Современная таргентная терапия острого промиелоцитарного лейкоза

Содержание

Слайд 2

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ, ОПЛ) — это особый подвид острого миелоидного

Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПМЛ, ОПЛ) — это особый подвид острого миелоидного

лейкоза (ОМЛ), злокачественного опухолевого заболевания белых кровяных клеток, по Франко-Американо-Британской классификации (ФАБ) относящийся к подтипу М3. При ОПЛ наблюдается аномальное накопление в костном мозгу и в крови незрелых гранулоцитов, так называемых промиелоцитов. ВОЗ: Острый промиелоцитарный лейкоз с транслокациями между хромосомой 15 и хромосомой 17 — [t(15;17)(q22;q12);] ПМЛ — протеин/АРРК; ОМЛ с характерными генетическими изменениями.
Слайд 3

Мутационно-клоновая теория происхождения лейкозов.

Мутационно-клоновая теория происхождения лейкозов.

Слайд 4

Патологическая «функция» химерного белка Нарушение функционированя ядерных рецепторов (17 хр (RARA)

Патологическая «функция» химерного белка

Нарушение функционированя ядерных рецепторов (17 хр (RARA)
Подавление транскрипции

(21 и 16 хр (RUNX1, CBFB)
Репрессия генов гомеобокса ( 11 хр (MLL)
Аутокринная активация тирозинкиназ (BCR-ABL, FLT3)
Слайд 5

Acute Promyelocytic Leukemia A Review and Discussion of Variant Translocations Julia Adams, MD; Mehdi Nassiri, MD

Acute Promyelocytic Leukemia A Review and Discussion of Variant Translocations Julia Adams, MD;

Mehdi Nassiri, MD
Слайд 6

Нарушение функционирования ядерных рецепторов Химерный ген PML/RARα PML: Туморсупрессирующий протеин Cтимуляция

Нарушение функционирования ядерных рецепторов

Химерный ген PML/RARα
PML:
Туморсупрессирующий протеин
Cтимуляция экспрессии HLA -1

Экспрессия в дифференцированных клетках
RARα:
Ядерный рецептор ретиноевой кислоты
Лиганды: транс-ретиновая кислота, 13-цис-ретиновая кислота, 9-цис-ретиновая кислота
Транскрипционный фактор Регуляция дифференцировки миелоидных клеток
Слайд 7

Слайд 8

New Strategies in Acute Promyelocytic Leukemia: Moving to an Entirely Oral,

New Strategies in Acute Promyelocytic Leukemia: Moving to an Entirely Oral,

Chemotherapy-Free Upfront Management Approach
Amer M. Zeidan1 and Steven D. Gore2
Слайд 9

слабость; потливость; утомляемость; субфебрилитет; познабливание; боли в костях или суставах; снижение

слабость;
потливость;
утомляемость;
субфебрилитет;
познабливание;
боли в костях или суставах;
снижение массы тела;
геморрагические высыпания в виде петехий

и экхимозов на коже;
эпистаксис;
меноррагии;
повышенная кровоточивость.

КЛИНИКА

Слайд 10

Общий анализ крови: Панцитопения Анемия (нормохромная, нормоцитарная) Лейкоцитоз более 10х109/л Морфологическое

Общий анализ крови:
Панцитопения
Анемия (нормохромная, нормоцитарная)
Лейкоцитоз более 10х109/л        

Морфологическое  исследование:  наличие атипичных

форм промиелоцитов в костном мозге и периферической крови.

Иммунофенотипирование:
экспрессия CD13, CD33;
слабо экспрессируют/отсутствует экспрессия CD34, HLA-DR и CD11b.
Отсутствует/слабо выражена экспрессия CD15 и CD117.
Иногда отмечается невыраженная экспрессия CD2 CD56.

Молекулярно-генетическое исследование: наличие транслокации - t(15;17)(q22;q12);

Основным критерием ОПЛ является наличие ≥20% атипичных промиелоцитов/бластов в костном мозге в сочетании с хромосомными транслокациями, затрагивающими ген альфа рецептора ретиноевой кислоты (RARα), расположенного на 17 хромосоме

Sanz MA, Grimwade D, Tallman MS, et al. Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2009; 113:1875. 

Melnick A, Licht JD. Deconstructing a disease: RARalpha, its fusion partners, and their roles in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 93:3167

Слайд 11

Acute Promyelocytic Leukemia A Review and Discussion of Variant Translocations Julia Adams, MD; Mehdi Nassiri, MD

Acute Promyelocytic Leukemia A Review and Discussion of Variant Translocations Julia Adams, MD;

Mehdi Nassiri, MD
Слайд 12

Acute Promyelocytic Leukemia A Review and Discussion of Variant Translocations Julia Adams, MD; Mehdi Nassiri, MD

Acute Promyelocytic Leukemia A Review and Discussion of Variant Translocations Julia Adams, MD;

Mehdi Nassiri, MD
Слайд 13

Слайд 14

Clin Cancer Res. Author manuscript; available in PMC 2016 May 27.

Clin Cancer Res. Author manuscript; available in PMC 2016 May 27.
Published

in final edited form as:
Clin Cancer Res. 2014 Oct 1; 20(19): 4985–4993.
doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2725
PMID: 25274377
New Strategies in Acute Promyelocytic Leukemia: Moving to an Entirely Oral, Chemotherapy-Free Upfront Management Approach
Amer M. Zeidan1 and Steven D. Gore2
Слайд 15

PLoS One. 2015; 10(6): e0130343. Published online 2015 Jun 25. doi:

PLoS One. 2015; 10(6): e0130343.
Published online 2015 Jun 25. doi: 10.1371/journal.pone.0130343
PMCID: PMC4481354
PMID: 26110921
Tetraarsenictetrasulfide and Arsenic

Trioxide Exert Synergistic Effects on Induction of Apoptosis and Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Cells
Shuping Wang, 1 Min Zhou, 2 Jian Ouyang, 2 Zhirong Geng, 1 ,* and Zhilin Wang 1 ,*
Ying-Jan Wang, Academic Editor
Слайд 16

Слайд 17

Cancer. Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 30. Published in

Cancer. Author manuscript; available in PMC 2014 Sep 30.
Published in final

edited form as:
Cancer. 2012 Dec 1; 118(23): 5811–5818.
Published online 2012 Jun 15. doi: 10.1002/cncr.27623
PMCID: PMC4180246
NIHMSID: NIHMS629134
PMID: 22707337
Acute Promyelocytic Leukemia: A Population-Based Study on Incidence and Survival in the United States, 1975 – 2008
Yiming Chen,1 Hagop Kantarjian,1 Haijun Wang,2 Jorge Cortes,1 and Farhad Ravandi1
Слайд 18

Blood Cancer J. 2015 Apr; 5(4): e304. Published online 2015 Apr

Blood Cancer J. 2015 Apr; 5(4): e304.
Published online 2015 Apr 17. doi: 10.1038/bcj.2015.25
PMCID: PMC4450325
PMID: 25885425
Acute

promyelocytic leukemia: where did we start, where are we now, and the future
C C Coombs,1,* M Tavakkoli,1 and M S Tallman1,2
Слайд 19

Blood Cancer J. 2015 Apr; 5(4): e304. Published online 2015 Apr

Blood Cancer J. 2015 Apr; 5(4): e304.
Published online 2015 Apr 17. doi: 10.1038/bcj.2015.25
PMCID: PMC4450325
PMID: 25885425
Acute

promyelocytic leukemia: where did we start, where are we now, and the future
C C Coombs,1,* M Tavakkoli,1 and M S Tallman1,2
Слайд 20

Дифференцировочный синдром: Фебрильная лихорадка без признаков инфекции Дыхательная недостаточность +\- кровохарканье

Дифференцировочный синдром:
Фебрильная лихорадка без признаков инфекции
Дыхательная недостаточность +\- кровохарканье
Прибавка в

весе (отеки +5 кг)
Рентгенологическая картина с инфильтратами, похожая на легочный дистресс-синдром,
Плевральный или перикардиальный выпот,
Гипотензия,
Острая почечная недостаточность

Осложнения

Слайд 21

Published in final edited form as: Crit Rev Oncol Hematol. 2017

Published in final edited form as:
Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Feb;

110: 20–34.
Published online 2016 Dec 11. doi: 10.1016/j.critrevonc.2016.12.004
PMCID: PMC5410376
NIHMSID: NIHMS859990
PMID: 28109402
Frontline treatment of acute myeloid leukemia in adults
Gevorg Tamamyan, MD, MSc, PhD,a,b Tapan Kadia, MD,a Farhad Ravandi, MD,a Gautam Borthakur, MD,aJorge Cortes, MD,a Elias Jabbour, MD,a Naval Daver, MD,a Maro Ohanian, DO,a Hagop Kantarjian, MD,a andMarina Konopleva, MD, PhDa
Слайд 22

Спасибо за внимание!

Спасибо за внимание!

Слайд 23

PLoS Med. 2005 Jan; 2(1): e12. Published online 2005 Jan 25.

PLoS Med. 2005 Jan; 2(1): e12.
Published online 2005 Jan 25. doi: 10.1371/journal.pmed.0020012
PMCID: PMC545204
PMID: 15696202
Retinoic Acid

and Arsenic for Treating Acute Promyelocytic Leukemia
Guang-Biao Zhou, Wei-Li Zhao, Zhen-Yi Wang, Sai-Juan Chen, and Zhu Chen*
Слайд 24

PLoS One. 2015; 10(6): e0130343. Published online 2015 Jun 25. doi:

PLoS One. 2015; 10(6): e0130343.
Published online 2015 Jun 25. doi: 10.1371/journal.pone.0130343
PMCID: PMC4481354
PMID: 26110921
Tetraarsenictetrasulfide and Arsenic

Trioxide Exert Synergistic Effects on Induction of Apoptosis and Differentiation in Acute Promyelocytic Leukemia Cells
Shuping Wang, 1 Min Zhou, 2 Jian Ouyang, 2 Zhirong Geng, 1 ,* and Zhilin Wang 1 ,*
Ying-Jan Wang, Academic Editor