Организация контроля качества лекарственных средств

обеспечения качества ЛС в Украине
Лицензирование, регистрация и сертификация как инструменты обеспечения качества ЛС

закл. /А.С. Немченко, В.М. Назаркіна, Г.Л. Панфілова, та ін.; За ред. А.С. Немченко [ЕЛЕКТРОННИЙ РЕСУРС]
Основы организации и экономики фармации в вопросах и ответах: Учеб.пособ. // Под ред. А.С. Немченко. – Харьков: НФаУ, 2013 – Ч.І.
Приказ МЗ Украины № 436 от 30.10.2001 г. "Об утверждении инструкции о порядке контроля качества ЛС во время оптовой и розничной торговли" http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z0107-02
Приказ МЗ Украины № 809 от 22.11.2011 «Об утверждении Порядка установления запрета (временного запрета) и возобновления обращения лекарственных средств на территории Украины» http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/z0126-12
Приказ МЗ Украины № 812 от 7.10.2012 г. "Об утверждении Правил производства (изготовления) и контроля качества ЛС в аптеках" http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z1846-12
Закон Украины от 8.09.2011 г. № 3718-VI «О внесении изменений в некоторые законодательные акты Украины относительно предупреждения фальсификации ЛС» http://zakon3.rada.gov.ua/laws/show/3718-17

потребителей соответственно своему назначению и отвечают требованиям, установленным законодательством

Основные элементы регулирования эффективности и безопасности ЛС (ВОЗ, 1999)

отвечает требованиям нормативных документов.
К некачественным также принадлежат ЛС с истекшим сроком годности, которые подверглись механическому, химическому, физическому, биологическому или др. воздействию, что делает невозможным их дальнейшее использование.
Фальсифицированные ЛС – поддельные/ложно маркированные/контрафактные – лекарственные средства с неправильной маркировкой в отношении их подлинности и/или изготовителя, нанесенной преднамеренно и в обманных целях
(ВОЗ, 2012)

Незарегистрированный препарат – препарат, который не прошел официальной процедуры государственной регистрации по занесению его в Государственный реестр ЛС

2010 г. оценивается как суммарный ВВП 80 беднейших стран мира

ФЛС составляют 6-8% мирового торгового оборота, найдены более чем в 28 странах

(АФИ)

ІV тип –
«препараты-копии»
содержат соответствующие АФИ в соответствующем
количестве, но
иного происхождения

ІІІ тип – «измененные /
модифицированные ЛП» количество АФИ не соответствует заявленному

ІІ тип – «имитация»
АФИ заменены на более дешевые и менее эффективные

распространяются как по легальным,
так и нелегальным каналам сбыта препаратов
на фармацевтическом рынке

к поставкам ЛС
принятие странами единых мер в борьбе с фальсификатом

Распространение фальсифицированных ЛС на мировом фармрынке (данные ВОЗ)

87% некачественных ЛС попадает к потребителю через нелицензированные пути распространения: интернет-аптеки, супермаркеты, автозаправки

ЛС (ВОЗ, 1995)

более чем 80 стран мира:
руководящие сотрудники государственных регуляторных органов;
эксперты по мед. продукции;
представители международных и региональных организаций:
ВОЗ;
специализированных учреждений ООН;
Совета Европы;
Организации экономического сотрудничества и развития;
Европейской комиссии;
Всемирной таможенной организации;
Интерпола;
Международной фармацевтической федерации;
Международной федерации оптовых организаций в сфере фармацевтической продукции;
Международного союза организаций по защите прав пациентов

года

Конвенция о взаимном признании инспекций относительно производства ЛС (PIC) - 1970 г.
Система сотрудничества по фармацевтическим инспекциям (РIC/S)

Сегодня в PIC/S входят инспекции из 43 стран
Исполнительный комитет находится в Женеве (Швейцария)
Заседания проходят 2 раза в год

органов, деятельность которых связана с лицензированием производителей ЛС и в состав которых входит инспекторат по GMP Согласно установленным PIC/S правилам, страна-участница, которая импортирует препарат из другой страны-участницы, признает национальные инспекции, проведенные в стране-экспортере, эквивалентными ее собственным.

комиссия стран СНГ по стандартизации, регистрации и контролю качества ЛС, ИМН и медицинской техники (созданная в 1996 г.)

ГАРМОНИЗАЦИЯ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВА

Централизованная контрольно-разрешительная система в структуре Министерства здравоохранения

Национальные структуры системы обеспечения
качества ЛС в разных странах

в Европе – в среднем на 13 лет,
в Китае - расстрел

Источник: Госинспекция по контролю качества ЛС, 2010

Ответственность за правонарушения (фальсификацию ЛС)

с этапа их разработки и исследования через производство, контроль качества, хранение, распространение и заканчивая предоставлением информации врачу и пациенту

Исторически первая концепция,
основанная на предположении
одинаковости качества
продукции и образцов,
взятых для контроля

Технологическая концепция,
основанная на достоверном
прогнозировании качества
продукции.
GLP, GCP, GMP, GDP, GSP, GPP,
система «6 сигма»

Концепция операционного
менеджмента, направленная
на создание качества продукции,
ISO 9001

Системы качества взаимосвязаны и высшая по иерархии система не может существовать без низшей

процесса и условий планирования, проведения, мониторинга, регистрации данных, представления результатов и хранения материалов доклинических исследований относительно безопасности для здоровья человека и окружающей среды

Надлежащая клиническая практика (GCP) – международный этический и научный стандарт качества планирования и проведения клинических испытаний ЛС для применения у человека, а также документального оформления их результатов.

Надлежащая производственная практика (GMР) – совокупность организационно-технических мероприятий, которые являются частью системы обеспечения качества и гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по соответствующим ее назначению стандартами качества и в соответствии с требованиями регистрационного досье.

Надлежащая практика дистрибьюции (GDР) – совокупность правил и требований к дистрибьюции, соблюдение которых обеспечивает качество ЛС в процессе управления и организации оптовой торговли ими на всех ее этапах.

Надлежащая аптечная практика (GPP) – совокупность правил по розничной торговле ЛС, их хранению, контролю качества, изготовлению в условиях аптеки, отпуска, соблюдение которых обеспечит качество ЛС на этапах их закупки, изготовления, хранения и розничной торговли.

соответствующих органов всех стран; международные стандарты принимаются Международной организацией по стандартизации International standardization organization (ISO)

Национальная стандартизация проводится на уровне одной страны; национальные стандарты – это госстандарты , принятые центральным органом исполнительной власти по вопросам стандартизации (Госстандарт)

Стандартизация ЛС – деятельность по установлению правил, норм и характеристик для общего и многократного использования относительно реально существующих или потенциальных заданий с целью достижения оптимальной степени упорядоченности в сфере создания, производства, контроля качества, регистрации и реализации ЛС

9000 - основные понятия и словарь,
ИСО 9004 - как сделать систему управления качеством более эффективной и работоспособной.
ИСО 19011 - руководство по проведению внутреннего и внешнего аудитов систем менеджмента качества.

Серия стандартов ИСО 9000 затрагивает различные аспекты управления качеством

оценкой и предотвращением развития побочных эффектов либо любых других неблагоприятных явлений, связанных с применением ЛС

с 1968 г.

глобальная информационная сеть, состоящая из 104 национальных центров фармаконадзора, координируемых Мониторинговым центром ВОЗ

лекарств

Государственная служба Украины по лекарственным средствам

II уровень
Региональный

Территориальные органы государственной службы по лекарственным средствам в областях Украины и АРК, а также в г. Киеве, г. Севастополе

лаборатории контроля качества ЛС в областных центрах, аккредитованных на проведение государственного контроля ЛС

Организационная структура системы контроля качества ЛС в Украине

МОЗ

КМУ

I уровень
Государственный

обращения ЛС, количество фальсифицированных, некачественных, ложномаркированных препаратов составляет до 1%
За 6 мес 2013 г. Гослекслужбой Украины выдано 34 распоряжения о полном запрете 47 серий 25 наименований фальсифицированных ЛС.
в 2012 г. – 67 распоряжений (67 серий 41 наименования ЛС)

проект изменений к Закону «Об основных принципах гос. надзора (контроля) в сфере хоз.деятельности» - исключение нормы о необходимости предупреждения субъекта хозяйствования о проведении проверки качества ЛС за 10 дней

чаще всего подделывают ЛС, которые активно рекламируются: препараты для лечения ЖКТ, обезболивающие ЛС
противовирусные

УКРАИНЫ «О присоединении Украины к Конвенции о разработке Европейской фармакопеи с поправками, внесенными Протоколом к ​​нему» Для Украины Конвенция вступила в действие 18 марта 2013 года

Гослекслужба Украины, 2013 www.diklz.gov.ua

о подделке медицинской продукции и подобных преступлениях, которые угрожают здравоохранению (Конвенция MEDICRIME), которая была ратифицирована в 2012 г.

принят ряд законодательных актов, направленных на выполнение норм Конвенции MEDICRIME
введена уголовная ответственность за совершение преступлений, связанных с фальсификацией ЛС (лишение свободы на срок от 3 лет до пожизненного заключения)

ЛС в таких случаях:

лицензию, которая выдается компетентными уполномоченными органами
Директива 2001/83/ЕС Европейского Парламента и Совета ЕС от 6.11.2001 г. "О кодексе Сообщества относительно медицинских препаратов для человека"

и оптовой торговли ЛС в ЕС

В основу сертификации качества ЛС положены принципы соответствия:
производства ЛС – нормам и требованиям GMP;
характеристик препарата – условиям его регистрации;
образцов серий ЛС – стандарту качества

45/29)

Меры по сертификации:
лицензирование производителей, оптовых фирм-поставщиков в соответствии с требованиями и нормами GMP, GDP ;
регистрация ЛС (заявление о лицензионном статусе ЛС);
инспектирование производителей с целью оценки выполнения требований GMP, GDP ;
выдача сертификатов;
расследование рекламаций и сообщений соответствующих органов о дефектах качества ЛС и связанной с его использованием потенциальной угрозой

ЛС
Организация инспектирования аптечных учреждений
Современные технологии в обеспечении качества ЛС
Лицензирование импорта ЛС. Порядок ввоза ЛС в Украину
Проведение внутриаптечных видов контроля качества экстемпоральных ЛС (самостоятельное изучение)

закл. /А.С. Немченко, В.М. Назаркіна, Г.Л. Панфілова, та ін.; За ред. А.С. Немченко [ЕЛЕКТРОННИЙ РЕСУРС]
Основы организации и экономики фармации в вопросах и ответах: Учеб.пособ. // Под ред. А.С. Немченко. – Харьков: НФаУ, 2013 – Ч.І.
Приказ МЗ Украины № 436 от 30.10.2001 г. "Об утверждении инструкции о порядке контроля качества ЛС во время оптовой и розничной торговли" http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z0107-02
Приказ МЗ Украины № 809 от 22.11.2011 «Об утверждении Порядка установления запрета (временного запрета) и возобновления обращения лекарственных средств на территории Украины» http://zakon4.rada.gov.ua/laws/show/z0126-12
Приказ МЗ Украины № 812 от 7.10.2012 г. "Об утверждении Правил производства (изготовления) и контроля качества ЛС в аптеках" http://zakon2.rada.gov.ua/laws/show/z1846-12

– проводит уполномоченное лицо при поступлении товара от поставщика
выборочный государственный контроль качества ЛС (при инспектировании субъектов хозяйствования органами Гослекслужбы)

Приказ МОЗ Украины № 436 от 30.10.2001 г.
"Об утверждении инструкции о порядке контроля качества ЛС во время оптовой и розничной торговли"

фарм. образованием и стажем работы не менее 2 лет (искл. – аптеки в сельской местности), на которого возложены обязанности по функционированию системы обеспечения качества ЛС при их оптовой и розничной торговле и оформление вывода входного контроля качества ЛС

на заводах, фабриках – специалист с высшим фармацевтическим, химическим, биологическим или биотехнологическим образованием и стажем работы не менее 2 лет, на которого возложены обязанности по функционированию системы обеспечения качества ЛС при их производстве и выдача разрешения на выпуск (реализацию) ЛС

(допуск к реализации ЛС);
ведение реестра ЛС, которые поступили к субъекту хоз. деятельности (позволяет отследить источник получения каждой партии ЛС);
проверка наличия некачественных и фальсифицированных серий ЛС согласно информации Гослекслужбы;
предоставление территориальному органу Гослекужбы сведений о выявленных ЛС сомнительного качества;
изъятие из оборота и размещение в карантинной зоне ЛС;
согласование внутреннего порядка обращения ЛС.

качества и анализа,
№ серии,
регистрацию,
состояние упаковки,
маркировку,
внешний вид ЛС
По результатам контроля заполняется
«Реестр лекарственных средств, которые поступили к субъекту хозяйственной деятельности»

22.11.2011 «Об утверждении Порядка установления запрета (временного запрета) и возобновления обращения лекарственных средств на территории Украины»

упаковок на сумму 0,3 млн. $
2010 – 2,6 млн. упаковок на сумму 2,5 млн. $
2011 – 3,5 млн. упаковок на суму 4,4 млн. $
2012 – 1,5 млн. упаковок на суму 6,9 млн. $

Гослекслужба Украины, 2013 www.diklz.gov.ua

За период с 2010 по 2013 гг. к потребителю не допущено более 7,6 млн. упаковок некачественных и фальсифицированных ЛС на сумму более 13,8 млн. долл. США

владельца рег. удостоверения ЛС или его официального представителя, территориальные органы Гослекслужбы Украины, МОЗ Украины и субъектов хозяйствования письмом, по е-mail и путем оповещения в СМИ

При выявлении несоответствий 2 класса –
распоряжение дается в течение 1-2 суток
срочное сообщение о дефекте качества (отзыв ЛС) уполномоченным органам государств - импортеров данной серии ЛС

При выявлении несоответствий 1 класса –
распоряжение дается в течение суток –
срочное сообщение о дефекте качества (отзыв ЛС) уполномоченным органам ЕС, государств, которые входят в PIC/S, и др. государств;

утверждении Порядка контроля за соблюдением Лицензионных условий осуществления хозяйственной деятельности по производству ЛС, оптовой, розничной торговли ЛС»

базы;
оригинал и копии лицензии;
положение об аптечном учреждении, должностные инструкции;
штатное расписание, трудовые книжки и др. кадровая документация;
соответствие персонала единым квалиф. требованиям (образование, повышение квалификации, личные мед. книжки;)
наличие копий (бумажных или на эл. носителях) НПА; регулирующих перечней ЛС;
наличие сертификатов качества и сертификатов анализа;
наличие тех. паспортов приборов, график поверки средств измерения;
журналы регистрации температуры и относ. влажности в помещении;
наличие журналов проведения входного контроля качества ЛС;
оформление журнала (книги) учета ЛС, подлежащих ПКУ;
акты проверок

предотвращение попадания фальсифицированных ЛС в легальную сеть поставок (с января 2013)
Директива № 2011/62/EU предусматривает, что производитель должен промаркировать уникальным идентификатором все рецептурные препараты, зарегистрированные в стране

потенциально приведут к выталкиванию таких ЛС на
менее контролируемые рынки. Наиболее привлекательными
для перебрасывания фальсифицированных лекарств по
ряду признаков (географическое положение, объем рынка
страны) является украинский рынок.

С целью внедрения в Украине соответствующей
Системы специалистами Гослекслужбы Украины
была осуществлена масштабная подготовительная
работа.
Разработка и внедрение Системы на территории Украины осуществляется Гослекслужбой Украины в тесном сотрудничестве с Европейским директоратом по качеству лекарственных средств и здравоохранения Совета Европы (EDQM). EDQM отвечает за реализацию аналогичного проекта в Европе. Гослекслужба Украины и EDQM подписали соответствующий Меморандум о сотрудничестве.

конечного потребителя с использованием маркировки (кодификации) и идентификации

Автоматизированная система Гослекслужбы

Произво-
дитель

Дистрибьютор

Сеть аптек

1.Произвести партию ЛС

3. Отгрузить партию ЛС

4. Принять партию ЛС

2. Сообщить Системе о производстве партии ЛС

5. Сообщить Системе о приеме партии ЛС

8. Сообщить Системе о приеме партии ЛС

6. Отгрузить партию ЛС

7. Принять партию ЛС

маркировки производителем внешней упаковки ЛС, что позволит отследить весь путь ЛС от производителя до конечного потребителя в режиме реального времени, исключить попадание фальсифицированных ЛС в легальную сеть поставок
СТРУКТУРА МАРКИРОВКИ

В данном проекте принимают участие компании «ФФ«Дарница», «Нобель Фарма» в Украине, «Альба Украина», Киевское КП «Фармация»
ДВУХМЕРНЫЙ КОД GS1 ECC200

13 цифр - код GTIN (код производителя)
(21) 20 цифр - уникальный идентификатор упаковки – случайно сгенерированная последовательность цифр (используются случайные непоследовательные номера для невозможности подделки)
(17) 6 цифр – срок годности в формате ГГММДД (год-месяц-день)
(10) Номер серии ЛС

ввезенных ЛС

в течение 5 рабочих дней после окончания таможенного оформления груза (в бумажном или электронном виде)

специально отведенной зоне (помещении) с надписью "Карантин", создают надлежащие условия для его хранения

Государственный контроль включает:

Заключение о качестве

зарегистрированных в Украине ЛС,
ведется МОЗ Украины (на основе данных Госреестра ЛС) в электронном виде в режиме реального времени
используется при ввозе ЛС на территорию Украины и таможенном оформлении ЛС (отсутствие в базе данных является основанием для отказа в перемещении через таможенную границу Украины и в таможенном оформлении)

Согласно п. 197.1.27 ст. 197 Налогового кодекса Украины освобождаются от налогообложения операции по поставке ЛС, разрешенных для производства и применения в Украине и внесенных в Госреестр ЛС, а также ИМН по перечню, утвержденному КМУ

условиях аптеки, отпуска,
соблюдение которых обеспечит качество ЛС на этапах их
закупки, изготовления, хранения и розничной торговли –
это надлежащая практика.
А) GLP
Б) GСP
В) GMP
Г) GDP
Д) GPP*

ТЕСТ №1

заведующий аптекой
Б) заместитель заведующего
В) уполномоченное лицо*
Г) бухгалтер
Д) провизор-аналитик

отвечающего за входной контроль качества?
А) 5 лет и более
Б) 4 года и более
В) не менее 2 лет*
Г) не менее 3 лет
Д) не менее 1 года