Pharmacology of Drugs Affecting Autonomic Nervous System

Содержание

Слайд 2

Plan of lecture 1. Anatomy and physiology of the autonomic nervous

Plan of lecture

1. Anatomy and physiology of the autonomic nervous system
2.

Mechanisms of neurotransmission in the autonomic nervous system
3. Classifications and features of adrenergic and cholinergic receptors
4. Interaction of drugs with the ANS
5. Pharmacology of cholinergics.
Слайд 3

Old student joke: "All diseases are from nerves, and only some

Old student joke:
"All diseases are from nerves,
and only some - because

of pleasure "
Well, let's take a closer look at the nervous system . . .
from the point of view of pharmacology


Слайд 4

31-10-2021 (Конорев 2019) A significant proportion of all drugs are aimed

31-10-2021 (Конорев 2019)
A significant proportion of all drugs are aimed at

affecting the nervous system:
either the central nervous system (CNS)
or the peripheral nervous system (PNS).

1. Anatomy and Physiology of the the peripheral nervous system (PNS)

Слайд 5

31-10-2021 (Конорев 2019) A significant proportion of all drugs are aimed

31-10-2021 (Конорев 2019)
A significant proportion of all drugs are aimed at

affecting the nervous system: either the central nervous system (CNS) or the peripheral nervous system (PNS).
The PNS includes two departments: - afferent (sensitive) and - efferent (motor) , working as part of a reflex arc.

1. Anatomy and Physiology of the the peripheral nervous system (PNS)

Слайд 6

Key moments of the anatomy and physiology of the NS (on

Key moments of the anatomy and physiology of the NS (on

the example of a simple reflex arc) The reflex arc includes 1 - the nerve ending of the sensory fiber (receptor); 2 - sensitive afferent fiber; 3 - spinal node; 4 — a shoot of a sensitive nerve; 5 - intercalary neuron; 6 - efferent centrifugal neuron; 7 - its motor fiber; 8 - nerve ending in the muscle (executive organ).
Слайд 7

Key moments of the anatomy and physiology of the NS (on

Key moments of the anatomy and physiology of the NS (on

the example of a simple reflex arc) In the reflex arc afferent nerves send signals from organs to the CNS, and efferent nerves send signals from the CNS to internal organs. All neurons in the reflex arc are connected by synapses, where neuro-chemical signal transmission takes place through the so-called mediators. BN Consider the structure of the synapse. . .
Слайд 8

Based on this simplified scheme of reflex arc, all neurotropic agents


 

Based on this simplified scheme
of reflex arc, all neurotropic agents may

be classified into three groups:
1) drugs that affect the afferent part of the peripheral NS,
2) drugs that affect the CNS,
3) drugs that affect the efferent part of the peripheral NS
Слайд 9

Drugs affecting the afferent part of the NS Decreasing sensitivity: astringent

Drugs affecting the afferent part of the NS
Decreasing sensitivity:


astringent (rus. вяжущие),
enveloping and adsorbing drugs
(they reduce the stimulation of sensitive nerve endings), as well as local anesthetics
(reduce the sensitivity of the endings
of afferent nerves and inhibit the
conduction of a nerve impulse along these nerves).
Increasing sensitivity:
- irritating drugs (stimulate the endings of the afferent nerves and cause the development of viscero-cutaneous reflexes).
Слайд 10

Drugs affecting the afferent part of the NS

Drugs affecting the afferent part of the NS

Слайд 11

P N S (efferent department) Somatic NS Autonomic NS 31-10-2021 (Конорев

P N S (efferent department)

Somatic NS

Autonomic NS

31-10-2021 (Конорев 2019)
The efferent department

include both isolated somatic and autonomic nerve conductors.

Drugs affecting the afferent part of the NS:
Dependence on anatomy and physiology

Слайд 12

P N S (efferent department) Somatic NS Autonomic NS 31-10-2021 (Конорев

P N S (efferent department)

Somatic NS

Autonomic NS

31-10-2021 (Конорев 2019)
The efferent department

include both isolated somatic and autonomic nerve conductors.
Somatic conductors innervate skeletal muscles. They consist of one neuron; their bodies are located in the anterior horns of the spinal cord.
Somatic innervation is arbitrary, i.e. by force of will we can usually easily control the tone of skeletal muscles.

Skeletal
Muscles

Drugs affecting the afferent part of the NS:
Dependence on anatomy and physiology

Слайд 13

P N S (efferent department) Somatic NS Autonomic NS 31-10-2021 (Конорев

P N S (efferent department)

Somatic NS

Autonomic NS

31-10-2021 (Конорев 2019)
Autonomic nerve conductors

innervate internal organs .

Anatomy and Physiology of the the peripheral nervous system (PNS)

Glands, Smooth Muscle
& Cardiac Muscle

Слайд 14

P N S (efferent department) Autonomic NS 31-10-2021 (Конорев 2019) Autonomic

P N S (efferent department)

Autonomic NS

31-10-2021 (Конорев 2019)
Autonomic nerve conductors innervate

internal organs,
consist of two neurons.
The autonomic nervous system is called as autonomous,
because by an effort of will, it’s activity is difficult or even impossible to change.

Anatomy and Physiology of the the peripheral nervous system (PNS)

Glands, Smooth Muscle
& Cardiac Muscle

1st neuron

2nd neuron

Слайд 15

Similarities and differences of autonomic nerves


Similarities and differences
of autonomic nerves

Слайд 16

Similarities between Autonomic Sympathetic (right) and Parasympathetic (left) Nerves Both consist

Similarities between Autonomic Sympathetic (right) and Parasympathetic (left) Nerves
Both consist of
-

preganglionic fiber (the body of the preganglionic neuron is in the CNS) and - postganglionic fiber (the body of the neuron is in the ganglion).
The exception is the adrenal medulla (it is an embryogenetically modified ganglion).
Слайд 17

Differences: ANATOMICAL Location of bodies of preganglionic neurons: a) sympathetic -

Differences:
ANATOMICAL
Location of bodies of preganglionic neurons: a) sympathetic -

at the thoracolumbar level (thoracic and lumbar Spinal Cord) b) parasympathetic - at the cranio-sacral level (pons and medulla oblongata - nuclei III, VII, IX and X - cranial nerves), as well as the sacral segments of the Spinal Cord.
Слайд 18

Differences: ANATOMICAL (cont. . .) The location of the ganglia and

Differences:
ANATOMICAL
(cont. . .)
The location of the ganglia and

the ratio of the length of pre- and postganglionic fibers:
a) sympathetic: paravertebral arrangement of ganglia, preganglionic fibers are relatively short, postganglionic fibers are long.
b) parasympathetic: located in the innervated organs (intramurally), preganglionic fibers are long, postganglionic - short.
Слайд 19

Differences : FUNCTIONAL: 1) sympathetic nerves stimulate the cardiovascular system 2)

Differences :
FUNCTIONAL:
1) sympathetic nerves stimulate the cardiovascular system 2) parasympathetic nerves

stimulate: a) organs embryogenetically originating from the intestinal tube -smooth muscles - intestines, - bronchi, - bile ducts,
b) myometrium, urinary tract, glands of external secretion of the gastrointestinal tract, sweat glands.
Слайд 20

Differences : NEURO-CHEMICAL (according to the nature of neurotransmitters in the

Differences :
NEURO-CHEMICAL (according to the nature of neurotransmitters in

the synaptic ending of postganglionic fibers): 1) sympathetic nerves :
– transmitters catecholamines - locating on the postsynaptic membrane - (name) adrenoreceptors 2) parasympathetic nerves - acetylcholine - on the postsynaptic membrane - cholinergic receptors
Слайд 21

Classifications and features of adrenergic and cholinergic receptors Cholinergic receptors

Classifications and features of adrenergic and cholinergic receptors

Cholinergic receptors

Слайд 22

Acetylcholine receptor (http://en.wikipedia.org/wiki/Cholinergic_receptor) An acetylcholine receptor (abbr. AChR; sin. Cholinergic receptor)

Acetylcholine receptor (http://en.wikipedia.org/wiki/Cholinergic_receptor)

An acetylcholine receptor (abbr. AChR; sin. Cholinergic receptor)
is

an integral membrane protein that responds to the binding of acetylcholine,
released from the postsynaptic membrane in order to activate the postsynaptic cell with its appropriate response. For example: 1) excitation of a nerve cell or 2) contraction of a skeletal muscle.
Acetylcholine БН – пропущен след слайд
Слайд 23

Mechanisms of the transfer of excitation in the ANS: features of

Mechanisms of the transfer of excitation in the ANS: features of

cholinergic transmission-1
Scheme of cholinergic synapse

AChR

Ацетил-
Холин-
эстераза

Слайд 24

Pharmacological effects in the synapse m. b. carried out for any

Pharmacological effects in the synapse m. b. carried out for any

process:
1) synthesis of acetylcholine from precursors, 2) release of acetylcholine into the synaptic space upon excitation of parasympathetic nerves,

AChR

Ацетил-
Холин-
эстераза

Mechanisms of the transfer of excitation in the ANS: features of cholinergic transmission-1 Importance for treatment

1)

2)

3)

4)

5)

Слайд 25

Pharmacological effects in the synapse m. b. carried out for any

Pharmacological effects in the synapse m. b. carried out for any

process: . . .
3) A-ch binding to cholinergic receptors of the postsynaptic membrane,
4) dissociation of the
ligand-receptor complex and destruction of the mediator by acetylcholinesterase,
5) reuptake of acetylcholine by the presynaptic ending

AChR

Ацетил-
Холин-
эстераза

Mechanisms of the transfer of excitation in the ANS: features of cholinergic transmission-1 Importance for treatment

1)

2)

3)

4)

5)

Слайд 26

Acetylcholine receptors: Classification (http://en.wikipedia.org/wiki/Cholinergic_receptor) AChR-s are classified according to their "pharmacology",

Acetylcholine receptors: Classification (http://en.wikipedia.org/wiki/Cholinergic_receptor)

AChR-s are classified according to their "pharmacology", or

according to their relative affinities and sensitivities to different molecules.
Although all AChR-s respond to acetylcholine, they respond to other molecules as well:
nicotinic AChR (nAChR, also known as "ionotropic" acetylcholine receptors) are particularly responsive to nicotine;
muscarinic AChR (mAChR, also known as "metabotropic" acetylcholine receptors) are particularly responsive to muscarine.
AChR Деполяризующий М-Р Неполяризующий М-Р Трансмембранный потенциал
Восстановление
Слайд 27

Acetylcholine receptors: Classification (http://en.wikipedia.org/wiki/Cholinergic_receptor) Subtypes of M-cholinergic receptors (divided according to

Acetylcholine receptors: Classification (http://en.wikipedia.org/wiki/Cholinergic_receptor)

Subtypes of M-cholinergic receptors (divided according to organ

localization):
M1 - CNS, muscles of the gastrointestinal tract;
M2 - smooth muscles of internal organs, myocardium;
M3 - exocrine glands, smooth muscles and vascular endothelium, intraocular muscles.
There are also M4 and M5 -XP, their physiological functions are not completely clear.
Слайд 28

Effects on acetylcholine receptors: CHOLINERGICS-1 These are the drugs that affect

Effects on acetylcholine receptors: CHOLINERGICS-1

These are the drugs that affect the

transmission of impulses in cholinergic synapses. They are divided into 2 groups:
• Cholinopositive (cholinomimetics), ie. enhancing the conduction of impulses in cholinergic synapses (“mimetic” - that is, “reproducing effects; in this case, acetylcholine on cholinergic receptors)
• Cholinonegative (anticholinergics), ie. weakening, impeding the conduction of impulses in cholinergic synapses (blocking the effect of acetylcholine on cholinergic receptors).
Слайд 29

CLASSIFICATION OF CHOLINERGICS Both anticholinergic and anticholinergic drugs are divided according

CLASSIFICATION OF CHOLINERGICS

Both anticholinergic and anticholinergic drugs are divided according to

the type of cholinergic receptors they act on
Cholinopositive:
• M-cholinomimetics (aceclidine, pilocarpine)
• N-cholinomimetics (cytisine, lobelin)
• M, N-cholinomimetics
- with a direct type of action (acetylcholine, carbacholin), - with an indirect type of action or anticholinesterase substances (physostigmine, galantamine, neostigmine, ambenonium, distigmine, organophosphate compounds).
Cholinonegative :
• M-anticholinergics (atropine, scopolamine, platifillin, metacin, ipratropium, pirenzepine)
• Ganglioblockers (hexamethonium, trimetaphan, trepirium)
• Curare-like drugs / muscle relaxants (tubocurarine, succinylcholine, pancuronium, vecuronium).
Слайд 30

Effects on acetylcholine receptors: • M-cholinomimetics (aceclidine, pilocarpine)

Effects on acetylcholine receptors:
• M-cholinomimetics (aceclidine, pilocarpine)

Слайд 31

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics These are substances (including drugs), which,

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics

These are substances (including drugs), which, when interacting

with the M-ChR of the postsynaptic membrane,
stimulate these receptors like acetylcholine --> lead to the development of an action potential and the corresponding response of the cell.
The effects of M-cholinomimetics are the same as those developed by stimulation of the parasympathetic nerves.
Examples of effects at the organ-tissue level
Слайд 32

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Effect on the eye: а) б) а) б)

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Effect on the eye:

а)

б)

а)

б)

Слайд 33

Genitalia Моч.пузырь Син. & а-в узлы Слезн.железы Железы полости рта Effects

Genitalia

Моч.пузырь

Син. & а-в узлы

Слезн.железы

Железы полости рта

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Effects of

different organs:

II. smooth muscles of internal organs:
the tone of the muscles of the bronchi increases (maybe bronchospasm!),
- the tone and motility of the muscles of the gastrointestinal tract, genitourinary system and bile ducts increase.

Слайд 34

Genitalia Моч.пузырь Син. & а-в узлы Слезн.железы Железы полости рта Effects

Genitalia

Моч.пузырь

Син. & а-в узлы

Слезн.железы

Железы полости рта

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Effects of

different organs:
III. glands of external secretion: - sweating, salivation (saliva) and secretion of other digestive glands, lacrimation, secretion of bronchial glands increase
IV. a heart: bradycardia, decreased α-v conduction (as with vagus stimulation)
Слайд 35

Genitalia Моч.пузырь Син. & а-в узлы Слезн.железы Железы полости рта Effects

Genitalia

Моч.пузырь

Син. & а-в узлы

Слезн.железы

Железы полости рта

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Sum of

actions
The whole complex of actions of M-cholinomimetics on
I. the eyes,
II. smooth muscles of internal organs,
III. glands of external secretion, IV. a heart
-commonly referred to as muscarine-like action.
Слайд 36

Моч.пузырь Genitalia Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Indications for treatment Pilocarpine

Моч.пузырь

Genitalia

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Indications for treatment

Pilocarpine
- in ophthalmology (drops):

- for glaucoma (reduces intraocular pressure)
for violation of the trophism of the eye).
Side effects. Sufficiently toxic, not used for resorptive action (if it enters the systemic circulation)
Aceclidine - less toxic, can also be used resorptively: in ophthalmology - used as pilocarpine,
- resorptively after operations for intestinal atony, etc.
Слайд 37

Моч.пузырь Genitalia Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics NSE Pilocarpine & Aceclidine

Моч.пузырь

Genitalia

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics NSE

Pilocarpine & Aceclidine
Undesirable side effects (NSE):

when applied topically in eye practice- myopia (nearsightedness) due to an increase in the tone of the ciliary muscle and the curvature of the lens;
Слайд 38

Моч.пузырь Genitalia Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics NSE Pilocarpine & Aceclidine

Моч.пузырь

Genitalia

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics NSE

Pilocarpine & Aceclidine
Undesirable side effects (NSE):


with resorptive action - muscarine-like effects: - hypersecretion of the digestive and sweat glands, - increased tone of the smooth muscles of the cavitas abdominis (spasms),
- bradycardia
Overdose - lowering blood pressure, - hyperemia, salivation, sweating, nausea, - vomiting and bronchospasm.
Help with poisoning: - administration of M-anticholinergics (atropine)
Слайд 39

Моч.пузырь Genitalia Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Contraindications Pilocarpine & Aceclidine

Моч.пузырь

Genitalia

Effects on acetylcholine receptors: M-cholinomimetics Contraindications

Pilocarpine & Aceclidine
Undesirable side effects (NSE):


with resorptive action - muscarine-like effects: - hypersecretion of the digestive and sweat glands, - increased tone of the smooth muscles of the cavitas abdominis (spasms),
- bradycardia
Overdose - lowering blood pressure, - hyperemia, salivation, sweating, nausea, - vomiting and bronchospasm.
Help with poisoning: - administration of M-anticholinergics (atropine)
Слайд 40

Genitalia Моч.пузырь Син. & а-в узлы Слезн.железы Железы полости рта Pilocarpine

Genitalia

Моч.пузырь

Син. & а-в узлы

Слезн.железы

Железы полости рта
Pilocarpine & Aceclidine
Contraindicated in:
1)

bronchial asthma
2) heart disease with severe bradycardia
3) gastric and duodenum ulcers
4) calculous cholecystitis (cholelithiasis)
5) urolithiasis
Слайд 41

Effects on acetylcholine receptors: • M, N-cholinomimetics - with a direct

Effects on acetylcholine receptors:
• M, N-cholinomimetics
- with a direct type of

action (acetylcholine, carbacholin), - with an indirect type of action or anticholinesterase substances (physostigmine, galantamine, neostigmine, ambenonium, distigmine, organophosphate compounds).
Слайд 42

Effects on acetylcholine receptors: • M, N-cholinomimetics - these are substances,

Effects on acetylcholine receptors:
• M, N-cholinomimetics
- these are substances, when administered

into the body, excite M- and N-ChR simultaneously.
Слайд 43

Pharmacological effect in the synapse is on processes 3 and 4:

Pharmacological effect in the synapse is on processes 3 and 4:
3)

Ach binding to cholinergic receptors of the postsynaptic membrane, 4) destruction of the mediator by acetylcholinesterase.

AChR

Ацетил-
Холин-
эстераза

1)

2)

3)

4)

5)

Effects on acetylcholine receptors: M, N-cholinomimetics

Слайд 44

Pharmacological effect in the synapse is on processes 3 and 4:

Pharmacological effect in the synapse is on processes 3 and 4:
3)

Ach binding to cholinergic receptors of the postsynaptic membrane, 4) destruction of the mediator by acetylcholinesterase.
Therefore, there are 2 groups of M, N- cholinomimetics: 1. with a direct type of action (acetylcholine chloride, carbachol) 2. with an indirect type of action or anticholinesterase (physostigmine salicylate, etc.).

AChR

Ацетил-
Холин-
эстераза

1)

2)

3)

4)

5)

Effects on acetylcholine receptors: M, N-cholinomimetics

Слайд 45

M, N-cholinomimetics: Effects-1 M, N-ch-ms with a direct type of action


M, N-cholinomimetics: Effects-1

M, N-ch-ms with a direct type of action

directly bind in synapses with M and N-ch-Receptors and excite them.
M,N-cholinomimetics with an indirect type of action do not interact directly with XP. They bind to and inactivate cholinesterase.
Consequence: accumulation of acetylcholine in all cholinergic synapses, and it will excite both M and N-ChR.
Result. Effects will occur in the body, 1) characteristic of the excitation of parasympathetic innervation (muscarine-like), and 2) some - nicotine-like.
Слайд 46

M, N-cholinomimetics: Effects-2 Muscarinic (as usual): Eye: pupillary constriction, spasm of


M, N-cholinomimetics: Effects-2

Muscarinic (as usual):
Eye: pupillary constriction, spasm of accommodation,

decreased intraocular pressure;
Bronchi: narrowing of the lumen of the bronchi and increased secretion;
Heart: decrease in heart rate, strength and slow conduction, decrease in stroke volume and cardiac output
etc.
Nicotine-like
For example, in skeletal muscles, excitation of H-cholinergic receptors can be accompanied by - restoration of reduced muscle tone, - muscle twitches (fasciculations).
Слайд 47

M, N-cholinomimetics: Using 1. Based on local action - in ophthalmic


M, N-cholinomimetics: Using

1. Based on local action
- in ophthalmic practice

in glaucoma.
2. Based on systemic action for:
• restoration of adequate tone and motor function of the intestines and bladder (with postoperative atony of the intestines, bladder)
• restoration of adequate tone and motor function of skeletal muscles in diseases accompanied by
a weakening of the neuromuscular transmission
(with myasthenia gravis and other diseases with similar symptoms).
Слайд 48

M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with direct type of


M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with direct type of

action

Acetylcholine chloride (Acetylcholini chloridum)
The endogenous substance is an ester of acetic acid and choline alcohol.
Neurotransmitter at cholinergic synapses with a direct stimulating effect on M and N-chR. As a medicine, they are practically not used, since it acts sharply, quickly, almost instantly, very briefly (minutes).
When taken orally, it is ineffective, as it is hydrolyzed by the enzyme acetylcholinesterase.
In the form of chloride, acetylcholine is used in experimental physiology and pharmacology.

Слайд 49

M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with direct type of


M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with direct type of

action

Carbachol (Carbachol, syn. Miostat)
Synthetic substance, similar in structure and pharmacological properties to acetylcholine. Resistant to cholinesterase -- > action is longer.
Toxic.
Used only topically in the treatment of eyes: causes constriction of the pupil, spasm of accommodation and an increase in the outflow of intraocular fluid.
Miosis persists up to 48 hours, is removed by atropine.
Topical application: for the treatment of glaucoma, in eye surgery - for pupil constriction.
NSE: pain in the eyes, irritation of the conjunctiva, if it enters the general circulation - -> bronchospasm and other manifestations of cholinomimetic action.

Слайд 50

M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of


M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of

action

MECHANISM OF ACTION
Caused by inhibition, blocking of acetylcholinesterase --> accumulation of the mediator acetylcholine in the area of ​​synaptic cholinergic receptors; --> slowing down the rate of destruction of Ach --> longer action on M- and N- ch-R.
Those. these drugs act similarly to M, N-cholinomimetics, but the effect is mediated through endogenous (intrinsic) Ach. AChEesterase also have some direct stimulating effect on M- and H-cholinergic receptors.

Слайд 51

M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of


M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of

action

Anticholinesterase agents (AChE)
According to the persistence of interaction with acetylcholinesterase, AChE is divided into 2 groups:
1. AChE agents of reversible action. Duration of action - 2-10 hours.
These include: physostigmine, prozerin, galantamine and others.
2. AChE means of irreversible action. They bind very strongly to acetylcholinesterase for many days, even months.
These include: armin, phosphacol and other AChE from the group of organophosphorus compounds: insecticides, fungicides, herbicides, chemical warfare agent.

Слайд 52

M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of


M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of

action

NPE:
In case of overdose / hypersensitivity:
- increased intestinal tone (up to diarrhea),
- bradycardia,
- bronchospasm (especially in people prone to this).
Contraindications:
epilepsy,
hyperkinesia,
bronchial asthma,
angina pectoris,
atherosclerosis, in patients with impaired swallowing and breathing.

Слайд 53


Слайд 54

M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of


M, N-cholinomimetics: Using: Features of some drugs with indirect type of

action

Poisoning with organophosphorous compound and AChE substances
Muscarinic effects (due to the excitation of M-cholinergic receptors) as in poisoning with fly agaric mushrooms (contain muscarine): 1) spasm of the pupil (miosis); 2) severe spasm of the gastrointestinal tract (tenesmus, pain, diarrhea, vomiting, nausea); 3) severe bronchospasm, suffocation; 4) hypersecretion of all glands (salivation, pulmonary edema - gurgling, wheezing, feeling of tightness in the chest, shortness of breath);
5) the skin is wet, cold, sticky.
Nicotinic effects: convulsions, twitching of muscle fibers, contractions of individual muscle groups, general weakness and paralysis due to depolarization; From the side of the heart, both tachycardia and (more often) bradycardia.
Central effects: dizziness, agitation, confusion, hypotension, respiratory depression, coma. Death is usually due to respiratory failure.

Слайд 55

М, Н -холиномиметики: Применение: Особенности ЛС с НЕПРЯМЫМ типом действия Антихолинэстеразные

М, Н -холиномиметики: Применение: Особенности ЛС с НЕПРЯМЫМ типом действия

Антихолинэстеразные

средства (АХЭ)
HELP IN POISONING-1
Remove toxic substance from the skin and mucous membranes
- Wash off with 3-5% solution of SODIUM HYDROCARBONATE or simply with soap and water.
If substances are ingested:
- gastric lavage,
- the appointment of adsorbing and laxatives,
- high siphon enemas are used.
When released into the blood: - accelerate its excretion in the urine (forced diuresis). - Effective use of HEMOSORPTION, hemodialysis and peritoneal dialysis.
Слайд 56

М, Н -холиномиметики: Применение: Особенности ЛС с НЕПРЯМЫМ типом действия Антихолинэстеразные

М, Н -холиномиметики: Применение: Особенности ЛС с НЕПРЯМЫМ типом действия

Антихолинэстеразные

средства (АХЭ)
HELP IN POISONING-2
Drug therapy (antidotes) (specific, PD treatment)
M-anticholinergics: Atropine. Enter i/v in large doses (10-20-30 ml in total) depending on the degree of intoxication.
NSE monitoring (!): Heart rate should not exceed 120 bpm.
Acetylcholinesterase reactivators:
DIPIROXIM - a quaternary amine, as well as ISONITROZIN - a tertiary amine (amp., 15% - 1 ml).
Dipiroxime is prescribed parenterally (1-3 ml s/c (Subcutаneous) and only in especially severe cases i/v).
Слайд 57

Thank You for attention!

Thank You for attention!

Слайд 58

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинопозитивные: • М-холиномиметики

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Холинопозитивные:
• М-холиномиметики (ацеклидин,

пилокарпин)
• Н-холиномиметики (цитизин, лобелин)
• М, Н-холиномиметики
- с прямым типом действия (ацетилхолин, карбахолин), - с косвенным типом действия или антихолин- эстеразные вещества (физостигмин, галантамин, неостигмин, амбеноний, дистигмин, фосфорорганич.соед-ния).
Слайд 59

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинопозитивные: • М-холиномиметики

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Холинопозитивные:
• М-холиномиметики (ацеклидин,

пилокарпин)
• Н-холиномиметики (цитизин, лобелин)
• М, Н-холиномиметики
- с прямым типом действия (ацетилхолин, карбахолин), - с косвенным типом действия или антихолин- эстеразные вещества (физостигмин, галантамин, неостигмин, амбеноний, дистигмин, фосфорорганич.соед-ния).
Слайд 60

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики (– это вещества, при

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

(– это вещества, при введении

которых в организм, возбуждаются Н-ХР.
(ЛС - цититон (0,15% р-р цитизина) и лобелина гидрохлорид )
Классический агонист Н-ХР – никотин.
Это алкалоид пиридинового ряда, содержащийся в растениях семейства паслёновых,
преимущественно в листьях и стеблях табака,
в меньших количествах — в томатах, картофеле, баклажанах, зелёном перце.
Вызывает зависимость при регулярном употреблении (например, у курильщиков).
Слайд 61

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Н-ХР расположены : во

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Н-ХР расположены :
во всех вегетативных

ганглиях (как пара-, так и симпатических) на постсинаптических нейронах;
на хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечника (~ гомолог вегетативного ганглия);
в синокаротидной зоне (тоже ганглиоподобная структура);
в ЦНС (в частности в нейрогипофизе)
на постсинаптической мембране мионевральных синапсов соматических эфферентных нервах; они передают сигнал на скелетные мышцы
Слайд 62

Фармакологическое воздействие в синапсе идет на процесс 3 ) 3) связывание

Фармакологическое воздействие в синапсе идет на процесс 3 )
3) связывание
c

Н-холинорецепто- рами постсинапт. мембраны

AChR

Ацетил-
Холин-
эстераза

1)

2)

3)

4)

5)

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Слайд 63

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР-1 парасимпатических ганглиев

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР-1
парасимпатических ганглиев -

эффект подобен действию М-холиномиметиков (мускариноподобный эффект)
симпатических ганглиев - увеличение импульсации симпатических нервов, - усиление высвобождение норадрналина (НА ) пост-ганглионарными волокнами - - > тахикардия, рост АД
хромаффинных клеток мозго- вого слоя надпочечников - усиленный выброс адреналина - - > тахикардия, рост АД
Слайд 64

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР-2 синокаротидной зоны

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР-2
синокаротидной зоны
---

> рефлекторная стимуляция дыхатель- ного и сосудодвигатель-
ного центров продолго- ватого мозга --- > стимуляция дыхания и с-сосудистой системы (см.рис.1 и 2)
задней доли гипофиза (т.е. нейрогипофиза)
- усиление секреции аргинин-вазопрессина (т.е. антидиуре- тического гормона)
церебральных Н-ХР - психомоторное возбуждение

Влияние стимуляции Н-ХР на (1) дыхание и (2) суммарное влиняние на ССС

Слайд 65

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР-3: Особенности дозозависимости

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР-3: Особенности дозозависимости ФД

действия
Относительно малые дозы Н-холиномиметиков:
классические, указанные ранее эффекты на уровне синапсов за счет прямой стимуляции Н-ХР.
Большие дозы: угнетают синаптическую передачу (блокируют синапс!) с получением действия, противоположного ожидаемому; Но! Одно исключение из этого правила: большие дозы улучшают нейромышечную передачу на уровне скелетной мускулатуры!
Слайд 66

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР: Применение цититона

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР: Применение цититона и

Лобелина
1. Стимуляция дыхания по рефлекторному механизму за счет первичной стимуляции Н-ХР синокаротидной зоны.
2. Лечение пристрастия к никотину (помогают бросить курить): Цититон - в составе таблеток "Табекс", Лобелин - в составе таблеток "Лобесил".
Слайд 67

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР: Н П

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР: Н П Э
тахикардия


подъем АД
(привыкание к никотину)
Противопоказаны
при гипертонической болезни
выраженном атеросклерозе
кровотечениях
Слайд 68

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая)

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая) зависимость


Согласно МКБ-10-го ВОЗ относится к физиологическим расстройствам поведения, связанным с употреблением психоактивных веществ.
Отказ от курения, как и от других форм потребления табака, может быть сложен в силу зависимости, вызываемой никотином.
Курение вызывает привыкание / пристрастие (аддикцию, как к наркотикам). При этом в организме табакокурителя вырабатывается определен- ная терпимость к никотину и постепенно требуется большая доза для поддержания привычки. В основном развивается психи-
ческая зависимость, однако есть сообщения и о развитии физической зависимости.
Слайд 69

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая)

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая) зависимость


Survival from age 35 of non-smokers, cigarette smokers and ex-smokers who stopped smoking between 25 and 34 years old.[188]  The ex-smokers line follows closely the nonsmokers line.
 Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I (June 2004). "Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors". BMJ. 328 (7455): 1519. doi:10.1136/bmj.38142.554479.AE. PMC 437139. PMID 15213107

Слайд 70

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая)

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая) зависимость


Survival from age 35 of non-smokers, cigarette smokers and ex-smokers who stopped smoking between 25 and 34 years old.[188]  The ex-smokers line follows closely the nonsmokers line.
 Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I (June 2004). "Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors". BMJ. 328 (7455): 1519. doi:10.1136/bmj.38142.554479.AE. PMC 437139. PMID 15213107

Слайд 71

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая)

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: Н -холиномиметики

Стимуляция Н-ХР: Табачная (никотиновая) зависимость


Survival from age 35 of non-smokers, cigarette smokers and ex-smokers who stopped smoking between 25 and 34 years old.[188]  The ex-smokers line follows closely the nonsmokers line.
 Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I (June 2004). "Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors". BMJ. 328 (7455): 1519. doi:10.1136/bmj.38142.554479.AE. PMC 437139. PMID 15213107

Слайд 72

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинопозитивные: • М-холиномиметики

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Холинопозитивные:
• М-холиномиметики

(ацеклидин, пилокарпин)
• Н-холиномиметики (цитизин, лобелин)
• М, Н-холиномиметики
- с прямым типом действия (ацетилхолин, карбахолин), - с косвенным типом действия или антихолин- эстеразные вещества (физостигмин, галантамин, неостигмин, амбеноний, дистигмин, фосфорорганич.соед-ния).
Холинонегативные:
• М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)
• Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)
• Курареподобные средства / миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).
Слайд 73

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинонегативные: • М-холиноблокаторы

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ


Холинонегативные:
• М-холиноблокаторы

(атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)
• Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)
• Курареподобные средства / миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).
Слайд 74

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинонегативные: • М-холиноблокаторы

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ


Холинонегативные:
• М-холиноблокаторы

(атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)
• Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)
• Курареподобные средства / миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).
Это холинергические средства, которые затрудняют передачу нервных импульсов в холинергических синапсах.
Слайд 75

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинонегативные: • М-холиноблокаторы

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ


Холинонегативные:
• М-холиноблокаторы

(атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)
• Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)
• Курареподобные средства / миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).
Слайд 76

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы – это лекарственные вещества, блокирующие

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

– это лекарственные вещества, блокирующие преимущественно

М-холинорецепторы (экранируют ти рецепторы от действия ацетилхолина).
К М-холинолитикам относятся (Классификация М-холиноблокаторов):
• вещества природного происхождения и атропиноподобные средства (атропина сульфат, скополамина гидробромид, гомотропина гидробромид, платифиллина гидротартрат)
синтетические соединения (гиосцина бутилбромид, ипратропия бромид, пирензепин, оксибутинин, тропикамид метацин, тровентол)
центральные ( амизил, тропацин, циклодол, норакин)
Слайд 77

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы Механизм действия (ФК по сути)

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

Механизм действия
(ФК по

сути)
При введении в организм проникают в ткани, далее диффундируют в холинергические синапсы и связываются с М-холинорецепторами. Блок препятствует взаимодействию рецепторов с медиатора ацетилхолина. Следствие-результат:
Прерыв синаптической передачи и ограничение/прекращение парасимпатических влияний на исполнительные органы.
( NB! Симпатические влияния сохраняются, и, более того, есть их усиление (т.к. нет противодействия ПНС) )
Слайд 78

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы на органно-тканевом уровне: I. Влияние

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

на органно-тканевом уровне:
I. Влияние на

глаз:
а) расслабление круговой мышцы глаза - расширение зрачка (мидриаз) - утолщение радужной оболочки - перекрытие фонтановых пространств и шлеммова канала
-- >нарушение оттока жидкости передней камеры глаза
- -- > рост внутриглазного давления
б) расслабление ресничной (цилиарной) мышцы - натяжение цинновой связки - уплощение хрусталика - паралич аккомодации
- -- > глаз устанавливается на точку максимально дальнего видения
Слайд 79

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы на органно-тканевом уровне: II.Влияние на

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

на органно-тканевом уровне:
II.Влияние на гладкую

мускулатуру внутр.органов:
Расслабление мускулатуры бронхов (расширение просвета ),
уменьшение тонуса и моторики кишечника, желче- и мочевыводящих путей, (затруднение, урежение) опорожнения мочевого пузыря;
понижение тонуса миометрия матки.
III. Влияние на железы внешней секреции:
Уменьшает выделение - слюны (чувство сухости во рту), - слезы, - потоотделение,
- секрецию - пищеварительных соков, - бронхиальных желез
IV. Влияние на сердце:
Вызывает тахикардию, усиливает атриовентрикулярную проводимость
Слайд 80

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы на органно-тканевом уровне: Весь симптомокомплекс

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

на органно-тканевом уровне:
Весь симптомокомплекс :
I.

Влияние на глаз:
II.Влияние на гладкую мускулатуру внутренних органов:
III. Влияние на железы внешней секреции:
IV. Влияние на сердце.
принято обозначать как
атропиноподобное действие.
Слайд 81

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы на ЦНС - разнонаправленные, например:

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

на ЦНС - разнонаправленные, например:
–

атропин – стимулирующее действие, вплоть до развития острых психотических расстройств,
– скополамин - наоборот, угнетающее, снотворное действие.
Слайд 82

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы Фармакокинетические свойства М- ХБ природн.

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: М-холиноблокаторы

Фармакокинетические свойства
М- ХБ природн. происхождения

- третичные амины.
Быстро и полно всасываются из мест введения, почти не связываются с белками плазмы крови,
распределяются по всему организму (в том числе, через ГЭБ и плацентарный барьер).
Синтетические вещества - четвертичные амины (гиосцина бутилбромид, ипратропий).
Плохо всасываются из ЖКТ, почти не проникают в ЦНС и через плаценту, а также во внутреннюю камеру глаза.
Большинство М-холиноблокаторов метаболизируются в печени, подвергаясь ферментативному гидролизу.
Слайд 83

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей Атропина сульфат (Atropini sulfas) – алкалоид, содержащий

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей

Атропина сульфат (Atropini sulfas)
– алкалоид, содержащий

в белладонне (красивая женщина!,
«красавка») и некоторых других растениях семейства пасленовых.
Механизм действия и основные фармакол. эффекты сходны с др. М-холиноблокаторами (прототип этой группы веществ).
При местном применении вызывает длительное (до 7‒10 дней) расширение зрачка и паралич аккомодации.
Слайд 84

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей Атропина сульфат (Atropini sulfas) Резорбтивное действие сопровождается

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей

Атропина сульфат (Atropini sulfas)
Резорбтивное действие
сопровождается

угнетением секреции экзокринных желез пищеварительного и дыхательного тракта, потовых желез, понижением тонуса гладкой мускулатуры внутренних полых органов: желудка, кишечника, желче- и мочевыводящих путей, в меньшей степени матки.
Ослабляет вагусные влияния на сердце.
Проникает через ГЭБ и оказывает возбуждающее действие на ЦНС.
Слайд 85

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей Атропина сульфат (Atropini sulfas) Применение • в

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей

Атропина сульфат (Atropini sulfas)
Применение
• в

глазной практике: (в виде глазных капель) для расширения зрачков, а также создания паралича аккомодации;
• премедикация перед операцией : для предотвращения рефлекторной брадикардии и остановки сердца и подавления секреции слюны, желудочного сока и бронхиальной слизи ( п/к, в/мыш., совместно с опиоидами и противогистаминн. ЛС);
• при лечении брадиаритмий и блокад, асистолии (в/в, при необходимости ‒ повторно);
• в качестве противоядия при отравлении мускариноподобными веществами.
.
Слайд 86

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей Атропина сульфат (Atropini sulfas) НПЭ: сухость во

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей

Атропина сульфат (Atropini sulfas)
НПЭ:
сухость во

рту, покраснение кожи,
тахикардия, запор,
нарушение зрения, гиперпирексия (чрезме́рная лихора́дка).
Помощь при отравлении: введение физостигмина в больших дозах.
Противопоказания: глаукома, гиперплазия предстательной железы.
Слайд 87

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent) Синтетическое

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent)
Синтетическое

четвертичное производное атропина.
Плохо всасывается и практически не оказывает системного атропиноподобного действия.
При ингаляционном применении понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов. Действует постепенно, -- > менее пригоден для купирования астматического приступа (по сравнению с агонистами β2 адренорецепторов.) На бронхиальную секрецию влияния в терапевтических дозах не оказывает.
Применение
• хронические обструктивные заболеванияя легких - для профилактики бронхоспазма и - подавления избыточной секреции бронхиальных желез
Слайд 88

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent) Назначают

М-холиноблокаторы: свойства основных представителей

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent)
Назначают

в виде аэрозолей.
НПЭ:
сухость во рту,
раздражение слизистых,
кашель,
тошнота.
Слайд 89

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинонегативные: • М-холиноблокаторы

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ


Холинонегативные:
• М-холиноблокаторы

(атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)
• Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)
• Курареподобные средства / миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).
Слайд 90

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы – это вещества, блокирующие

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы

– это вещества, блокирующие

Н-холинорецепторы синапсов вегетативных ганглиев и, тем самым, нарушающие проведение импульсов с пре- на постганглионарные волокна :
Общий принцип действия Действие на артерии
К ганглиоблокаторам относятся (Классификация):
гексаметоний, триметафан, трепириум, азаметония бромид и др.
Слайд 91

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы Эффекты • блокируют симпатич.

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы

Эффекты
• блокируют симпатич.

сосудосуживающие влияния;
• снижают секрецию адреналина в мозговом слое надпочечников;
-- > сосудистый тонус падает, сосуды расширяются, общее сопротивление току крови и АД понижается ;
-- > парасимпатические влияния тоже снижаются,
понижая тонус гладк.мускулатуры внутренн.органов: желудка, кишечника, желче- и мочевыводящих путей;
секреции слюны, желудочного, кишечного сока, пота;
• ослабляют сократительную функцию матки. Но к концу беременности, во время родов, блокада Н-х.р. вегетативных ганлиев приводит к повышению сократительной функции из-за усиления влияния на рецепторы гуморальных факторов плацентарного происхождения.
Слайд 92

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы Применение (в настоящее время

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы

Применение
(в настоящее время

применяют редко:)
для создания так называемой управляемой (регулируемой) гипотензии во время хирургических операций, (понижение АД уменьшает кровотечение в операционной ране),
для быстрого снижения АД при
- тяжелых гипертензивных кризах,
- отеке легких и
- расслаивающей аневризме аорты, - как альтернатива вазодилятатору натрию нитропруссиду.
Слайд 93

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы НПЭ: (обусловлены в основном

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Ганглиоблокаторы

НПЭ:
(обусловлены в основном ФД

действиями)
• ортостатический коллапс (резкое понижение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положения тела из-за 1) блокады барорефлекса и 2) депонирования крови в венах нижн. конечностей);
• атония ЖКТ, мочевого пузыря и обусловленные этим паралитическая непроходимость кишечника и задержка мочевыведения ;
• тахикардия ; • паралич аккомодации и мидриаз ;
• сухость во рту .
Передозировка -- > глубокая гипотензия и остановка дыхания.
Мониторинг – мониторинг - мониторинг эффектов!!
Слайд 94

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ Холинонегативные: • М-холиноблокаторы

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ


Холинонегативные:
• М-холиноблокаторы

(атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)
• Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)
• Курареподобные средства / миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).
Слайд 95

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты –

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

–

блокируют нервно-мышечную передачу т.е. передачу импульсов с окон- чаний соматических нервных волокон на скелетные мышцы за счет негативного влияния на Н-ХР мышечного типа (Нм-холинорецепторы);
вызывают расслабление мышц (миорелаксацию).
Названия «курареподобные» - в честь южно-американского стрельного яда КУРАРЕ растительного происхождения, используемого индейцами для охоты на животных и птиц.

Охота с трубкой для выдувания отравленных стрел

Слайд 96

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты По

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

По

Механизму действия разделены на 2 группы:
• антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, атракурия безилат, мивакурия хлорид, панкуроний, рокуроний)
• деполяризующие (сукцинилхолин)
В норме Ацетилхолин, связываясь с Нм-х.р., активирует их -- > деполя- ризация постсинапт. мембраны, -- > сокращение мышцы.
Антидеполяризующие М-Р
- Антагонисты Нм-ХР. В нервно-мыш.синапсах, связываются с Нм-ХР, блокируя их взаимодействие с ацетилхолином.
Результат: нет деполяризации постси- наптической мембраны и сокращения. Поэтому их названия: антидеполяри- зующие или недеполяризующие М-Р (не вызывают деполяризации).
Слайд 97

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты По

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

По

Механизму действия разделены на 2 группы:
• антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, атракурия безилат, мивакурия хлорид, панкуроний, рокуроний)
• деполяризующие (сукцинилхолин)
Деполяризующие М-Р
Агонисты Нм-холинорецепторов. При попадании в нервно-мышечные синапсы связываются с Нм-ХР, стимулируют их, вызывает стойкую деполяризацию концевой пластинки скелетных мышц, что делает их нечувствительными (рефрактерными) к естественному медиатору (АцХ). Такой характер действия  связан с тем,  что суксаметония хлорид представляет собой сдвоенную молекулу АцХ.
Слайд 98

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты Эффекты-1

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

Эффекты-1
Порядок расслабления мышц : сначала расслабляются мышцы лица и шеи, позже мышцы  конечностей,  затем мышцы туловища, затем  межреберные  дыхательные  мышцы  и, наконец - диафрагма.
Важной характеристикой ЛС является так называемая "широта миопаралитического действия» - т.е. диапазон между дозами, в которых парализуются наиболее чувствительные мышцы и дозами, в которых наступает паралич дыхательных  мышц с остановкой дыхания.
Действие деполяризующих миорелаксантов начинается с мышечных подергиваний (фасцикуляций), затем наступает стойкое расслабление мышц длительность 5-10 минут (постдеполяризационный блок). Действие заканчивается из-за расщепления суксаметония псевдохолинэстеразой крови (бутирилхолинэстеразой). В случае врожденного дефицита активности псевдохолинэстеразы возможно удлиннение действия до 6-8 часов (идиосинкразия встречается с частотой 1 на 250 человек - вызывает длительную остановку дыхания из-за расслабления дыхательной мускулатуры).
Слайд 99

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты Эффекты-2

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

Эффекты-2
Действие деполяризующих М-Р начинается с мышечных подергиваний (фасцикуляций), затем наступает стойкое расслабление мышц (постдеполяризационный блок на 5-10 минут).
Действие заканчивается из-за расщепления суксаметония псевдохолинэстеразой крови (бутирилхолинэстеразой).
Врожденный дефицит активности псевдохолинэстеразы -- > удлинение действия до 6-8 часов; опасно длительной остановкой дыхания из-за отключения дыхательной мускулатуры.
(встречается с частотой 1 на 250 человек).
Слайд 100

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты Применения

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

Применения
Антидеполяризующие
1) для расслабления мышц при хирургических полостных операциях (с управляемым дыханием)
2) репозиция костных отломков при переломах,
вправление вывихов
3) борьба с судорогами при столбняке
Деполяризующие
1) интубация трахеи
2) бронхоскопия
3) операции с управляемым дыханием
4) репозиция костных отломков при переломах, вправление вывихов
Слайд 101

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты НПЭ

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

НПЭ


Антидеполяризующие
1) остановка дыхания
2) падение АД и бронхоспазм (т.к. d-тубокурарин обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью и вызывает  высвобождение гистамина из тучных клеток)
3) для панкурония тахикардия (из-за М-холинолити-ческого действия и "вывода" сердца из-под контроля вагуса)
Деполяризующие
1) мышечные боли из-за мышечных микротравм возникших при фасцикуляциях
2) нарушения сердечного ритма (из-за гиперкалиемии, обусловленной деполяризацией мышечных волокон)
3) повышение АД и внутриглазного давления
Слайд 102

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты Противопоказания:

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

Противопоказания:

Антидеполяризующие
1) миастения (патология связанная с аутоиммунным поражением Н-ХР скелетных мышц)
2) тяжелые поражения печени и почек
3) с осторожностью применяют в старческом возрасте
Деполяризующие
1) грудные дети
2) беременность
3) глаукома
Слайд 103

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты При

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

При

передозировке
Антидеполяризующие
- применяют средства, подавляющие ацетилхолинэстеразу (антихолинэстеразные средства- эдрофоний, неостигмин, пиридостигмин и др.) - накапливающийся при этом в мионевральном синапсе АцХ проявляет конкурентный антагонизм к МР и восстанавливает подавленную нейромышечную передачу.
Деполяризующие
- переливание крови (действующее начало -псевдохолинэстераза перелитой крови). Фармакологические антагонисты суксаметония хлорида еще не известны.
Слайд 104

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты Механизмы действия Покой Возбуждение

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

Механизмы

действия Покой Возбуждение
Слайд 105

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты Механизмы действия https://meduniver.com/Medical/farmacologia/mexanizm_deistvia_miorelaksantov.html

Эффекты воздействия на ацетилхолиновые рецепторы: • Курареподобные средства / миорелаксанты

Механизмы

действия

https://meduniver.com/Medical/farmacologia/mexanizm_deistvia_miorelaksantov.html

- Предыдущая
Зайцев Андрей Викторович
Следующая -
Влияние атмосферного давления на человека

Похожие презентации

Физиология крови
Кровообращение. Вопросы и ответы
Факторы удовлетворенности супружескими отношениями
Семейство CLOSTRIDIaceae. Возбудитель столбняка Cl.tetani. Возбудители газовой гангрены
Клиники Медси
Медиа и социальные исследования медицины
Дифференциальный диагноз суставного синдрома
Лабораторный процесс и практическое обучение медицинского лабораторного техника
Манипулятивные технологии в деловом общении
Шабуылдағы мотоатқыштар бригадасының медициналық қамтамасыз етілуін ұйымдастыру
Близнецовый метод изучения наследственности
Атом энергиясын бейбіт мақсатта пайдалану. Радиоактивті изотоптар мен иондаушы сәулелер көздерін медицинада қолдану
Височно-нижнечелюстной сустав
Эмболия. Ангиограмма сосудов мозга
Иммунитет
Регуляция функции ПЖ у Ж
Балалардағы СПИД/ВИЧ. ВИЧ инфекциясының консультациясы мен тесті. ВИЧ инфекциясы бар науқастарды жүргізу
Жировой гепатоз
Шкалы оценки тяжести травмы и тяжести состояния пострадавшего
Патогенез инфаркта миокарда
Хирургическая тактика при стенозах пищевода
Поражение периферической нервной системы у ликвидаторов последствий на ЧАЭС
Страх, как социальное явление
Лимфоузел – переферический орган лимфатической системы
Лихорадка Эбола
Врожденные аномалии носа и околоносовых пазух, мягкого и твердого неба
Поверхностная трихофития (возбудитель и клиническая картина заболевания)
АСОИ управления рабочим временем сотрудников учреждения здравоохранения
Вы можете прислать нам Вашу презентацию и мы опубликуем ее на сайте.
Обратная связь
Для правообладателей
Email: Нажмите что бы посмотреть