR1 до TLR13
У

NOD-рецепторы

Расположены в цитоплазме
Лиганды NOD-рецепторов – внутриклеточные паразиты, вирусы, составные части клеточной

Клетки врожденного иммунитета

Фагоциты - макрофаги, нейтрофилы
NK
NKT

Фагоциты.Функции фагоцитов

Распознавание чужеродных агентов с помощью паттерн-распознающих рецепторов
Лизис фагоцитируемых объектов
Процессинг и

Стадии фагоцитоза

Механизмы фагоцитоза

кислородзависимыйАФК
(свободные радикалы):
О2. – родоначальник АФК
ОН.
Н2О2
NO
OCl

Источники свободных радикалов

NADPH-оксидаза – расположена в ЦПМ, мембране фаголизосом
Миелопероксидаза – фермент

Механизмы фагоцитоза

Кислороднезависимые механизмы:
Кислая среда фаголизосом (рН4,5)
лизосомальные ферменты,
катионные белки
гидролазы
кислые протеазы
лизоцим
дефензины
кателицидины

Незавершенный фагоцитоз

Фагоциты

Nature killеrs (NK-клетки)

15% всех мононуклеаров крови
В тканях – в печени, красной

NK

Функции:
1. цитотоксическая –
перфорин-гранзимовый механизм лизиса

Образование в мишенях
пор

Инициация апоптоза
клетки-мишени

NK

Функции:
Продукция цитокинов – ИФН, ФНО, колониестимулирующих факторов

NKT-клетки

представляют собой субпопуляцию лимфоцитов, экспрессирующих как маркеры NK-клеток, так и