Ниволумаб в лечении местнораспространенного или метастатического рака легкого

Содержание

Слайд 2

Актуальность проблемы: распространенный и метастатический НМРЛ Летальность на первом году после

Актуальность проблемы: распространенный и метастатический НМРЛ

Летальность на первом году после установления

диагноза от онкологических заболеваний в России в 2015г.

Показатели заболеваемости раком легкого в РФ в 2010-2015гг. (на 100 000 населения)

Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. – М., 2016. – 236 с.

Удельный вес больных раком легкого по стадиям в России в 2015г.

Слайд 3

Анти-PD1 восстанавливает нормальную противоопухолевую функцию Т-клеток Восстановление Т-клеточной активности с активированием

Анти-PD1 восстанавливает нормальную противоопухолевую функцию Т-клеток

Восстановление Т-клеточной активности с активированием Т-клеточного

иммунного воздействия на опухолевые клетки
Обеспечение долговременной памяти и длительного контроля над опухолью
Необходимо время для развития ответа (2-3 месяца)

Wolchok JD, et al. Presented at ASCO 2013 abstract 9012.. Sharma P, et al. Science. 2015;348:56-61.

Слайд 4

Первый анти-PD1 ингибитор в Мире Исида Ясумаса Medarex Июнь 2014* Ono Pharmaceutical * Япония, метастатическая меланома

Первый анти-PD1 ингибитор в Мире

Исида Ясумаса

Medarex

Июнь 2014*

Ono Pharmaceutical

* Япония, метастатическая

меланома
Слайд 5

Ниволумаб продемонстрировал значимое увеличение ОВ при НМРЛ в международных клинических исследованиях

Ниволумаб продемонстрировал значимое увеличение ОВ при НМРЛ в международных клинических исследованиях


Gettinger SN. J Clin Oncol. 2015;33(18):2004-2012. Borghaei H et al. Poster presentation at ASCO 2016. 9025.

Препарат исследован в дозе 3 мг/кг раз в 2 недели в исследованиях I-III фазы
Проведено 2 отдельных исследования для плоскоклеточного и неплоскоклеточного НМРЛ
Показано улучшение ОВ, длительности ответа и качества жизни у предлеченных пациентов с НМРЛ

Слайд 6

Ниволумаб: частота объективного ответа в сравнении с доцетакселом

Ниволумаб: частота объективного ответа в сравнении с доцетакселом

Слайд 7

Ниволумаб в реальной клинической практике в России 51 пациент в программе

Ниволумаб в реальной клинической практике в России

51 пациент в программе

раннего доступа
23 пациента (исследование СМ 171)

Отделение «клинических биотехнологий» РОНЦ
74 пациента

Слайд 8

Характеристика пациентов, РОНЦ 2017

Характеристика пациентов, РОНЦ 2017

Слайд 9

Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72) % ПО – 1

Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72)

%

ПО – 1 (2%)
ЧО

– 8 (11%)
СТ 34 (47%)
ПР 29 (40%)
Слайд 10

Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72) % ПО – 1

Непосредственная эффективность терапии ниволумабом, РОНЦ, 2017 (n=72)

%

ПО – 1 (2%)
ЧО

– 8 (11%)
СТ 34 (47%)
ПР 29 (40%)

Контроль болезни - 60%

Слайд 11

Псевдопрогрессирование на ниволумабе. РОНЦ, 2017 По контрольным очагам – частичный ответ

Псевдопрогрессирование на ниволумабе. РОНЦ, 2017

По контрольным очагам – частичный ответ (>30%).

Продолжает лечение ниволумабом.

До лечения

Через 6 недель

Через 14 недель

Из личного архива

Слайд 12

Новые стандарты лечения НМРЛ Цитотоксические и таргетные препараты Лучевая терапия Хирургия

Новые стандарты лечения НМРЛ

Цитотоксические и таргетные препараты

Лучевая терапия

Хирургия

Иммунотерапия

NCCN Guidelines®. НМРЛ. V1.2016.

Reck M, et al. Ann Oncol. 2014;25(suppl 3):iii27-iii39.
Слайд 13

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года Центральный рак

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года

Центральный рак левого легкого

с метастатическим поражением ипси- и контрлатеральных лимфоузлов средостения
T3N3M0 IIIB стадия
ECOG 1
Не курит/не курила
Аденокарцинома/мутация EGFR отр/ ALK отр/ROS-1 отр

2014

Апрель 2014
Установлен диагноз неплоскоклеточный НМРЛ

Май-август 2014
3 курса химиотерапии паклитаксел+цисплатин
Прогрессирование

Слайд 14

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года 2014 2015

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года

2014 2015

Сентябрь 2014-

январь 2015
5 курсов химиотерапии гемцитабин+карбоплатин
Прогрессирование

Февраль 2015-апрель 2015
4 курса химиотерапии пеметрексед+карбоплатин
Прогрессирование

Июнь-июль2015
ДЛТ (2 этапа) на образование левого легкого, средостение

Ноябрь 2015
Прогрессирование
ПЭТ- накопление РФП в узловых образованиях плевры левого переднего синуса (новые очаги), образование в верхней доле левого легкого

Март 2016
Диагностическая торакоскопия, удаление одного из метастатических узлов средостения

Слайд 15

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Исследование операционного материала Молекулярно-генетическое тестирование -

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Исследование операционного материала

Молекулярно-генетическое тестирование - ROS1,

ALK, EGFR – не выявлены
PD-L1+ (100% клеток)
Слайд 16

Нет отличий в эффективности (медиана ОВ Тяжелая токсичность (пример, доцетаксел) 1

Нет отличий в эффективности
(медиана ОВ < 6 месяцев)

Тяжелая токсичность
(пример, доцетаксел)

1

2

%

пациентов

Доцетаксел

Эрлотиниб (гефитиниб)

Винорельбин

Гемцитабин

НЯ 3/4 степени

Пеметрексед

Доцетаксел + нинтеданиб

3

Orsini (2014) Real-World Use of Systemic Anticancer Treatment by Histology and Line of Therapy in U.S. Medicare Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. November 15, 2014 International Journal of Radiation Oncology, Volume 90, Issue 5, Supplement, Pages Docetaxel - Prescribing Information S58–S59. Reck M. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):143-55.

Возможности терапии неплоскоклеточного НМРЛ во 2+ линии

Более эффективные опции у ограниченной группы

Слайд 17

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года 2016 Апрель

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года

2016

Апрель 2016
Включение в

программу адресной помощи с экспериментальным применением препарата ниволумаб

Июль 2016
КТ (после 3-х введений – частичный эффект (-82% контрольных очагов)
ПЭТ – активная опухолевая ткань не определяется

Май 2016
Начало терапии ниволумабом 3 мг/кг
раз в 2 недели в/в 60 минут

Слайд 18

Контроль после 4-х введений препарата: КТ 13.07.16 – размеры опухоли верхней

Контроль после 4-х введений препарата:
КТ 13.07.16 – размеры опухоли верхней доли

левого легкого резко уменьшились с 3,2х2,5 см до 0,6 см - частичный эффект (-82%)
ПЭТ - активная опухолевая ткань не определяется

КТ 20.09.16 – на фоне грубых фиброзных изменений левого легкого опухоль не определяется - полный эффект

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года

Слайд 19

23.03.17 В настоящее время продолжается терапия ниволумабом (10+ месяцев) ПЭТ/КТ –

23.03.17

В настоящее время продолжается терапия ниволумабом (10+ месяцев) ПЭТ/КТ – активной

опухолевой ткани не определяется.

Клинический случай №1. РОНЦ, 2017 Больная Б., 34 года

Слайд 20

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года Центральный рак

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года

Центральный рак правого

легкого T3N2M0 IIIA cтадия
Курильщик
Плоскоклеточный рак
экспрессия PD-L1 не определялась
K-RAS mut+

2014

Август-октябрь 2014
3 курса неоадъювантной химиотерапии винорельбин+гемцитабин+
цисплатин

Ноябрь 2014
Пневмонэктомия справа

Слайд 21

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года 2015 Февраль

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года

2015

Февраль 2015
Прогрессирование –

метастазы в почки, надпочечники, мягкие ткани головы

Апрель 2015
Проведение химиотерапии прекращено – пневмония единственного легкого.
Обратился в РОНЦ

Февраль-апрель 2015
Химиотерапия 8 курсов
паклитаксел 170 мг еженедельно

Слайд 22

Возможности терапии плоскоклеточного НМРЛ во 2-й линии Нет отличий в эффективности

Возможности терапии плоскоклеточного НМРЛ во 2-й линии

Нет отличий в эффективности
(медиана

ОВ < 6 месяцев)

Выраженная токсичность
(пример, доцетаксел)

1

2

Доцетаксел

Эрлотиниб (гефитиниб)

Винорельбин

Гемцитабин

Orsini (2014) Real-World Use of Systemic Anticancer Treatment by Histology and Line of Therapy in U.S. Medicare Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. November 15, 2014 International Journal of Radiation Oncology, Volume 90, Issue 5, Supplement, Pages S58–S59 Tomoya Kawaguchi, et al. JCO, Published online before print May 19, 2014. Docetaxel - Prescribing Information

Слайд 23

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года 2015 Май

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017 Больной К., 64 года

2015

Май 2015
Включение в

программу адресной помощи с экспериментальным применением препарата ниволумаб

Сентябрь 2015
КТ – признаки пульмонита 2 ст единственного легкого
После 4 введений ниволумаба

Июль 2015
Начало терапии ниволумабом 3 мг/кг
раз в 2 недели в/в 60 минут

Слайд 24

Результаты КТ после антибактериальной (сульмовер) и гормональной терапии (метилпреднизолон 0,5 мг/кг/сут).

Результаты КТ после антибактериальной (сульмовер) и гормональной терапии (метилпреднизолон 0,5 мг/кг/сут).

24.09.15 продолжена иммунотерапия ниволумабом (задержка очередного курса 10 дней).

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017
Больной К., 64 года

09.09.15

22.09.15

Слайд 25

Результаты КТ после 8 введений препарата – частичный ответ (>30%). ECOG=0,

Результаты КТ после 8 введений препарата – частичный ответ (>30%).

ECOG=0,

+ 8 кг

В настоящее время продолжается терапия ниволумабом (21 месяц)

Клинический случай №2. РОНЦ, 2017
Больной К., 64 года

Слайд 26

Нежелательные явления.

Нежелательные явления.

Слайд 27

Иммуно-опосредованные нежелательные явления Нервная система2 Дыхательная система1,2 Глаза1,3 Кожа1,2,4 Печень2,4 Кроветворные

Иммуно-опосредованные нежелательные явления

Нервная система2

Дыхательная система1,2

Глаза1,3

Кожа1,2,4

Печень2,4

Кроветворные клетки5

Эндокринная система2,4

ЖКТ1-4

1. Amos SM et al.

Blood. 2011;118(3):499-509. 2. Chow LQ. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013:280-285. 3. Robinson MR et al. J Immunother. 2004;27(6):478-479. 4. Phan GQ et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(14):8372-8377. 5. Lin TS et al. J Clin Oncol. 2010;28(29):4500-4506.

Активация иммунной системы посредством увеличения активности T-клеток может приводить к развитию иммуно-опосредованных нежелательных явлений, поражающих разные органы и системы1

1

3

2

4

Слайд 28

Принципы лечения нежелательных явлений

Принципы лечения нежелательных явлений

Слайд 29

Кожная токсичность. РОНЦ, 2017 НЯ 2 степени После 1 введения ниволумаба

Кожная токсичность. РОНЦ, 2017

НЯ 2 степени
После 1 введения ниволумаба – НЯ

полностью разрешилось через 2 недели (приостановка лечения), продолжает лечение ниволумабом

НЯ 2 степени
После 30 введений иммунотерапии – НЯ полностью разрешилось через 2 недели, местно - глюкокортикоиды, продолжает лечение ниволумабом

Из личного архива

Слайд 30

Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем в 1% случаев Borghaei

Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем в 1% случаев

Borghaei H,

et al. N Engl J Med. 2015;373:1627-1639. Reckamp K, et al. Oral presentation at WCLC 2015 (Abstract 736).
Слайд 31

Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем в 1% случаев Borghaei

Тяжелые иммуно-опосредованные НЯ развиваются не более чем в 1% случаев

Borghaei H,

et al. N Engl J Med. 2015;373:1627-1639. Reckamp K, et al. Oral presentation at WCLC 2015 (Abstract 736).

РОНЦ 2017, 72 пациента
Нежелательные явления 3-4 степени - пульмониты
(5 пациентов).

Слайд 32

Большинство иммуно-опосредованных НЯ развиваются в первые 6 месяцев терапии . Reckamp

Большинство иммуно-опосредованных НЯ развиваются в первые 6 месяцев терапии

.
Reckamp K, et

al. Oral presentation at WCLC 2015 (Abstract 736).

CheckMate 017: плоскоклеточный НМРЛ, 2-я линия терапии

Слайд 33

Более благоприятный профиль токсичности ниволумаба vs доцетаксел Borghaei H et al.

Более благоприятный профиль токсичности ниволумаба vs доцетаксел

Borghaei H et al. Presented

at ASCO 2016. 9025.

Снижение развития тяжелых НЯ в 5-9 раз по сравнению с доцетакселом

Слайд 34

Клинический случай №3. РОНЦ, 2017 Больной Е., 53 года Центральный рак

Клинический случай №3. РОНЦ, 2017 Больной Е., 53 года

Центральный рак верхней

доли правого легкого T3N3M1b IV cтадия. Метастатический плеврит справа. Метастатическое поражение головного мозга. ECOG 1.
Курильщик
Аденокарцинома/EGFR отр./ALK отр.
1 линия ХТ: 6 курсов по схеме бевацизумаб+паклитаксел+карбоплатин (2014 год)
2 линия ХТ: 6 курсов по схеме пеметрексед (2014-2015) Прогрессирование - метастазы в головной мозг
3 линия ХТ: 2 курса по схеме доцетаксел (2015) Прогрессирование.

2015

На момент начала иммунотерапии первичная опухоль в верхней доле правого легкого размерами 12х7,8 см, жидкости в плевральных полостях нет. Множественные очаги в головном мозге до 2,2 см.

Сентябрь 2015
Начало терапии ниволумабом 3 мг/кг
раз в 2 недели в/в 60 минут

Слайд 35

После 6 курсов иммунотерапии – ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели.

После 6 курсов иммунотерапии – ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели.
17.12.15

резкое ухудшение состояния (в течении нескольких часов), ДН 3 ст, одышка в покое, SpO2 <80% (воздух). Экстренная госпитализация. Распад первичной опухоли, эмпиема плевры справа, 2-сторонний пульмонит 3-4 ст. Антибактериальная терапия, метилпреднизолон в дозе 2 мг/кг/день в/в. Выписан 21.01.16. Иммунотерапия прекращена.

29.12.15

21.12.15

Клинический случай №3. РОНЦ, 2017 Больной Е., 53 года

Слайд 36

Предикторы эффективности. Экспрессия PD-L1

Предикторы эффективности.
Экспрессия PD-L1

Слайд 37

Сложности морфологической верификации НМРЛ Необходимо получить достаточный материал Количество опухолевых клеток

Сложности морфологической верификации НМРЛ

Необходимо получить достаточный материал

Количество опухолевых клеток в

образце больше 1000
Отношение опухолевой ткани ко всему объему материала больше 70%

В 2015 только 74% пациентов
Улучшение за 5 лет на 11 %

Каприн А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году.

Слайд 38

Сложности определения PD-L1 Различные антитела и диагностические платформы для иммуногистохимии (в

Сложности определения PD-L1

Различные антитела и диагностические платформы для иммуногистохимии (в России

нет зарегистрированного теста)
Оценка результатов – нет стандартов (субъективность врача патолога, различные показатели положительности)

Технические: метод

Часто нет материала для исследования (истощение образца на морфологическое исследование и исследование мутаций)
Плохое качество материала (необходимы FFPE образцы)
Какой материал исследовать: первичный очаг vs метастазы

Логистика: материал

Внутриопухолевая гетерогенность (возможны ложно-отрицательные результаты)
Динамическое изменение экспрессии (во времени и после лечения)

Биология: PD-L1

1. McLaughlin J et al. JAMA Oncol. 2016;2(1):46-54. 2. Heskamp S et al. Cancer Res. 2015;75(14):2928-2936. 3. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12:252-264. 4. Wilson BE et al. J Immunol Methods. 1991;139:55-64. 5. Phillips T et al. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2015;23(8):541-549. 6. Rimm D et al. Breast Cancer Res Treat. 2014;147(2):457-458. 7. Velcheti V et al. Lab Invest. 2014;94(1):107-116. 8. Warth A et al. Recent Results Cancer Res. 2015;199:71-84. 9. Detterbeck FC et al. Chest. 2013;143(5 Suppl):e78S-92S.

Слайд 39

Внутриопухолевая гетерогенность НМРЛ 1. McLaughlin J et al. JAMA Oncol. 2015;2(1)46-54.

Внутриопухолевая гетерогенность НМРЛ

1. McLaughlin J et al. JAMA Oncol. 2015;2(1)46-54.

2. Rimm D et al. Breast Cancer Res Treat. 2014;147(2):457-458. 3. Velcheti V et al. Lab Invest. 2014;94(1):107-116.4. Wimberly H et al. Cancer Immunol Res. 2015;3(4):326-332.

Экспрессия PD-L1 может отличатся в разных участках одного образца опухоли1-4

Adapted from Wimberly et al.4

Слайд 40

Для назначения ниволумаба не требуется определение PD-L1 экспрессии

Для назначения ниволумаба не требуется определение PD-L1 экспрессии

Слайд 41

Очень важно правильно подобрать пациента на терапию Гепатиты и ВИЧ-инфекция Линия

Очень важно правильно подобрать пациента на терапию

Гепатиты и ВИЧ-инфекция

Линия терапии

✔ Отсутствуют

данные у этой группы

✔ Не более 1й линии

Ожидаемая продолжительность жизни

✔ Не менее 3 месяцев

Функциональный статус

✔ ECOG 0–1

Метастазы в головной мозг

Сопутствующие заболевания

✔ Отсутствие активных аутоиммунных заболеваний

✔ Отсутствие клинических или не леченых метастазов

- Предыдущая
Коррупция в России
Следующая -
Механизм развития потенциала действия. Строение и работа ионных каналов. Распространение потенциала действия вдоль нервного волокна

Похожие презентации

Интенсивная терапия алкогольного абстинентного синдрома
Правильная осанка - залог нашего здоровья
Пат. сосуды
Медицинское обеспечение воинской части в мирное время
Пузырный занос
ҚР-ғы неонатологиялық қызметі: заманауи жағдайы және даму жолдары. Перинатальді көмектің ұйымдастырылуы
Понятие о базовой реанимации
Балалық шақтағы қан жасау органдарының анатомофизиологиялық ерекшелігі визуальды диагностикасы
Рекомендации родителям правильного питания детей
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Новая Я. Женщина обязана работать только над собой
Рак лёгкого
Рак молочной железы. Клинические рекомендации
Поговорим о болезнях
Хронические расстройства питания у детей раннего возраста
Ауыз қуысының кілегейлі қабығының тіс жақ жүйесінің бұлшықеттерін тексеру әдістері
Оказание медицинской помощи населению при ликвидации последствий террористических актов
Қуық несепағар рефлюксы. Пиелонефрит
Механическая желтуха
О работе районного кардиологического центра Заводского района г. Минска
МатемСРО3
Опухоли головного и спинного мозга
Халықтың табиғи қозғалысын талдау
Глубокий кариес
Гормоны щитовидной железы. Гипотиреоз. Гипертиреоз
Причины нарушений локальных ВПФ
Запись на вакцинацию
Жүктілікті көтере алмаушылық. Бедеу неке
Вы можете прислать нам Вашу презентацию и мы опубликуем ее на сайте.
Обратная связь
Для правообладателей
Email: Нажмите что бы посмотреть