Токсикокинетика

Июль 24, 2022

Главная
Медицина
Токсикокинетика

Содержание

2. Токсикокинетика– раздел токсикологии, в рамках которого изучаются закономерности резорбции ксенобиотиков в организм, их распределения, биотрансформации и
3. распределение экскреция биотрансформация резорбция Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное или
4. Растворение – накопление вещества в жидкой фазе (растворителе). Конвекция – механическое перемешивание среды, приводящее к выравниванию
5. агрегатное состояние - коэффициент распределения в системе «масло/вода» - размер молекулы - константа диссоциации; диссоциировавшие молекулы
6. Свойства организма, влияющие на токсикокинетику Свойства компартментов: соотношение воды и жира в клетках, тканях и органах;
7. - их толщина и суммарная площадь - наличие и размеры пор - наличие или отсутствие механизмов
8. Характеристика биологических барьеров
9. Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное или лимфатическое русло организма. Действие
10. В резорбции токсикантов участвуют: Легкие – ингаляционное воздействие; Кожа – трансдермальное воздействие; Желудочно-кишечный тракт – энтеральное
11. Ингаляционное поступление Трахеобронхиальное дерево система дихотомически делящихся трубок Проводящая зона (трахея, бронхи, бронхиолы, терминальные бронхиолы) Транзиторная
12. Особенности строения альвеолярно-капиллярной мембраны Площадь мембраны – 70 - 140 м2 Толщина мембраны – 0,6-0,8 мкм
13. Легкие – основной путь поступления в организм газов (паров) и аэрозолей. Факторы, определяющие легочную резорбцию инертных
14. Резорбция через кожу Кожа – пассивный барьер, отделяющий организм от окружающей среды. Для водорастворимых веществ кожа
15. Резорбция через желудочно-кишечный тракт Факторы, влияющие на скорость резорбции различия рН содержимого отделов ЖКТ неодинаковая площадь
16. Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его кумуляция и депонирование. Распределение -
17. Органы экскреции: Почки; Легкие (для газов и летучих соединений); Печень; Слизистая оболочка ЖКТ; Кожа и ее
18. Почечная экскреция Почки – важнейший орган выделения, через который выводятся продукты обмена веществ, многие ксенобиотики и
19. Метаболизм ксенобиотиков- направленный на поддержание гомеостаза организма ферментативный процесс превращения исходного токсиканта в форму (водорастворимую), удобную
20. Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной функции (ОСМ) микросомальные флавинсодержащие
21. Факторы, влияющие на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков Естественные факторы: вид организма, пол, возраст, состояние питания. Экзогенные факторы:
22. Количественные характеристики токсикокинетики квота резорбции (биодоступность) – отношение всосавшегося вешества к общему количеству апплицированного тем или
23. Токсикодинамика - раздел токсикологии, в рамках которого изучается механизм токсического действия, закономерности развития (патогенез) и проявления
24. Механизм токсического действия - взаимодействие на молекулярном уровне токсиканта или продуктов его превращения в организме со
25. Физико-химические реакции Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей организма приводит к изменению
26. Физико-химические реакции Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей организма приводит к изменению
27. В липидном бислое биомембран накапливаются неполярные ксенобиотики (неэлектролиты), такие как: галогенированные углеводороды, предельные углеводороды, спирты, эфиры
28. В водной фазе клетки, ткани растворяются электролиты: кислоты щелочи сильные окислители и др. При этом изменяются
29. Основная особенность физико-химических эффектов – отсутствие специфичности в действии токсиканта Токсичность вещества в этом случае определяется
30. Химические реакции В основе токсического действия чаще лежат химические реакции вещества с определенными структурными элементами живой
31. Сальварсан ( «препарат 606» и арсфенамин) — лекарство от сифилиса, созданное Паулем Эрлихом. Число 606 —
32. Токсичность вещества тем выше, - чем большее значение имеет рецептор для жизнедеятельности организма; - чем прочнее
33. Виды связей, формирующиеся между токсикантами и молекулами-мишенями организма
34. токсическое действие вещества выражено тем сильнее, чем большее количество “активных“ рецепторов (мишеней) вступило во взаимодействие с
35. Мишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть: 1. Компоненты межклеточной жидкости и плазмы крови: - электролиты;
36. Токсический процесс - формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (т.е.
37. Токсический процесс на уровне клетки (цитотоксичность) проявляется: - обратимыми структурно-функциональными изменениями клетки ( изменение формы, размера,
38. Общие механизмы цитотоксичности нарушение энергетического обмена; активация свободнорадикальных процессов в клетке; повреждение клеточных мембран; нарушение гомеостаза
39. Развитие токсического процесса Повреждение биологических систем реализуется нарушением основных функций живого: энергетического обмена; пластического обмена; системы
40. Токсический процесс на уровне органа (органотоксичность) или системы проявляется – - функциональными реакциями ( миоз, мидриаз,
42. Скачать презентацию

Слайд 2

Токсикокинетика–
раздел токсикологии, в рамках которого
изучаются закономерности резорбции

ксенобиотиков в организм, их распределения,
биотрансформации и экскреции.
Токсикокинетические характеристики веществ изучаются экспериментально на лабораторных животных и уточняются в условиях клиники.
Возможности науки по изучению токсикокинетики веществ возрастают по мере расширения знаний об организме и совершенствования методов химико-аналитического определения ксенобиотиков в биологических средах.

Слайд 3

распределение
экскреция
биотрансформация
резорбция
Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

или лимфатическое русло организма.
Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани, его кумуляция и
депонирование.
Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме.
Она включает процессы биотрансформации ксенобиотика и его экскреции (выведения).

Слайд 4

Растворение – накопление вещества в жидкой фазе (растворителе). Конвекция – механическое перемешивание

среды, приводящее к выравниванию концентрации растворенного ксенобиотика. Диффузия – перемещение вещества по градиенту концентрации в следствие хаотического движения молекул (1 мкм – 10-2с, 1 мм-100с). Фильтрация – движение вещества с растворителем через поры мембран под действием гидростатического давления. Осмос – перемещение растворителя через мембрану, непроницаемую для растворенного вещества, под действием осмотического давления в сторону большей концентрации вещества. Активный транспорт – движение вещества против градиента концентрации с затратой энергии клетки. Цитоз – транспорт высокомолекулярных соединений (белков) через мембраны: эндоцитоз, экзоцитоз.

Процессы переноса веществ в организме

Слайд 5

агрегатное состояние - коэффициент распределения в системе «масло/вода» - размер молекулы - константа диссоциации;

диссоциировавшие молекулы (ионы) плохо проникают через ионные каналы и не проникают через липидные барьеры - химические свойства

Свойства веществ,
определяющие их токсикокинетику

Токсикокинетика вещества определяется:
- свойствами токсиканта
- свойствами организма

Слайд 6

Свойства организма, влияющие на токсикокинетику
Свойства компартментов:
соотношение воды и жира в клетках,

тканях и органах; биологические структуры могут содержать либо много липидов (биологические мембраны, жировая ткань, мозг), либо много воды (мышечная, соединительная ткань);
наличие молекул, активно связывающих токсикант; например, белки костной ткани активно связывают двухвалентные металлы (кальций, свинец, стронций).

Слайд 7

- их толщина и суммарная площадь - наличие и размеры пор -

наличие или отсутствие механизмов активного или облегченного транспорта химических веществ.

Свойства барьеров

Слайд 8

Характеристика биологических барьеров

Слайд 9

Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

или лимфатическое русло организма.

Действие вещества, развивающееся за его резорбцией, называется резорбтивным (системным).
Некоторые вещества оказывают действие на месте аппликации, не проникая в кровоток (резорбция отсутствует). Такое действие называется местным.
Многие токсиканты способны оказывать как местное, так и резорбтивное действие.

Слайд 10

В резорбции токсикантов участвуют:
Легкие – ингаляционное воздействие;
Кожа – трансдермальное воздействие;
Желудочно-кишечный тракт

– энтеральное воздействие.

Слайд 11

Ингаляционное поступление

Трахеобронхиальное дерево
система дихотомически делящихся трубок
Проводящая зона
(трахея, бронхи,

бронхиолы,
терминальные бронхиолы)
Транзиторная и респираторная зоны
(дыхательные бронхиолы, альвеолярные
ходы, альвеолярные мешочки, альвеолы)

В легких человека
600-800 миллионов
альвеол

Слайд 12

Особенности строения альвеолярно-капиллярной мембраны Площадь мембраны – 70 - 140 м2 Толщина

мембраны – 0,6-0,8 мкм альвеолоциты I типа - 9%, 95% площади, газообмен; альвеолоциты II типа – 15%, синтез сурфактанта, стволовые клетки; эндотелиоциты – 33%, газообмен, метаболизм биологически активных веществ; макрофаги – 6% клетки интерстиция – 37%

Слайд 13

Легкие – основной путь поступления в организм газов (паров) и

аэрозолей. Факторы, определяющие легочную резорбцию инертных в химическом отношении газов - градиент концентрации альвеолярный воздух-кровь - растворимость в крови - интенсивность дыхания - интенсивность кровотока Факторы, определяющие легочную резорбцию аэрозолей - концентрация аэрозоля - размер частиц - интенсивность дыхания

Слайд 14

Резорбция через кожу
Кожа – пассивный барьер, отделяющий организм от окружающей среды.

Для водорастворимых веществ кожа представляет непреодолимый барьер.

Пути поступления:
- трансэпидермально
- трасфолликулярно

Факторы, влияющие на
резорбцию:
- липофильность
- агрегатное состояние
- дисперсность аэрозоля
- площадь контакта
- анатомическая область
- интенсивность кровотока

Усиливают резорбцию:
механические повреждения,
мацерация, раздражение,
органические растворители, разрушающие липидный слой кожи

Слайд 15

Резорбция через
желудочно-кишечный тракт
Факторы, влияющие на скорость резорбции
различия рН содержимого

отделов ЖКТ
неодинаковая площадь всасывающей поверхности
количество и качество пищи, принятой вместе (до, после) с токсикантом

Слайд 16

Распределение - транспорт вещества кровью и
поступление его в ткани,

его
кумуляция и депонирование.

Распределение - транспорт вещества кровью и
поступление его в ткани, его
кумуляция и депонирование.

Транспорт веществ кровью
осуществляется:
- в свободной форме
- в связанной форме
(альбумины, гликопротеиды,
липопротеиды)
- адсорбированными на
мембранах эритроцитов

Две фазы распределения
I. Динамическое распределение
(определяется интенсивностью
кровотока)
II. Статическое распределение
(определяется свойствами
токсиканта и органа)

Слайд 17

Органы экскреции:
Почки;
Легкие (для газов и летучих соединений);
Печень;

Слизистая оболочка ЖКТ;
Кожа и ее придатки.

Элиминация - совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в
организме.
Она включает процессы:
биотрансформации ксенобиотика и его
экскреции (выведения).

Органы экскреции:
Почки;
Легкие (для газов и летучих соединений);
Печень;
Слизистая оболочка ЖКТ;
Кожа и ее придатки.

Слайд 18

Почечная экскреция
Почки – важнейший орган выделения, через который
выводятся продукты

обмена веществ, многие
ксенобиотики и продукты их метаболизма.

Слайд 19

Метаболизм ксенобиотиков- направленный на поддержание гомеостаза организма ферментативный процесс превращения исходного

токсиканта в форму (водорастворимую), удобную для скорейшей экскреции.

Выделяют 2 фазы метаболизма ксенобиотиков:
Фаза окислительной, восстановительной,
гидролитической трансформации молекулы
II. Фаза синтетических превращений (конъюгации)
(фаза истинной детоксикации)

Слайд 20

Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков

микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной

функции (ОСМ)
микросомальные флавинсодержащие монооксигеназы смешанной функции (ФМО)
гидропероксидазы
цитозольные алкоголь и альдегиддегидрогеназы
флавопротеинредуктазы
эпоксидгидролазы

Основные ферменты второй фазы метаболизма
ксенобиотиков

УДФ-глюкуронозил трансфераза
сульфотрансфераза
ацетил-КОА-амин-N-ацетилтрансфераза
глутатион-S-трансфераза
цистеинконъюгирующие лиазы

Слайд 21

Факторы, влияющие на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков

Естественные факторы:
вид организма, пол,

возраст, состояние питания.
Экзогенные факторы:
- повреждение структур, метаболизирующих
ксенобиотики (гепатэктомия, адреналэктомия);
- химические вещества, способные вызывать
индукцию (усиление) метаболизма или ингибирование
метаболизма;

Биологические последствия биотрансформации

ослабление или полная потеря биологической активности (токсичности);
изменение биологической активности (исходное вещество и продукты его метаболизма в равной степени токсичны, но действуют на различные биомишени);
усиление токсичности или появление новых свойств (токсификация, биоактивация, летальный синтез).

Слайд 22

Количественные характеристики токсикокинетики
квота резорбции (биодоступность) – отношение всосавшегося вешества к общему

количеству апплицированного тем или иным способом;
абсолютный объем распределения – отношение введенного количества токсиканта к его концентрации в плазме крови;
клиренс – часть абсолютного объема распределения, полностью освобождающегося от ксенобиотика в единицу времени;
период полуэлиминации – время, в течение которого элиминирует половина введенного количества токсиканта.

Слайд 23

Токсикодинамика -
раздел токсикологии, в рамках которого изучается механизм токсического действия,

закономерности развития (патогенез) и проявления различных форм токсического процесса.
Токсикодинамика изучает то, что происходит с организмом на всех уровнях его организации, при воздействии на него токсиканта.

Слайд 24

Механизм токсического действия -
взаимодействие на молекулярном уровне токсиканта

или продуктов его превращения в организме со структурными элементами биосистем, лежащее в основе развивающегося токсического процесса.
Взаимодействие осуществляется за счет:
1. Физико-химических реакций
2. Химических реакций

Слайд 25

Физико-химические реакции
Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

Слайд 26

Физико-химические реакции
Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

организма приводит к изменению физико-химических свойств среды-растворителя ( pH, вязкость, электропроводность, удельный объем мембран, проницаемость мембран для ионов и др.).
Например:
действие неэлектролитов на нервную систему проявляется наркотическим действием; местное воздействие сильных кислот, щелочей и окислителей вызывает химические ожоги кожи и слизистых.

Слайд 27

В липидном бислое биомембран накапливаются неполярные ксенобиотики (неэлектролиты), такие как:
галогенированные

углеводороды,
предельные углеводороды,
спирты,
эфиры и др.
При этом изменяются свойства мембран:
- удельный объем (толщина),
- вязкость (текучесть),
- проницаемость мембран для ионов.

Это приводит к модификации
физиологических функций мембран.
На уровне организма такое действие
неэлектролитов на нервную
систему проявляется
наркотическим действием.

Слайд 28

В водной фазе клетки, ткани растворяются электролиты: кислоты щелочи сильные окислители

и др. При этом изменяются свойства среды: - pH среды При интенсивном воздействии это приводит к денатурации и разрушению макромолекул. Такие эффекты наблюдаются при местном действии сильных кислот, щелочей и окислителей в виде химических ожогов кожи и слизистых.

Слайд 29

Основная особенность
физико-химических эффектов –
отсутствие специфичности в действии токсиканта
Токсичность вещества в

этом случае определяется его физико-химическими свойствами :
- коэффициент распределения в системе масло/вода (КОМ);
- константа диссоциации и пр.

Слайд 30

Химические реакции
В основе токсического действия чаще лежат химические реакции вещества с

определенными структурными элементами живой клетки.
Рецептор (биомишень) –
любой структурный компонент биосистемы с которым токсикант вступает в химическое взаимодействие:
- «Активные» рецепторы – взаимодествие с ними приводит к формированию ответной реакции.
- «Немые» рецепторы – взаимодествие с ними не приводит к формированию ответной реакции.
1913 г. – Пауль Эрлих ввел понятие «рецептор»
(нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан)

Слайд 31

Сальварсан ( «препарат 606» и арсфенамин) — лекарство от сифилиса, созданное Паулем Эрлихом.
Число 606 — номер

в перечне мышьяксодержащих соединений, синтезированных и испробованных Эрлихом в качестве противосифилитического средства.
Препарат, активный в отношении Treponema pallidum — возбудителя сифилиса, был назван сальварсаном — «спасительный мышьяк».
К настоящему времени сальварсан вышел из употребления.

Слайд 32

Токсичность вещества тем выше,
- чем большее значение имеет рецептор для

жизнедеятельности организма;
- чем прочнее образуемая связь между рецептором и токсикантом;
- чем большее количество активных рецепторов вступило во взаимодействие с токсикантом;
- чем меньшее количество токсиканта связывается с «немыми» рецепторами.
Увеличение концентрации токсиканта в биосистеме приводит не только к увеличению числа связанных рецепторов одного типа, но и к расширению спектра типов биомишеней, с которыми он вступает во взаимодействие, и к изменению его биологической активности.

Слайд 33

Виды связей, формирующиеся между токсикантами и молекулами-мишенями организма

Слайд 34

токсическое действие вещества выражено тем сильнее, чем большее количество “активных“

рецепторов (мишеней) вступило во взаимодействие с токсикантом;
токсичность вещества тем выше,
чем меньшее его количество связывается с “немыми” рецепторами,
чем эффективнее оно действует на “активные“ рецепторы (мишени),
чем большее значение имеет рецептор и повреждаемая биологическая система для поддержания гомеостаза целостного организма.

Слайд 35

Мишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть:
1. Компоненты межклеточной жидкости и

плазмы крови:
- электролиты;
- белки;
- биологически активные вещества.
2. Структурные элементы клеток:
- белки;
- нуклеиновые кислоты;
- липиды биомембран;
- селективные рецепторы нейромедиаторов,
гормонов и т.д.
3. Компоненты систем регуляции клеточной активности:
-элементы системы прямого межклеточного
взаимодействия;
- элементы системы гуморальной регуляции;
- элементы системы нервной регуляции;

Слайд 36

Токсический процесс -
формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта,

приводящее к ее повреждению (т.е. нарушению ее функций, жизнеспособности) или гибели.
Проявления токсического процесса -
внешние признаки токсического процесса, регистрируемые на различных уровнях организации биосистемы:
- клеточном:
- органном;
- организменном;
- популяционном.

Слайд 37

Токсический процесс на уровне клетки
(цитотоксичность) проявляется:
- обратимыми структурно-функциональными изменениями

клетки ( изменение формы, размера, сродства к красителям, подвижности, количества органелл и пр.);
- преждевременной гибелью клетки (некроз, апоптоз);
- мутациями (генотоксичность).

Слайд 38

Общие механизмы цитотоксичности
нарушение энергетического обмена;
активация свободнорадикальных процессов в клетке;
повреждение клеточных мембран;
нарушение

гомеостаза внутриклеточного кальция;
нарушение процессов синтеза белка и клеточного деления.

Слайд 39

Развитие токсического процесса Повреждение биологических систем реализуется нарушением основных функций живого:
энергетического обмена;
пластического

обмена;
системы физиологической регенерации и размножения;
информационного обмена;
нервной регуляции.

Слайд 40

Токсический процесс на уровне органа
(органотоксичность) или системы проявляется –
-

функциональными реакциями ( миоз, мидриаз, тахикардия, гипотония, лейкоцитоз и пр.);
- заболеваниями органа (токсический
гепатит, цирроз печени, гастрит,
дистрофия и др.)
- неопластическими процессами.

Токсикокинетика

Содержание

Токсикокинетика– раздел токсикологии, в рамках которого изучаются закономерности резорбции

распределениеэкскрециябиотрансформациярезорбцияРезорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

Растворение – накопление вещества в жидкой фазе (растворителе). Конвекция – механическое перемешивание

агрегатное состояние - коэффициент распределения в системе «масло/вода» - размер молекулы - константа диссоциации;

Свойства организма, влияющие на токсикокинетику Свойства компартментов:соотношение воды и жира в клетках,

- их толщина и суммарная площадь - наличие и размеры пор -

Характеристика биологических барьеров

Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

В резорбции токсикантов участвуют: Легкие – ингаляционное воздействие; Кожа – трансдермальное воздействие; Желудочно-кишечный тракт

Ингаляционное поступление Трахеобронхиальное дерево система дихотомически делящихся трубокПроводящая зона (трахея, бронхи,

Особенности строения альвеолярно-капиллярной мембраны Площадь мембраны – 70 - 140 м2 Толщина

Легкие – основной путь поступления в организм газов (паров) и

Резорбция через кожуКожа – пассивный барьер, отделяющий организм от окружающей среды.

Резорбция через желудочно-кишечный трактФакторы, влияющие на скорость резорбции различия рН содержимого

Распределение - транспорт вещества кровью и поступление его в ткани,

Органы экскреции: Почки; Легкие (для газов и летучих соединений); Печень;

Почечная экскрецияПочки – важнейший орган выделения, через который выводятся продукты

Метаболизм ксенобиотиков- направленный на поддержание гомеостаза организма ферментативный процесс превращения исходного

Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной

Факторы, влияющие на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков Естественные факторы: вид организма, пол,

Количественные характеристики токсикокинетикиквота резорбции (биодоступность) – отношение всосавшегося вешества к общему

Токсикодинамика - раздел токсикологии, в рамках которого изучается механизм токсического действия,

Механизм токсического действия - взаимодействие на молекулярном уровне токсиканта

Физико-химические реакции Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

Физико-химические реакции Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

В липидном бислое биомембран накапливаются неполярные ксенобиотики (неэлектролиты), такие как: галогенированные

В водной фазе клетки, ткани растворяются электролиты: кислоты щелочи сильные окислители

Основная особенностьфизико-химических эффектов – отсутствие специфичности в действии токсикантаТоксичность вещества в

Химические реакции В основе токсического действия чаще лежат химические реакции вещества с

Сальварсан ( «препарат 606» и арсфенамин) — лекарство от сифилиса, созданное Паулем Эрлихом. Число 606 — номер

Токсичность вещества тем выше,- чем большее значение имеет рецептор для

Виды связей, формирующиеся между токсикантами и молекулами-мишенями организма

токсическое действие вещества выражено тем сильнее, чем большее количество “активных“

Мишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть:1. Компоненты межклеточной жидкости и

Токсический процесс - формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта,

Токсический процесс на уровне клетки (цитотоксичность) проявляется: - обратимыми структурно-функциональными изменениями

Общие механизмы цитотоксичностинарушение энергетического обмена;активация свободнорадикальных процессов в клетке;повреждение клеточных мембран;нарушение

Развитие токсического процесса Повреждение биологических систем реализуется нарушением основных функций живого:энергетического обмена;пластического

Токсический процесс на уровне органа (органотоксичность) или системы проявляется – -

Похожие презентации

Токсикокинетика–
раздел токсикологии, в рамках которого
изучаются закономерности резорбции

распределение
экскреция
биотрансформация
резорбция
Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное

Свойства организма, влияющие на токсикокинетику
Свойства компартментов:
соотношение воды и жира в клетках,

В резорбции токсикантов участвуют:
Легкие – ингаляционное воздействие;
Кожа – трансдермальное воздействие;
Желудочно-кишечный тракт

Ингаляционное поступление

Трахеобронхиальное дерево
система дихотомически делящихся трубок
Проводящая зона
(трахея, бронхи,

Резорбция через кожу
Кожа – пассивный барьер, отделяющий организм от окружающей среды.

Резорбция через
желудочно-кишечный тракт
Факторы, влияющие на скорость резорбции
различия рН содержимого

Распределение - транспорт вещества кровью и
поступление его в ткани,

Органы экскреции:
Почки;
Легкие (для газов и летучих соединений);
Печень;

Почечная экскреция
Почки – важнейший орган выделения, через который
выводятся продукты

Основные ферменты первой фазы метаболизма ксенобиотиков

микросомальные цитохром Р-450 зависимые оксидазы смешанной

Факторы, влияющие на интенсивность биотрансформации ксенобиотиков

Естественные факторы:
вид организма, пол,

Количественные характеристики токсикокинетики
квота резорбции (биодоступность) – отношение всосавшегося вешества к общему

Токсикодинамика -
раздел токсикологии, в рамках которого изучается механизм токсического действия,

Механизм токсического действия -
взаимодействие на молекулярном уровне токсиканта

Физико-химические реакции
Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

Физико-химические реакции
Растворение токсиканта в липидной или водной среде клеток и тканей

В липидном бислое биомембран накапливаются неполярные ксенобиотики (неэлектролиты), такие как:
галогенированные

Основная особенность
физико-химических эффектов –
отсутствие специфичности в действии токсиканта
Токсичность вещества в

Химические реакции
В основе токсического действия чаще лежат химические реакции вещества с

Сальварсан ( «препарат 606» и арсфенамин) — лекарство от сифилиса, созданное Паулем Эрлихом.
Число 606 — номер

Токсичность вещества тем выше,
- чем большее значение имеет рецептор для

Мишенями (рецепторами) для токсического воздействия могут быть:
1. Компоненты межклеточной жидкости и

Токсический процесс -
формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта,

Токсический процесс на уровне клетки
(цитотоксичность) проявляется:
- обратимыми структурно-функциональными изменениями

Общие механизмы цитотоксичности
нарушение энергетического обмена;
активация свободнорадикальных процессов в клетке;
повреждение клеточных мембран;
нарушение

Развитие токсического процесса Повреждение биологических систем реализуется нарушением основных функций живого:
энергетического обмена;
пластического

Токсический процесс на уровне органа
(органотоксичность) или системы проявляется –
-