Противовоспалительные средства. Противоподагрические средства

Содержание

Слайд 2

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА – это вещества, применяющиеся для лечения воспалительных заболеваний, и

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА – это вещества, применяющиеся для лечения воспалительных заболеваний, и

прежде всего, системных заболеваний соединительной ткани.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
Нестероидные противовоспалительные средства
Глюкокортикоиды
5-аминосалицилаты: сульфасалазин, месалазин
Иммуномодуляторы и иммуносупрессоры (базисные, медленно действующие противовоспалительные средства)
Слайд 3

Слайд 4

НПВС – это вещества, которые обладают противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим эффектом.

НПВС – это вещества, которые обладают противовоспалительным, жаропонижающим и анальгетическим эффектом.
Химически

НПВС (за небольшим исключением) – слабые органические кислоты.
Слайд 5

1. С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ: ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ: ацетилсалициловая

1. С ВЫРАЖЕННОЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ:
ПРОИЗВОДНЫЕ САЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ: ацетилсалициловая кислота, салициламид,

салсалат, дифлунисал, лизинмоноацетилсалицилат
ПРОИЗВОДНЫЕ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ: индометацин, диклофенак, толметин, сулиндак, этодолак
ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ: ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен, фенопрофен, фенбуфен, тиапрофеновая кислота
ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ: нифлумовая кислота
ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНАМАТЫ): мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота, толфенамовая кислота.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ

Слайд 6

ЭНОЛИНОВЫЕ КИСЛОТЫ: ПИРАЗОЛОНЫ: азапропазон, клофезон, фенилбутазон, оксифенилбутазон ОКСИКАМЫ: пироксикам, теноксикам, мелоксикам,


ЭНОЛИНОВЫЕ КИСЛОТЫ:
ПИРАЗОЛОНЫ: азапропазон, клофезон, фенилбутазон, оксифенилбутазон
ОКСИКАМЫ: пироксикам, теноксикам, мелоксикам,

порноксикам
КОКСИБЫ: целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, парекоксиб натрия для иньекций
ДРУГОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ: алканоны - набуметон
2. АНАЛЬГЕТИКИ-АНТИПИРЕТИКИ
ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРААМИНОФЕНОЛА: фенацетин, парацетамол
ПРОИЗВОДНЫЕ УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ: кеторолак
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ: метамизол, пропифеназон
Слайд 7

СЕЛЕКТИВНЫЕ ЦОГ-2 ИНГИБИТОРЫ: Коксибы ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦОГ-2 ИНГИБИТОРЫ Мелоксикам ЦОГ-3 ИНГИБИТОРЫ: Парацетамол СЕЛЕКТИВНЫЕ ЦОГ-2 ИНГИБИТОРЫ

СЕЛЕКТИВНЫЕ ЦОГ-2 ИНГИБИТОРЫ:
Коксибы
ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЦОГ-2 ИНГИБИТОРЫ
Мелоксикам
ЦОГ-3 ИНГИБИТОРЫ:
Парацетамол

СЕЛЕКТИВНЫЕ ЦОГ-2 ИНГИБИТОРЫ

Слайд 8

ОБЩИЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Угнетают синтез простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем

ОБЩИЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Угнетают синтез простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты путем ингибирования

фермента циклооксигеназы (ЦОГ).
ПГ являются медиаторами воспалительной реакции (вызывают локальное расширение сосудов, отек, экссудацию и другие эффекты); сенсибилизируют рецепторы к медиаторами боли (т.е. повышают их чувствительность к гистамину, брадикинину); участвуют в повышении температуры тела (повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов).
Слайд 9

ИЗОФЕРМЕНТЫ ЦОГ ЦОГ-1 - контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки

ИЗОФЕРМЕНТЫ ЦОГ

ЦОГ-1 - контролирует выработку
ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки ЖКТ,

функцию тромбоцитов и почечный кровоток.
ЦОГ-2 - участвует в синтезе ПГ при воспалении. ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и др.). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1.
ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в тканях коры головного мозга определяют анальгетическую и жаропонижающую активность.
Слайд 10

ДРУГИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НПВС тормозят ПОЛ, стабилизируют мембраны лизосом, предупреждают повреждение

ДРУГИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НПВС

тормозят ПОЛ,
стабилизируют мембраны лизосом, предупреждают повреждение клеточных

структур;
ингибируют миграцию нейтрофилов к месту воспаления;
уменьшают фагоцитоз;
снижают образование АТФ, уменьшают энергообеспечение воспалительной реакции.
Слайд 11

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ. Подавляют преимущественно фазу экссудации, в меньшей степени действуют на

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ. Подавляют преимущественно фазу экссудации, в меньшей степени действуют на

фазу пролиферации. На фазу альтерации практически не влияют. Наиболее мощные препараты: индометацин, диклофенак, фенилбутазон.
АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ. Нарушают образование простагландинов Е2 и I2, которые повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину. Анальгетики-антипиретики в большей степени подавляют синтез простагландинов в ЦНС, чем в периферических тканях. Поэтому оказывает преимущественно "центральное" анальгезирующее и жаропонижающее действие и имеют очень слабую "периферическую" противовоспалительную активность.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Слайд 12

ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ обусловлено снижением синтеза простагландинов E1, возбуждающих центр терморегуляции в

ЖАРОПОНИЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ обусловлено снижением синтеза простагландинов E1, возбуждающих центр терморегуляции в

гипоталамусе. Из-за расширения периферических сосудов увеличивается теплоотдача, а повышенная температура тела снижается. Поскольку в поддержании нормальной температуры тела простагландины не участвуют, НПВС не влияют на величину нормальной температуры, чем отличаются от "гипотермических“ средств (хлорпромазин и др.).
АНТИАГРЕГАЦИОННЫЙ ЭФФЕКТ заключается в ингибировании ЦОГ-1 в тромбоцитах, что сопровождается подавлением синтеза сильного эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней).
ИММУНОСУПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ выражен слабо, проявляется при длительном применении, имеет «вторичный» характер: НПВС снижают проницаемость капилляров и затрудняют контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном и контакт антител с субстратом.
Слайд 13

хорошо всасываются в ЖКТ; практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя

хорошо всасываются в ЖКТ;
практически полностью связываются с альбуминами плазмы, вытесняя при

этом некоторые другие лекарственные средства (наиболее опасны в этом отношении салицилаты и фенилбутазон);
хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов;
метаболизируются в печени и выделяются через почки.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Слайд 14

РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (например, ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты и др.),

РЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (например, ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты и др.),

и НЕРЕВМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА (например, остеоартроз, миозит и др.).
НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (например, невралгия и др.).
БОЛЕВОЙ СИНДРОМ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли.
ЛИХОРАДКА (как правило, при температуре тела выше 38,5°С);
ПРОФИЛАКТИКА АРТЕРИАЛЬНЫХ ТРОМБОЗОВ;
ДИСМЕНОРЕЯ (НПВС применяют при первичной дисменорее для купирования болевого синдрома, связанного с повышением тонуса матки вследствие гиперпродукции ПГ-F2a . Помимо анальгезирующего действия НПВС уменьшают объём кровопотери; хороший клинический эффект отмечен при применении напроксена, и особенно его натриевой соли, диклофенака, ибупрофена, кетопрофена. НПВС назначают при первом появлении болей 3-дневным курсом или накануне месячных. Нежелательные реакции, учитывая кратковременный приём, отмечаются редко).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Слайд 15

Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения. Бактериальные

Язвенная болезнь, любые эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения.
Бактериальные

артриты и другие заболевания, симптомы которого маскируются противовоспалительным действием НПВС.
Беременность и период кормления грудью.
Дети до 2 лет.
Цитопенические состояния, особенно лейкопении.
Тяжёлые нарушения функции печени, сердца и почек.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Слайд 16

ЖКТ расстройства (тошнота, рвота), ЖКТ кровотечение и изъязвление, гематологические реакции: тромбоцитопения,

ЖКТ расстройства (тошнота, рвота),
ЖКТ кровотечение и изъязвление,
гематологические реакции: тромбоцитопения, лейкопения,

агранулоцитоз (чаще у бутадиона, анальгина), панцитопения,
поражение печени (пиразолоны, индометацин, аспирин),
реакции гиперчувствительности,
угнетение сокращения матки,
задержка соли и воды.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Слайд 17

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ СОХ-2 мощный противовоспалительный эффект, а также антипиретический и анальгетический

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ СОХ-2

мощный противовоспалительный эффект, а также антипиретический и анальгетический эффекты;
сниженный

риск НПВС-гастропатии,
отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов,
общие побочные эффекты: почечная токсичность, диспепсия, аллергические реакции, кардиотоксичность (не имеет кардиопротективных эффектов неселективной группы).
Слайд 18

Краткосрочное применение у послеоперационных пациентов Острый подагрический артрит Анкилозирующий спондилит Суставная

Краткосрочное применение у послеоперационных пациентов
Острый подагрический артрит
Анкилозирующий спондилит
Суставная и мышечная боли

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Слайд 19

ПРИРОДНЫЕ: КОРТИЗОН И ГИДРОКОРТИЗОН (кортизол) СИНТЕТИЧЕСКИЕ: СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон,

ПРИРОДНЫЕ: КОРТИЗОН И ГИДРОКОРТИЗОН (кортизол)
СИНТЕТИЧЕСКИЕ:
СРЕДНЕЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ: преднизолон, преднизон, метилпреднизолон,
ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ:

дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон,
ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО ПРИМЕНЕНИЯ: беклометазон, будесонид,
ДЛЯ МЕСТНОГО (ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКОГО) ПРИМЕНЕНИЯ: бетаметазон

ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ

Слайд 20

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГК соединяются со специфическими внутриклеточными рецепторами и образуют комплекс

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

ГК соединяются со специфическими внутриклеточными рецепторами и образуют комплекс рецептор-гормон,

который транспортируется в ядро клетки и взаимодействует с ДНК, вызывая синтез специфических матричных РНК, способствующих синтезу белка в клетке.
Слайд 21

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ снижают уровень, распределение, функции Т и В-лимфоцитов

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ ЭФФЕКТ
снижают уровень, распределение, функции Т и В-лимфоцитов и ингибируют

фосфолипазу А2, т.е. нарушают синтез медиаторов воспаления – простагландинов и лейкотриенов
стабилизируют мембраны лизосом
снижают высвобождение гистамина базофилами
тормозят все три стадии воспаления.
ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ
вызывают депрессию генов интерлейкинов
подавляют функцию макрофагов
угнетают клеточный и гуморальный иммунитет
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
снижают количество тучных клеток;
снижают количество рецепторов к IgE на поверхности тучных клеток;
стабилизируют мембраны тучных клеток;
ингибируют образование комплекса АГ-АТ
ПРОТИВОШОКОВОЕ ДЕЙСТВИЕ
повышают АД за счет нарушения экстранейронального захвата (захвата тканями) катехоламинов – адреналина и норадреналина.
Слайд 22

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Заместительная терапия Аутоиммунные заболевания Базисная терапия бронхиальной астмы

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Заместительная терапия
Аутоиммунные заболевания
Базисная терапия бронхиальной астмы
Кожные проявление ГЗТ (экзема,

псориаз)
Реакция отторжения при пересадки органов
и тканей
Противошоковая терапия
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
При ингаляционном введении развивается
кандидоз ротовой полости
Вторичная инфекция
Атрофия коры надпочечников
Кушингоидный синдром
Ульцерогенное действие
Остеопороз
Отеки и повышение АД
Стрии
Стероидный диабет
Слайд 23

СУЛЬФАСАЛАЗИН Ингибирует пролиферацию В-лимфоцитов, экспрессию провоспалительных цитокинов, уменьшает системное воспаление и

СУЛЬФАСАЛАЗИН

Ингибирует пролиферацию В-лимфоцитов, экспрессию провоспалительных цитокинов, уменьшает системное воспаление и обладает

антибактериальным действием.
Побочные явления: головокружение, рвота, головная боль; при лейкопении прием препарата следует прекратить.
Слайд 24

ПОДАГРА Это состояние, которое является следствием неадекватного метаболизма мочевой кислоты: -

ПОДАГРА

Это состояние, которое является следствием неадекватного метаболизма мочевой кислоты: - нарушение

выведения мочевой кислоты - избыточная продукция мочевой кислоты - отложение кристаллов мочевой кислоты в суставах и тканях, что сопровождается болевым синдромом
Слайд 25

АНТИПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ: КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПА ПОДАГРЫ: Колхицин, НПВС, кортикостероиды, ПРОФИЛАКТИКА

АНТИПОДАГРИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

ЦЕЛЬ ЛЕЧЕНИЯ: КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПА ПОДАГРЫ: Колхицин, НПВС, кортикостероиды, ПРОФИЛАКТИКА НОВЫХ ПОДАГРИЧЕСКИХ ЭПИЗОДОВ:

урикузурические агенты, аллопуринол, фебуксостат
КЛАССИФИКАЦИЯ: 1. Алколоиды колхикума: колхицин 2. Нестероидные противовоспалительные препараты: напроксен, индометацин, ибупрофен 3. Урикозурические средства: пробенецид, сульфинпиразон 4. Ингибиторы синтеза уратов: аллопуринол 5. Фебуксостат
Слайд 26

КОЛХИЦИН Ингибирует полимеризацию тубулина и образования микротрубочек, лишая нейтрофильные лейкоциты способности

КОЛХИЦИН

Ингибирует
полимеризацию тубулина и образования микротрубочек, лишая нейтрофильные лейкоциты способности к

передвижению.
Снимает боль и
воспаление подагрического артрита через 12-24 часа.
Побочные эффекты: потеря
аппетита, тошнота, рвота, диарея, угнетение кроветворения.
Слайд 27

В больших дозах угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах,

В больших дозах угнетают реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных почечных канальцах,

что повышает ее выведение с мочой.
Побочные явления: желудочно-кишечные расстройства, сыпь, нефротический синдром (пробенецид), апластическая анемия.

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Слайд 28

АЛЛОПУРИНОЛ Стандарт терапии в межприступном периоде. Снижает общую нагрузку организма на

АЛЛОПУРИНОЛ

Стандарт терапии в
межприступном периоде.
Снижает общую нагрузку
организма на мочевую кислоту.

Ингибирует ксантиноксидазу, что
препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.
Побочные эффекты: кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, сонливость, головная боль, обострения подагры, угнетение лейкопоэза, апластическая анемия.
Слайд 29

ФЕБУКСОСТАТ Первый непуриновый ингибитор ксантиноксидазы. Безопасен при почечной недостаточности, т.к. метаболизируется

ФЕБУКСОСТАТ

Первый непуриновый
ингибитор ксантиноксидазы.
Безопасен при почечной недостаточности, т.к. метаболизируется в печени

до неактивных метаболитов.
Избирательно блокирует ксантиноксидазу, не влияя на другие компоненты обмена пуринов/пиримидинов.
Побочные эффекты: повышение содержания ферментов печени в плазме, головокружение, миозиты, тахикардия.