Психотропные средства. Лекция №3

Содержание

Слайд 2

Психотропные средства - лекарственные средства, избирательно влияющие на сложные психические функции

Психотропные средства -

лекарственные средства, избирательно влияющие на сложные психические функции человека,

такие как эмоции, мышление, память, мотивацию, поведение и психомоторную активность.
Препараты этой группы нашли применение для лечения:
психозов,
депрессии,
невротических состояний,
психического недоразвития,
у психически здоровых людей для уменьшения тревоги, эмоционального напряжения и утомления.
Слайд 3

Классификация психотропных средств: Классификация А.В. Снежевского (1961) и аналогичная ей официальная

Классификация психотропных средств:

Классификация А.В. Снежевского (1961) и аналогичная ей официальная классификация

США, согласно которым психотропные средства делятся на 3 группы в зависимости от преобладания тормозного или возбуждающего эффекта:
Психодепрессивные средства (по классификации Снежевского психолептики) — средства, которые снижают болезненно повышенные или нормальные психические процессы:
нейролептики или антипсихотики (старое название большие транквилизаторы);
анксиолитики или транквилизаторы (старое название малые транквилизаторы;
Стимуляторы — средства, которые повышают до нормального уровня болезненно пониженные психические процессы:
психостимуляторы;
антидепрессанты;
Психотомиметики (по классификации Снежевского психодизлептики-галлюциногены) — средства, которые болезненно усиливают психические процессы.
Слайд 4

Антипсихотики (нейролептики)

Антипсихотики (нейролептики)

Слайд 5

По данным ВОЗ: невроз и психопатия встречаются у 5 — 15

По данным ВОЗ:

невроз и психопатия встречаются у 5 — 15 %

населения,
депрессия — у 5 %,
шизофрения — у 0,5 %,
алкоголизм — у 3 — 5 %.
Психотропные средства принимает 30 % взрослого населения развитых стран.
Слайд 6

История лечения психозов: Гидротерапия; Электрошок; Прививки малярии; Лоботомия; Световые ванны; Пересадка

История лечения психозов:

Гидротерапия;
Электрошок;
Прививки малярии;
Лоботомия;
Световые ванны;
Пересадка желез животных;
Аутоликворная терапия и т.д.

Слайд 7

Шизофрения – (от др.-греч. σχίζω «расщеплять», «раскалывать» + φρήν — «ум,

Шизофрения – (от др.-греч. σχίζω «расщеплять», «раскалывать» + φρήν — «ум, мышление, мысль») — эндогенное полиморфное психическое расстройство или группа психических

расстройств, связанное с распадом процессов мышления и эмоциональных реакций. 
Слайд 8

Симптоматика: Позитивные симптомы: галлюцинации, бред, расстройства мышления, а также двигательные нарушения.

Симптоматика:

Позитивные симптомы:
галлюцинации,
бред,
расстройства мышления,
а также двигательные нарушения.
Когнитивные симптомы

проблемы с концентрацией и вниманием, определенными типами памяти и управляющими функциями, ответственными за наше умение планировать и организовывать.

Негативные симптомы:
- утрата или снижение способности планировать, изъясняться, выражать эмоции или получать удовольствие от повседневной жизни
?Шизофренический аутизм

Слайд 9

Дофаминовая теория психозов шведский ученый Арвид Карлсон в 2000 г. В

Дофаминовая теория психозов

шведский ученый Арвид Карлсон в 2000 г.

В дофаминергических

синапсах увеличивается выброс дофамина пресинаптическими окончаниями, снижаются его нейрональный захват и окисление в норадреналин (уменьшается активность дофамин-β-гидроксилазы).
Гиперфункция дофаминергических синапсов хвостатого ядра нарушает селекцию важной информции, направляемой в кору и устранению помехообразной.
? Происходит затопление сознания второстепенной информацией с расстройством адекватного реагирования, внимания и восприятия.
↑DA в вентральных ядрах хвостатого ядра приводит к двигательным автоматизмам.
Повышенная возбудимость дофаминергических синапсов лимбической системы проявляется неадекватным реагированием.
Слайд 10

Дофаминовые структуры головного мозга а) Нигростриарная система — аксоны нейронов черной

Дофаминовые структуры головного мозга

а) Нигростриарная система
— аксоны нейронов черной субстанции

среднего мозга, образующие синапсы в полосатом теле; содержит 80% дофамина.
Функция - регулирует поступление информации в кору больших полушарий и моторику ? произвольные движения

б) Мезолимбическая система — путь от среднего мозга к лимбической системе.
Функция - регулирует эмоционально-мотивационное реагирование ?эмоциональная реакция

Слайд 11

Дофаминовые структуры головного мозга в) Мезокортикальная система — проекция от среднего

Дофаминовые структуры головного мозга

в) Мезокортикальная система — проекция от среднего мозга

к коре лобной доли.
Функция - участвует в формировании адекватного поведения, индивидуальных поведенческих программ и плана действий.

г) Туберо-инфундибулярная система — проекция от гипоталамуса к гипофизу.
Функция - контролирует секрецию пролактина и гормона роста.

Слайд 12

Дофаминовые и серотониновые пути

Дофаминовые и серотониновые пути

Слайд 13

Точки приложения антипсихотиков Серотонинэргический синапс

Точки приложения антипсихотиков

Серотонинэргический синапс

Слайд 14

Классификация антипсихотиков (нейролептиков) «Типичные» нейролептики: Производные фенотиазина: Аминазин (алифатические) Тиоридазин (пиперидиновые)

Классификация антипсихотиков (нейролептиков)

«Типичные» нейролептики:
Производные фенотиазина:
Аминазин (алифатические)
Тиоридазин (пиперидиновые)
Трифтазин
Флуфеназин (пиперазиновые)
Производные бутирофенона:
Галоперидол
Дроперидол
Производные тиоксантена:
Хлорпротиксен

«Атипичные»

нейролептики:
Производные замещенных бензамидов:
Сульпирид
тиапирид
Производные дибензодиазепина:
Клозапин
Оланзапин
Слайд 15

Механизм действия Типичные: блокируют D2-рецепторы дофамина на постсинаптической и пресинаптической мембране.

Механизм действия

Типичные:
блокируют D2-рецепторы дофамина на постсинаптической и пресинаптической мембране.
Некоторые препараты являются:
Блокаторами

а-адренорецепторы,
антагонистами М-холинорецепторов,
Антагонистами Н1-рецепторов гистамина

Атипичные:
блокируют D4-рецепторы дофамина;
блок рецепторов серотонина 5-НТ2а1;
блок рецепторов серотонина 5-НТ2с;
Агонисты/антагонисты D2-рецепторы дофамина

Слайд 16

Типичные антипсихотики. Эффекты: 1. Блок D2-R в мезолимбической и мезокортикальной системе)

Типичные антипсихотики. Эффекты:

1. Блок D2-R в мезолимбической и мезокортикальной системе) ?

антипсихо-тический эффект (устранение бреда и галлюцинаций),
+ Развитие эмоциональной тупости

2. Блок D2-R в гипоталамусе
Угнетение центра терморегуляции
(гипотермия)
увеличение секреции пролактина

3. Блок D2-R в экстрапирамидной системе
паркинсо-низм
4. Блок D2-R в пусковой зоне рвотного центра
?противорвотный эффект

Слайд 17

Атипичные антипсихотики. Эффекты: 1. Блок D4-R Антипсихотический эффект; 2. Парциальный агонизм

Атипичные антипсихотики. Эффекты:

1. Блок D4-R
Антипсихотический эффект;
2. Парциальный агонизм D2-R
? Нет

паркинсонизма

блок рецепторов серотонина 5-НТ2а1;
блок рецепторов серотонина 5-НТ2с;
? Устранение негативной симптоматики шизофрении.

Слайд 18

Дополнительные эффекты нейролептиков: блок Н1-R гистамина: Седация; Увеличение аппетита ? Увеличение

Дополнительные эффекты нейролептиков:

блок Н1-R гистамина:
Седация;
Увеличение аппетита ?
Увеличение массы тела

Блок а-адрено-R:
Снижение артериального

давления, (аминазин – миоз)

Блок М-холино-R:
Атропиноподобное действие:
расширение зрачков, угнетение аккомодации, тахикардии, сухости во рту, снижение секреции желудочного сока, расслабление гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря. 

Слайд 19

Сравнение действия нейролептиков

Сравнение действия нейролептиков

Слайд 20

Применение: Шизофрения; Депрессия; Маниакальная фаза биполярного аффективного расстройства; Нейролептоанальгезия (фентанил +

Применение:

Шизофрения;
Депрессия;
Маниакальная фаза биполярного аффективного расстройства;
Нейролептоанальгезия (фентанил + дроперидол);
Аутизм;
Тревожное расстройство;
Неукротимая рвота.

Слайд 21

Побочные эффекты, связанные с блокадой дофаминовых рецепторов: Лекарственный паркинсонизм; Острая дистония-

Побочные эффекты, связанные с блокадой дофаминовых рецепторов:

Лекарственный паркинсонизм;
Острая дистония- непроизвольные сокращения

мышц;
Гиперпролактинемия;
Дискинезии;
Акатизия (двигательное беспокойство).
Злокачественный нейролептический синдром (ригидность, гипотермия, тревожность, скудность сознания и т.д.)
Слайд 22

Побочные эффекты, связанные с блокадой гистаминовых, адрено и холинорецепторов: Гис-R: седация,

Побочные эффекты, связанные с блокадой гистаминовых, адрено и холинорецепторов:

Гис-R: седация, увеличение

массы тела;
α- AR: ортостатическая гипотензия
M-ХR: атропиноподобные эффекты.
Слайд 23

Изменение секреции гормонов Антагонисты D2-рецепторов повышают секрецию пролактина. Это создает опасность

Изменение секреции гормонов

Антагонисты D2-рецепторов повышают секрецию пролактина.
Это создает опасность возникновения

гинекомастии, галактореи, рака молочных желез, импотенции, бесплодия.
После прекращения нейролептической терапиивыделение пролактина возвращается к норме.
Нейролептики снижают секрецию гормона роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов
и прогестерона.
Аминазин подавляет выделение кортикотропин-рилизинг-гормона при стрессе,
инсулина у больных сахарным диабетом, в большой дозе стимулирует секрецию вазопрессина
(антидиуретический гормон).
Слайд 24

Метаболические эффекты: Гиперлипидемия (увеличение синтеза ХС, ЖК, ТАГ, угнетение бета-окисления); Гипергликемия

Метаболические эффекты:

Гиперлипидемия (увеличение синтеза ХС, ЖК, ТАГ, угнетение бета-окисления);
Гипергликемия (активация гликолиза)
Другие

эффекты антипсихотиков:
лейкопения до агранулоцитоза,
анемия,
тромбоцитопения,
фотосенсибилизация,
аллергические реакции.
Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху, оказывает сильное местнораздражающее действие.
Слайд 25

Анксиолитики (транквилизаторы)

Анксиолитики (транквилизаторы)

Слайд 26

Анксиолитики (транквилизаторы) противотревожные препараты (от латинского anxius - «тревожный» и греческого

Анксиолитики (транквилизаторы)

противотревожные препараты (от латинского anxius - «тревожный» и греческого lysis - «растворение»).
Раньше чаще

использовался термин «малые транквилизаторы» (от латинского tranquillium - «спокойствие»), Существуют и другие, менее распространённые названия - атарактики (от греческого ataraxia - «невозмутимость»), психоседативные, антиневротические средства.
Слайд 27

к анксиолитикам или транквилизаторам относятся лекарственные средства, способные уменьшать выраженность тревоги,

 к анксиолитикам или транквилизаторам относятся лекарственные средства, способные уменьшать выраженность тревоги,

страха и эмоциональной напряжённости.
Причём анксиолитики способны снимать состояние психического напряжения и/или страха как у здоровых людей, так и у больных при широком круге невротических и неврозоподобных расстройств.
Слайд 28

По химическому строению анксиолитики разделяют на: производные бензодиазепина диазепам, клоназепам ,

По химическому строению анксиолитики разделяют на:

 производные бензодиазепина
диазепам, клоназепам , лоразепам,

медазепам, нитразепам, оксазепам, феназепам, флунитразепам, хлордиазепоксид и многие другие;
2. производные пропандиола - мепробамат;
производные дифенилметана - амизил;
производные триметоксибензойной кислоты - триоксазин ;
производные азаспиродекандиона - буспирон;
производные 2-меркаптобензимидазола - афобазол;
производные различной химической структуры - гидроксизин, мексидол, оксилидин и другие.
Слайд 29

По механизму действия анксиолитиков выделяют 7 основных групп: прямые агонисты ГАМК-А-бензодиазепинового

По механизму действия анксиолитиков выделяют 7 основных групп:

прямые агонисты ГАМК-А-бензодиазепинового комплекса

(большинство бензодиазепинов);
частичные агонисты бензодиазепинового рецептора (БДР), (имидазопиридины, имидазобензодиазепины);
эндогенные регуляторы (модуляторы) ГАМК-А-бензодиазепинового рецепторного комплекса (фрагменты эндодиазепинов - ингибитора связывания диазепама , производные β-карболина, никотинамид и его аналоги);
агонисты ГАМК-В-рецепторного комплекса (фенибут, ГАМК);
мембранные модуляторы ГАМК-А-бензодиазепинового рецепторного комплекса (афобазол, тофизопам);
глутаматергические анксиолитики (кетамин, ифенпродил);
агонисты и частичные агонисты серотониновых
5НТ-1А-рецепторов (буспирон),
антагонисты 5HT-1C-, 5НТ-1D-рецепторов, 5НТ-2А-, 5HT-2B-, 5НТ-2С-рецепторов (ритансерин, алтансерин),
5НТ-3А-рецепторов (закоприд, ондансетрон).
Слайд 30

Классификация транквилизаторов 1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов 1.1 Длительного действия (время полувыведения

Классификация транквилизаторов

1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов
1.1 Длительного действия (время полувыведения 24 -

48 часов)
Феназепам
Диазепам
Хлордиазепоксид
1.2 Средней продолжительности действия (время полувыведения 6 - 24 часа)
Нозепам
Лоразепам
Алпрозолам
1.3 Короткого действия (время полувыведения менее 6 часов)
Мидазолам
2. Агонисты серотониновых рецептоов
Буспирон
3. Центральные холиноблокаторы
Амизил
Слайд 31

Транквилизаторы являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных как аллостерические центры с ионотропными

Транквилизаторы являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных как аллостерические центры с ионотропными

ГАМК-рецепторами типа А в коре больших полушарий, гиппокампе, амигладе, полосатом теле, таламусе, гипоталамусе, ретикулярной формации, мозжечке,спинном мозге.
Гликопротеиновый мультирецепторный комплекс ГАМКа представляет собой пентамер из 14 субъединиц, относящихся к четырем семействам (6-a, 3-β, 3-γ, 2-δ).
При действии ГАМК на a- и β-субъединицы рецептора возрастает частота открытий хлорных каналов в мембране нейронов.
Повышенный вход ионов хлора вызывает гиперполяризацию мембраны, что уменьшает освобождение возбуждающих нейромедиаторов.
Участок связывания бензодиазепиновых лигандов локализован на N-концевом внеклеточном домене a1 -субъединицы, сигнал на активный центр ГАМКа -рецептора передается при участии γ2-субъединицы.
Бензодиазепиновые рецепторы, выполняя функцию модуляторов, усиливают кооперацию ГАМК с ГАМКа - рецепторами. Противотревожное действие транквилизаторов обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы префронтальной коры, лимбической системы и гипоталамуса. Препараты препятствуютформированию доминантного очага отрицательных эмоций, уменьшают их вегетативное иэндокринное сопровождение, создают охранительное торможение коры .

GABA сайт:агонисты, антагонисты

Барбитуровый сайт: угнетающие и возбуждающие
психику средства (этанол?)

Бензодиазепиновый сайт: агонисты,
антагонисты, обратные агонисты

Стероидный сайт:
анестезирующие и возбуждающие средства

Пикротоксиновый сайт: проконвульсанты,
угнетающие психику средства

Слайд 32

По спектру психотропной активности принято выделять 6 основных эффектов анксиолитиков: анксиолитический

По спектру психотропной активности принято выделять 6 основных эффектов анксиолитиков:

анксиолитический (успокаивающий,

снимающий тревогу, страх, эмоциональную напряжённость);
седативный (вызывающий психомоторную заторможенность, дневную сонливость, снижение концентрации внимания, уменьшение быстроты реакции, потенцирование действия алкоголя и других депримирующих ЦНС средств);
миорелаксирующий (в клинических условиях часто проявляется в виде ощущений слабости, вялости, усталости);
Слайд 33

4. противосудорожный (подавляющий пароксизмальные, эпилептические проявления); 5. снотворный или гипнотический (вызывающий

4. противосудорожный (подавляющий пароксизмальные, эпилептические проявления);
5. снотворный или гипнотический (вызывающий сон,

в зависимости от применяемой дозы свойственен всем бензодиазепинам, но особенно препаратам с коротким периодом полувыведения);
6. вегето- и соматостабилизирующий (регулирующий деятельность вегетативной нервной системы и связанных с ней соматических проявлений, обнаруживается при купировании нейровегетативных проявлений тревоги и диэнцефальных кризов).
Слайд 34

Дополнительные эффекты: психостимулирующий (медазепам, оксазепам, тофизопам и другие так называемые дневные

Дополнительные эффекты:

психостимулирующий (медазепам, оксазепам, тофизопам и другие так называемые дневные анксиолитики);
тимоаналептический

(алпразолам);
антифобический (алпразолам, клоназепам и др.), позволяющий положительно влиять на панические расстройства, фобии и состояния навязчивости.
Слайд 35

Анксиолитическое действие бензодиазепинов 1.Способствуют сбалансированию механизмов нарушенной психической адаптации. 2. Уменьшают:

Анксиолитическое действие бензодиазепинов

1.Способствуют сбалансированию механизмов нарушенной психической адаптации.
2. Уменьшают:
волнение,
беспокойство,
аффективную

насыщенность переживаний
3. Устраняют:
страх,
тревогу,
агрессию.
4. Повышают устойчивость к стрессу.
5. Улучшают адаптацию при конфликтной и экстремальной ситуациях.
Придают больным неврозом выдержку и самообладание, упорядочивают поведение.
Слайд 36

6. Не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную симптоматику невротических состояний: -

6. Не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную
симптоматику невротических состояний:
- обсессию (лат.

obsessio — блокада, осада)
непроизвольное, непреодолимое возникновение
чуждых личности больного, обычно неприятных
мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним;
фобию (греч. phobos — страх, боязнь) — навязчивую, непреодолимую боязнь некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций;
- ипохондрию (hypochondria, греч. hypochondrion — подреберье;) — болезненную мнительность с
навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела, тревожные опасения по поводу состояния своего здоровья с обостренным самонаблюдением.
Слайд 37

Показания к назначению и побочные эффекты транквилизаторов Показания: 1) Нарушенное засыпание

Показания к назначению и побочные эффекты транквилизаторов

Показания:
1) Нарушенное засыпание (особенно в

связи с высоким психо-эмоциональным напряжением).
2) Анксиолитическое (противотревожное) действие
3) Неврозы, связанные с тревожными расстройствами поведения
4) Противосудорожное действие.