Основные формы дисфункции эндотелия

и лимфатических сосудов и капилляров, обеспечивающий процессы обмена между кровью и тканями. Представляет собой непрерывную мембрану, состоящую из слоя эндотелиальных клеток, связанных межклеточным «цементом».

Эндотелий

и фибринолиза,
клеточного и гуморального иммунного ответа, синтеза факторов воспаления и их ингибиторов, миграции лейкоцитов в сосудистую стенку,
осуществляет барьерные функции.

Общая масса в организме – 1600-1900 г

Синтезирует
компоненты базальной мембраны, коллаген III / IV, эластин, ламилин,
протеазы и их ингибиторы,
тромбоспондин, фибронектин, витронектин,
гликозаминогликаны (гепарансульфаты),
фактор Виллебранда (vWF).

сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов и патогенезе таких заболеваний как атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет

органов, так и в пределах одного органа. Гетерогенность эндотелия наблюдается и в пределах одного органа.
Эндотелий принимает самое активное участие в регуляции тонуса сосудов, вырабатывая различные вазоконстрикторы и вазодилататоры.

Образование вазоактивных веществ в эндотелии регулируется двумя основами механизмами: действием биологически активных веществ и напряжением сдвига.
Основными эндотелиальными факторами, влияющими на тонус сосудов, являются:
— вазоконстрикторы: эндотелин-1, тромбоксан, 20-НЕТЕ (гидроксиэйкоза-тетраеновая кислота), ангиотензин II;
— вазодилататоры: оксид азота (N0), эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF), простациклин, натрийуретический пептид (С), адреномедуллин, анандамид, АТФ, АДФ, кинины.

оксид азота, действующий на гладкомышечные клетки сосудов без участия эндотелия.
Эндотелий-зависимая вазоконстрикция связана преимущественно с синтезом в эндотелии эндотелина-1.

Напряжение сдвига (напряжение сдвига — трение, преодолеваемое при движении крови относительно стенки сосуда) — второй фактор, который влияет на образование в эндотелии вазоактивных веществ, а также тромбогенных и атромбогенных факторов, адгезивных молекул и некоторых других веществ.

и способность к вазоконстрикции и вазодилатации у сосудов разного типа неодинаковы.
Эндотелий артериальных сосудов испытывает значительно большее напряжение сдвига, что приводит к более активной экспрессии эндотелиальной NO-синтазы по сравнению с эндотелием венозных сосудов;
Плотность различных рецепторов к гуморальным регуляторам сосудистого тонуса значительно больше именно в артериальных сосудах, что позволяет обеспечивать более эффективную регуляцию регионарного кровотока.

Таким образом, тонус сосудов в каждом отделе сосудистого русла зависит от комбинации вазоактивных веществ, образующихся в эндотелии и циркулирующих в крови, локализации сосудов (сосуды малого и большого круга имеют различные механизмы регуляции, регуляция сосудов мозга, печени, почек и других органов имеют свои особенности) и типа сосудов (артериальные или венозные сосуды).

на две группы: тромбогенные и атромбогенные.
К веществам, индуцирующим адгезию и агрегацию тромбоцитов
фактор Виллебранда (ФВ),
фактор активации тромбоцитов (PAF),
аденозиндифосфорная кислота (АДФ),
тромбоксан А2 (ТХА2).

Адгезия тромбоцитов к эндотелию и субэндотелиальному матриксу — начальный этап гемостаза и тромбоза. За пределами зоны повреждения эндотелия адгезия тромбоцитов ограничена образованием эндотелиальными клетками простациклина, оксида азота (N0), экто-АДФазы и других факторов, ингибирующих адгезию и агрегацию тромбоцитов.

с активацией плазменных прокоагулянтов и образованием тромбина — фактора, вызывающего необратимую агрегацию тромбоцитов.

Многие факторов, образующихся в эндотелии, выполняют функцию тромборегуляторов

Тромбин, кроме того, является активатором эндотелиоцитов. Из эндотелия в условиях повреждения выделяется тканевой фактор (ТФ), инициирующий внешний (быстрый) путь свертывания крови. в эндотелии образуются активаторы и ингибиторы фибринолиза — процесса, имеющего большое значение в «судьбе» тромба.

только локальное, но и системное действие на клетки крови и кровеносные сосуды.
Секреция атромбогенных веществ обеспечивает тромборезистентность кровеносных сосудов.
В механизме быстрых реакций большое значение имеют активация калиевых каналов (в течение миллисекунд), изменение концентрации Са2+, гиперполяризация мембраны эндотелиоцита, активация G-белков.
Медленные реакции связаны с увеличением синтеза тромборегуляторов (t-PA, PAI-1), а также эндотелиальной NO-синтазы.
При повреждении эндотелия нередко происходит уменьшение образования атромбогенных веществ и увеличение образования тромбогенных факторов, что является риском развития тромбоза. Поскольку тромборезистентность стенки артериальных сосудов значительно выше, чем тромборезистентность стенки венозных сосудов, и это различие сохраняется даже в условиях патологии, тромбоз артерий встречается значительно реже, чем тромбоз вен.

гемодинамический фактор (гипертензия, ишемия, венозный застой);
-эндогенные интоксикации (почечная, печеночная недостаточность, панкреатит и др.);
-экзогенные интоксикации (курение и др.).
-генетические особенности;
-возрастные изменения;
-дислипопротеинемия (гиперхолестеринемия);
-гиперцитокинемия;
-гипергомоцистеинемия;
-гипергликемия;

эндотелиальных факторов;
уменьшение образования эндотелиальных факторов;
нерегулируемое образование эндотелиальных факторов.
Эндотелиальная дисфункция состояние недостатка продукции оксида азота. Поскольку оксид азота принимает участие в регуляции практически всех функций эндотелия (регуляция сосудистого тонуса, тромборезистентность сосудов, регуляция адгезии лейкоцитов и проницаемости сосудов),

помощью инструментальных методов.
Для этого исследуют эндотелий-зависимую вазодилатацию при:
фармакологических пробах (напри-мер, с ацетилхолином)
пробе с реактивной гиперемией (по изменению напряжения сдвига при прекращении/восстановлении кровотока по плечевой артерии)
пробе с холодовым или ментальным стрессом (при исследовании кровотока в миокарде) и некоторые другие.
Другим методом оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является лабораторная диагностика — оценка содержания в крови различных веществ, образующихся в эндотелии.

направлении или в кровь, например N0, простациклин.
Факторы, накапливающиеся в эндотелии и выделяющиеся из него при стимуляции (ФВ, Р-селектин, тканевой активатор плазминогена). Эти факторы могут попадать в кровь не только при стимуляции эндотелия, но и при его активации и повреждении.
Факторы, синтез которых в нормальных условиях практигески не происходит, однако резко увелигивается при активации эндотелия
Факторы, являющиеся внутриклеточными белками (тканевой фактор, аннексин-V) либо мембранными рецепторами эндотелия (тромбомодулин, рецептор протеина С).

Функциональная активность эндотелия:
дисфункция эндотелия (уменьшение синтеза факторов первой группы, синтез конформационно измененных эндотелиальных факторов или нерегулируемый синтез эндотелиальных факторов);
стимуляция эндотелия (повышение содержания в крови факторов второй группы);
активация эндотелия (повышение содержания в крови факторов 1 — 3-й групп).

повреждающих эндотелий:

-гиперхолестеринемия, уровень липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности;
-С-реактивный белок;
-антифосфолипидные антитела;
-ангиотензин II;
-гипергомоцистеинемия;
-асимметричный диметиларгинин (ADMА);
-липопротеин (а);
-ксантиноксидаза;
-цитокины (ИЛ-1В, ФНО-а, ИЛ-8 и др.).

EDHF, повышение синтеза эндотелина-1. (артериальной гипертензии, ангиоспастической ишемии);
гемостатигеская: изменение образования тромбогенных и атромбогенных эндотелиальных факторов(артериальном и венозном тромбозе, болезни Виллебранда )
адгезионная: гиперэкспрессия эндотелиальных молекул адгезии, (гиперци- токинемия, системная воспалительная реакция, септический шок;)
ангиогенная: избыточное образование ангиогенных факторов, (опухолевый рост, хроническое воспаление).