Перинатальный гепатит В. Синдром Рейе. Изменения печени при осложненной беременности

Содержание

Слайд 2

Актуальность Вирусные гепатиты – тяжелые заболевания с зачастую длительным течением и

Актуальность Вирусные гепатиты – тяжелые заболевания с зачастую длительным течением и

неблагоприятным прогнозом при отсутствии своевременного правильного лечения. Эти особенности поставили гепатиты в один ряд с другими заболеваниями, представляющими наиболее серьезную проблему для системы здравоохранения большинства стран мира. Среди всех случаев заболевания перинатальный вирусный гепатит B играет не последнюю роль и часто связаны с развитием хронических форм гепатита в детском возрасте. Возбудитель может быть передан от матери ребенку. При этом, если у взрослых хронический гепатит В развивается не более, чем у 5% заразившихся людей, то у детей, инфицированных в младенчестве или раннем детстве, этот показатель составляет около 80-90%
-В настоящее время растет количество женщин с осложненной беременностью, характеризующейся поражением печени, влияющими на течение беременности.
Цель работы: на основе литературных данных провести обзор современных представлений, которые позволят изучить патоморфологические особенности печени при гепатите у новорожденных, синдроме Рейе и изменения печени при осложненной беременности.
Задачи: -собрать доступную информацию по данной теме.
-проанализировать собранные данные и кратко описать основные морфологические черты и особенности патогенез этих патологических состояний.
Слайд 3

Этиология Вирус гепатита B представляет собой ДНК-содержащий вирус диаметром 42 нм.

Этиология
Вирус гепатита B представляет собой ДНК-содержащий вирус диаметром 42 нм.

Относится к семейству гепадновирусов, состоит из оболочки и нуклеокапсида. Эпидемиология
Риск инфицирования плода, существенно выше у женщин заболевших острым гепатитом во время беременности в сравнение с женщинами носителями, вероятность заражения детей от матерей инфицированных вирусом во время беременности составляет 40-50%, от женщин-носителей 10% вертикальным способом.
Более 90% новорожденных инфицируется от матерей-носителей HBeAg в процессе родов. В случае носительства матерью только HBsAg риск вертикальной передачи вируса новорожденному ниже, однако сохраняется вероятность заражения при грудном вскармливании и тесном контакте с матерью. Заражение детей от матерей-носителей Hв у в 90-95% случаев происходит в процессе родов в результате контаминации из содержащих кровь околоплодных вод через мацерированные кожные покровы и слизистые оболочки ребенка.
Слайд 4

Патогенез гепатита В Неэффективность иммунной защиты новорожденных и формирование иммунной толерантности

Патогенез гепатита В
Неэффективность иммунной защиты новорожденных и формирование иммунной толерантности при

вирусных гепатитах В и С приводит к первично-хроническому течению заболевания и развитию в последующем хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Высокий уровень хронизации после неонатальной HBV-инфекции может быть связан с тем, что анти-HBc класса IgG матери-носительницы HBsAg проникают в плацентарную мембрану и связываются с HBeAg, локализованным на мембране гепатоцита плода, что приводит к блокированию Т-клеточной цитотоксической реакции. Существует предположение, что HBeAg, попадая в циркуляцию иммунологически незрелого плода, индуцирует развитие иммунной толерантности по отношению к мишеневым нуклеокапсидным антигенам и снижает тем самым выраженность ответа Т-клеток на HBV-инфекцию. Антигенемия у ребенка выявляется в промежутке между 6-й неделей и 6-м месяцем жизни.
Слайд 5

Обнаруживается высокий уровень репликации вируса. В крови циркулирует значительное количество HBV-ДНК

Обнаруживается высокий уровень репликации вируса. В крови циркулирует значительное количество HBV-ДНК

и выявляется HBeAg. В связи с низкой активностью Т-цитотоксических лимфоцитов синдром Цитолиза у новорожденных не выражен, активность трансаминаз нормальная. Наиболее объективными доказательствами неонатального гепатита служат результаты морфологического исследования биоптата печени.
Характерные патогистологические изменения в печени встречаются у детей с такой же частотой, что и у взрослых. Однако обнаруживается высокий уровень репликации вируса.
Слайд 6

Патоморфологические изменения При внутриутробном гепатите В выделяют 4 основных варианта изменений

Патоморфологические изменения
При внутриутробном гепатите В выделяют 4 основных варианта изменений в

печени :
Минимальные или умеренные изменения, характеризующиеся усилением экстрамедуллярного кроветворения, дистрофическими изменениями цитоплазмы гепатоцитов с умеренно выраженным ядерным полиморфизмом;
Слайд 7

Гигантоклеточный гепатит, полнокровие сосудов, многочисленный очаги гемопоэза, гепатоциты в состоянии вакуольной

Гигантоклеточный гепатит, полнокровие сосудов, многочисленный очаги гемопоэза, гепатоциты в состоянии вакуольной

дистрофии, наличие многоядерных гепатоцитов, холестаз, перипортальный склероз.
В цитоплазме гепатоцитов содержатся многочисленные включения, гликоген и мелкие зерна желчных пиментов;
Слайд 8

Гепатит, напоминающий острый вирусный гепатит взрослых. В 7% случаев он может

Гепатит, напоминающий острый вирусный гепатит взрослых.
В 7% случаев он может

протекать в острой форме с массивным или субмассивным некрозом печени. Встречается крайне редко; Гепатоциты в состоянии гидропической и баллонной дистрофии (1); Местами виден колликвационный некроз гепатоцитов (2) В портальных трактах и дольках небольшой лимфогистиоцитарный инфильтрат (3)
Слайд 9

При массивном некрозе печени морфологические изменения максимально выражены. По выраженности и

При массивном некрозе печени морфологические изменения максимально выражены. По выраженности и

распространенности некроз печени может быть массивным и субмассивным. При массивном некроз гибнет почти весь эпителия или сохраняется незначительно кайма клеток по периферии долек. При субмассивном некрозе разрушению подвергается большинство гепатоцитов, преимущественно в центре долек. Массивный некроз представляет собой вершину изменений которые свойственны вирусному гепатиту В.
Слайд 10

гепатит, напоминающий хронический вирусный гепатит взрослых С дискомплексацией печеночных балок и

гепатит, напоминающий хронический вирусный гепатит взрослых
С дискомплексацией печеночных балок и

выраженным фиброзом вокруг центральных вен и в области портальных трактов
Слайд 11

Холестатический (перихолангиолитический) гепатит Особая форма заболевания, при которой наибольшие морфологические изменения

Холестатический (перихолангиолитический) гепатит
 Особая форма заболевания, при которой наибольшие морфологические изменения

обнаруживаются во внутрипеченочных желчных ходах; наблюдается картина холангиолита и перихолангиолита. Это относительно редкая форма у детей и встречается почти исключительно при гепатите В.
При холестатической форме имеются холестазы с расширением желчных капилляров со стазом желчи в них, с пролиферацией холангиол и клеточными инфильтратами вокруг них. Печеночные клетки при данной форме гепатита поражаются незначительно.
Слайд 12

Макроскопические изменения и клиническая картина Течение врожденных гепатитов В и С

Макроскопические изменения и клиническая картина
Течение врожденных гепатитов В и С отличается

вариабельностью клинических проявлений, различными темпами прогрессирования в зависимости от степени репликативной активности вируса и непредсказумости исходов, вплоть до развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.
Клинические формы врожденных гепатитов В и С
-транзиторная виремия (редко). Выявление ДНК-HBV и РНК-HCV без заболевания.
-острая форма гепатита. Молниеносный неонатальный гепатит ( редко), для гепатита В при наличии у матери precore-мутанта.
-первично-хронический гепатит с периодами обострений и ремиссий.
Слайд 13

Транзиторная виремия. характеризуется спонтанной эрадикацией вируса в течение года. Острая форма

Транзиторная виремия. характеризуется спонтанной эрадикацией вируса в течение года.
Острая форма гепатита

развивается в 5-10% случаев и протекает как желтушный вариант с гепатоспленомегалией, гиперферментемией, прямой билирубинемией.
Интенсивность желтухи быстро нарастает и продолжается от 2-3 недель до 2-3 месяцев.
Слайд 14

Первично-хронический гепатит Развивается в 90% случаев и характеризуется минимальными клиническими проявлениями,

Первично-хронический гепатит
Развивается в 90% случаев и характеризуется минимальными клиническими проявлениями, незначительным

повышенеим трансаминаз, умеренной вирусемией и слабо выраженными гистологическими изменениями.
Показатели:
-гепатомегалия
-спленомегалия
-повышение уровня холестерина-быстрое проявление признаков фиброза и развитие циророза печени
Слайд 15

Синдром Рейе Синдром Рейе (синдром Рея, острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная

Синдром Рейе
Синдром Рейе (синдром Рея, острая печеночная энцефалопатия, белая печеночная болезнь)

– острое неврологическое заболевание, возникающее у детей с вирусными инфекциями(например, распространен при гепатите В, гриппе, парагриппе, ветряной оспе и др.)
Слайд 16

Патогенез Патогенез СР до конца не изучен. В основе данного состояния

Патогенез
Патогенез СР до конца не изучен. В основе данного состояния

лежит генерализованное повреждение митохондрий вследствие ингибирования окислительного фосфорилирования и нарушения B-окисления жирных кислот, которое развивается у детей с лихорадкой вирусного происхождения, при этом прослеживается достоверная связь с приемом лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (-80-90% случаев) «Классическому» CP чаще предшествует инфекция, вызванная вирусом гриппа B или ветряной оспы. Однако в литературе есть данные о развитии данного синдрома на фоне других вирусных инфекций (грипп А, парагрипп, аденовирусная инфекция, краснуха, корь, герпетическая инфекция, цитомегаловирусная инфекция, полиомиелит, инфекция вирусом Эпштейн - Барра, энтеровирусная инфекция).
Слайд 17

Патоморфологические особенности При патоморфологическом исследовании при синдроме Рейе имеют место отек

Патоморфологические особенности
При патоморфологическом исследовании при синдроме Рейе имеют место отек мозга

и жировая дистрофия печени, иногда и других внутренних органов .
Морфологические изменения в ЦНС укладываются в картину острых энцефалопатий:
отек мозга, дегенерация нейронов, жировая вакуолизация вокруг малых сосудов, редко - геморрагии и острые инфаркты мозгового ствола.
Электронно-микроскопическое исследование выявляет поражение нейронов, отек астроцитов и миелиновых оболочек. Печень при аутопсии увеличена, часто желтого цвета.
Слайд 18

В гепатоцитах находят микровезикулярные скопления жира . Вся паренхима печени в

В гепатоцитах находят микровезикулярные скопления жира . Вся паренхима печени

в наибольшей степени по периферии перегружена жиром. Массивный стеатоз характерный и постоянный гистологический признак СР, возникает практически с первых часов заболевания . Одновременно определяется уменьшенное содержание гликогена. Некрозы и воспалительные инфильтраты отсутствуют. При электронной микроскопии биоптатов печени выявляют наличие большого количества капелек жира в цитоплазме гепатоцитов и низкое содержание гликогена.
Митохондрии деформированы, повреждены, что проявляется их отеком, набуханием, образованием полиморфных клеток. В цитоплазме эпителиальных клеток проксимальных канальцев почек находят липидные капельки. Одновременно имеется значительный отек клеток.
Слайд 19

Изменения печени при осложненной беременности Нормальная беременность сопровождается многочисленными физиологическими и

Изменения печени при осложненной беременности
Нормальная беременность сопровождается многочисленными физиологическими и гормональными

изменениями, некоторые из которых сходны с происходящими при заболеваниях печени.
Основные причины ПП весьма разнообразны. Традиционно их подразделяют на связанные и несвязанные с беременностью. К причинам ПП, связанным с беременностью относят: — чрезмерную рвоту беременных; — внутрипеченочный холестаз беременных; — поражение печени, связанное с преэклампсией; — HELLP-синдром; — острый жировой гепатоз беременных (ОЖГБ).
Преэклампсия и HELLP-синдром. Термин HELLP синдром впервые предложен в 1982 г. L. Weinstein. Данный акроним включает: Hemolysis — появление свободного гемоглобина в сыворотке и моче; я его формой (полный или парциальный). Для полного HELLP-синдрома характерен распространенный гепатоцеллюлярный некроз.
Слайд 20

Макроскопически такая печень увеличена в размерах, светло-коричневого цвета, с поверхности и

Макроскопически такая печень увеличена в размерах, светло-коричневого цвета, с поверхности и

на разрезах пестрая за счет множественных разнокалиберных, неправильной формы, сливающихся субкапсульных и паренхиматозных очагов темно-красного цвета. При гистологическом исследовании в печеночной паренхиме обнаруживают субкапсульные, центролобулярные, перипортальные и мультилобулярные очаги некроза, кровоизлияния, массивные отложения фибрина в синусоидных капиллярах, плазматическое пропитывание стенок артериол.
Слайд 21

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) — наиболее распространенное из связанных с беременностью

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) — наиболее распространенное из связанных с беременностью

поражений печени. Это обратимая форма холестаза, для которой характерны зуд и повышение уровня желчных кислот в сыворотке натощак или после еды
Биопсия печени для диагностики ВХБ применяется редко. При морфологическом исследовании ткани печени видны минимальные изменения в виде признаков центролобулярного холестаза (наличие желчных тромбов, расширение желчных капилляров, желчный пигмент в гепатоцитах). Некробиотические и воспалительные изменения в большинстве случаев отсутствуют.
Электронно микроскопически выявляются типичные изменения, свойственые внутрипеченочному холестазу ( расширение желчных капилляров , потеря микроворсинок, скопление пигментов в цитоплазме клеток).
Слайд 22

Острый жировой гепатоз беременных ОЖГБ — редкое осложнение беременности, возникающее обычно

Острый жировой гепатоз беременных
ОЖГБ — редкое осложнение беременности, возникающее обычно

в III триместре. ОЖГБ представляет собой митохондриальную цитопатию. Аномалия митохондриального β окисления как причина части случаев ОЖГБ подтверждена тохондриального трифункционального белка. Дефект β-окисления и дефицит LCHAD за счет мутации одного или обоих аллелей α-субъединицы трифункционального белка обнаруживается приблизительно у 20 % новорожденных от матерей с ОЖГБ . Вследствие этого генетического дефекта плод накапливает жирные кислоты, которые трансплацентарно переходят в кровоток матери. Их отложение в печени беременной фенотипически проявляется как жировой гепатоз.
Слайд 23

Выводы Проанализировав , на основе литературных данных, современные представления о гепатитах,

Выводы
Проанализировав , на основе литературных данных, современные представления о гепатитах, изучив

патоморфологические особенности печени при гепатите у новорожденных, синдроме Рейе и изменения печени при осложненной беременности, следует отметить , что проблема внутриутробного инфицирования актуальна и связана с большим спектром антенатальной патологии, патологии различных систем, в том числе печени у беременной, высокой заболеваемостью и смертностью на первом году жизни. Учитывая угрозу реализации перинатальной HBV– инфекции у рожденных женщинами с HBs –антигенемией, необходимо в процессе вакцинации определять HBsAg, проводить функциональные пробы печени. Дети, рожденные женщинами с anti–HCV, должны находиться под наблюдением до исключения или верификации перинатальной инфекции с определением активности цитолитических ферментов, anti–HCV и RNA HCV не реже 1 раза в 3 месяца для своевременного назначения лечения.
Слайд 24

Список литературы Надеев А. П., Карпов М. А., Абышев А. А.,

Список литературы
Надеев А. П., Карпов М. А., Абышев А. А., Овсянко

Е. В. Патоморфологическая и этиологическая характеристика инфекционного поражения печени и желудочно-кишечного тракта у новорожденных. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;182(10): 65–70. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-182-10-65-70
Сергиенко Е. Н., Романова О. Н., Ключарева А. А. и соавт. Клинические наблюдения гигантоклеточного гепатита у детей // Журнал инфектологии. – 2019. – Т. 11, № 4. – С. 153–160.
Голубева М. В., Барычева Л. Ю., Погорелова Л. В. Врожденные гепатиты в и с у детей // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015 №2.
Ткаченко А. К., Романова О. Н., Марочкина Е. М. К понятию «внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция» // Журнал Гродненского государственного медицинского университета, 2017. – № 1, С. 103–109.
Ст. М.В. Голубева, Л.Ю. Барычева, Л.В. Погорелова «Врожденные гепатиты В и С у детей» ., :https://cyberleninka.ru/article/n/vrozhdennye-gepatity-v-i-s-u-detey/viewer