презентация ЦИН Гусев ВИ

40%3

1. Bruni L, Barrionuevo-Rosas L, Albero G, Serrano B, Mena M, Gómez D, Muñoz J, Bosch FX, de Sanjosé S. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and
Related Diseases in the World. Summary Report 15 December 2016. [accessed December 26, 2016].
2. Прилепская В.Н. с соавт. Вакцинация против ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки. Медицинский совет 2016;12: 120-5.
3. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: федер. клинич. рекомендации / МЗ РФ, Союз педиатров России. – М.: Педиатр, 2016. – 40 с

~ 660 млн человек в мире инфицированы ВПЧ2
70-80% населения инфицируется ВПЧ в течение жизни3

слизистых:
Остроконечные кондиломы;
CIN;
Опухоли шейки матки;
Бовеноидный папулез;
Рецидивирующий респираторный папилломатоз;
Папилломы конъюнктивы;
Гигантской кондиломой Бушке – Левенштейна;
Болезнью Хека - фокальной эпителиальной гиперплазией.

E1, E2, E4, E5 – белки пролиферации и трансформации
Поздние (late) белки L1, L2 – белки капсида

что позволяет ему персистировать!

Репликационный цикл ограничен эпителием
Нет виремии
Нет цитолиза
Нет воспаления
Местная иммуносупрессия за счет действия вирусных белков

1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24S1:S1/16–S1/22;
2. Trottier H & Franco EL. Am J Manag Care 2006; 12:S462–S472.

инфекции не развивается воспалительный ответ
Отсутствует виремия, что затрудняет распознавание вируса иммунной системой хозяина.
За счет особенностей генетического кода вируса синтез капсидных белков (S1, S2), обладающих хорошей иммуногенностью, протекает очень медленно и в малых количествах, тормозя таким образом развитие противовирусного иммунитета. Тогда как ранние белки E6 и E7 синтезируются активно и индуцируют процессы малигнизации инфицированных клеток.
Белок E7 нейтрализует противовирусную и противоопухолевую активность интерферона-a2.
Белок E7 блокирует противовирусную активность эндогенных интерферонов при их физиологической концентрации.
Белок E7 ингибирует экспрессию генов основного комплекса гистосовместимости, затрудняя распознавание опухолевых клеток натуральными киллерами.

и внедрение вирусных частиц;
Интеграция вирусной ДНК в геном поврежденной клетки;
Индуцирование мутаций клеточного ДНК
Нестабильность клеточного генома (активное размножение измененного клона клеток в опухолевый рост).

происходить через микротрещины в коже.
Через слизистые вирусная интервенция более эффективна и поэтому встречается чаще.
Возможно бытовое заражение через общие предметы ухода, рукопожатие, поцелуи. Это обусловлено высокой устойчивостью папилломавирусов к дезсредствам.
Любое снижение иммунитета способствует инфицированию.

женщин инфицируются ВПЧ, однако ВПЧ-инфекции обычно проходят сами, через несколько месяцев после инфицирования, и около 90% проходят в течение 2 лет. ( https://www.who.int/ru 2020г)
При персистенции вируса у 0,5-1% через 15-30 лет развивается рак шейки матки. (Кедрова А.Г., Подзолкова Н.М.)

2

CIN 3

Скрининг

Лечение

CIN = Cervical intraepithelial neoplasia

Месяцы

Годы

От острой до персистируюшей инфекции

цитотоксических Т-клеток CD3+HLA-DR+ даже на фоне снижения абсолютного числа CD3+ CD8+ клеток, что важно для реализации противоинфекционного и противоопухолевого ответа.
Достоверно установлено, что использование Аллоферона в комплексной химиотерапии рака шейки матки приводит к снижению онкобелка Е6 в зоне опухоли в 8 раз и 2, 2 раза в перифокальной зоне против 2-х кратного снижения в зоне опухоли и неизменной концентрации белка Е6 в группе стандартной химиотерапии.

начала лечения Аллокином, концентрация INF-γ в точке приложения (цервикальная слизь) возрастает в 37 раз, IL-1 – в 12,5 раза, концентрация противовоспалительного IL-4 - значимо снижается.
(И. И. Куценко, дмн, члекорр РАН и соавторы, 2014 г.)

Эффекты Аллокина-альфа

начала лечения CD4 с 32,8% до 50,54% и коррекция иммунорегуляторного индекса CD4/CD8 с 1,16 до 2,00.

Эффекты Аллокина-альфа

названия
[гистидил-глицил-валил-серил-глицил-гистидил-глицил-глутаминил-гистидил-глицил-валил-гистидил-глицина]
действующего вещества препарата
АЛЛОКИН-АЛЬФА

«В исследованиях показан ряд положительных эффектов, в отношении суппозиториев на основе дииндолилметана, инозина пранобекса, гистидил-глицил-валил-серил-глицил-гистидил-глицил-глутаминил-гистидил-глицил-валил-гистидил-глицина и некоторых других препаратов [3], [6], [40], [41], [42], [43], [44].»

Клинические рекомендации 2020

степени

О.В. Епифанова, О.П. Виноградова, Н.А. Андреева, журнал «Акушерство и гинекология№ № 3 – 2020
О. П. Виноградова, О. И. Артемова, журнал «Медицинские науки. Патологическая анатомия» № 3 – 2019

Всего 86 пациенток с CIN1 с подтвержденным на ПЦР вирусами ВПЧ-ВКР
Группа Аллокина-альфа - 43 женщины, получали Аллокин-альфа.
Группа контрольная - 43 женщин, не получали лечения, находились только под динамическим наблюдением.

Выводы:
Цитологический скрининг спустя 12 месяцев показал, что после лечение Аллокином-альфа (в количестве 6 инъекций день) лишь у 14 (32,56%) женщин ы сохранялась слабая дисплазия шейки матки. У остальных 29 (67,44%), по данным цитологического обследования, признаков CIN выявлено не было, что предупреждает дальнейшее прогрессирование без применения деструктивного вмешательства.

Анализ цитологических результатов и выявляемости CINI и CINII в исследуемых группах

результат эффективной предэксцизионной терапии Аллокином-альфа

Короленкова Л. И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата (НС2 DNA HPV HR), у больных тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки как результат эффективной предэксцизионной терапии Аллокином-Альфа

Всего 60 пациенток с CIN2–3/CIS с положительным НС2-тестом и вирусной нагрузкой более 20 RLU.
Группа Аллокина-альфа - 32 женщины, получали Аллокин-альфа до конизации.
Группа контрольная - 28 женщин, не получали иммуномодуляторы до конизации.

Выводы:
Лечение Аллокином-альфа (в количестве 6 инъекций подкожно через день) эффективно в предоперационной подготовке больных CIN2–3/CIS перед процедурой эксцизии зоны трансформации или конизации и приводит к снижению вирусной нагрузки у большинства больных (71, 9%).

IA

ЦИН 3 степени
до комплексного лечения

ЦИН 3 степени после
комплексного лечения Аллокин-альфа через 3 месяца

Ковчур П.И., и соавт. Изменения параметров клеточного иммунитета у пациентов с преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки до и после лечения //Иммунитет и инфекция. 2014. Том 4, №2. С. 173-181. Ковчур П.И., и соавт. Иммунологические и молекулярно-генетические аспекты рака шейки матки до и после лечения. Часть 1 . Часть 2. 2017. 146 с. 152с. Ковчур П.И., и соавт. Лазерная и радиоволновое лечение цервикальных интраэпителиальных неоплазий //Лазерная медицина 2016. №3. С.75-76. Ковчур П.И.//Лазерная медицина. 2014.Т.18 (4). С.47. Ковчур П.И., Бахлаев И.Е. // Лазерная медицина. 2011. Т.15(2). С. 81–82.

ЦИН 1-2, ЦИН 2 степени

журналах
Пролечено от ВПЧ более 500 тысяч пациентов