РА 2 часть 2 исправ.pptx

Содержание

Слайд 2

Слайд 3

Слайд 4

Цели терапии РА 1. Уменьшение или подавление симптомов артрита и внесуставных

Цели терапии РА

1. Уменьшение или подавление симптомов артрита и внесуставных

проявлений;
2. Контроль над воспалительной активностью ;
3. Профилактика прогрессирования заболевания ( предотвращение хрящевой, костной деструкции, деформации суставов, утраты функции сустава, инвалидности;
4.Улучшение качества жизни;
5.Увеличение продолжительности жизни до популяционного уровня
Слайд 5

Тщательный контроль эффективности лечения Комбинированная терапия БПВП «Ранняя» агрессивная (комбинированная) терапия

Тщательный контроль эффективности лечения
Комбинированная терапия БПВП
«Ранняя» агрессивная (комбинированная)
терапия БПВП
Биологические

агенты
Ингибиция ФНОα
Блокада «костимуляции» Т клеток и
«истощение» В клеток

Фармакотерапия РА 2006 – изменение парадигмы*
*Теория, принятая в качестве образца для решения исследовательских задач

ЦЕЛЬ :
достижение стойкой ремиссии или излечение

Смена парадигмы - научная революция

Слайд 6

Базисная терапия РА 5-АСК ГКС Препараты золота Аминохинолиновые Цитостатики АНТИЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ

Базисная терапия РА

5-АСК

ГКС

Препараты золота

Аминохинолиновые

Цитостатики

АНТИЦИТОКИНОВАЯ ТЕРАПИЯ

Слайд 7

Симптоматическая терапия РА НПВП-симптом модифицирующие средства. Их особенность- быстрое наступление терапевтического

Симптоматическая терапия РА

НПВП-симптом модифицирующие средства. Их особенность- быстрое наступление терапевтического эффекта,

активное подавление боли и воспаления ( диклофенак, нимесил, найз, аркоксия и др.)
ГКС- при максим. активности воспалительного процесса; интенсивных болях, не купирующимися НПВП; генерализованный артрит с экссудативными провлениями; системные проявления РА; как компонент bridg-терапии.(метипред, преднизолон, полькортолон )
Локальная терапия ГКС-внутрисуставно и периартикулярно(бетаметазона дипропионат-дипроспан; триамцинолона ацетонид(кеналог); гидрокортизон ацетат.
Слайд 8

СЕЛЕКТИВНОСТЬ НПВС К ЦОГ Выраженная к ЦОГ-1 (аспирин, индометацин, пироксикам, кетопрофен)

СЕЛЕКТИВНОСТЬ НПВС К ЦОГ

Выраженная к ЦОГ-1 (аспирин, индометацин, пироксикам, кетопрофен)
Умеренная к

ЦОГ-1 (диклофенак, ибупрофен, напроксен)
Равновесная (лорноксикам) (Раптен® рапид??)
Умеренная к ЦОГ-2 (аэртал, нимесулид, мелоксикам)
Выраженная к ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб)

ЦОГ-независимые эффекты НПВС:
Ингибиция провоспалительных цитокинов, образования супероксидных радикалов NO, фосфолипазы С; фактора транскрипции NF-kB, участвующего в регуляции синтеза провоспалительных цитокинов и молекул адгезии, что служит дополнительным (пока на уровне эксперимента) показанием для применения НПВС при ОА.

Слайд 9

Побочные эффекты НПВС

Побочные эффекты НПВС

Слайд 10

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ: ИПП / Н2 БЛОКАТОРЫ ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО - famotidine (блокатор Н2)

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ: ИПП / Н2 БЛОКАТОРЫ

ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО - famotidine
(блокатор Н2)
ФОРМА ВЫПУСКА

-
таблетки 10мг №14

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ:
1 таблетка однократно (не более 2 таб./сут
принимать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды

Слайд 11

Базисная противовоспалительная терапия (болезнь-модифицирующие препараты) Общие свойства: Способствуют медленному наступлению клинического

Базисная противовоспалительная терапия (болезнь-модифицирующие препараты)

Общие свойства:
Способствуют медленному наступлению клинического эффекта;
Уменьшают выраженность суставного

синдрома(боль, отёк и др.)
Уменьшают выраженность внесуставных проявлений вплоть до полного исчезновения.
Снижают концентрацию СОЭ, СРБ
Замедляют прогрессирование хрящевой и костной деструкции
Тормозят экспрессию иммунологических показателей( РФ, АЦЦП, ЦИК)
Вызывают клинико-лабораторную ремиссию
Длительно сохраняют отчётливое улучшение после отмены препарата.
Слайд 12

Базисная противовоспалительная терапия. (болезнь –модифицирующие препараты). (производные аминохинолина, соли золота, сульфасалазин,

Базисная противовоспалительная терапия. (болезнь –модифицирующие препараты).

(производные аминохинолина, соли золота, сульфасалазин, метотрексат, лефлуномид,циклоспорин

А, азатиоприн и др.)
Метотрексат-» золотой стандарт»-терапии РА.(1952 г.). Цитотоксический препарат из группы антиметаболитов. По структуре аналог фолиевой кислоты.
Эффекты метотрексата:
Ингибирует пролиферацию Т и В лимфоцитов
Подавляет активность макрофагов
Снижает экспрессию ФНО-l,ИЛ-1, ИЛ- 8
Угнетает активность дегидрофолат-редуктазы
Подавляет хемотаксис
Антивоспалительное действие
Применяют внутрь, подкожно и внутримышечно
Основные нежелательные явления М- эрозивный стоматит, эрозивный гастрит, диспепсия , геморрагиеский энтероколит, гепатоцеллюлярный синдром, нефротоксичность, обструктивная мочекислая нефропатия.
Слайд 13

Слайд 14

Слайд 15

Базисная противовоспалительная терапия. (болезнь –модифицирующие препараты). Лефлуномид(арава)- антивоспалительное, иммуномодулирующее, антипролиферативное действие.

Базисная противовоспалительная терапия. (болезнь –модифицирующие препараты).

Лефлуномид(арава)- антивоспалительное, иммуномодулирующее, антипролиферативное действие. Специально был

разработан для лечения РА.
Биологические эффекты Леф:
Подавляет активность дегидрооротатдегидрогеназы
Тормозит клеточный цикл Т-лимфоцитов
Супрессирует синтез Ig В –лимфоцитами
Снижает экспрессию кислородных радикалов
Уменьшает деградацию хряща и кости металлопротеиназами.
Нежелательные явления
Желудочно-кишечная токсичность,печёночная токсичность, кожная сыпь, алопеция, цитопении, фиброзирующий альвеолит,снижение веса, лихорадка,почечная токсичность- при их развитии холестирамин по 8 гр. 3 раза в день 11 дней.
Слайд 16

«АРАВА» лефлюнамид Цитостатик для РА Близок к МТ, ЦФ «Пролекарство», метаболизируется

«АРАВА» лефлюнамид

Цитостатик для РА
Близок к МТ, ЦФ
«Пролекарство», метаболизируется в А771726
блокирует синтез

пиримидинов (уридин монофосфата) подавляет только активированные клетки.
3 дня по 100мг/сутки
Затем 20мг/сутки
Можно сочетать с МТ
Слайд 17

Базисная противовоспалительная терапия(болезнь – модифицирующие препараты) Сульфасалазин(ССЗ)- 0,5 по 1 таб.

Базисная противовоспалительная терапия(болезнь – модифицирующие препараты)

Сульфасалазин(ССЗ)- 0,5 по 1 таб. 4

раза в день по схеме.
Эффекты сульфасалазина:
блокирует синтез ДНК в иммунокомпетентных клетках, что приводит их к нарушению пролиферации и дифференциации.
Антиоксидантная активность
Ингибиция экспрессии провоспалительных цитокинов.
ССЗ обрывает лихорадку, уменьшает утреннюю скованность,задерживает рентгенологическое прогрессирование суставов.
НЯ- гиперчувствительные -кожная сыпь, гепатит, пневмонит, агранулоцитоз, апластическая анемия;
Дозозависимые-желудочно-кишечные, церебральные, гематологические
Слайд 18

Введение ГИБП стало главным прорывом в лечении ревматических заболеваний Основные ГИБП:

Введение ГИБП стало главным прорывом в лечении ревматических заболеваний Основные ГИБП:
Блокаторы

ФНО L
Блокаторы ИЛ- 1(анакинра)
Блокаторы ИЛ- 6(тоцилизумаб(актемра)
Модуляторы активности Т клеток(абатацепт)
CD20-моноклональные антитела(ритуксимаб(мабтера)
Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Слайд 24

Слайд 25

Эффекты биологических препаратов: 1.Иммунодепрессивный ( характерна селективность). 2. Противовоспалительный 3. Антидеструктивный

Эффекты биологических препаратов:

1.Иммунодепрессивный ( характерна селективность).
2. Противовоспалительный
3. Антидеструктивный ( способны

полностью затормозить и даже предотвратить разрушение суставов.)
Слайд 26

макрофаг эндотелий гепатоцит синовиоцит Провоспалительные цитокины хемокины Молекулы адгезии Сосудистый эндотелиальный

макрофаг

эндотелий

гепатоцит

синовиоцит

Провоспалительные цитокины хемокины

Молекулы адгезии

Сосудистый эндотелиальный фактор роста

Острофазовый ответ

Синтез металлопротеиназ

воспаление↑

инфильтрация

ангиогенез↑

СРБ↑

разрушение
хряща

Гиперпродукция

ФНО α -
и прогрессирование РА
Слайд 27

Ингибиторы ФНО альфа Tracey D. et al. Pharmacology & Therapeutics 117 (2008) 244–279

Ингибиторы ФНО альфа

Tracey D. et al. Pharmacology & Therapeutics 117 (2008)

244–279
Слайд 28

Структура Infliximab (РЕМИКЕЙД) Химерные (мышь/человек) IgG1 моноклональные антитела Связываются с ФНО

Структура Infliximab (РЕМИКЕЙД)

Химерные (мышь/человек)
IgG1 моноклональные антитела

Связываются с ФНО с высокой

специфичностью,
высокой афинностью и высокой авидностью

Человек (IgG1)

Мышь
Связывающий участок для ФНО-α-

3мг/кг - 2 часа
+ через 2 и 6 нед.
Затем 3 мг/кг каждые 8 нед.

Слайд 29

Голимумаб Полностью человеческое моноклональное антитело к фактору некроза опухоли альфа Одобрен

Голимумаб

Полностью человеческое моноклональное антитело к фактору некроза опухоли альфа
Одобрен для клинического

использования в ЕС и США в 2009 г.
В РФ зарегистрирован в мае 2012 г.

Shealy D. et al. mAbs 2:4, 428-439; July/August 2010

Слайд 30

Голимумаб- полностью человеческие моноклональные антитела к ФНО L Использованы специальные линии

Голимумаб- полностью человеческие моноклональные антитела к ФНО L

Использованы специальные линии трансгенных

мышей, у которых ген, кодирующий мышиные Ig, супрессирован и функционирует введённый в геном ген Igчеловека
Слайд 31

Схема создания голимумаба Shealy D. et al. mAbs 2:4, 428-439; July/August 2010

Схема создания голимумаба

Shealy D. et al. mAbs 2:4, 428-439; July/August

2010
Слайд 32

Форма выпуска Симпони® (голимумаб) Устройства для п/к введения голимумаба 50 мг/0,5

Форма выпуска Симпони® (голимумаб)

Устройства для п/к введения голимумаба 50 мг/0,5 мл


один раз в месяц в один и тот же день

Шприц-ручка (аутоинжектор) SmartJect®

Предварительно заполненный шприц

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Симпони® (голимумаба) ЛП-001686

Слайд 33

Эффективность голимумаба Голимумаб – эффективный препарат для достижения клинического ответа со

Эффективность голимумаба

Голимумаб – эффективный препарат для достижения клинического ответа со стороны

суставов при РА
Ответ на терапию голимумабом достоверно более выражен по сравнению с плацебо
Ответ достигается уже на 14 неделе и сохраняется на протяжении всего периода наблюдения (104 недели)
При переводе пациентов с плацебо на голимумаб на 24 неделе ответ на терапию нарастает и приближается к ответу у пациентов, получавших голимумабс самого начала
Выраженность ответа на голимумаб 50 мг и 100 мг достоверно не различается

Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986
Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum Vol. 64, No. 8, August 2012, pp 2504–2517
Kavanaugh A et al. Ann Rheum Dis 2012;0:1–10

Слайд 34

Эффективность голимумаба Голимумаб достоверно снижает скорость рентгенологического прогрессирования суставов при РА

Эффективность голимумаба

Голимумаб достоверно снижает скорость рентгенологического прогрессирования суставов при РА
Kavanaugh A

et al. Arthritis Rheum Vol. 64, No. 8, August 2012, pp 2504–2517
Kavanaugh A et al. Ann Rheum Dis 2012;0:1–10
Слайд 35

Показатели безопасности голимумаба

Показатели безопасности голимумаба

Слайд 36

Частота НЯ и СНЯ на 24 неделе Доля пациентов Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986

Частота НЯ и СНЯ на 24 неделе

Доля пациентов

Kavanaugh A et al.

Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986
Слайд 37

Показатели безопасности на 24 неделе Наиболее частым нежелательным явлением в группах

Показатели безопасности на 24 неделе

Наиболее частым нежелательным явлением в группах голимумаба

были инфекции верхних дыхательных путей, включая назофарингит
10%- плацебо
20% - голимумаб 50 мг и 100 мг
По распределению типов НЯ разницы между группами не было, за исключением инфекций
24% - плацебо
33% - голимумаб 50 мг
41% - голимумаб 100 мг
Тяжелые инфекции встречались чаще в группе плацебо
4% - плацебо
<1% - голимумаб 50 мг и 100 мг
Случаев активного туберкулеза не было

Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986

Слайд 38

Клинический ответ при ревматоидном артрите Голимумаб в комбинации с метотрексатом достоверно

Клинический ответ при ревматоидном артрите

Голимумаб в комбинации с метотрексатом достоверно вызывает

выраженный и устойчивый клинический ответ

Keystone E, et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:789-796

Слайд 39

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Голимумаб – эффективный препарат, который снижает клинико- лабораторную активность, задерживает

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Голимумаб – эффективный препарат, который снижает клинико- лабораторную активность, задерживает рентгенологическое

прогрессирование поражения суставов, повышает качество жизни у пациентов с РА
Профиль безопасности голимумаба соответствует профилю безопасности класса ингибиторов фактора некроза опухоли альфа в целом

Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum 2009;60(4):976-986
Kavanaugh A et al. Arthritis Rheum Vol. 64, No. 8, August 2012, pp 2504–2517
Kavanaugh A et al. Ann Rheum Dis 2012;0:1–10

Слайд 40

Местные реакции на введение и антитела к голимумабу Частота местных реакций

Местные реакции на введение и антитела к голимумабу

Частота местных реакций на введение

на 24 неделе
Плацебо – 2,6%
Голимумаб – 7,2% в группе плацебо и в группах голимумаба на 24 неделе была одинаковой – 3%
Частота образования антител к голимумабу на 24 неделе составила 4,1%
В дальнейшем у 50% из этих пациентов антитела не определялись

Inman RD с соавт. Arthritis Rheum. 2008;58(11):3402-3412
Braun J с соавт. Ann Rheum Dis 2012;71:661–667

Слайд 41

Внутривенная инфузия ГЛМ: многоцентровое международное исследование Вывод: При подкожном введении ГЛМ

Внутривенная инфузия ГЛМ: многоцентровое международное исследование

Вывод: При подкожном введении ГЛМ

50 мг 1 раз в месяц, его уровень был в сыворотке выше, чем при в\в введении, что позволяет объяснить высокую эффективность препарата при п\к введении
Слайд 42

Нежелательные явления На фоне лечения ГЛМ внутривенно: Развитие туберкулёзной инфекции у

Нежелательные явления

На фоне лечения ГЛМ внутривенно:
Развитие туберкулёзной инфекции у 3 пациентов,


Нетуберкулёзной оппортунистической- гистоплазмоз печени
Слайд 43

Заключение: Голимумаб зарекомендовал себя как эффективный и безопасный ингибитор ФНО альфа,

Заключение:

Голимумаб зарекомендовал себя как эффективный и безопасный ингибитор ФНО альфа, не

уступающий в этом отношении другим биологическим препаратам.
Преимущества: возможность использования различных способов введения препарата,
Длительный период полужизни(1 мес), который выше, чем у других ГИБП, применяющихся в виде подкожных инъекции( АДАлимумаб), что позволяет повысить приверженность лечению пациентов.
Слайд 44

Генно-инженерные химерные (мышь-человек) анти-CD20 моноклональные АТ - Вариабильные участки тяжелых и

Генно-инженерные химерные (мышь-человек) анти-CD20 моноклональные АТ
- Вариабильные участки тяжелых и

легких цепей иммуноглобулина мышиного происхождения
- Константный участок каппа цепи IgG1 человека
Длительный Т 1/2
- 1000 мг
После 2 инфузии t 1/2 19-22 сут
Разрешен к применению для лечения РА (FDA, 2006)

Проходит клинические испытания при: РА, СКВ, АНЦА-ассоциированных васкулитах, синдроме Шегрена, воспалитель-ных миопатиях и др.

РИТУКСИМАБ (Rituximab, MabThera, Roche)

Слайд 45

2 внутривенных инфузии по 1000 мг с интервалом 2 недели 100

2 внутривенных инфузии по 1000 мг с интервалом 2 недели
100 мг

метилпреднизолона до каждой инфузии
Метотрексат (1 раз в неделю) для увеличения эффективности

Тактика введения ритуксимаба:

Слайд 46

ВЫВОДЫ Повторные инфузии ритуксимаба высоко эффективны (критерии ACR) Динамика уровня В

ВЫВОДЫ

Повторные инфузии ритуксимаба высоко эффективны (критерии ACR)
Динамика уровня В лимфоцитов не

позволяет «предсказать» эффективность терапии
Клинический эффект не зависит от серопозитивности по РФ
Частота тяжелых побочных эффектов очень низкая
Кумуляция токсичности не обнаружена
Частота инфузионных реакций низкая

Ритуксимаб

Слайд 47

Лечение пациентов с РА Лечение пациентов с РА – проблема многих

Лечение пациентов с РА

Лечение пациентов с РА – проблема многих медицинских

специальностей:
ревматология
Семейная медицина
Физиотерапия
«Профессиональная» терапия
Хирургия

ЛФК, позиционная коррекция

Слайд 48

Вопросы: 1.Что такое базисная терапия РА? Назвать препараты для лечения РА

Вопросы:

1.Что такое базисная терапия РА? Назвать препараты для лечения РА
2.Общие свойства

синтетических базисных противовоспалительных препаратов(сБПВП)
3.Побочные действия сБПВП.
4. Что такое ГИБП ?. Определение.химическая структура. Классификация.
5.Положительные и отрицательные свойства ГИБП.
6.Ингибиторы ФНО альфа. Представители.Механизм действия. Побочные эффекты.
7.Что такое симптоматическая терапия РА ?