Современные подходы к терапии ревматоидного артрита

Содержание

Слайд 2

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Ревматоидный артрит- значимое в общемедицинском и социальном аспекте заболевание

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Ревматоидный артрит- значимое в общемедицинском и социальном аспекте заболевание
2/3

пациентов нетрудоспособны к 10 году болезни
1/3 пациентов через 10 лет нуждаются в хирургическом вмешательстве
Женщины прекращают трудовую деятельность в среднем за 4,8 года, мужчины- за 9,5 лет; производительность труда падает на 54,83%
В остальных случаях течение заболевания носит неуклонно прогрессирующий характер, приводя к развитию инвалидности и, в ряде случаев, к гибели пациентов.
Слайд 3

Структура общей заболеваемости (2-е место) Структура инвалидности 4-е место)

Структура общей заболеваемости (2-е место)

Структура инвалидности 4-е место)

Слайд 4

Структура и динамика показателей смертности,2013-2014 1. ХРБС; 2.РА; 3. СКВ

Структура и динамика показателей смертности,2013-2014

1. ХРБС; 2.РА; 3. СКВ

Слайд 5

Заболеваемость ревматоидным артритом, абс

Заболеваемость ревматоидным артритом, абс

Слайд 6

Основные положения доклада Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции

Основные положения доклада

Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции в

Республике Беларусь (по результатам социологического опроса)
Место стандартной базисной терапии: метотрексат – «якорный» препарат в лечении ревматоидного артрита,
Тройная или монотерапия?
Место и роль глюкокортикоидной терапии в лечении РА
Место генно-инженерной иммунобиологической терапии
Слайд 7

Основные положения доклада Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции

Основные положения доклада

Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции в

Республике Беларусь (по результатам социологического опроса)
Метотрексат – «якорный» препарат в лечении ревматоидного артрита, в том при наличии коморбидных заболеваний и состояний?
Тройная или монотерапия?
Место и роль глюкокортикоидной терапии в лечении РА
Возможна ли эскалация дозы ГИБП?
Тактика ведения пациентов при планировании оперативного вмешательства
Какие факторы необходимо учитывать при назначении фармакотерапии пациентам с ревматоидным артритом
Лечение с учетом стадии заболевания
Слайд 8

Парадигма фармакотерапии ревматоидного артрита в XXI веке ≪Окно возможности≫ ≪Лечение до

Парадигма фармакотерапии ревматоидного артрита в XXI веке

≪Окно возможности≫
≪Лечение до достижения цели≫

• Оптимальное использование метотрексата (МТ)
• Рациональное применение генно-инженерных
биологических препаратов (ГИБП)
Персонифицированная терапия:
-прогнозирование исходов;
-прогнозирование эффективности терапии;
-прогнозирование ремиссии
Слайд 9

СТАДИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Ранняя Развернутая Поздняя Доклини ческая Очень ранний Генетический


СТАДИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Ранняя

Развернутая

Поздняя

Доклини
ческая

Очень ранний
<3 месяцев

Генетический риск

Асимптомное нарушение атоиммунитета и воспаление

Ранние симптомы

поражения суставов, НА

Ранний
3-12 месяцев

Слайд 10

Первые симптомы Первый визит к ревматологу Начало терапии Время Начало структурных

Первые симптомы

Первый визит к ревматологу

Начало терапии

Время

Начало
структурных
изменений

Прогрессирование

Естественное
течение

Позднее
лечение

Раннее лечение

Идеальное течение
Начало терапии после

2 лет заболевания: наличие эрозий у 90% пациентов;
Слайд 11

Почему необходимо лечить рано? 25% имеют эрозии к 3 месяцам заболевания

Почему необходимо лечить рано?

25% имеют эрозии к 3 месяцам заболевания

Развернутая

стадия

Ранняя стадия

Меньшая вероятность формирования паннуса

Слайд 12

Концепция «treat to target» ЦЕЛЬ: достижение ремиссии или низкой активности заболевания

Концепция «treat to target»

ЦЕЛЬ: достижение ремиссии или низкой активности заболевания


Лечение базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в первую очередь метотрексатом, (МТ) должно начинаться как можно раньше, желательно в течение первых 3 мес от начала болезни;
Лечение должно быть максимально активным, с быстрой эскалацией дозы МТ до 20–25 мг/нед и последующим изменением (при необходимости) схемы лечения в течение 3 мес для достижения максимально возможного терапевтического эффекта;
В случае недостаточной эффективности стандартной терапии БПВП показано назначение генно-инженерных иммунобиологических препаратов.
Слайд 13

Слайд 14

ТЕРАПИЯ РА В XXI ВЕКЕ Синтетические Болезнь модифицирующие препараты Традиционные Синтетические

ТЕРАПИЯ РА В XXI ВЕКЕ

Синтетические Болезнь модифицирующие препараты

Традиционные Синтетические Болезнь-модифицирующие препараты

МТ

ТРОЙНАЯ

СС

ПЛ

ЛФ

Целевые

синтетические Болезнь-модифицирующие препараты

Тофацитиниб

Биологические Болезнь- модифицирующие препараты

Биологические Болезнь- модифицирующие препараты

АДАЛ

ЭТАНЕР

ГОЛИМ

ИНФЛ

АБАТАЦЕПТ

ТОЦИЛ

ЦЕТРОЛ

РИТУКС

Биосимиляры

ФЛАММЭГИС

D.Aletaxa, 2013

Слайд 15

ГИБП, применяемые для лечения РА 1.Ингибиторы цитокинов ФНО- альфа Инфликсимаб Этанерцепт

ГИБП, применяемые для лечения РА

1.Ингибиторы цитокинов
ФНО- альфа
Инфликсимаб
Этанерцепт (Энбрел)

адалимумаб (Хумира)
цетролизумаб (Симзия)
голимумаб (Симпони)
ИЛ-1
анакинра (Кинерет)
ИЛ-6
тоцилизумаб (Актемра)
2. Блокатор костимуляции Т-лимфоцитов
абатацепт (Оренция)
3. Анти-В-клеточный препарат
ритуксимаб (Мабтера)
Слайд 16

Концепция «treat to target» Исследование РЕМАРКА 88 пациентов (22 мужчины, 66

Концепция «treat to target» Исследование РЕМАРКА

88 пациентов (22 мужчины, 66 женщин), продолжительность

наблюдения 12 мес
Через 6 месяцев:
- низкая активность или ремиссия были достигнуты у 49% (DAS28), 60% (SDAI); 63% ( CDAI) пациентов.
Через 12 месяцев:
активность или ремиссия по DAS28 регистрировалась у (61%), по SDAI – у (74%), по CDAI – у 76% пациентов.

Karateev D, Luchikhina E, Demidova N, et al. One year results of ≪Treat to Target≫ strategy in patients with early and long-standing rheumatoid arthritis in clinical practice: the REMARCA trial. Ann Rheum Dis. 2014;73(Suppl 2).

Слайд 17

В период с 14 марта 2014 г. по 19 мая 2014

В период с 14 марта 2014 г. по 19 мая 2014 г. было

проведено пилотное социологическое исследование сотрудниками:
научно-исследовательской лаборатории социологических и маркетинговых исследований «Общественное мнение» ;
УО «Государственный институт управления и социальных технологий БГУ».
Экспертами-консультантами в данном проекте выступали сотрудники кафедры кардиологии и ревматологии ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования» и 3-й кафедры внутренних болезней УО «Белорусский государственный медицинский университет».

Концепция «treat to target» по результатам социологического опроса в Республике Беларусь

Слайд 18

Объект исследования: пациенты с ревматоидным артритом, специалисты сферы здравоохранения, осуществляющих лечение

Объект исследования:
пациенты с ревматоидным артритом,
специалисты сферы здравоохранения, осуществляющих лечение

или оказывающих консультативную и/или организационно-методическую помощь пациентам с заболеваниями ревматологического профиля.
Социологический опрос был проведен среди представителей целевых групп;
Сбор информации: анкетный опрос и экспертных интервью.
Слайд 19

Тип выборки – целевая; метод отбора –доступные случаи (все пациенты с

Тип выборки – целевая;
метод отбора –доступные случаи (все пациенты с

заболеваниями ревматологического профиля, которые на день проведения опроса проходили лечение в стационаре).
Объем выборочной совокупности составил 125 пациентов с ревматоидным артритом.
Опрос проводился по месту лечения пациентов в ревматологических отделениях областных стационаров
Анкетный опрос ревматологов был сплошным и осуществлен методом основного массива
Опрошено 68 ревматологов (что составляет 63,0 % всех ревматологов республики).
Опрос проводился по месту работы ревматологов (в больницах и поликлиниках), а также на областных конференциях и семинарах по ревматологии.
Слайд 20

. Задачи исследования 1. Определить сроки постановки диагноза; 2. Выявить частоту

.
Задачи исследования
1. Определить сроки постановки диагноза;
2. Выявить частоту

применения метотрексата, режим дозирования
3.Провести сравнительную оценку эффективности меторексата различных производителей
4.Определить основные причины отмены
Слайд 21

Сроки верификации диагноза по результатам социологического опроса в Республике Беларусь 1Мартусевич

Сроки верификации диагноза по результатам социологического опроса в Республике Беларусь

1Мартусевич Н.А.,

2Кундер Е.В., 3Кучко Е.Е., 3Левицкая И.В Некоторые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита в реальной клинической практике ( результаты социологического опроса), принята в печать
.
Слайд 22

Результаты исследований Лейденовской когорты раннего артрита и исследования ESPOIR Van Nies

Результаты исследований Лейденовской когорты раннего артрита и исследования ESPOIR

Van Nies JA,

Gaujoux-Viala C, Tsonaka R, et al. When does the therapeutic window of opportunity in rheumatoid arthritis close? A study in two early RA cohorts. Ann Rheum Dis. 2014;73(Suppl 2).

Была проанализирована продолжительность симптомов РА до начала терапии у пациентов, находящихся в состоянии без лекарственной ремиссии на протяжении 1 года и более:
Продолжительность заболевания, после которой шансы на достижение стойкой ремиссии резко уменьшались, составила 14,1 нед в Лейденовской когорте и 15,3 недель в исследовании ESPOIR.
Для серопозитивных по ревматоидному фактору / антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (РФ/АЦЦП) пациентов ≪терапевтическое окно≫ было меньше, по сравнению с серонегативными больными (14,6 и 18,9 недель соответственно).
Результаты исследования подтвердили, что наиболее эффективной оказывается терапия, начатая в первые 13–19 недель от появления первых симптомов заболевания.
.

Слайд 23

Метотрексат применяли при лечении 95,2 % (119 человек) пациентов, принявших участие

Метотрексат применяли при лечении 95,2 % (119 человек) пациентов, принявших участие в

исследовании.
Опыт применения метотрексата имели:
отечественного - 84,1 % пациентов,
метотрексата Эбеве – 55,5 %;
обоих 45,4 %
только метотрексат-Эбеве -10,1 % (n=12),
только отечественный – 38,7 % (n=46) респондентов.

Результаты исследования

Слайд 24

В дозе, рекомендуемой для эффективной терапии РА- 17,5-20 мг в неделю

В дозе, рекомендуемой для эффективной терапии РА- 17,5-20 мг в неделю

метотрексат принимали только 1,5% пациентов, при этом это имело отношение только к метотрексату импортного производства

Доминирующее число пациентов принимало меторексат-эбеве в дозе 15-17,5 мг в неделю (37,9%);
метотрексат отечественного производства – в дозе 7,5-10 мг/неделю (42%), что является недостаточным для эффективной терапии РА.

Слайд 25

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОТРЕКСАТА ПО МНЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ нет сложностей с его приобретением

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОТРЕКСАТА ПО МНЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ

нет сложностей с его приобретением –

76,0 % (76 из 100 пациентов);
он эффективен – 29,0 % (n=29);
 доступен по цене – 28,0 % (n=28);
 имеет много побочных эффектов, противопоказаний – 27,0 % (n=27).

он эффективен – 93,9 % (62 из 66 пациентов);
имеет минимум побочных эффектов – 48,5 % (n=32);
имеет небольшое число противопоказаний – 42,4 % (n=28);
 он малотоксичен – 22,7 % (n=15);
доступен по цене – 18,2 % (n=12);
 есть cложность с его приобретением – 12,1 % (n=8).

МТ отечественного производства

МТ ЭБЕВЕ

Слайд 26

Таким образом 1. Удельный вес пациентов, которым диагноз РА был верифицирован

Таким образом

1. Удельный вес пациентов, которым диагноз РА был верифицирован в

оптимальные сроки (в течение трех месяцев) составил 38,4%, что является недостаточным, учитывая важную прогностическую значимость ранней диагностики и фармакотерапии заболевания
2. Метотрексат является основным препаратом в лечении РА. По результатам социологического опроса метотрексат в настоящее время принимают 95,2 % пациентов.
3. Результаты социологического опроса позволили выявить различную эффективность и переносимость метотрексата отечественного (РУП Белмедпрепараты) и импортного (метотрексат-эбеве, Австрия) производства. Пациенты оценили метотрексат, как эффективное лекарственное средство в 93,9 % случаев при применении импортного метотрексата, в то время как аналогичную оценку при применении метотрексата отечественного производства дали только 29% пациентов.
4. Повышение качества метотрексата отечественного производства должно осуществляться при тесном взаимодействии врачей-ревматологов и производителей
Слайд 27

Основные положения доклада Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции

Основные положения доклада

Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции в

Республике Беларусь (по результатам социологического опроса)
Место стандартной базисной терапии: метотрексат – «якорный» препарат в лечении ревматоидного артрита,
Тройная или монотерапия?
Место и роль глюкокортикоидной терапии в лечении РА
Место генно-инженерной иммунобиологической терапии
Слайд 28

Метотрексат – МТ следует рассматривать как основной компонент стратегии “первой линии”

Метотрексат – МТ следует рассматривать как основной компонент стратегии “первой линии”

лечения активного РА»

РЕКОМЕНДАЦИЯ 4
Имеет большую доказательную базу
Монотерапия МТ ( в сочетании с ГКС или без них) эффективна у 70 % пациентов
Может назначаться в виде монотерапии, так и в комбинации с ГКС, другими базисными препаратами и ГИБП
Оптимальная доза 25-30 мг/неделю
Оптимальный эффект МТ реализуется через 4-6 месяцев (инъекционные формы предпочтительнее)
Должен приниматься с фолиевой кислотой 3 мг/сут
При низкой активности пациенты не обязательно нуждаются в применении метотрексата и могут стартовать с другого болезнь-модифицирующего препарата
Низкая активность:
CDAI≤10,
DAS28<3.2,
SDAI≤11

Слайд 29

CAMERA CIMESTRA CARDERA BARFOT

CAMERA
CIMESTRA
CARDERA
BARFOT

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

Слайд 33

Противовоспалительный эффект Действие на ЦНС Ингибиция функции воспалительных клеток Ингибиция ЭК

Противовоспалительный
эффект
Действие на ЦНС

Ингибиция функции воспалительных клеток
Ингибиция ЭК
Ингибиция NFkB
Усиление синтеза антивоспалительных цитокинов
Регуляция

активации Т клеток
Подавление активации тромбоцитов

Антивоспалительный эффект

Ингибиция функции воспалительных клеток

Противовоспалительные эффекты аденозина

Слайд 34

Механизм антиатерогенного действия метотрексата: индукция обратного транспорта холестерина посредством активации аденозиновых

Механизм антиатерогенного действия метотрексата: индукция обратного транспорта холестерина посредством активации аденозиновых

рецепторов

Метотрексат

Аденозин

А2 рецептор

Аденилциклаза

Ядро

ABC1 – adenosine triphosphate binding cassette transporter

цАМФ

АТФ

Слайд 35

Слайд 36

Метотрексат в разных дозах у пациентов старше 60 лет и 40-60 лет

Метотрексат в разных дозах у пациентов старше 60 лет и 40-60

лет
Слайд 37

Предикторы неэффективности терапии метотрексатом Были проанализированы результаты лечения 431 больного РА,

Предикторы неэффективности терапии метотрексатом

Были проанализированы результаты лечения 431 больного РА, включенного

в NOAR (Norfolk Arthritis Register).
Предикторы неэффективности терапии метотрексатом:
- женский пол,
-исходное значение индекса HAQ;
- наличие гомозиготного варианта ≪shared epitope≫,
- серонегативность по РФ и АЦЦП (также ассоциировались с развитием НР и неэффективностью терапии МТ).

Bluett J, Chipping J, Marshall T. Long-term persistence with oral
methotrexate in patients with early inflammatory arthritis. Ann Rheum
Dis. 2014;73(Suppl 2

Слайд 38

Основные положения доклада Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции

Основные положения доклада

Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции в

Республике Беларусь (по результатам социологического опроса)
Место стандартной базисной терапии: метотрексат – «якорный» препарат в лечении ревматоидного артрита, в том при наличии коморбидных заболеваний и состояний?
Тройная или монотерапия?
Место и роль глюкокортикоидной терапии в лечении РА
Возможна ли эскалация дозы ГИБП?
Тактика ведения пациентов при планировании оперативного вмешательства
Какие факторы необходимо учитывать при назначении фармакотерапии пациентам с ревматоидным артритом
Слайд 39

Исследование tREACH (Treatment in the Rotterdam Early Arthritis CoНort) Три схемы

Исследование tREACH (Treatment in the Rotterdam Early Arthritis CoНort)

Три схемы лечения

пациентов:
- комбинированная терапия МТ, сульфасалазином и гидроксихлорохином (ГХ) в сочетании с внутримышечным введением глюкокортикоидов (ГК);
- комбинированная терапии этими препаратами и ГК внутрь;
-монотерапия МТ с пероральным приемом ГК
Через 3 мес отмечена тенденция (статистически не достоверная) к более высокой эффективности комбинированной терапии, по сравнению с монотерапией МТ.
Частота ремиссии (DAS<1,6) составила в сравниваемых группах 44; 41 и 34% (р>0,05). В группах, получавших комбинированную терапию среднее значение DAS через 3 мес было ниже (1,86 и 1,82), чем в группе монотерапии МТ (p=0,021 и р=0,007 соответственно).
Через 12 мес достоверных различий по динамике индекса DAS, HAQ и частоте ремиссии в сравниваемых группах отмечено не было
Через 2 года ГИБТ чаще назначали в группе монотерапии

1.De Jong PH, Hazes JM, Barenndregt PJ, et al. Ann Rheum Dis.
2.De Jong PHPD, Hazes JM, Luime JJ, et al. Randomized comparison
of triple DMARD therapy with methotrexate mono-therapy. Ann
Rheum Dis. 2013;72(Suppl 3):113.

Слайд 40

Основные положения доклада Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции

Основные положения доклада

Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции в

Республике Беларусь (по результатам социологического опроса)
Место стандартной базисной терапии: метотрексат – «якорный» препарат в лечении ревматоидного артрита,
Тройная или монотерапия?
Место и роль глюкокортикоидной терапии в лечении РА
Место генно-инженерной иммунобиологической терапии
Слайд 41

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ И РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ ЗА ПРОТИВ Обеспечение качества жизни Наличие

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ГОРМОНЫ И РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ

ЗА

ПРОТИВ
Обеспечение качества жизни
Наличие значительной доказательной базы (польза/вред)

при РА
Наличие рекомендаций, позволяющих минимализировать риск развития побочных эффектов
Слайд 42

Слайд 43

Глюкокортикоиды в малых дозах ( РЕКОМЕНДАЦИЯ 7 Ann Rheum Dis 2013.

Глюкокортикоиды в малых дозах (< 7,5 мг в пересчете на преднизолон

или 6 мг метилпреднизолона (Метипред) могут быть рекомендованы как часть начальной терапевтической стратегии ( в комбинации с одним или несколькими базисными препаратами) до 6 мес. С последующей постепенной отменой

РЕКОМЕНДАЦИЯ 7

Ann Rheum Dis 2013. Published Online First: 28 May 2013.

Наиболее эффективна комбинация малых доз ГКС (метипред 6-8 мг/сут) и болезнь-модифицирующих препаратов, хотя более выраженный эффект достигается при применении больших доз ГКС при кратковременном применении

Слайд 44

Обладают не только противовоспалительным эффектом, но и чертами болезнь-модифицирующего препарата .









Обладают не только

противовоспалительным эффектом, но и чертами болезнь-модифицирующего препарата .
Слайд 45

Эффективность применения ГКС при раннем РА в комбинации с базисной терапией

Эффективность применения ГКС при раннем РА в комбинации с базисной терапией

Слайд 46

Частота развития ремиссии в зависимости от применения глюкокортикоидов DREAM

Частота развития ремиссии в зависимости от применения глюкокортикоидов

DREAM

Слайд 47

1.Побочные эффекты ГКС должны оговариваться с пациентом до назначения терапии 2.

1.Побочные эффекты ГКС должны оговариваться с пациентом до назначения терапии
2.

В процессе лечения необходимо осуществлять контроль веса, давления, периферических отеков, сердечной недостаточности, уровня липидов, урорвень глюкозы, глазное давление
3.Если доза ГКС более 7,5 мг/нед, то необходимо обеспечить прием вит Д и кальция (Уровень доказательности II)
4. В случае необходимости приема ГКС и НПВП- должна быть обеспечена протекция желудка
5.Все пациенты принимающие ГКС более 1 мес в случае оперативного лечения должны быть осмотрены и лечение д быть скорректировано для предотвращения надпочечниковой недостаточности
Слайд 48

Основные положения доклада Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции

Основные положения доклада

Концепция «treat to target» ; внедрение принципов концепции в

Республике Беларусь (по результатам социологического опроса)
Место стандартной базисной терапии: метотрексат – «якорный» препарат в лечении ревматоидного артрита,
Тройная или монотерапия?
Место и роль глюкокортикоидной терапии в лечении РА
Место генно-инженерной иммунобиологической терапии
Слайд 49

Слайд 50

ТРОЙНАЯ STEP-UP ТЕРАПИЯ ИЛИ ИНГТБИТОРЫ ФНО В КОМБИНАЦИИ ? SWEFOT ТРАЙЛ

ТРОЙНАЯ STEP-UP ТЕРАПИЯ ИЛИ ИНГТБИТОРЫ ФНО В КОМБИНАЦИИ ?
SWEFOT ТРАЙЛ

МТ +

СС+ ПЛ

МТ + ИНФ

МТ моно

< 1 года
Отсутствие предш приема БПВП
DAS 28 > 3,2

Рандомизация

1-я конечная точка: хор ответ

Слайд 51

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЧЕРЕЗ 24 МЕСЯЦА Хор ответ Различия статистически значимо не

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЧЕРЕЗ 24 МЕСЯЦА

Хор ответ

Различия статистически значимо не достоверны

Хор/умер ответ

Ремиссия

Тройная

МТ+

ИНФЛ
Слайд 52

Рентгенологические исходы P=0,009 Тройная терапия МТ+ ИНФЛ

Рентгенологические исходы

P=0,009

Тройная терапия

МТ+ ИНФЛ

Слайд 53

Отечественный опыт применения биоаналога Фламмэгиса (2014 год)

Отечественный опыт применения биоаналога Фламмэгиса (2014 год)

Слайд 54

Цель исследования Оценить эффективность и переносимость Фламмэгиса (Инфликсимаб) у пациентов с

Цель исследования

Оценить эффективность и переносимость Фламмэгиса (Инфликсимаб) у пациентов с ревматическими

заболеваниями

ИССЛЕДОВАНИЕ НОСИЛО РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ ХАРАКТЕР

Слайд 55

77 пациентов (7 клинических баз) 9 ГКБ 91 пациента ВКЛЮЧЕНО 1

77 пациентов
(7 клинических баз)

9 ГКБ

91 пациента

ВКЛЮЧЕНО

1 ГКБ

6 ГКБ

Витебская

обл больница

Брестская обл
больница

Минская обл больница

Гроднеская обл б-ца

Слайд 56

Слайд 57

Слайд 58

Слайд 59