Препараты гормонов поджелудочной железы, синтетические сахароснижающие средства

Содержание

Слайд 2

ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. СИНТЕТИЧЕСКИЕ САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

ГОРМОНЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. СИНТЕТИЧЕСКИЕ САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Слайд 3

Поджелудочная железа Экзокринная часть поджелудочной железы – островковые клетки Лангерганса. Основные

Поджелудочная железа

Экзокринная часть поджелудочной железы – островковые клетки Лангерганса.
Основные гормоны:
Инсулин

(вырабатывается β-клетками)
Глюкагон (вырабатывается α-клетками)
Гормоны пептидного строения, регулируют уровень глюкозы в плазме крови. Инсулин – снижает; глюкагон - повышает
Слайд 4

Секреция инсулина Главный фактор регуляции выделения инсулина – глюкоза Глюкоза попадает

Секреция инсулина

Главный фактор регуляции выделения инсулина – глюкоза
Глюкоза попадает в β-клетку

с помощью специфическо-го транспортера GLUT-2, метаболизируется в клет-ке с образованием АТФ→ инактивируются АТФ-зави-симые калиевые каналы→ мембрана клетки деполя-ризуется→открываются потенциалзависимые кальциевые каналы→ выделение инсулина
Слайд 5

Механизм действия инсулина Инсулин взаимодействует со специфическими рецепторами в мем-бране клеток-мишеней→активируется

Механизм действия инсулина

Инсулин взаимодействует со специфическими рецепторами в мем-бране клеток-мишеней→активируется внутриклеточная

часть рецептора - тирозинкиназа→фосфорилирование других внутри-клеточных ферментов→ 1) перенос в мембрану клетки специ-фического белка-переносчика глюкозы GLUT-4→захват глюкозы клетками 2) синтез гликогена 3) синтез белков, липидов
Слайд 6

Метаболические эффекты инсулина Печень активация синтеза гли-когена, ингибирование глюконеогенеза активация липогенеза,

Метаболические эффекты инсулина

Печень
активация синтеза гли-когена, ингибирование глюконеогенеза
активация липогенеза, ингибирование липо-лиза,

кетогенеза
Скелетные мышцы
активация синтеза белков
усиление транспорта глюкозы, активация синтеза гликогена
Жировая ткань
усиление транспорта глюкозы
активация липогенеза, ингибирование липолиза
Слайд 7

Сахарный диабет Нарушение секреции инсулина или его действия Основные формы Сахарный

Сахарный диабет

Нарушение секреции инсулина или его действия
Основные формы
Сахарный диабет 1-го типа

– деструкция β-клеток поджелудочной железы, приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности (аутоиммунное заболевание)
Сахарный диабет 2-го типа – нарушение секреции инсулина β-клетками (нарушение чувствительности β-клеток к глюкозе), резистентность тканей-мишеней к инсулину
Слайд 8

Лекарственные средства для лечения сахарного диабета Лекарственные средства, применяемые при сахарном

Лекарственные средства для лечения сахарного диабета

Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете

1-го типа
1. Препараты инсулина (пожизненная заместительная терапия)

Лекарственные средства, применяемые при сахарном диабете 2-го типа
Синтетические противодиабетические средства
Препараты инсулина (при неэффективности синтетических препаратов)

Слайд 9

Препараты инсулина Классификация по происхождению: Препараты свиного инсулин (высокоочищенные, монокомпонентные –

Препараты инсулина
Классификация по происхождению:
Препараты свиного инсулин (высокоочищенные, монокомпонентные – МС)
Препараты человеческого

инсулина – рекомбинант-ные (генноинженерные) и полусинтетические (полученные из свиного) – НМ, хумулины
Слайд 10

Препараты инсулина Классификация по длительности действия: 1. Препараты короткого действия (растворы)

Препараты инсулина

Классификация по длительности действия:
1. Препараты короткого действия (растворы)
Пути введения –

п/к, в/м, в/в (для экстренной терапии)
Применяются для лечения сахарного диабета и для купирования диабетической комы
Слайд 11

Препараты инсулина Классификация по длительности действия: 2. Препараты пролонгированного действия (суспензии)

Препараты инсулина

Классификация по длительности действия:
2. Препараты пролонгированного действия (суспензии)
Путь введения –

п/к, в/м
Применяются только для лечения сахарного диабета
Слайд 12

Поджелудочная железа секретирует инсулин постоянно в небольшом количестве – базальная секреция


Поджелудочная железа секретирует инсулин постоянно в небольшом количестве – базальная секреция
В

ответ на поступление пищи секретируется много инсулина – прандиальная секреция (болюсная секреция)
Слайд 13

Традиционная инсулинотерапия 2 инъекции инсулин короткого действия + инсулин пролонгированного действия

Традиционная инсулинотерапия

2 инъекции инсулин короткого действия + инсулин пролонгированного действия
2 инъекции

инсулина пролонгированного действия
Начальная суточная доза 0,5-1 ЕД/кг/сут
Слайд 14

Интенсифицированная инсулинотерапия Имитирует нормальную секрецию инсулина Базальная секреция – инсулин пролонгированного

Интенсифицированная инсулинотерапия

Имитирует нормальную секрецию инсулина
Базальная секреция – инсулин пролонгированного действия
Прандиальная секреция

– инсулин короткого или ультракороткого действия перед каждым приемом пищи
Слайд 15

Нежелательные побочные эффекты препаратов инсулина Липодистрофия в месте инъекции (гипертрофия или

Нежелательные побочные эффекты препаратов инсулина

Липодистрофия в месте инъекции (гипертрофия или атрофия)
Гипогликемия

(при передозировке или недостаточ-ном поступлении углеводов с пищей)
Аллергические реакции
Слайд 16

Синтетические сахароснижающие средства Средства, увеличивающие секрецию инсулина β-клетками - производные сульфанилмочевины

Синтетические сахароснижающие средства

Средства, увеличивающие секрецию инсулина β-клетками
- производные сульфанилмочевины
-

меглитиниды
- инкретиномиметики
Средства, снижающие инсулинорезистентность тканей
- бигуаниды
- тиазолидиндионы
Средства, препятствующие всасыванию глюкозы в кишечнике
- ингибиторы α-глюкозидазы
Средства, блокирующие реабсорбцию глюкозы в почках
- ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2-го типа
Слайд 17

Производные сульфанилмочевины Глибенкламид Гликлазид Гликвидон Глимепирид Механизм действия Блокируют АТФ-зависимые калиевые

Производные сульфанилмочевины

Глибенкламид Гликлазид Гликвидон Глимепирид
Механизм действия
Блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в мембра-не

β-клеток→деполяризация мембраны→открытие каль-циевых каналов→выделение инсулина
Восстанавливают чувстви-тельность β-клеток к глюкозе
Слайд 18

Производные сульфанилмочевины Нежелательные побочные эффекты: Гипогликемия Увеличение массы тела Аллергические реакции

Производные сульфанилмочевины

Нежелательные побочные эффекты:
Гипогликемия
Увеличение массы тела
Аллергические реакции (перекрестные с другими суфаниламидными

препаратами – диуретиками, антибактериальными)
Могут нарушения сердечного ритма (блокада калиевых каналов в сердце)
Резистентность
Слайд 19

Меглитиниды Натеглинид Репаглинид Механизм действия – аналогичен механизму действия производных сульфанилмочевины

Меглитиниды

Натеглинид Репаглинид
Механизм действия – аналогичен механизму действия производных сульфанилмочевины
Действие на секрецию

инсулина кратковременное -принимаются непосредственно перед едой
Низкий риск гипогликемии
Практически не влияют на калиевые каналы в кардиомиоцитах – низкий риск аритмий
Слайд 20

Инкретиномиметики Инкретины – эндогенные вещества, выделяются в кишечнике в ответ на

Инкретиномиметики

Инкретины – эндогенные вещества, выделяются в кишечнике в ответ на прием

пищи – глюкогоноподоб-ный пептид 1-го типа (ГПП-1), глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП)
Агонисты рецепторов ГПП-1 – Эксенатид
↑ стимулированную секрецию инсулина
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (фермент, разрушающий ГПП-1 и ГИП)
Ситаглиптин Вилдаглиптин
повышают концентрацию эндогенных инкретинов
Слайд 21

Бигуаниды Метформин Механизм действия: Повышение чувствительности тканей-мишеней к инсулину ↑ захвата

Бигуаниды

Метформин
Механизм действия:
Повышение чувствительности тканей-мишеней к инсулину
↑ захвата глюкозы скелетными мышцами,

утилизация глюкозы (анаэробный гликолиз)
↓ всасывания глюкозы в кишечнике
Способствует снижению массы тела, снижает уровень ЛПНП в плазме крови (антиатерогенное действие)
Нежелательные побочные эффекты:
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе
Лактоацидоз
Слайд 22

Тиазолидиндионы Пиоглитазон Росиглитазон Механизм действия: Уменьшают резистентность к инсулину тканей-мишеней Увеличивают

Тиазолидиндионы

Пиоглитазон Росиглитазон
Механизм действия:
Уменьшают резистентность к инсулину тканей-мишеней
Увеличивают захват и метаболизм глюкозы

в мышечной и жировой ткани
Нежелательные побочные эффекты
Отеки
Нарушение функции печени
Гипогликемия (в комбинации с производными сульфанилмочевины)
Слайд 23

Ингибиторы α-глюкозидазы Акарбоза (природный олигосахарид) Механизм действия Ингибирует α-глюкозидазу кишечника →

Ингибиторы α-глюкозидазы

Акарбоза (природный олигосахарид)
Механизм действия
Ингибирует α-глюкозидазу кишечника → нарушается расщепление дисахаридов

до моносахаров→не происходит всасывание сахаров, снижается пост-прандиальная гипергликемия.
Нежелательные побочные эффекты:
Метеоризм, боли в животе, диарея
Слайд 24

Ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2-го типа Дапаглифлозин Обратимо ингибирует котранспортер Na+ и

Ингибиторы Na+-глюкозного котранспортера 2-го типа

Дапаглифлозин
Обратимо ингибирует котранспортер Na+ и глюкозы в

проксималь-ном отделе нефрона
Нежелательные побоч-ные эффекты:
Повышение частоты инфекций мочевых путей, генитальных грибковых инфекций
Снижение АД
Гиперкалиемия
Слайд 25

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

ГОРМОНЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Слайд 26

Гормоны щитовидной железы Тироксин (тетрайодтиронин) Т4 (90%) Трийодтиронин Т3 – большая

Гормоны щитовидной железы

Тироксин (тетрайодтиронин) Т4 (90%)
Трийодтиронин Т3 – большая часть образуется

в периферических тканях из Т4
ТТГ – стимулирует синтез и секрецию Т4 и Т3
Т3 – регулирует многие метаболические процессы; рост, развитие, дифференцировку тканей; необходим для оптимального развития и функционирования всех систем организма
Слайд 27

Слайд 28

Механизм действия тиреоидных гормонов ↑ утилизации кислорода клетками ↑ транспорта глюкозы

Механизм действия тиреоидных гормонов

↑ утилизации кислорода клетками
↑ транспорта глюкозы и АК

в клетки
↑ синтеза белка
↑ количества и активности митохондрий,↑ окислитель-
ного фосфорилирования
↑ активности РНК-полиме-разы, транскрипции ДНК→
↑ иРНК→ синтез белков, в т.ч. Ферментов
↑ количества АР, ↑ действия КА
Слайд 29

Заболевания щитовидной железы Гипотиреоз – снижение продукции тиреоидных гормонов Гипертиреоз/тиреотоксикоз – повышение концентрации тиреоидных гормонов

Заболевания щитовидной железы

Гипотиреоз – снижение продукции тиреоидных гормонов
Гипертиреоз/тиреотоксикоз – повышение концентрации

тиреоидных гормонов
Слайд 30

Симптомы гипотиреоза Слабость, утомляемость, сонливость, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, может

Симптомы гипотиреоза

Слабость, утомляемость, сонливость, ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, может быть

депрессия
Снижение работоспособности
Зябкость
Увеличение веса
Зоб
Сухая, грубая, холодная кожа
Пониженное потоотделение
Слизистый отек, периорбитальный отек
Запоры
Ановуляция, полименорея
↓ ЧСС, гипо- или гипертензия, кардиомегалия
Слайд 31

Гипотиреоз у детей Тяжесть нарушений зависит от возраста, в котором возник

Гипотиреоз у детей

Тяжесть нарушений зависит от возраста, в котором возник гипотиреоз
Врожденный

гипотиреоз
При рождении – сонливость, нарушение сосания, затянувшаяся желтуха, запор, хриплый плач
При отсутствии лечения - задержка умственного и физического развития (кретинизм, низкорослость), грубые черты лица, высунутый язык, широкий нос, широко расставленные глаза, редкие волосы, сухая кожа, выпяченный живот, пупочная грыжа, позднее прорезывание зубов
Гипотиреоз, возникший в детском или подростковом возрасте
Задержка роста, полового развития
Трудности в обучении
Слайд 32

Фармакотерапия гипотиреоза Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов Левотироксин – левовращающий изомер

Фармакотерапия гипотиреоза

Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов
Левотироксин – левовращающий изомер Т4, в

периферических тканях превращается в Т3
Начало действия через 12 ч, максимальное действие через 10-15 сут, Т1/2=7 сут
Дети первого года жизни:
0-6 мес 10 мкг/кг/сут
6-12 мес 6-8 мкг/кг/сут
Необходимо как можно скорее назначить полные замещающие дозы, иначе умственное и физическое развитие будут необратимо нарушены
Слайд 33

Фармакотерапия гипотиреоза Лиотиронин – Т3 Начало действия через 6 часов, максимальный

Фармакотерапия гипотиреоза

Лиотиронин – Т3
Начало действия через 6 часов, максимальный эффект через

2-3 сут, Т1/2=24 ч
Монотерапия не рекомендуется
Применяется в комбинации с Т4 – Тиреокомб, Тиреотом
Побочные эффекты (Т4, Т3)
Тахикардия, аритмии, загрудинные боли
Бессонница, беспокойство
Тремор
Повышенная потливость
Диарея
Слайд 34

Тиреотоксикоз Синдром, обусловленный действием избытка тиреоидных гормонов на ткани-мишени Причины тиреотоксикоза:

Тиреотоксикоз

Синдром, обусловленный действием избытка тиреоидных гормонов на ткани-мишени
Причины тиреотоксикоза:
Диффузный токсический зоб
Многоузловой

токсический зоб (1 или несколько очагов автономной гиперфункции в щитовидной железе)
Токсическая аденома
Лимфоцитарный тиреоидит
Диссеминированный фолликулярный рак щитовидной железы
Слайд 35

Общие проявления тиреотоксикоза ↑ симпатического тонуса, повышение основного обмена Повышенная возбудимость,

Общие проявления тиреотоксикоза

↑ симпатического тонуса, повышение основного обмена
Повышенная возбудимость, раздражительность, бессонница,

эмоциональная лабильность, тремор
↑ЧСС, аритмии, ↑АД, стенокардия, СН
Слабость скелетных мышц, атрофия
Остеопороз
Теплая, влажная кожа, повышенная потливость, непереносимость жары
Частый стул, повышенный аппетит, похудание
Испуганный, пристальный взгляд, расширенные глазные щели (полоска склеры над радужкой), редкое мигание
Слайд 36

Слайд 37

Диффузный токсический зоб Причины неизвестны Главное звено патогенеза – появление тиреостимулирующих

Диффузный токсический зоб

Причины неизвестны
Главное звено патогенеза – появление тиреостимулирующих АТ к

рецепторам ТТГ (IgG)→ непрерывная стимуляция рецепторов→ пролиферация тироцитов, гиперсекреция Т4 и Т3
Клинические проявления:
Тиреотоксикоз – у молодых преобладает неврологическая симптоматика, у пожилых – сердечно-сосудистая и миопатическая
Увеличение щитовидной железы (обе доли увеличены равномерно, плотные, безболезненные)
Слайд 38

Слайд 39

Диффузный токсический зоб Офтальмопатия Грейвса Избыточная пролиферация фибробластов, ↑объема наружных мышц,

Диффузный токсический зоб

Офтальмопатия Грейвса
Избыточная пролиферация фибробластов, ↑объема наружных мышц, мышечные волокна

постепенно подвергаются фиброзу, отек тканей глазницы
Экзофтальм, косоглазие
Осложнения – неврит и атрофия зрительного нерва, изъязвление роговицы
Слайд 40

Поражение кожи Утолщение и лимфоци-тарная инфильтрация дермы. Чаще всего на передней

Поражение кожи
Утолщение и лимфоци-тарная инфильтрация дермы. Чаще всего на передней

поверхности голени. Пораженный участок четко отграничен от здоровой кожи, приподнят, утолщен, напоминает апельсино-вую кожуру, может быть гиперпигментация
Слайд 41

Фармакотерапия тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе Антитиреоидные средства Подавляют синтез тиреоидных

Фармакотерапия тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе

Антитиреоидные средства
Подавляют синтез тиреоидных гормонов
Ингибиторы йодидпероксидазы

тиамазол, пропилтиоурацил
Подавляют йодирование остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина; пропилтиоурацил – подавляет периферическое превращение Т4 в Т3 (быстрее устраняет симптомы тиреотоксикоза)
Побочные эффекты: лейкопения, агранулоцитоз
аллергические реакции
При отмене – неизбежен рецидив
Слайд 42

Фармакотерапия тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе Йодиды – KI (большие дозы)

Фармакотерапия тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе

Йодиды – KI (большие дозы)
применяется

при тиреотоксическом кризе, для предоперационной подготов
Радиоактивный йод
I131 – захватывается щитовидной железой и разрушает тироциты.
Не назначают детям, беременным и кормящим женщинам
Осложнения – гипотиреоз, может быть обострение офтальмопатии Грейвса
Слайд 43

Хирургическое лечение Субтотальная резекция щитовидной железы проводится: Больным с большим зобом

Хирургическое лечение

Субтотальная резекция щитовидной железы проводится:
Больным с большим зобом
Детям, страдающим аллергией

к антитиреоидным средствам
Беременным (во 2-м триместре)
Больным, которые предпочитают операцию лечению антитиреоидными средствами и радиоактивным йодом