Общая фармакология. Фармакодинамика

Август 10, 2022

Главная
Медицина
Общая фармакология. Фармакодинамика

Содержание

2. взаимоДЕЙСТВИЕ ФАРМАКОЛОГИЯ – наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом человека. Взаимодействие изучается на разных уровнях
3. ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Химический синтез: А. Направленный синтез Воспроизведение биогенных веществ Создание антиметаболитов
4. Доклинические испытания Фаза 1 Клинические испытания Объект: здоровые добровольцы, особые группы больных (почечная и печеночная недостаточность).
5. Стандарты надлежащей фармацевтической практики
6. Основные закономерности ФАРМАКОКИНЕТИКИ Всасывание Распределение Депонирование Метаболизм (биотрансформация) Выведение Основные закономерности ФАРМАКОДИНАМИКИ Локализация действия Виды действия
8. Фармакокинетика. Пути введения лекарств Пути введения лекарственных веществ в организм Энтеральные (через пищеварительный тракт): - пероральный
10. Всасывание лекарственных средств Всасывание (абсорбция) лекарств – процесс поступления лекарственного вещества из места введения в кровь.
11. Всасывание лекарственных средств
12. Всасывание лекарственных средств Пассивная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток по градиенту концентрации (из
13. Всасывание лекарственных средств Облегченная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток по градиенту концентрации без
14. Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТ Физико-химические свойства препарата. Всасывание липофильных препаратов близко к 100
15. Значение РН для реабсорбции кислот и оснований Кислота Кислота Кровь Моча Основание Основание моча Кровь pН>7.0
16. Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТ Лекарственная форма: быстрее лекарственные препараты всасываются из растворов и
17. Всасывание лекарственных средств Активный транспорт – транспорт веществ через мембрану против градиента концентрации с затратой энергии
18. Активный транспорт – характеризуется специфичностью насыщаемостью происходит против градиента концентрации требует затраты энергии
19. Пиноцитоз Характерен для высокомолекулярных лекарств (полипептиды) - Происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, содержащей лекарство
20. Распределение лекарственных веществ
21. Распределение и перераспределение лекарств Факторы, влияющие на распределение и перераспределение: Интенсивность регионарного кровотока: основная часть лекарств
22. Распределение и перераспределение лекарств Факторы, влияющие на распределение и перераспределение: 3. ГЭБ: схема проникновения веществ
23. Распределение и перераспределение лекарств Факторы, влияющие на распределение и перераспределение: 3. Гистогематические барьеры (барьеры между тканями
24. Распределение и перераспределение лекарств Факторы, влияющие на распределение и перераспределение: 4. Физико-химические свойства вещества определяют способность
25. Объем распределения (Vd) Предположительный (кажущийся, виртуальный) объем пространства, в котором были бы равномерно распределены молекулы лекарственного
26. Элиминация лекарств – это удаление лекарственных средств из организма в результате биотрансформации и экскреции (выведения).
27. Элиминация Лекарственное вещество Гидрофильное Липофильное Биотрансформация Фаза I Метаболическая биотрансформация Фаза II. Конъюгация Экскреция
28. Vd=4л Vd=15л Vd=40л Vd≈1500л Возможные варианты распределения лекарственных веществ в организме
29. Биодоступность лекарств Биодоступность лекарственных веществ – это отношение дозы лекарства, введенной внесосудистым путем, к дозе, которая
30. Пресистемная элиминация Пресистемная элиминация – это комплекс биохимических процессов, приводящих к инактивации лекарственного вещества до его
31. Элиминация и перераспределение лекарств Элиминацию характеризует ряд параметров: - Константа скорости элиминации – часть от концентрации
32. F= AUC в/в время концентрация ЛВ в плазме крови AUC внутрь F- биодоступность AUC- площадь под
33. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ Биотрансформация – это комплекс превращений лекарственных веществ, в процессе которых образуются полярные (водорастворимые) вещества (метаболиты),
34. Этапы биотрансформации I этап – метаболическая биотрансформация: происходит в основном в микросомах клеток печени, поэтому биотрансформацию
35. Этапы биотрансформации
36. Факторы, влияющие на процессы биотрансформации: 1. Индивидуальные особенности организма. В одной популяции может наблюдаться большой разброс
37. Принципы элиминации Полярные соединения плохо реабсорбируются и для ускорения выведения их изменяют Рh мочи: Щелочная среда
38. Экскреция Экскреция – это выведение лекарств и их метаболитов из организма. Органы выведения: 1. Почки –
39. Пути выведения ЛС из организма
40. Тема лекции: «Фармакокинетика»
41. Основные закономерности ФАРМАКОКИНЕТИКИ Всасывание Распределение Депонирование Метаболизм (биотрансформация) Выведение Основные закономерности ФАРМАКОДИНАМИКИ Локализация действия Виды действия
42. Действие ЛВ проявляется на: молекулярном; клеточном; органном; системном; организменном уровнях.
43. Механизм действия лекарств Механизм действия или первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие лекарства с молекулой-мишенью в
45. Классификация рецепторов по механизму функционирования: Регулирующие функцию через G-белок (большинство: адренорецепторы, М-холинорецепторы); Осуществляющие прямой контроль ионных
46. Рецепторы
47. Взаимодействие ЛВ с рецепторами Этапы взаимодействия: Ориентация молекулы ЛВ Притяжение Контактирование
48. Взаимодействие лекарств с рецепторами
49. Типы (виды) взаимодействия ЛВ с рецептором 1-й тип: ЛВ связывается с Р и активирует его →
50. Взаимодействие ЛВ-агониста с рецептором В основе феномен избыточности рецепторов: Лиганд для физиологического эффекта взаимодействует с 10-25%
51. Взаимодействие ЛВ-антагониста с рецептором
53. Аденилатциклазная система передачи гормонального сигнала Гормон Аденилат- циклаза АТФ G-белок Протеинкиназа А (неакт.) Протеинкиназа А (акт.)
54. Прекращение сигнала
55. Гуанилатциклазная система передачи гормонального сигнала Гуанилат- циклаза Са2+ Са2+ АТФ АМФ Гладкомышечная клетка сосуда Эндотелий сосуда
56. Инозитолфосфатная система передачи гормонального сигнала Гормон Фосфо-липаза С Изменение метаболизма Фосфатидилинозитолдифосфат ЭПР Кальмодулин- зависимая протеин-киназа Кальмо-дулин
57. II. Механизм передачи сигнала путем активации ферментативной (киназной) активности рецептора Гормон Рецептор ДНК Активация деления клетки,
58. III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторы ДНК ЯДРО Стероидные гормоны Тиреоидные гормоны Кальцитриол, ретиноевая кислота
59. Механизм действия липофильных гормонов
60. III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторы ДНК ЯДРО Кортизол Стресс Голодание Глюкоза ↓
61. Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВ Около 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют пары энантиомеров. Рацемическая смесь
62. Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВ Около 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют пары энантиомеров. Рацемическая смесь
63. Натриевый канал ПОКОЯ АКТИВАЦИИ ИНАКТИВАЦИИ Состояния Канал закрыт Канал открыт Канал закрыт h h h m
64. Виды действия ЛС 1. Местное - действие ЛС на месте введения 2. Резорбтивное - действие ЛС
65. Виды действия лекарственных веществ 1. Местное действие – действие вещества в месте его нанесения (местные анестетики,
66. Виды действия лекарственных веществ 7. Косвенное действие – опосредованное влияние на ткань или орган (улучшая гемодинамику,
69. Действие ЛВ на плод и грудного ребенка
71. Эффекты повторного применения лекарств Кумуляция – накопление в организме вещества (материальная) или его эффекта (функциональная). Материальная
72. Эффекты повторного применения лекарств 4. Привыкание (толерантность) – снижение эффективности препарата при длительном приеме. Может быть
73. Комбинированное применение лекарств Фармацевтическое взаимодействие: 1. Физико-химическое взаимодействие – приводит к незапланированному изменению агрегатного состояния; 2.
74. Фармакокинетические взаимодействия 1. При всасывании. Одно лекарство может ослаблять всасывание другого. Например, сосудосуживающие препараты замедляют всасывание
76. Фармакодинамические взаимодействия Синергетические взаимодействия: 1. Сенситизация – когда при совместном приеме нескольких средств усиливается эффект одного
78. Скачать презентацию

Слайд 2

взаимоДЕЙСТВИЕ
ФАРМАКОЛОГИЯ – наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом человека.

Взаимодействие изучается на разных уровнях сложности (организменном, системном, органном, клеточном, субклеточном, молекулярном).

Слайд 3

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Химический синтез:
А. Направленный синтез
Воспроизведение биогенных

веществ
Создание антиметаболитов
Модификация молекул соединения с известной биологической активностью
Изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное вещество
Сочетание структур двух соединений
Синтез, основанный на изучении путей метаболизма вещества

Б. Эмпирический путь

Случайные находки
Скрининг

Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ:

Животного происхождения
Растительного происхождения
Из минералов

Методы биотехнологии (клеточная и генная инженерия; выделение веществ – продуктов жизнедеятельности микроорганизмов

Слайд 4

Доклинические испытания
Фаза 1
Клинические испытания
Объект: здоровые добровольцы,
особые группы больных
(почечная и

печеночная недостаточность).
Цель: изучение безопасности биологического
действия, фармакокинетики, лекарственных
взаимодействий

Фаза 2

Объект: тщательно отобранные больные
Цель: изучение эффективности,
терапевтического диапазона,
фармакокинетики, лекарственных
взаимодействий

Фаза 3

Объект: большая группа отобранных больных
Цель: изучение безопасности и эффективности
при двойном слепом контроле;
исследование биоэквивалентности для воспроизведенных
препаратов

Разрешение на регистрацию и производство препарата для практического применения

Наблюдения после поступления в продажу (постмаркетинговые исследования)

Фаза 4

Объект: больные, получающие препарат.
Цель: изучение побочных эффектов,
способов применения, дополнительных показаний

Исследования in vitro

Эксперименты
на животных

Краткосрочные

Долгосрочные

Разрешение на клинические испытания

Отдаленные
побочные эффекты,
тератогенное действие,
влияние на репродук-
тивную функцию,
канцерогенность

Клиническое
применение

Этапы разработки лекарственных средств

Лекарственная субстанция

Химический синтез

Биотехнологии

Слайд 5

Стандарты надлежащей фармацевтической практики

Слайд 6

Основные закономерности ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Всасывание
Распределение
Депонирование
Метаболизм (биотрансформация)
Выведение
Основные закономерности ФАРМАКОДИНАМИКИ
Локализация действия
Виды действия
Механизмы действия
Фармакологические

эффекты

Общая фармакология изучает общие закономерности взаимодействия лекарственных веществ с живыми организмами.

лекарственное
вещество

организм

фармакодинамика

фармакокинетика

Слайд 7

Слайд 8

Фармакокинетика. Пути введения лекарств
Пути введения лекарственных веществ в организм
Энтеральные
(через пищеварительный

тракт):
- пероральный (внутрь);
сублингвальный;
трансбуккальный;
ректальный.

Парентеральные
(минуя пищеварительный тракт):
- инъекционный;
ингаляционный;
через кожу и слизистые, вкл. электрофорез.

Слайд 9

Слайд 10

Всасывание лекарственных средств
Всасывание (абсорбция) лекарств – процесс поступления лекарственного вещества из

места введения в кровь. Скорость и объем всосавшегося вещества зависит от пути введения, регионарного кровотока, физико-химических свойств вещества.
По сути процесс всасывания лекарств представляет собой преодоление веществами липопротеиновой плазматической мембраны клеток.
Виды транспорта через мембрану:
пассивная диффузия;
фильтрация;
облегченная диффузия;
активный транспорт;
пиноцитоз.

Слайд 11

Всасывание лекарственных средств

Слайд 12

Всасывание лекарственных средств
Пассивная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток

по градиенту концентрации (из области с большей концентрацией – в область с меньшей концентрацией), без затрат энергии, путем растворения в липидах мембран. Таким образом всасываются липофильные вещества.
Фильтрация – это транспорт веществ через поры мембран по градиенту концентрации, без затрат энергии. Диаметр пор в мембранах клеток эпителия кишечника 4 нм, поэтому таким образом всасывается небольшое количество веществ (вода, этанол, мочевина, ионы).

Схематичное изображение диффузии и фильтрации в капиллярах скелетных мышц

Слайд 13

Всасывание лекарственных средств
Облегченная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток

по градиенту концентрации без затрат энергии при участии специальных транспортных белков. Скорость облегченной диффузии превышает скорость пассивной диффузии. Таким образом витамин B12 поступает в кишечник.

Слайд 14

Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТ
Физико-химические свойства препарата. Всасывание липофильных

препаратов близко к 100 %, на всасывание гидрофильных препаратов влияет pH среды.
Молекулы всасываются в неионизированном состоянии. Диссоциация молекул на ионы зависит от pH среды: в кислой среде диссоциируют щелочи; в щелочной – кислоты:

Поэтому лекарства-основания принимают до еды, лекарства - слабые кислоты – после еды.

Слайд 15

Значение РН для реабсорбции кислот и оснований
Кислота
Кислота
Кровь
Моча
Основание
Основание
моча
Кровь
pН>7.0
pH<7.0

Слайд 16

Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТ
Лекарственная форма: быстрее лекарственные препараты

всасываются из растворов и медленнее из таблеток.
Особенности диеты: например, грубая пища, содержащая большое количество клетчатки, будет способствовать усилению перистальтики и всасыванию лекарственного вещества; а пищевые продукты, содержащие дубящие вещества будут связывать алкалоиды.
Концентрация вещества в просвете кишечника: если его концентрация является гиперосмотической, то его всасывание прекращается, а перистальтика усиливается (солевые слабительные)
Прием внутрь невозможен при резекции кишечника, синдроме мальабсорбции (ухудшение всасывания) у пациентов с тяжелыми заболеваниями органов пищеварения, а также при рвоте, оказании неотложной помощи, бессознательном состоянии пациента, в раннем детском возрасте.

Слайд 17

Всасывание лекарственных средств
Активный транспорт – транспорт веществ через мембрану против градиента

концентрации с затратой энергии при участии специальных транспортных систем. Например, йод поступает в фолликулы щитовидной железы против 50-ти кратного градиента концентрации; норадреналин подвергается нейрональному захвату нервными окончаниями против 200-кратного гридиента.
Пиноцитоз – процесс всасывания веществ за счет выпячивания клеточной мембраны, захвата вещества с последующим образованием вакуоли и транспорта ее в клетку. Таким образом всасываются некоторые полипептиды и другие высокомолекулярные соединения.

Слайд 18

Активный транспорт – характеризуется
специфичностью
насыщаемостью
происходит против градиента концентрации
требует затраты энергии

Слайд 19

Пиноцитоз
Характерен для высокомолекулярных лекарств (полипептиды)
- Происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием

вакуоли, содержащей лекарство (витамин В12 с фактором Касла)

Слайд 20

Распределение лекарственных веществ

Слайд 21

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
Интенсивность регионарного кровотока:

основная часть лекарств в первые минуты после всасывания поступает в те органы, которые наиболее активно кровоснабжаются: сердце, печень, почки;
Связь с белками крови: лекарственные вещества связываются с белками крови (в основном – с альбуминами). За счет этого снижается концентрация вещества в тканях, т.к. только несвязанный с белками препарат проходит через мембраны, и, соответственно, к потере активности вещества. Связанные с белками препараты образуют депоформы, которые при распаде возмещают удаленные из циркуляции молекулы препарата.

Слайд 22

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
3. ГЭБ: схема

проникновения веществ

Слайд 23

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
3. Гистогематические барьеры

(барьеры между тканями организма и кровью): капиллярная стенка, гематоэнцефалический (ГЭБ), гематоофтальмологический и плацентарный барьеры.
ГЭБ: эндотелий большинства капилляров мозга не имеет пор,
через которые во обычных капиллярах проникают вещества; в
капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. При
некоторых патологических состояниях (менингиты) его
проницаемость увеличивается.
Плацентарный барьер защищает плод от действия вредных
веществ: через плаценту наиболее легко проникают соединения
с молекулярной массой до 500 Д.

Слайд 24

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
4. Физико-химические свойства

вещества определяют способность к депонированию: наиболее активно депонируются липофильные вещества в подкожной жировой клетчатке. Между ними и их свободной формой в крови устанавливается динамическое равновесие.

Слайд 25

Объем распределения (Vd)
Предположительный (кажущийся, виртуальный) объем пространства, в котором были

бы равномерно распределены молекулы лекарственного средства, если бы они имели ту же концентрацию, что и в плазме крови

Слайд 26

Элиминация лекарств – это удаление лекарственных средств из организма в результате

биотрансформации и экскреции (выведения).

Слайд 27

Элиминация
Лекарственное вещество
Гидрофильное
Липофильное
Биотрансформация
Фаза I
Метаболическая биотрансформация
Фаза II. Конъюгация
Экскреция

Слайд 28

Vd=4л Vd=15л Vd=40л Vd≈1500л
Возможные варианты распределения лекарственных
веществ в организме

Слайд 29

Биодоступность лекарств
Биодоступность лекарственных веществ – это отношение дозы лекарства, введенной внесосудистым

путем, к дозе, которая попадет в системный кровоток в активной форме.
Биодоступность (F) — часть дозы Л С (в %), достигшая системного кровотока после вне-сосудистого введения (в этом случае не всё количество препарата достигает системного кровотока).
Абсолютную биодоступность определяют соотношением значений площади под кинетической кривой (area under curve, AUC) при вне-сосудистом и внутривенном введениях препарата.
Факторы, определяющие биодоступность:
Путь введения;
Пресистемная элиминация;
Биофармацевтические факторы (особенности технологии производства лекарств).

Слайд 30

Пресистемная элиминация
Пресистемная элиминация – это комплекс биохимических процессов, приводящих к инактивации

лекарственного вещества до его попадания в системный кровоток.
Механизм пресистемной элиминации зависит от пути введения лекарственных веществ:

Пероральное введение – всасываясь из кишечника, вещества попадают в систему воротной вены, по ней – в печень, где подвергаются разрушению под действием микросомальных ферментов.
Инъекции (подкожные и внутримышечные) – в месте инъекции происходит деградация полипептидных соединений (гормоны, иммуноглобулины) тканевыми протеазами.
Ингаляционный – лекарственные вещества разрушаются под воздействием микросомальных ферментов альвеол и бронхов.
Введение через кожу и слизистые - вещества разрушаются под воздействием микросомальных ферментов эпителиальных тканей.

Слайд 31

Элиминация и перераспределение лекарств
Элиминацию характеризует ряд параметров:
- Константа скорости элиминации –

часть от концентрации вещества в крови, удаляемая за единицу времени (вычисляется в %);
- Период полуэлиминации – время, за которое концентрация препарата в крови снижается наполовину (T1/2);
- Клиренс – объем жидких сред организма, освобождающихся от лекарственных средств в результате биотрансформации, выведения с желчью и мочой (вычисляется с мл/мин/кг)

Слайд 32

F=
AUC в/в
время
концентрация ЛВ
в плазме крови
AUC внутрь
F- биодоступность
AUC- площадь под кривой
Д -

доза

Слайд 33

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Биотрансформация – это комплекс превращений лекарственных веществ, в процессе которых образуются

полярные (водорастворимые) вещества (метаболиты), которые легче выводятся из организма.
Обычно метаболиты менее токсичны, чем исходные соединения. Но иногда биотрансформация приводит к образованию более активных (амброксол и бромгексин) и более токсичных (парацетамол и фенацетин) соединений.

Слайд 34

Этапы биотрансформации
I этап – метаболическая биотрансформация: происходит в основном в микросомах

клеток печени, поэтому биотрансформацию в печени называют микросомальной. Основные реакции – окисление (в печени – системой цитохромов P446-Р455), восстановление, гидролиз.
Основная задача этапа – образование у вещества активных групп, способных вступать в реакцию конъюгации.
II этап – конъюгация: на этом этапе происходят биосинтетические реакции веществ с глюкуроновой, уксусной кислотами, глицином, сульфатами эндогенных соединений.
Например:

Слайд 35

Этапы биотрансформации

Слайд 36

Факторы, влияющие на процессы биотрансформации:
1. Индивидуальные особенности организма. В одной популяции

может наблюдаться большой разброс скорости метаболизма ЛС.
2. Генетические факторы. Дефекты активности ферментов наследуются, как правило, по аутосомно-рецессивному типу.
3. Факторы окружающей среды. Место проживания.
4. Возраст. В раннем детском и пожилом возрасте скорость метаболизма ЛС снижена.
5. Питание. Количество и качество потребляемой пищи оказывает большое влияние на активность ферментов.
6. Патофизиологическое состояние организма.

Слайд 37

Принципы элиминации
Полярные соединения плохо реабсорбируются и для ускорения выведения их изменяют

Рh мочи:
Щелочная среда повышает выведение кислых соединений (барбитуратов, салицилатов, нитратов)
Кислая среда повышает выведение оснований (фенамин, имизин)
Некоторые лекарственные вещества и продукты их биотрансформации выводятся с желчью в просвет кишечника:
Липофильные вещества всасываются из кишечника повторно

Слайд 38

Экскреция
Экскреция – это выведение лекарств и их метаболитов из организма.
Органы выведения:
1.

Почки – основной путь выведения веществ. Выводятся все гидрофильные вещества и образовавшиеся после биотрансформации метаболиты липофильных веществ. На экскрецию веществ почками влияет pH мочи: слабые кислоты быстрее выводятся при щелочной реакции мочи, а основания – при кислой.
2. Печень – ряд препаратов (тетрациклины, дифенин) в виде метаболитов или в неизменном виде связываются с желчными кислотами и вместе с желчью попадают в кишечник, из которого выводятся с калом.
3. Легкие – выводятся летучие вещества (средства для наркоза).
4. Молочные железы у кормящих матерей, слюнные, слезные, потовые железы.

Слайд 39

Пути выведения ЛС из организма

Слайд 40

Тема лекции: «Фармакокинетика»

Слайд 41

Основные закономерности ФАРМАКОКИНЕТИКИ
Всасывание
Распределение
Депонирование
Метаболизм (биотрансформация)
Выведение
Основные закономерности ФАРМАКОДИНАМИКИ
Локализация действия
Виды действия
Механизмы действия
Фармакологические

эффекты

лекарственное
вещество

организм

фармакодинамика

фармакокинетика

Слайд 42

Действие ЛВ проявляется на:
молекулярном;
клеточном;
органном;
системном;
организменном
уровнях.

Слайд 43

Механизм действия лекарств
Механизм действия или первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие

лекарства с молекулой-мишенью в организме, приводящее к запуску каскада фармакологических реакций, результатом которых будет изменение внутриклеточной, тканевой и органной активности.
«МИШЕНИ» ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Биомембраны и ионные каналы
2. Рецепторы (вне-, и внутри клетки)
3. Ферментные системы
4. Внутриклеточные метаболиты
5. Межклеточные вещества
6. Возбудители инфекционных и паразитарных заболеваний
7. Токсины и яды

Слайд 44

Слайд 45

Классификация рецепторов по механизму функционирования:
Регулирующие функцию через G-белок (большинство: адренорецепторы, М-холинорецепторы);
Осуществляющие

прямой контроль ионных каналов (N-холинорецепторы, ГАМКА– рецепторы);
Регулирующие активность мембранных тирозиновых протеинкиназ (инсулиновые, факторы роста);
Внутриклеточные рецепторы, располагающиеся на мембране ядра и регулирующие транскрипцию ДНК (стероидные и тиреоидные рецепторы)

Рецептор - это группировки макромолекул субстратов, с которыми взаимодействует вещество.

Слайд 46

Рецепторы

Слайд 47

Взаимодействие ЛВ с рецепторами
Этапы взаимодействия:
Ориентация молекулы ЛВ
Притяжение
Контактирование

Слайд 48

Взаимодействие лекарств с рецепторами

Слайд 49

Типы (виды) взаимодействия ЛВ с рецептором
1-й тип:
ЛВ связывается с Р и

активирует его → фармакологический эффект.
ЛВ – агонист (греч. agon – борьба, agonistes – соперник) обладает внутренней активностью

2-й тип:
ЛВ связывается с Р и не дает другим
молекулам (ЛВ-агонисту или эндогенным субстратам) связаться с Р → развивается фармакологический эффект, противоположный эффекту агониста.
ЛВ – антагонист (греч. anti – против,
antagonisma – соперничество).

Слайд 50

Взаимодействие ЛВ-агониста с рецептором
В основе феномен избыточности рецепторов:
Лиганд для физиологического эффекта

взаимодействует с 10-25% рецепторов
Агонист активирует до 80-100% рецепторов

Слайд 51

Взаимодействие ЛВ-антагониста с рецептором

Слайд 52

Слайд 53

Аденилатциклазная система передачи гормонального сигнала
Гормон
Аденилат- циклаза
АТФ
G-белок
Протеинкиназа А (неакт.)
Протеинкиназа А (акт.)
Изменение метаболизма

Слайд 54

Прекращение сигнала

Слайд 55

Гуанилатциклазная система передачи гормонального сигнала
Гуанилат-
циклаза
Са2+
Са2+
АТФ
АМФ
Гладкомышечная клетка сосуда
Эндотелий сосуда
Нитроглицерин

Слайд 56

Инозитолфосфатная система передачи гормонального сигнала
Гормон
Фосфо-липаза С
Изменение метаболизма
Фосфатидилинозитолдифосфат
ЭПР
Кальмодулин-
зависимая
протеин-киназа
Кальмо-дулин

Слайд 57

II. Механизм передачи сигнала путем активации ферментативной (киназной) активности рецептора
Гормон
Рецептор
ДНК
Активация деления

клетки, активация биосинтеза белка

ЯДРО

Слайд 58

III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторы
ДНК
ЯДРО
Стероидные гормоны
Тиреоидные гормоны
Кальцитриол, ретиноевая кислота

Слайд 59

Механизм действия липофильных гормонов

Слайд 60

III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторы
ДНК
ЯДРО
Кортизол
Стресс
Голодание
Глюкоза ↓

Слайд 61

Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВ
Около 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют

пары энантиомеров.
Рацемическая смесь (рацемат) – смесь двух соединений,
структурные формулы которых соотносятся как предмет
и его зеркальное отображение.
Расстояние между атомами в энантиомерах одинаковое,
поэтому их физико-химические свойства (растворимость,
температура плавления, молекулярная масса) одинаковы.
При химическом синтезе образуются оба энантиомера в
одинаковом количестве; в природе – чаще один.
В растворе энантиомеры поворачивают луч линейно
поляризационного света в противоположные стороны:
право – и левовращающие формы:
d-форма (или [+]-форма и l (или [-]-форма);
R/S – номенклатура; D/L – номенклатура.
Энантиоселективность различна;
Эффективность различна;
Скорость метаболизма различна, продолжительность
действия различна.
Законодательный уровень – должно быть производство
хиральных ЛВ в виде их активных энантиомеров.

Слайд 62

Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВ
Около 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют

пары энантиомеров.
Рацемическая смесь (рацемат) – смесь двух соединений, структурные формулы которых соотносятся как предмет и его зеркальное отображение.
Расстояние между атомами в энантиомерах одинаковое, поэтому их физико-химические свойства (растворимость, температура плавления, молекулярная масса) одинаковы.
При химическом синтезе образуются оба энантиомера в одинаковом количестве; в природе – чаще один.
В растворе энантиомеры поворачивают луч линейно поляризационного света в противоположные стороны:
право – и левовращающие формы:
d-форма (или [+]-форма и l (или [-]-форма);
R/S – номенклатура; D/L – номенклатура.
Энантиоселективность различна;
Эффективность различна;
Скорость метаболизма различна,
продолжительность действия различна.
Законодательный уровень –
должно быть производство хиральных
ЛВ в виде их активных энантиомеров.

Слайд 63

Натриевый канал
ПОКОЯ АКТИВАЦИИ ИНАКТИВАЦИИ
Состояния
Канал закрыт Канал открыт Канал закрыт
h
h
h
m
m
m
h,

m - независимые подвижные диполи (ворота)

Слайд 64

Виды действия ЛС
1. Местное - действие ЛС на месте введения

2. Резорбтивное - действие ЛС после его поступления в кровь
прямое
непрямое
главное
побочное
обратимое
необратимое
избирательное
3. Рефлекторное - раздражение рефлексогенных зон

Слайд 65

Виды действия лекарственных веществ
1. Местное действие – действие вещества в месте

его нанесения (местные анестетики, вяжущие средства).
2. Резорбтивное или системное действие – эффект вещества, развивающийся после попадания его в кровь.
3. Рефлекторное действие – возбуждение веществами окончаний чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек, хеморецепторов сосудов с последующей реализацией рефлекторных реакций со стороны органов, расположенных в удалении от непосредственного места контакта вещества рецепторами (горчичники).
4. Главное действие – эффект, ради которого применяется лекарство.
5. Побочное действие – все фармакологические эффекты, за исключением главного. Может быть желательными и негативными.
6. Прямое действие – действие вещества непосредственно на орган-мишень (сердечные гликозиды действуют прямо на кардиомиоциты).

Слайд 66

Виды действия лекарственных веществ
7. Косвенное действие – опосредованное влияние на ткань

или орган (улучшая гемодинамику, сердечные гликозиды косвенно увеличивают диурез).
8. Центральное действие – эффект препарата, реализующийся через ЦНС.
9. Периферическое действие – непосредственное действие вещества на органы и ткани.
10. Селективное действие – действие вещества распространяется на ограниченную группу клеток, отдельный фермент, рецептор.
11. Неселективное действие – действие вещества на большинство клеток и тканей приблизительно одинаково.
12. Обратимое действие – действие препарата, развивающееся при обратимом связывании с мишенью. Действие такого вещества можно прекратить путем вытеснения его из связи с рецептором другим соединением.
13. Необратимое действие – возникает при прочном связывании вещества с рецептором.

Слайд 67

Слайд 68

Слайд 69

Действие ЛВ на плод и грудного ребенка

Слайд 70

Слайд 71

Эффекты повторного применения лекарств

Кумуляция – накопление в организме вещества (материальная)

или его эффекта (функциональная). Материальная кумуляция характерна для длительно действующих липофильных препаратов (сердечные гликозиды), может привести к развитию токсических эффектов. Функциональная кумуляция характерна для психотропных средств, в частности этилового спирта.
Сенсибилизация – усиление действия лекарственного вещества при повторном применении из-за повышения чувствительности к нему организма.
Синдром «отмены» - появление негативных последствий для организма, связанных с резкой отменой препарата после его длительного применения. Синдром «отдачи» - резкое восстановление симптомов заболевания, связанное с внезапной отменой длительно назначавшегося препарата.

Слайд 72

Эффекты повторного применения лекарств

4. Привыкание (толерантность) – снижение эффективности препарата при

длительном приеме. Может быть связано с уменьшением всасывания, увеличением биотрансформации, снижением чувствительности рецепторов к нему. Особые виды привыкания:
- тахифилаксия – быстрое привыкание, формирующееся иногда даже после первого приема препарата;
- десенситизация – снижение эффективности лекарства из-за уменьшения плотности рецепторов, которые возбуждает препарат
5. Зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества. При психической зависимости при прекращении приема препарата возникает только эмоциональный дискомфорт; при физической зависимости – помимо психических отклонений развиваются тяжелые соматические нарушения.

Слайд 73

Комбинированное применение лекарств

Фармацевтическое взаимодействие:
1. Физико-химическое взаимодействие – приводит к незапланированному

изменению агрегатного состояния;
2. Химическое взаимодействие – инактивация лекарственных веществ при их смешивании вне организма или в просвете кишечника.
Фармакологическое взаимодействие:
1. Фармакокинетическое взаимодействие.
2. Фармакодинамическое взаимодействие:
- однонаправленное (синергетическое);
- взаимодействие с целью ослабления эффекта препарата (антагонизм)

Слайд 74

Фармакокинетические взаимодействия

1. При всасывании. Одно лекарство может ослаблять всасывание другого.

Например, сосудосуживающие препараты замедляют всасывание местных анестетиков и удлиняют их действие.
2. При транспорте. Одни препараты могут способствовать или препятствовать связыванию с белком-носителем других. Сульфаниламиды вытесняют сердечные гликозиды из связи с белками, что приводит к интоксикации.
3. При биотрансформации. Лекарственные вещества могут ускорять (барбитураты) или замедлять (вальпроаты) скорость микросомального окисления других лекарств в печени.
4. При экскреции. Изменение pH мочи лекарствами может приводить к снижению или увеличению выведения других препаратов. Например, введение средств, вызывающих ощелачивание мочи, повышает выведение барбитуратов и салицилатов, что может использоваться при интоксикации этими препаратами.

Слайд 75

Слайд 76

Фармакодинамические взаимодействия

Синергетические взаимодействия:
1. Сенситизация – когда при совместном приеме нескольких

средств усиливается эффект одного из них. Например, применение поляризующей смеси (глюкоза, инсулин, хлорид калия, магнезия) для купирования нарушения сердечного ритма.
2. Аддитивное действие – вид взаимодействия, при котором эффект комбинации препаратов больше, чем эффект отдельных препаратов, но меньше суммы их эффектов. Например, комбинированное применение сальбутамола и теофиллина.
3. Суммация – когда эффект комбинации препаратов равен сумме эффектов отдельных препаратов. Так действуют препараты с одинаковым механизмом действия: комбинация средств для наркоза, противоболевых средств.
4. Потенцирование – когда эффект комбинации препаратов значительно превышает сумму эффектов отдельных препаратов. Например, повышение АД на фоне совместного назначения преднизолона и норадреналина при шоке

Общая фармакология. Фармакодинамика

Содержание

взаимоДЕЙСТВИЕ ФАРМАКОЛОГИЯ – наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом человека.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВХимический синтез: А. Направленный синтез Воспроизведение биогенных

Доклинические испытанияФаза 1Клинические испытанияОбъект: здоровые добровольцы, особые группы больных(почечная и

Стандарты надлежащей фармацевтической практики

Фармакокинетика. Пути введения лекарствПути введения лекарственных веществ в организмЭнтеральные (через пищеварительный

Всасывание лекарственных средствВсасывание (абсорбция) лекарств – процесс поступления лекарственного вещества из

Всасывание лекарственных средств

Всасывание лекарственных средствПассивная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток

Всасывание лекарственных средствОблегченная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток

Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТФизико-химические свойства препарата. Всасывание липофильных

Значение РН для реабсорбции кислот и основанийКислотаКислотаКровьМочаОснованиеОснованиемочаКровьpН>7.0pH<7.0

Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТЛекарственная форма: быстрее лекарственные препараты

Всасывание лекарственных средствАктивный транспорт – транспорт веществ через мембрану против градиента

Активный транспорт – характеризуетсяспецифичностьюнасыщаемостьюпроисходит против градиента концентрациитребует затраты энергии

ПиноцитозХарактерен для высокомолекулярных лекарств (полипептиды)- Происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием

Распределение лекарственных веществ

Распределение и перераспределение лекарствФакторы, влияющие на распределение и перераспределение:Интенсивность регионарного кровотока:

Распределение и перераспределение лекарствФакторы, влияющие на распределение и перераспределение:3. ГЭБ: схема

Распределение и перераспределение лекарствФакторы, влияющие на распределение и перераспределение:3. Гистогематические барьеры

Распределение и перераспределение лекарствФакторы, влияющие на распределение и перераспределение:4. Физико-химические свойства

Объем распределения (Vd) Предположительный (кажущийся, виртуальный) объем пространства, в котором были

Элиминация лекарств – это удаление лекарственных средств из организма в результате

ЭлиминацияЛекарственное веществоГидрофильноеЛипофильноеБиотрансформацияФаза I Метаболическая биотрансформацияФаза II. КонъюгацияЭкскреция

Vd=4л Vd=15л Vd=40л Vd≈1500лВозможные варианты распределения лекарственных веществ в организме

Биодоступность лекарствБиодоступность лекарственных веществ – это отношение дозы лекарства, введенной внесосудистым

Пресистемная элиминацияПресистемная элиминация – это комплекс биохимических процессов, приводящих к инактивации

Элиминация и перераспределение лекарств Элиминацию характеризует ряд параметров: - Константа скорости элиминации –

F=AUC в/ввремяконцентрация ЛВв плазме кровиAUC внутрьF- биодоступностьAUC- площадь под кривойД -

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ Биотрансформация – это комплекс превращений лекарственных веществ, в процессе которых образуются

Этапы биотрансформации I этап – метаболическая биотрансформация: происходит в основном в микросомах

Этапы биотрансформации

Факторы, влияющие на процессы биотрансформации:1. Индивидуальные особенности организма. В одной популяции

Принципы элиминацииПолярные соединения плохо реабсорбируются и для ускорения выведения их изменяют

Экскреция Экскреция – это выведение лекарств и их метаболитов из организма. Органы выведения: 1.

Пути выведения ЛС из организма

Тема лекции: «Фармакокинетика»

Действие ЛВ проявляется на:молекулярном;клеточном;органном;системном;организменном уровнях.

Механизм действия лекарств Механизм действия или первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие

Классификация рецепторов по механизму функционирования:Регулирующие функцию через G-белок (большинство: адренорецепторы, М-холинорецепторы);Осуществляющие

Рецепторы

Взаимодействие ЛВ с рецепторамиЭтапы взаимодействия: Ориентация молекулы ЛВПритяжениеКонтактирование

Взаимодействие лекарств с рецепторами

Типы (виды) взаимодействия ЛВ с рецептором1-й тип:ЛВ связывается с Р и

Взаимодействие ЛВ-агониста с рецепторомВ основе феномен избыточности рецепторов:Лиганд для физиологического эффекта

Взаимодействие ЛВ-антагониста с рецептором

Аденилатциклазная система передачи гормонального сигналаГормонАденилат- циклазаАТФG-белокПротеинкиназа А (неакт.)Протеинкиназа А (акт.)Изменение метаболизма

Прекращение сигнала

Гуанилатциклазная система передачи гормонального сигналаГуанилат-циклазаСа2+Са2+АТФАМФГладкомышечная клетка сосудаЭндотелий сосудаНитроглицерин

II. Механизм передачи сигнала путем активации ферментативной (киназной) активности рецептора ГормонРецепторДНКАктивация деления

III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторыДНКЯДРОСтероидные гормоныТиреоидные гормоныКальцитриол, ретиноевая кислота

Механизм действия липофильных гормонов

III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторыДНКЯДРОКортизолСтрессГолоданиеГлюкоза ↓

Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВОколо 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют

Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВОколо 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют

Натриевый канал ПОКОЯ АКТИВАЦИИ ИНАКТИВАЦИИСостояния Канал закрыт Канал открыт Канал закрытhhhmmmh,

Виды действия ЛС 1. Местное - действие ЛС на месте введения

Виды действия лекарственных веществ 1. Местное действие – действие вещества в месте

Виды действия лекарственных веществ 7. Косвенное действие – опосредованное влияние на ткань

Действие ЛВ на плод и грудного ребенка

Эффекты повторного применения лекарств Кумуляция – накопление в организме вещества (материальная)

Эффекты повторного применения лекарств 4. Привыкание (толерантность) – снижение эффективности препарата при

Комбинированное применение лекарств Фармацевтическое взаимодействие: 1. Физико-химическое взаимодействие – приводит к незапланированному

Фармакокинетические взаимодействия 1. При всасывании. Одно лекарство может ослаблять всасывание другого.

взаимоДЕЙСТВИЕ
ФАРМАКОЛОГИЯ – наука о взаимодействии лекарственных средств с организмом человека.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПОИСКА НОВЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Химический синтез:
А. Направленный синтез
Воспроизведение биогенных

Доклинические испытания
Фаза 1
Клинические испытания
Объект: здоровые добровольцы,
особые группы больных
(почечная и

Фармакокинетика. Пути введения лекарств
Пути введения лекарственных веществ в организм
Энтеральные
(через пищеварительный

Всасывание лекарственных средств
Всасывание (абсорбция) лекарств – процесс поступления лекарственного вещества из

Всасывание лекарственных средств
Пассивная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток

Всасывание лекарственных средств
Облегченная диффузия – это транспорт веществ через мембрану клеток

Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТ
Физико-химические свойства препарата. Всасывание липофильных

Значение РН для реабсорбции кислот и оснований
Кислота
Кислота
Кровь
Моча
Основание
Основание
моча
Кровь
pН>7.0
pH<7.0

Факторы, влияющие на всасывание лекарств из ЖКТ
Лекарственная форма: быстрее лекарственные препараты

Всасывание лекарственных средств
Активный транспорт – транспорт веществ через мембрану против градиента

Активный транспорт – характеризуется
специфичностью
насыщаемостью
происходит против градиента концентрации
требует затраты энергии

Пиноцитоз
Характерен для высокомолекулярных лекарств (полипептиды)
- Происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
Интенсивность регионарного кровотока:

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
3. ГЭБ: схема

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
3. Гистогематические барьеры

Распределение и перераспределение лекарств
Факторы, влияющие на распределение и перераспределение:
4. Физико-химические свойства

Объем распределения (Vd)
Предположительный (кажущийся, виртуальный) объем пространства, в котором были

Элиминация
Лекарственное вещество
Гидрофильное
Липофильное
Биотрансформация
Фаза I
Метаболическая биотрансформация
Фаза II. Конъюгация
Экскреция

Vd=4л Vd=15л Vd=40л Vd≈1500л
Возможные варианты распределения лекарственных
веществ в организме

Биодоступность лекарств
Биодоступность лекарственных веществ – это отношение дозы лекарства, введенной внесосудистым

Пресистемная элиминация
Пресистемная элиминация – это комплекс биохимических процессов, приводящих к инактивации

Элиминация и перераспределение лекарств
Элиминацию характеризует ряд параметров:
- Константа скорости элиминации –

F=
AUC в/в
время
концентрация ЛВ
в плазме крови
AUC внутрь
F- биодоступность
AUC- площадь под кривой
Д -

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Биотрансформация – это комплекс превращений лекарственных веществ, в процессе которых образуются

Этапы биотрансформации
I этап – метаболическая биотрансформация: происходит в основном в микросомах

Факторы, влияющие на процессы биотрансформации:
1. Индивидуальные особенности организма. В одной популяции

Принципы элиминации
Полярные соединения плохо реабсорбируются и для ускорения выведения их изменяют

Экскреция
Экскреция – это выведение лекарств и их метаболитов из организма.
Органы выведения:
1.

Действие ЛВ проявляется на:
молекулярном;
клеточном;
органном;
системном;
организменном
уровнях.

Механизм действия лекарств
Механизм действия или первичная фармакологическая реакция – это взаимодействие

Классификация рецепторов по механизму функционирования:
Регулирующие функцию через G-белок (большинство: адренорецепторы, М-холинорецепторы);
Осуществляющие

Взаимодействие ЛВ с рецепторами
Этапы взаимодействия:
Ориентация молекулы ЛВ
Притяжение
Контактирование

Типы (виды) взаимодействия ЛВ с рецептором
1-й тип:
ЛВ связывается с Р и

Взаимодействие ЛВ-агониста с рецептором
В основе феномен избыточности рецепторов:
Лиганд для физиологического эффекта

Гуанилатциклазная система передачи гормонального сигнала
Гуанилат-
циклаза
Са2+
Са2+
АТФ
АМФ
Гладкомышечная клетка сосуда
Эндотелий сосуда
Нитроглицерин

II. Механизм передачи сигнала путем активации ферментативной (киназной) активности рецептора
Гормон
Рецептор
ДНК
Активация деления

III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторы
ДНК
ЯДРО
Стероидные гормоны
Тиреоидные гормоны
Кальцитриол, ретиноевая кислота

III. Механизм передачи сигнала через внутриклеточные рецепторы
ДНК
ЯДРО
Кортизол
Стресс
Голодание
Глюкоза ↓

Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВ
Около 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют

Феномен хиральности. Энантиоселективность ЛВ
Около 45-50% ЛВ являются хиральными молекулами, т.е. имеют

Натриевый канал
ПОКОЯ АКТИВАЦИИ ИНАКТИВАЦИИ
Состояния
Канал закрыт Канал открыт Канал закрыт
h
h
h
m
m
m
h,

Виды действия ЛС
1. Местное - действие ЛС на месте введения

Виды действия лекарственных веществ
1. Местное действие – действие вещества в месте

Виды действия лекарственных веществ
7. Косвенное действие – опосредованное влияние на ткань

Эффекты повторного применения лекарств

Кумуляция – накопление в организме вещества (материальная)

Эффекты повторного применения лекарств

4. Привыкание (толерантность) – снижение эффективности препарата при

Комбинированное применение лекарств

Фармацевтическое взаимодействие:
1. Физико-химическое взаимодействие – приводит к незапланированному

Фармакокинетические взаимодействия

1. При всасывании. Одно лекарство может ослаблять всасывание другого.