Пренатальная диагностика врождённых пороков развития и наследственных заболеваний

Август 2, 2022

Главная
Медицина
Пренатальная диагностика врождённых пороков развития и наследственных заболеваний

Содержание

2. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА – это область медицины, которая занимается дородовым выявлением различных патологических состояний плода, в том
3. Наследственные болезни – это болезни, причиной которых являются те или иные изменения генетического материала – мутации:
4. Виды мутаций: 1. Генные («точковые») мутации – представляют собой молекулярные изменения структуры генов ДНК (замена нуклеотидов
5. Виды мутаций: 2. Внутрихромосомные (делеции, инверсии, дупликации) и межхромосомные (реципрокные и нереципрокные транслокации) мутации. 3. Геномные
6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ: Хромосомные болезни Генные болезни
7. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА позволяет обнаружить у плода: более 98 % трисомии 21 (синдром Дауна); около 99,9 %
8. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА включает медико-генетическое консультирование, неинвазивные (УЗИ, изучение биохимических маркеров сыворотки крови матери) и инвазивные методы
9. Цель медико-генетической консультации – установление степени генетического риска в обследуемой семье и разъяснение супругам результатов. .
10. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА В последние годы существенное развитие получили так называемые ассистирующие репродуктивные технологии (АРТ). При их
11. Факторы, повышающие риск: 1. Причины бесплодия: – хронические очаги инфекций, – образование неполноценных половых клеток на
12. Предимплантационная пренатальная генетическая диагностика эмбриона, развившегося в результате искусственного оплодотворения (при числе клеток около 10!), определяет
13. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА включает два этапа: 1. выявление женщин (семей) с по-вышенным риском неблагоприятно-го, в генетическом плане,
14. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА использует ультразвуковую диагностику (и другие виды аппаратной диагностики), оперативную (инвазивную) технику и лабораторные методы
15. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Показания к использованию инвазивных методов диагностики: – эхопризнаки хромосомной пато-логии плода – изменения уровней
16. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Инвазивные методы пренатальной диагностики позволяют диагно-стировать все формы хромо-сомной патологии плода, опре-делить его пол,
17. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Инвазивные методы позволяют провести цитогенетическое исследование тканей плодового происхождения: биопсия хориона (8-12 нед), амниоцентез
18. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА как комплекс пренатально-диагностических мероприятий кардинально решает проблему снижения наследственных и врожденных болезней в популяции,
19. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА имеет исключительно важное зна-чение при медико-генетическом консультировании, позволяя пере-йти от вероятного к однозначному прогнозированию
20. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ 1. Возраст матери 35 лет и >; 2. Наличие в семье предыду-щего
21. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ 6. Гемоглобинопатии; 7. Врожденные ошибки метабо-лизма. 8. Различные наследственные заболевания, диагностируемые методом
22. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА осуществляется в I и II триместрах беременности, то есть в периоды, когда (в случае
23. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Болезнь должна быть доста-точно тяжелой, чтобы было оправ-дано прерывание беременности; 2. Лечение болезни
24. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 4. Достаточно высокий генети-ческий риск неблагоприятного ис-хода беременности; 5. Семья, которая консульти-руется, должна быть
25. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА При организации и развитии системы должны выполняться следующие условия: 1. Диагностические процедуры должны быть
26. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 3. Врачи, владеющие техникой пренатальной диагностики, должны знать вероятность постановки псев-доположительных или ложноотри-цательных диагнозов
27. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 5. Группа специалистов должна строго придерживаться стандартов проведения процедур и анализов, осуществлять текущий контроль
28. ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Пренатальный скрининг материнских сывороточных факторов (наилучший срок для анализа – 15-20 недель беременности): –
29. Хорионический гонадотропин – это гликопротеин, продуцируемый синцитиотрофобластом. Он поддерживает активность желтого тела с 8 дня овуляции
30. Хорионический гонадотропин состоит из α- и β-субъединиц. α-субъединица идентична соответствующей в лютеинизирующем, фолликулостимулирующем и тиреотропном гормонах.
31. Высокочувствительные методики (например, иммунохемилюминисцентная) позволяют определять очень низкие концентрации ХГЧ (
32. Плазменный протеин, связанный с беременностью (РАРР-А – pregnancy associated plasma protein) – это гликопротеин с большой
33. В норме с увеличением срока беременности его концентрация постоянно повышается, а при различных патологических состояниях (неразвивающиеся
34. В настоящее время РАРР-А является одним из самых изучаемых биохимических маркеров, которому придается большое значение при
35. альфа-фетопротеин – это белок, синтезируемый эмбриональной печенью и желточным мешком со второго триместра. Он выделяется в
36. Неконъюгированный эстриол – основной эстроген, продуцируемый зародышем. Его предшественник (дегидроэпиандростерона сульфат) синтезируется в надпочечниках плода, затем
37. Производство неконъюгированного эстриола ведет к прогрессирую-щему повышению материнского уровня гормона. Составляя только 9% от всех форм
38. Оптимальными маркерами в первом триместре беременности являются бета-ХГЧ и PAPP-A Комплексная оценка этих показателей – наилучший
39. Измерение в материнской сыворотке бета-ХГЧ вместе с АФП и НЭ представляет собой тройной тест и является
40. Соответствие полученного резуль-тата и медианы, определенной для конкретного срока беременности, дает коэффициент отклонения от медианы –
41. Протеин S100 - это белок с низкой Мм, который присутствует во многих тканях организма. Генетический код
42. Исследования последних лет доказали, что статистически достоверной разницы в количестве S100 в крови матери при здоровом
43. Диагностика дефицита С21-гидроксилазы (наиболее часто встречающийся ферментативный дефект стероидогенеза; >90%) Фермент гладкой ЭПС – P450C21 Участвует
44. Высокая степень гомологии гена и псевдогена, находящихся в непо-средственной близости, способствует нереципрокному спариванию и неравному кроссинговеру
45. Мутации в гене CYP 21А2 и формы ВДКН
46. Неонатальный скрининг дефицита P450C21
47. Пути решения сложных диагностических случаев
48. Диагностика недостаточности С21-гидроксилазы (проба с синактеном – 1-24АКТГ) Содержание 17-гидроксипрогестерона через 60 мин после введения в
49. Диагностика недостаточности С21-гидроксилазы (проба с синактеном – 1-24АКТГ) У больных с неклассической или поздней формой синдрома
59. ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ ЕНЕРГЕТИЧЕСКАЯ СТРУКТУРНАЯ ЗАЩИТНАЯ БИОСИНТЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯТОРНАЯ КОМУНИКАТИВНАЯ ГОМЕОСТАТИЧЕСКАЯ
60. АЛАКТАЗИЯ (ГИПОЛАКТАЗИЯ) Распространенность лактазной недостаточности у взрослых: Швеция, Дания – 3%; Финляндия, Швейцария, Россия, Украина –
61. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛАКТАЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 1. Первичная – снижение активности лактазы при морфологически сохраненном энтероците: – врожденная (генетически
62. КЛИНИКА АЛАКТАЗИИ (ГИПОЛАКТАЗИИ) – осмотическая диарея после приёма содержащих лактозу продуктов (частый, жидкий, пе-нистый стул с
63. ГАЛАКТОЗЕМИЯ НАРУШЕНИЯ КЛЕТОЧНОГО МЕТАБОЛИЗМА МОНОСАХАРИДОВ ПРИЧИНЫ: 1. генетический дефект галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы 2. генетический дефект галактокиназы 3. генетический
65. ГАЛАКТО-КИНАЗА АТФ АДФ ГАЛАКТОЗА ГАЛАКТОЗО-1- ФОСФАТ
66. ГАЛАКТОЗО-1-ФОСФАТ–УРИДИЛ-ТРАНСФЕРАЗА ГАЛАКТОЗО-1- ФОСФАТ ГЛЮКОЗО-1- ФОСФАТ УДФ – галактоза УДФ – глюкоза
67. СИМПТОМЫ ГАЛАКТОЗЕМИИ Нарушение усвоения пищи, диарея, рвота, развивающиеся вскоре после рождения. Гепатомегалия, желтуха, асцит; нарушение почечной
68. ФРУКТОЗО-1- ФОСФАТ ДИГИДРОКСИАЦЕТОН-3- ФОСФАТ ГЛИЦЕРАЛЬ ФРУКТОЗО-1-ФОСФАТ–АЛЬДОЛАЗА ФРУКТОЗЕМИЯ ПРИЧИНЫ: 1. генетический дефект фруктозо-1-фосфат-альдолазы 2. снижение активности фруктозо-1,6-дифосфат-альдолазы
69. ФРУКТОЗО-1,6- ДИФОСФАТ ДИГИДРОКСИАЦЕТОН-3- ФОСФАТ ГЛИЦЕРАЛЬ-3-ФОСФАТ ФРУКТОЗО-1,6-ДИФОСФАТ–АЛЬДОЛАЗА
70. СИМПТОМЫ ФРУКТОЗЕМИИ Анорексия, рвота (после введе-ния прикорма), гипотрофия; Гепатомегалия, желтуха; Аминоацидурия, мелитурия; альбуминурия, гипогликемия. У старших
71. КЛЕТОЧНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ГЛЮКОЗЫ 3,5 – 5,7 ммоль/л (70 – 100 мг/дл) более 6,2 ммоль/л - гипергликемия
72. РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ
73. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА Активирует поступление глю-козы в клетку. Ускоряет: использование глюкозы в ЦТК синтез гликогена в
74. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКАГОНА Ингибирует все эффекты инсу-лина Ускоряет: протеолиз, гликогенолиз, глю-конеогенез Тормозит синтез белка (про-дукты распада
75. При более длительном голо-дании активируется ГИПОФИЗАРНО-ГИПОТАЛАМО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА соматотропный гормон, кортикостероиды адреналин Ускоряется: липолиз (β-окисление жирных кислот);
76. ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ Гипергликемия Избыток супероксид- радикалов Окислительная активация полимеразы полиаденозин-фосфатрибозы Ингибирование глицеральдегид-3-фосфатДГ
77. Активация: Альдозоредуктазного пути (накопление сорбитола) Гексозаминового пути (истощение запасов глутатиона) Протеинкиназы С, транс- крипционных факторов и
78. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ (глюкозоксидазный метод) РЕДУКТОМЕТРИЧЕСКИЕ (востанновление металлов) КОЛОРИМЕТРИЧЕСКИЕ (окрашенные продукты реакции)
79. ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНЫЕ ТЕСТЫ пероральный (трехдневная диета – по 150 г глюкозы/сут; 75 г глюкозы в стакане теплого
80. ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНЫЕ ТЕСТЫ
81. Сахарный диабет достоверен при уровне глюкозы: натощак – более 7,2 ммоль/л и через 2 часа после
82. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПОЛИСАХАРИДОВ (БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ) ГЛИКОГЕНОЗЫ МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ ГЛИКОЛИПИДОЗЫ ГЛИКОПРОТЕИНОЗЫ
83. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПОЛИСАХАРИДОВ АГЛИКОГЕНОЗ (НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛИКОГЕНСИНТЕТАЗЫ) Пониженное содержание гликогена в печени Болезнь ГИРКЕ (НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛ-6-ФОСФАТАЗЫ –
84. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПОЛИСАХАРИДОВ
86. Скачать презентацию

Слайд 2

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА –
это область медицины, которая занимается дородовым выявлением различных

патологических состояний плода, в том числе диагностикой
наследственных заболеваний (НЗ) и
врожденных пороков развития (ВПР).

Слайд 3

Наследственные болезни – это болезни, причиной которых являются те или иные

изменения генетического материала – мутации:
– гаметические (генеративные) – мутации в половых клетках, которые наследуются;
– соматические – мутации в неполовых клетках, не передающиеся следующим поколениям индивида.

Слайд 4

Виды мутаций:
1. Генные («точковые») мутации – представляют собой молекулярные изменения структуры

генов ДНК (замена нуклеотидов в триплетах), независимо от их локализации и влияния на жизнеспособность.
Различают:
синонимические мутации
радикальные мутации
образование нонсенс-кодонов
делеции и инсерции (вставки)
сдвиг рамки считывания

Слайд 5

Виды мутаций:
2. Внутрихромосомные (делеции, инверсии, дупликации) и межхромосомные (реципрокные и нереципрокные

транслокации) мутации.
3. Геномные мутации:
– анеуплоидия – уменьшение (моносомия) или увеличение (трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе, некратное гаплоидному (2n+1, 2n-1 и т.д.)
– полиплоидия – увеличение числа хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n)

Слайд 6

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ:
Хромосомные болезни
Генные болезни

Слайд 7

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
позволяет обнаружить у плода:
более 98 % трисомии 21 (синдром

Дауна);
около 99,9 % трисомии 18 (синдром Эдвардса);
около 99.9% трисомии 13 (синдром Патау);
около 50 % нарушений развития сердца и др.

Слайд 8

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
включает медико-генетическое консультирование, неинвазивные (УЗИ, изучение биохимических маркеров сыворотки

крови матери) и инвазивные методы обследования, а также преимплантационную диагностику при экстракорпо-ральном оплодотворении.

Слайд 9

Цель медико-генетической консультации –
установление степени генетического риска в обследуемой семье

и разъяснение супругам результатов.
.
Генетический риск – это вероятность появления в потомстве наследственной патологии.
Различают:
низкую степень риска – до 5%
среднюю степень – до 10%
повышенную степень – до 20%
высокую степень – больше 20%

Слайд 10

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
В последние годы существенное развитие получили так называемые ассистирующие

репродуктивные технологии (АРТ).
При их применении риск врожденных пороков развития плода по сравнению со спонтан-ной беременностью достоверно повышается на 30-40%!

Слайд 11

Факторы, повышающие риск: 1. Причины бесплодия:
– хронические очаги инфекций,

– образование неполноценных половых клеток на фоне эндокринных нарушений
– наличие генетической или наследст-венной патологии у супружеской пары.
2. Средний возраст на момент наступле-ния беременности при АРТ старше 34 лет.
3. Особенности самой процедуры АРТ: отсроченное оплодотворение, криоконсерви-рование и размораживание эмбрионов, их перенос и редукция.

Слайд 12

Предимплантационная пренатальная генетическая диагностика
эмбриона, развившегося в результате искусственного оплодотворения (при

числе клеток около 10!), определяет наличие маркеров около 6000 наследственных заболеваний, после чего решается вопрос о целесообразности имплантации.

Слайд 13

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
включает два этапа: 1. выявление женщин (семей) с

по-вышенным риском неблагоприятно-го, в генетическом плане, резуль-тата беременности при медико-ге-нетическом консультировании или первичном обследовании всех беременных, в т.ч. использование скрининг методов; 2. собственно пренатальная диагно-стика женщин с факторами риска.

Слайд 14

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
использует ультразвуковую диагностику (и другие виды аппаратной диагностики), оперативную

(инвазивную) технику и лабораторные методы (цитогенетические, биохимические, молекулярно-генетические).

Слайд 15

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Показания к использованию инвазивных методов диагностики:
– эхопризнаки хромосомной

пато-логии плода
– изменения уровней биохимиче-ских маркеров в сыворотке крови беременной
– рассчитанный программой высо-кий риск рождения ребенка с хро-мосомной патологией (> 1 на 250). Инвазивные методы пренатальной диагностики позволяют диагностировать все формы хромосомной патологии плода, определить пол плода, а также провести молекулярную диагностику ряда распространенных наследственных болезней (гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, миодистрофия Дюшенна и др.)..

Слайд 16

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Инвазивные методы пренатальной диагностики позволяют диагно-стировать все формы хромо-сомной

патологии плода, опре-делить его пол, а также провести молекулярную диагностику ряда распространенных наслед-ственных болезней (гемофилия, фенилкетонурия, муковисцидоз, миодистрофия Дюшена и др.).

Слайд 17

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Инвазивные методы позволяют провести цитогенетическое исследование тканей плодового происхождения:

биопсия хориона (8-12 нед), амниоцентез (13-14 нед., 16-22 нед.), кордоцентез (с 22 нед), плацентоцентез (II триместр), биопсия тканей плода (II триместр). Выбор метода зависит от срока беременности и технических возможностей лаборатории.

Слайд 18

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
как комплекс пренатально-диагностических мероприятий кардинально решает проблему снижения наследственных

и врожденных болезней в популяции, и, как следствие этого – изменяет показатели перинатальной патологии, младенческой заболеваемости, смертности и детской инвалидности.

Слайд 19

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
имеет исключительно важное зна-чение при медико-генетическом консультировании, позволяя пере-йти

от вероятного к однозначному прогнозированию здоровья ребенка в семьях с генетическими ослож-нениями. Сегодня возможна диаг-ностика всех хромосомных синдро-мов и около 100 наследственных болезней с достоверно установ-ленным биохимическим дефектом.

Слайд 20

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
1. Возраст матери 35 лет и

>; 2. Наличие в семье предыду-щего ребенка с хромосомной пато-логией; 3. Перестройки родительских хромосом; 4. Наличие у семьи заболева-ний, наследуемых сцеплено с полом; 5. Синдром фрагильной Х-хро-мосомы.

Слайд 21

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
6. Гемоглобинопатии; 7. Врожденные ошибки метабо-лизма.

8. Различные наследственные заболевания, диагностируемые методом сцепления с ДНК-марке-рами; 9. Дефекты нервной трубки. 10. Другие показания для цито-генетической диагностики.

Слайд 22

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
осуществляется в I и II триместрах беременности, то есть

в периоды, когда (в случае выявления патологии!) еще можно прервать беременность.
Вопрос о прерывании беременности должен ставиться только после оценки следующих критериев:

Слайд 23

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
1. Болезнь должна быть доста-точно тяжелой, чтобы было

оправ-дано прерывание беременности;
2. Лечение болезни плода не-возможно и неудовлетворительно;
3. Существует точный тест для постановки пренатального диаг-ноза;

Слайд 24

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
4. Достаточно высокий генети-ческий риск неблагоприятного ис-хода беременности;

5. Семья, которая консульти-руется, должна быть согласна на прерывание беременности.

Слайд 25

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
При организации и развитии системы должны выполняться следующие условия:

1. Диагностические процедуры должны быть безопасными для здоровья матери и плода;
2. Частота осложнений беремен-ности после диагностики не долж-на заметно повышаться (вероят-ность потери плода сразу или в от-даленный период после ее проведе-ния);

Слайд 26

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
3. Врачи, владеющие техникой пренатальной диагностики, должны знать

вероятность постановки псев-доположительных или ложноотри-цательных диагнозов (ограничения метода); 4. Специалисты пренатальной диагностики (гинеколог, врач-гене-тик, врач-лаборант) должны знать диагностические ограничения метода в собственной лаборатории;

Слайд 27

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
5. Группа специалистов должна строго придерживаться стандартов проведения

процедур и анализов, осуществлять текущий контроль качества работы, а также иметь статистику завершения беременно-стей и разногласий диагнозов (контроль после абортов или после рождения).

Слайд 28

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Пренатальный скрининг материнских сывороточных факторов (наилучший срок для анализа

– 15-20 недель беременности):
– хорионический гонадотропин;
– плазменный протеин, связан-ный с беременностью (РАРР-А);
– альфа-фетопротеин;
– неконъюгированный эстриол.

Слайд 29

Хорионический гонадотропин – это гликопротеин, продуцируемый синцитиотрофобластом. Он поддерживает активность желтого

тела с 8 дня овуляции и является основным гормоном ранней беременности.
Белок определяется в крови с 10-12 дня беременности и постепенно повышается до конца первого триместра.

Слайд 30

Хорионический гонадотропин состоит из α- и β-субъединиц. α-субъединица идентична соответствующей в

лютеинизирующем, фолликулостимулирующем и тиреотропном гормонах. Как правило, в сыворотке определяется β-субъединица (бета-ХГЧ).

Слайд 31

Высокочувствительные методики (например, иммунохемилюминисцентная) позволяют определять очень низкие концентрации ХГЧ (<

5IU/L) с отсутствием перекрестных реакций с вышеназванными гормонами.

Слайд 32

Плазменный протеин, связанный с беременностью (РАРР-А – pregnancy associated plasma protein)

– это гликопротеин с большой Мм, вырабатывающийся синцитио-трофобластом и появляющийся в крови матери с 5 недели беременности. Во II триместре основными источниками РАРР-А являются плацента и децидуальная ткань.

Слайд 33

В норме с увеличением срока беременности его концентрация постоянно повышается, а

при различных патологических состояниях (неразвивающиеся беременности, патология хромосом) существенно уменьшается. Изменения его уровней (как в норме, так и при патологии) более характерны для I триместра, чем для поздних сроков.

Слайд 34

В настоящее время РАРР-А является одним из самых изучаемых биохимических маркеров,

которому придается большое значение при организации пренатального скрининга в ранние сроки беременности.

Слайд 35

альфа-фетопротеин – это белок, синтезируемый эмбриональной печенью и желточным мешком со

второго триместра. Он выделяется в амниотическую жидкость с мочой, затем всасывается через плодные оболочки в кровь беременной. После рождения АФП быстро снижается в течение 1-го года и остается на низких уровнях на протяжении всей жизни.

Слайд 36

Неконъюгированный эстриол – основной эстроген, продуцируемый зародышем. Его предшественник (дегидроэпиандростерона сульфат)

синтезируется в надпочечниках плода, затем в печени превращается в 16-α-гидрокси– дегидроэпиандростерона сульфат и в плаценте в результате ряда конвертаций – в эстриол.

Слайд 37

Производство неконъюгированного эстриола ведет к прогрессирую-щему повышению материнского уровня гормона. Составляя

только 9% от всех форм эстриола в материнской сыворотке, он наиболее близко отражает фетоплацентарное производство.
Метаболизируется НЭ с периодом полураспада около 20 минут, подвергаясь в печени конъюгации с образованием сульфатов и глюкуронидов.

Слайд 38

Оптимальными маркерами в первом триместре беременности являются
бета-ХГЧ и PAPP-A
Комплексная

оценка этих показателей – наилучший из найденных к настоящему времени критерий синдрома Дауна между 9-14 неделями
(уровень АФП достоверно ниже, чем в норме, а уровень бета-ХГЧ выше нормы).

Слайд 39

Измерение в материнской сыворотке бета-ХГЧ вместе с АФП и НЭ представляет

собой
тройной тест
и является высокоэффективным методом скрининга ряда хромосомных аберраций (синдром Дауна, трисомия 18)
во втором триместре
(уровень АФП и НЭ достоверно ниже, чем в норме, а уровень бета-ХГЧ выше нормы).

Слайд 40

Соответствие полученного резуль-тата и медианы, определенной для конкретного срока беременности, дает

коэффициент отклонения от медианы – МоМ (the Multiple of the Median).
Анализ МоМ для РАРР-А, бета-ХГЧ, АФП и НЭ, данных о геста-ционном возрасте (УЗИ), возрасте, весе и расе матери, хромосомных аномалиях и соматических забо-леваниях беременной определяет уровень материнского риска.

Слайд 41

Протеин S100 - это белок с низкой Мм, который присутствует во

многих тканях организма. Генетический код этого белка зарегистрирован в длинном плече 21-й хромосомы, которая отвечает за фенотипические проявления синдрома Дауна (при этом концентрация S100 в крови плода резко возрастает).

Слайд 42

Исследования последних лет доказали, что статистически достоверной разницы в количестве S100

в крови матери при здоровом плоде и плоде с СД не существует.
Сделано предположение, что S100 не проходит плацентарный барьер и поэтому кровь матери не может быть использована в качестве маркера СД.

Слайд 43

Диагностика дефицита С21-гидроксилазы
(наиболее часто встречающийся
ферментативный дефект стероидогенеза; >90%)
Фермент гладкой ЭПС

– P450C21
Участвует в синтезе минерало- и глюкокортикоидов (стероидов С21)

Слайд 44

Высокая степень гомологии гена и псевдогена, находящихся в непо-средственной близости, способствует

нереципрокному спариванию и неравному кроссинговеру между сестринскими хроматидами в мейозе, что приводит к генной конверсии (перемещению участка активного гена на псевдоген) или делеции.
Типы мутаций в гене CYP21А2:
делеции – около 40%
генная конверсия – 20%
точковые мутации – 25%.

Слайд 45

Мутации в гене CYP 21А2 и формы ВДКН

Слайд 46

Неонатальный скрининг дефицита P450C21

Слайд 47

Пути решения сложных диагностических случаев

Слайд 48

Диагностика недостаточности
С21-гидроксилазы
(проба с синактеном – 1-24АКТГ)
Содержание 17-гидроксипрогестерона через 60 мин

после введения в норме не превышает 1 мкг%.
У больных с классической формой ВДКН концентрация 17-гидроксипрогестерона резко увеличивается (выше 25-50 мкг%) на фоне незначительного повышения концентрации свободного кортизола.

Слайд 49

Диагностика недостаточности
С21-гидроксилазы
(проба с синактеном – 1-24АКТГ)
У больных с неклассической или

поздней формой синдрома ВДКН концентрация 17-гидроксипрогестерона в крови после стимуляции, как правило, не превышает 15 мкг%.
Диагностическую ценность имеет соотношение концентраций 17-гидроксипрогестерона к ДОКС – при дефиците 21-гидроксилазы всегда >12!

Слайд 50

Слайд 51

Слайд 52

Слайд 53

Слайд 54

Слайд 55

Слайд 56

Слайд 57

Слайд 58

Слайд 59

ФУНКЦИИ УГЛЕВОДОВ
ЕНЕРГЕТИЧЕСКАЯ
СТРУКТУРНАЯ
ЗАЩИТНАЯ
БИОСИНТЕТИЧЕСКАЯ
РЕГУЛЯТОРНАЯ
КОМУНИКАТИВНАЯ
ГОМЕОСТАТИЧЕСКАЯ

Слайд 60

АЛАКТАЗИЯ (ГИПОЛАКТАЗИЯ)
Распространенность лактазной недостаточности у взрослых:
Швеция, Дания – 3%;
Финляндия, Швейцария, Россия,

Украина – 16%; Англия – 30%; Франция, Италия, Греция – 40%;
страны Юго-Восточной Азии и афро-американцы – >80% (!)

Слайд 61

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛАКТАЗНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
1. Первичная – снижение активности лактазы при морфологически сохраненном

энтероците:
– врожденная (генетически обусловленная, семейная)
– транзиторная (недоношен-ные дети)
– конституциональная (взро-слые)

2. Вторичная – снижение активности лактазы, связанное с поврежде-нием энтероцита:
– кишечные инфекции
– воспалительные процессы и атрофические изменения в ки-шечнике
– недостаток трофических фак-торов

Слайд 62

КЛИНИКА АЛАКТАЗИИ (ГИПОЛАКТАЗИИ)
– осмотическая диарея после приёма содержащих лактозу продуктов (частый,

жидкий, пе-нистый стул с кислым запа-хом), дегидратация
– боли в животе, метеоризм, беспокойство ребенка после приема молока
– дисбиотические изменения микрофлоры кишечника

Слайд 63

ГАЛАКТОЗЕМИЯ
НАРУШЕНИЯ КЛЕТОЧНОГО
МЕТАБОЛИЗМА МОНОСАХАРИДОВ
ПРИЧИНЫ:
1. генетический дефект галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы
2. генетический дефект
галактокиназы
3. генетический дефект

уридин-дифосфо-галактозо-4-эпимеразы

Слайд 64

Слайд 65

ГАЛАКТО-КИНАЗА
АТФ
АДФ
ГАЛАКТОЗА
ГАЛАКТОЗО-1-
ФОСФАТ

Слайд 66

ГАЛАКТОЗО-1-ФОСФАТ–УРИДИЛ-ТРАНСФЕРАЗА
ГАЛАКТОЗО-1-
ФОСФАТ
ГЛЮКОЗО-1-
ФОСФАТ
УДФ –
галактоза
УДФ –
глюкоза

Слайд 67

СИМПТОМЫ ГАЛАКТОЗЕМИИ
Нарушение усвоения пищи, диарея, рвота, развивающиеся вскоре после рождения.
Гепатомегалия, желтуха,

асцит; нарушение почечной канальце-вой функции (глюкозурия и аминоацидурия).
Задержка умственного разви-тия.
Катаракта.
Гипогликемия. Галактозурия.

Слайд 68

ФРУКТОЗО-1-
ФОСФАТ
ДИГИДРОКСИАЦЕТОН-3-
ФОСФАТ
ГЛИЦЕРАЛЬ
ФРУКТОЗО-1-ФОСФАТ–АЛЬДОЛАЗА
ФРУКТОЗЕМИЯ
ПРИЧИНЫ:
1. генетический дефект фруктозо-1-фосфат-альдолазы
2. снижение активности
фруктозо-1,6-дифосфат-альдолазы

Слайд 69

ФРУКТОЗО-1,6-
ДИФОСФАТ
ДИГИДРОКСИАЦЕТОН-3-
ФОСФАТ
ГЛИЦЕРАЛЬ-3-ФОСФАТ
ФРУКТОЗО-1,6-ДИФОСФАТ–АЛЬДОЛАЗА

Слайд 70

СИМПТОМЫ ФРУКТОЗЕМИИ
Анорексия, рвота (после введе-ния прикорма), гипотрофия;
Гепатомегалия, желтуха;
Аминоацидурия, мелитурия; альбуминурия, гипогликемия.
У

старших детей гипо- гликемические состояния (!):
резкая бледность кожи, вя-лость, потливость, гипотония, рвота, потеря сознания, судо-роги.

Слайд 71

КЛЕТОЧНЫЙ
МЕТАБОЛИЗМ ГЛЮКОЗЫ
3,5 – 5,7 ммоль/л (70 – 100 мг/дл)
более 6,2 ммоль/л

- гипергликемия

менее 3,3 ммоль/л - гипогликемия

Слайд 72

РЕГУЛЯЦИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ

Слайд 73

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ИНСУЛИНА
Активирует поступление глю-козы в клетку.
Ускоряет:
использование глюкозы в ЦТК

синтез гликогена в печени и мышечной ткани
синтез жирных кислот и амино-кислот из промежуточных про-дуктов распада сахаров
Тормозит липолиз, гликогено-лиз, глюконеогенез.

Слайд 74

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКАГОНА
Ингибирует все эффекты инсу-лина
Ускоряет:
протеолиз, гликогенолиз, глю-конеогенез
Тормозит синтез белка (про-дукты

распада белков исполь-зуются в глюконеогенезе)
ПОДДЕРЖАНИЕ ЭУГЛИКЕМИИ до 24 часов !

Слайд 75

При более длительном голо-дании активируется
ГИПОФИЗАРНО-ГИПОТАЛАМО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ СИСТЕМА
соматотропный гормон,
кортикостероиды
адреналин
Ускоряется:
липолиз

(β-окисление жирных кислот); жиры – основной субстрат энергообразования
гликогенолиз

Слайд 76

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ
Гипергликемия
Избыток супероксид-
радикалов
Окислительная активация
полимеразы полиаденозин-фосфатрибозы
Ингибирование
глицеральдегид-3-фосфатДГ

Слайд 77

Активация:
Альдозоредуктазного пути
(накопление сорбитола)
Гексозаминового пути
(истощение запасов глутатиона)
Протеинкиназы С, транс-
крипционных факторов

и провоспалительных цитокинов
Окисление глицеральдегид-3-фосфата в 3-фосфат-оксо-альдегид и КПГ

Слайд 78

МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ
ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ
(глюкозоксидазный метод)
РЕДУКТОМЕТРИЧЕСКИЕ
(востанновление металлов)
КОЛОРИМЕТРИЧЕСКИЕ
(окрашенные продукты

реакции)

Слайд 79

ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНЫЕ ТЕСТЫ
пероральный
(трехдневная диета – по 150 г глюкозы/сут; 75 г

глюкозы в стакане теплого чая)
внутривенный
(трехдневная диета – по 150 г глюкозы/сут; 25% раствор глюкозы в/венно из рассчета 0,5 г/кг)

Слайд 80

ГЛЮКОЗОТОЛЕРАНТНЫЕ ТЕСТЫ

Слайд 81

Сахарный диабет достоверен
при уровне глюкозы: натощак –
более 7,2 ммоль/л

и через 2 часа после нагрузки –
более 11 ммоль/л

Слайд 82

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПОЛИСАХАРИДОВ
(БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ)
ГЛИКОГЕНОЗЫ
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ
ГЛИКОЛИПИДОЗЫ
ГЛИКОПРОТЕИНОЗЫ

Слайд 83

НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ПОЛИСАХАРИДОВ
АГЛИКОГЕНОЗ
(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛИКОГЕНСИНТЕТАЗЫ)
Пониженное содержание гликогена в печени
Болезнь ГИРКЕ
(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГЛ-6-ФОСФАТАЗЫ –

тип Iа ИЛИ ГЛ-6-ФОСФАТ-ТРАНСЛОКАЗЫ – тип Iб)
Повышенное содержание
гликогена в печени и поч-ках, гипогликемия, кетоз, гиперлипемия, гипер-урикемия

Болезнь ПОМПЕ
(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
альфа-1,4-ГЛЮКОЗИДАЗЫ)
Болезнь ФОРБСА-КОРИ
(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
АМИЛО-1,6-ГЛЮКОЗИДАЗЫ
И (ИЛИ) альфа-D-ГЛЮКАНО-ТРАНСФЕРАЗЫ

Слайд 84

Пренатальная диагностика врождённых пороков развития и наследственных заболеваний

Содержание

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА – это область медицины, которая занимается дородовым выявлением различных

Наследственные болезни – это болезни, причиной которых являются те или иные

Виды мутаций:1. Генные («точковые») мутации – представляют собой молекулярные изменения структуры

Виды мутаций:2. Внутрихромосомные (делеции, инверсии, дупликации) и межхромосомные (реципрокные и нереципрокные

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ:Хромосомные болезниГенные болезни

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА позволяет обнаружить у плода: более 98 % трисомии 21 (синдром

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА включает медико-генетическое консультирование, неинвазивные (УЗИ, изучение биохимических маркеров сыворотки

Цель медико-генетической консультации – установление степени генетического риска в обследуемой семье

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА В последние годы существенное развитие получили так называемые ассистирующие

Факторы, повышающие риск: 1. Причины бесплодия: – хронические очаги инфекций,

Предимплантационная пренатальная генетическая диагностика эмбриона, развившегося в результате искусственного оплодотворения (при

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА включает два этапа: 1. выявление женщин (семей) с

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА использует ультразвуковую диагностику (и другие виды аппаратной диагностики), оперативную

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Показания к использованию инвазивных методов диагностики: – эхопризнаки хромосомной

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Инвазивные методы пренатальной диагностики позволяют диагно-стировать все формы хромо-сомной

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Инвазивные методы позволяют провести цитогенетическое исследование тканей плодового происхождения:

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА как комплекс пренатально-диагностических мероприятий кардинально решает проблему снижения наследственных

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА имеет исключительно важное зна-чение при медико-генетическом консультировании, позволяя пере-йти

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ 1. Возраст матери 35 лет и

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ 6. Гемоглобинопатии; 7. Врожденные ошибки метабо-лизма.

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА осуществляется в I и II триместрах беременности, то есть

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 1. Болезнь должна быть доста-точно тяжелой, чтобы было

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 4. Достаточно высокий генети-ческий риск неблагоприятного ис-хода беременности;

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА При организации и развитии системы должны выполняться следующие условия:

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 3. Врачи, владеющие техникой пренатальной диагностики, должны знать

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА 5. Группа специалистов должна строго придерживаться стандартов проведения

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Пренатальный скрининг материнских сывороточных факторов (наилучший срок для анализа