Подавление трансплантационного имуннитета

Содержание

Слайд 2

Подбор пары донор-реципиент Учитываются следующие показатели: Совместимость по АГ системы HLA,

Подбор пары донор-реципиент

Учитываются следующие показатели:
Совместимость по АГ системы HLA, АВ0, Rh
Наличие

у реципиента предшествующих АТ к АГ донора
Исключение инфекций у потенциального донора
Слайд 3

Этапы иммуносупрессии Начальная иммуносупрессия (первые 3 мес.) Индукционная терапия Базисная терапия

Этапы иммуносупрессии

Начальная иммуносупрессия (первые 3 мес.)
Индукционная терапия
Базисная терапия
Поддерживающая иммуносупрессиия:
Первый период –

период ранней поддерживающей терапии (до 1 года)
Второй период
Слайд 4

Классы препаратов Глюкортикоиды Ингибитор кальциневрина (циклоспорин, такролимус) Дополнительные компоненты иммуносупрессии (микофенолаты,

Классы препаратов

Глюкортикоиды
Ингибитор кальциневрина (циклоспорин, такролимус)
Дополнительные компоненты иммуносупрессии (микофенолаты, ингибиторы пролиферативного сигнала,

азатиоприн)
Препараты АТ для индукции (антилимфоцитарный и антитимоцитарный глобулины (АЛГ,АТГ))
Слайд 5

Глюкортикоиды Противовоспалительный и иммунодепрессивный эффекты, снижение числа циркулирующих лимфоцитов Используются, как пульс-терапия, при остром отторжении трансплантата

Глюкортикоиды

Противовоспалительный и иммунодепрессивный эффекты, снижение числа циркулирующих лимфоцитов
Используются, как пульс-терапия, при

остром отторжении трансплантата
Слайд 6

Циклоспорин Блокирует Т-клеточный иммунный ответ Связывается с внутриклеточным рецепторным белком циклофилином

Циклоспорин

Блокирует Т-клеточный иммунный ответ
Связывается с внутриклеточным рецепторным белком циклофилином и подавляет

транскрипцию иРНК для ИЛ-2 и других лимфокинов
Блокада секреции гамма-ИФ
Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток
Слайд 7

Такролимус Подавляет Т-клеточный иммунный ответ Связывается с внутриклеточным белком FKBP 12,

Такролимус

Подавляет Т-клеточный иммунный ответ
Связывается с внутриклеточным белком FKBP 12, что блокирует

транскрипцию генов ИЛ-2, 3, 4, гамма-ИФ и ФНО
Подавляет зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток
Слайд 8

Микофенолата мофетил Селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклеотида, оказывая

Микофенолата мофетил

Селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклеотида, оказывая выраженный

цитостатический эффект на лимфоциты
Используются в комбинации с ингибиторами кальциневрина и ГК в раннем посттрансплантационном периоде
На фоне его применения возникает повышенный риск развития оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей
Слайд 9

Азатиоприн Иммунодепрессант из группы антиметаболитов Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и

Азатиоприн

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов
Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина,

блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей
Побочные действия: миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз
Слайд 10

АЛГ, АТГ АТ со способностью уничтожать активированные Т-лимфоциты путем комплемент зависимого

АЛГ, АТГ

АТ со способностью уничтожать активированные Т-лимфоциты путем комплемент зависимого лизиса

или активации фагоцитоза, что приводит к увеличению T-reg клеток (фактор транскрипции FoxP3)
Применяются как для профилактики отторжения после операции, так и для подавления эпизодов острого отторжения
Слайд 11

Эксперименты Активация образования T-reg клеток или их трансплатация Индукция толерантности за

Эксперименты

Активация образования T-reg клеток или их трансплатация
Индукция толерантности за счет

блокирования костимулирующего сигнала
Использование мезенхимальных стволовых клеток
Трансфузия донорской крови