Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний

Июль 21, 2022

Главная
Медицина
Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний

Содержание

2. Хронический миелолейкоз – 40-80% Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70% Острый лимфобластный лейкоз - 40-80% Апластическая анемия
3. Ближайшие перспективы применения стволовых клеток Рассеянный склероз Болезнь Паркинсона Повреждение головного и спинного мозга Инсульт Болезнь
4. Этапы развития науки о стволовых клетках и клеточной терапии 1908 Александр Максимов предлагает концепцию стволовой клетки
5. 1970-е Первая аутологичная трансплантация костного мозга больному лимфомой 1980-е Первая трансплантация стволовых клеток, полученных из периферической
6. 2000-е - дифференцированное применение различных видов стволовых клеток (гемопоэтических, мезенхимных, предшественников эндотелиоцитов/ангиобластов); использование генотерапии
7. Стволовые клетки – клетки, способные к самообновлению (самоподдержанию) и дифференцировке в один или более типов зрелых
8. Стволовые клетки – функции и жизнедеятельность самообновление самоподдержание дифференцировка миграция/мобилизация апоптоз пластичность
9. Тотипотентные стволовые клетки Плюрипотентные стволовые клетки Полипотентные стволовые клетки Унипотентные стволовые клетки
10. Тотипотентные стволовые клетки источник – бластоциста, которая формируется к 5 дню оплодотворения способны дифференцироваться во все
11. Общая схема кроветворения
12. ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ КОСТНЫЙ МОЗГ гемопоэтические стволовые клетки мезенхимные стволовые клетки эндотелиальные предшественники ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ КРОВЬ -гемопоэтические
13. В клинической практике используются: Неселективные СК КМ Неселективные СК ПК (мобилизация СК ростовыми факторами) Селективные СК
14. Иммунофенотип стволовых клеток. Иммуноселекция Гемопоэтические стволовые клетки (CD133+, CD34+, CD45+ ) Мезенхимные стволовые клетки ( CD105+,
15. Дифференцировка стволовых клеток Тип стволовых клеток (источник) Тип формирующейся ткани In vivo In vitro ГСК Костный
16. Дифференцировка стволовых клеток Тип стволовых клеток (источник) Тип формирующейся ткани In vivo In vitro ГСК ПК
17. Дифференцировка стволовых клеток Тип стволовых клеток (источник) Тип формирующейся ткани In vivo In vitro Мезенхимные стволовые
18. Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире в 1970-2002 годы (IBMTR,2003) число трансплантаций год 1970 1975
19. 1). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК - Трансплантация аллогенного костного мозга - Трансплантация аллогенных периферических стволовых клеток
20. Количество родственных и неродственных аллогенных трансплантаций больным в возрасте до 20 лет по данным IBMTR, 1986-2000
21. Трансплантация ex vivo модифицированных клеток находит клиническое применение при решении следующих задач: культивирование аутологичных стволовых клеток
22. Трансплантация аллогенных стволовых клеток используется для Замещения дефектного гемопоэза после высокодозной химио/лучевой терапии онкогематологических заболеваний Замещения
23. Методология аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Основные этапы выполнения аллогенной трансплантации стволовых клеток крови или костного
24. Предтрансплантационная подготовка больного к аллогенной трансплантации стволовых клеток Достижение полной клинико-гематологической ремиссии при острых лейкозах Достижение
25. Общая выживаемость больных ХМЛ после аллогенной трансплантации костного мозга в зависимости от стадии заболевания (B.J.Druker e.a.,2002)
26. Эффективность аллогенной трансплантации стволовых клеток при апластической анемии в зависимости от сроков ее выполнения с момента
27. Подбор/поиск HLA-совместимого донора Этапность подбора донора Этапность обследования HLA-совместимый сиблинг или донор-родственник HLA-совместимый неродственный донор (запрос
28. Заготовка клеток пуповинной крови не менее 3х107/кг веса больного мононуклеарных клеток, не менее 1,2 х 105/кг
29. Обязательным компонентом трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток является проведение химиолучевой подготовки или кондиционирования больного к трансплантации, обеспечивающего
32. Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной и родственной частично-совместимой по системе HLA ТСК
33. Ранняя смертность (100 дней) после аллогенной трансплантации стволовых клеток SUM02_39.ppt MORTALITY, % 100 0 20 40
34. Основные причины ранней смерти после HLA-совместимой аллогенной трансплантации 1994-1999 SUM02_31.ppt % OF DEATHS 100 0 20
35. Профилактика РТПХ циклоспорин А 3-12,5 мг/кг с -1 дня до +100-й день с уменьшением дозы на
36. Профилактика токсических и инфекционных осложнений Форсированный диурез Аллопуринол Дифенин Гепарин Деконтаминация кишечника Ацикловир (ганцикловир) Бисептол Флуконазол
37. Оценка приживления донорских стволовых стволовых клеток Гематологические показатели Цитогенетическое исследование Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР, VNTR локусы, аллельный
38. Ранние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток Острая реакция трансплантат против хозяина Геморрагический цистит Венооклюзионная болезнь печени
40. Поздние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток Хроническая РТПХ Инфекционные осложнения Фиброз легких Эндокринная недостаточность Катаракта Отставание
41. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполняется с целью восстановления гемопоэза после применения сублетальных доз лучевой и/или
42. цитотоксичность Чувствительность опухолевых и гемопоэтических клеток к химиотерапии Опухолевые клетки Гемопоэтические клетки Доза химиопрепарата
43. Методология аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток Основные этапы выполнения аутологичной трансплантации стволовых клеток крови или костного
44. Причины смерти после аутологичной трансплантации стволовых клеток 1994-1999 SUM02_32.ppt % OF DEATHS 100 0 20 40
46. выживаемость, % 100 0 20 40 60 80 0 годы SUM02_4.ppt P = 0.0001 HLA-identical sibling,
47. Общая выживаемость больных острыми лимфобластными лейкозами после алллогенной трансплантации стволовых клеток (IBMTR, 2000) выживаемость, % 100
49. Безрецидивная выживаемость больных ХМЛ, которым выполнена ТСК в 1980-1990 годах
50. Бессобытийная и общая выживаемость больных множественной миеломой после 1 или 2 трансплантаций аутологичных стволовых клеток (K.C.Anderson
51. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого донора родственника у больных апластической анемией
52. Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной HLA-совместимой ТСК
53. Концептуальная основа для трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях Эрадикация иммунных эффекторов Восстановление нормальной функции системы
54. Схема трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях Очистка in vivo Очистка in vitro Очистка in vivo Б.д.
55. Эффективность трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях ( EBMT ) Заболевание TRM Эффект/DPFS Рассеянный склероз 6% (0-12%)
56. Трансплантация стволовых клеток в лечении сахарного диабета Трансплантация аутологичных стволовых клеток для лечения впервые выявленного (6
57. Использование стволовых клеток у экспериментальных животных в ранний постинфарктный период снижает не только выраженность зон повреждения,
58. Потенцильные возможности терапии ГСК в кардиологии Дифференцировка в кардиомиоциты Ангиогенез Ишемическая болезнь сердца ОИМ стенокардия высокого
59. Доказательство возможности образования кардиомиоцитов из циркулирующих стволовых клеток FISH визуализация Y хромосомы в кардиомиоцитах (меченных MF20
60. Методы введения стволовых клеток в/в введение интракоронарное введение при коронароангиографии интрамиокардиальное катетерное введение со стороны ЛЖ
61. Возможные эффекты введения стволовых клеток у больных ИБС Снижение функционального класса стенокардии Увеличение толерантности к физической
62. Проточная цитометрия трансплантата Количество CD-34+ клеток - 1,0 – 1,2 х 106/кг колониеобразующая способность (КОЕ ГМ)
64. Скачать презентацию

Слайд 2

Хронический миелолейкоз – 40-80%
Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70%
Острый лимфобластный лейкоз -

40-80%
Апластическая анемия - 50-80%
(анемия Фанкони) - 70%
Талассемия - 70%
Множественная миелома - 10-30%
Злокачественные лимфомы (III-IV) - 40-70%
Миелодиспластический синдром - 40-86%
Врожденные иммунодефициты и
ферментопатии - 80%
Аутоиммунные заболевания - 30%
Солидные и герминальные опухоли - 30%
Хронический лимфолейкоз - 10-30%

Слайд 3

Ближайшие перспективы применения стволовых клеток
Рассеянный склероз
Болезнь Паркинсона
Повреждение головного и спинного мозга
Инсульт
Болезнь

Альцгеймера
Диабет
Ишемическая болезнь сердца
Кардиомиопатии
Врожденные заболевания костей

Слайд 4

Этапы развития науки о стволовых клетках и клеточной терапии
1908 Александр

Максимов предлагает концепцию стволовой клетки для системы кроветворения.
1953 Показано, что трансплантация костного мозга может спасти животных, получивших смертельную дозу радиации.
1960-е первые попытки пересадки аллогенного костного мозга больным лейкемией

Слайд 5

1970-е Первая аутологичная трансплантация костного мозга больному лимфомой
1980-е Первая трансплантация

стволовых клеток, полученных из периферической крови методом афереза
1988 Э. Глюкман в клинике Святого Людвига в Париже провела первую операцию по трансплантации пуповинной крови ребенку с анемией Фанкони.
1990 Е. Д. Томас, впервые осуществивший пересадку костного мозга, получил Нобелевскую премию в области медицины

Слайд 6

2000-е - дифференцированное применение различных видов стволовых клеток (гемопоэтических, мезенхимных, предшественников

эндотелиоцитов/ангиобластов);
использование генотерапии

Слайд 7

Стволовые клетки – клетки, способные к самообновлению (самоподдержанию) и дифференцировке в

один или более типов зрелых клеток
E. Herzog et al. Blood,2003,102, 3483-3493

Слайд 8

Стволовые клетки – функции и жизнедеятельность
самообновление
самоподдержание
дифференцировка
миграция/мобилизация
апоптоз
пластичность

Слайд 9

Тотипотентные стволовые клетки
Плюрипотентные стволовые клетки
Полипотентные стволовые клетки
Унипотентные стволовые клетки

Слайд 10

Тотипотентные стволовые клетки
источник – бластоциста, которая формируется к 5 дню оплодотворения
способны

дифференцироваться во все типы клеток тканей организма:
- клетки тканей эмбриона
- клетки экстраэмбриональные (плацента)
- клетки тканей новорожденного
- клетки тканей взрослого человека
( высокая пластичность )
получены и зарегистрированы несколько клеточных линий эмбриональных стволовых клеток

Слайд 11

Общая схема кроветворения

Слайд 12

ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ
СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ
КОСТНЫЙ МОЗГ
гемопоэтические
стволовые клетки
мезенхимные
стволовые клетки
эндотелиальные
предшественники
ПЕРИФЕРИЧЕСКАЯ
КРОВЬ
-гемопоэтические
стволовые клетки
-циркулирующие
предшественники
эндотелиальных
клеток
стволовые клетки взрослого организма
жировая

ткань - МСК

пуповинная кровь

ткани эмбриона
(10-12 недель)

Слайд 13

В клинической практике используются:

Неселективные СК КМ
Неселективные СК ПК (мобилизация СК

ростовыми факторами)
Селективные СК КМ ( ГСК, МСК, ЭП)
Селективные СК ПК (ГСК, МСК, ЭП)
Мезенхимные стволовые клетки
комбинация

Слайд 14

Иммунофенотип стволовых клеток. Иммуноселекция
Гемопоэтические стволовые клетки
(CD133+, CD34+, CD45+ )
Мезенхимные

стволовые клетки
( CD105+, CD45-; CD29+, CD45-, CD34-;)
Мезенхимные стволовые клетки/ангиобласты ( CD106+)
Ендотелиальные предшественники (СD133+,CD34±, KDR+)

Слайд 15

Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
ГСК Костный мозг
кровь
+
+
ГСК

Костный мозг

мышечная

ГСК Костный мозг

Нервная (нейроны, макроглии, нейроны Пуркинье, астроциты)

ГСК Костный мозг

Печень (гепатоциты, холангиоциты)

ГСК Костный мозг

кардиомиоциты

ГСК Костный мозг

легкие

ГСК Костный мозг

почки

ГСК Костный мозг

кожа

ГСК Костный мозг

Эпителий кишечника

ГСК Костный мозг

Эндотелий, гладкомышечные клетки

Слайд 16

Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
ГСК ПК
кровь
+
+
ГСК ПК
кардиомиоциты
+
+
ГСК

ПК

Нервная

ГСК ПК

печень

ГСК ПК

кардиомиоциты

ГСК ПК

легкие

ГСК ПК

почки

ГСК ПК

кожа

ГСК ПК

Эпителий кишечника

Слайд 17

Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
Мезенхимные стволовые клетки

(МСК)

кровь

(МСК)

остеобласты

(МСК)

хондробласты

(МСК)

адипоциты

(МСК)

миоциты

(МСК)

легкие

(МСК)

Нервная ткань

(МСК)

кожа

(МСК)

Эпителий кишечника

(МСК)

Эндотелий, гладкомышечные клетки

Слайд 18

Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире в 1970-2002 годы (IBMTR,2003)
число

трансплантаций

год

1970

1975

1980

1985

1990

1995

Аутологичные

Аллогенные

2000

5,000

10,000

15,000

20,000

25,000

30,000

35,000

40,000

45,000

Слайд 19

1). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
АЛЛОГЕННЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Трансплантация аллогенного костного мозга
- Трансплантация
аллогенных

периферических
стволовых клеток
- Трансплантация клеток
пуповинной крови

- HLA-совместимых от донора-
pодственника
- HLA-частично-совместимых от
донора-родственника
- HLA-совместимых от неродственного донора
- HLA-частично-совместимых от неродственного донора

2). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
АУТОЛОГИЧНЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Трансплантация аутологичного
костного мозга
- Трансплантация аутологичных
периферических стволовых клеток

- С ОЧИСТКОЙ
- БЕЗ ОЧИСТКИ

3). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ СИНГЕННЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

4).” МИНИ”- ТРАНСПЛАНТАЦИЯ

5). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ EX VIVO МОДИФИЦИРОВАННЫХ КЛЕТОК

Слайд 20

Количество родственных и неродственных аллогенных трансплантаций больным в возрасте до 20

лет по данным IBMTR, 1986-2000

SUM02_37.ppt

TRANSPLANTS

10,000

2,000

4,000

6,000

8,000

1986-1988

1989-1991

1992-1994

1995-1997

1998-2000*

* 2000 data incomplete

Related
Unrelated

Слайд 21

Трансплантация ex vivo модифицированных клеток находит клиническое применение при решении следующих

задач:
культивирование аутологичных стволовых клеток для снижения контаминации опухолевыми клетками. Чаще проводят у больных с солидными опухолями, но возможно и у больных гемобластозами при использовании культуральной системы с нормальной подложкой;
наращивание количества стволовых клеток при невозможности заготовки их достаточного количества и при выполнении двойной трансплантации стволовых клеток; наращивание стволовых клеток пуповинной крови для трансплантации взрослым больным (вес > 40 кг);
проведение генной терапии

Слайд 22

Трансплантация аллогенных стволовых клеток используется для
Замещения дефектного гемопоэза после высокодозной

химио/лучевой терапии онкогематологических заболеваний
Замещения дефектного гемопоэза при наследственных заболеваниях с нарушением гемопоэза и иммунитета
Проведения клеточной терапии (иммунотерапии) химиорезистентных опухолей

Слайд 23

Методология аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Основные этапы выполнения аллогенной трансплантации стволовых

клеток крови или костного мозга :
предтрансплантационная подготовка больного,
подбор/поиск HLA совместимого донора,
кондиционирование к трансплантации,
заготовка стволовых клеток крови (оценка количественной и качественной полноценности трансплантата),
инфузия/трансплантация стволовых клеток,
иммуносупрессивная терапия (профилактика отторжения трансплантата и реакции трансплантат против хозяина)
профилактика токсических и инфекционных осложнений
проведение иммуномодулирующей терапии
оценка полноты химеры костного мозга

Слайд 24

Предтрансплантационная подготовка больного к аллогенной трансплантации стволовых клеток
Достижение полной клинико-гематологической ремиссии

при острых лейкозах
Достижение полного или частичного гематологического ответа у больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе, достижение второй хронической фазы у больных с бластным кризом или фазой акселерации
- Профилактика сенсибилизации и цитомегаловирусной инфекции при проведении гемокомпонентной терапии

Слайд 25

Общая выживаемость больных ХМЛ после аллогенной трансплантации костного мозга в зависимости

от стадии заболевания (B.J.Druker e.a.,2002)

Слайд 26

Эффективность аллогенной трансплантации стволовых клеток при апластической анемии в зависимости от

сроков ее выполнения с момента установления диагноза

Слайд 27

Подбор/поиск HLA-совместимого донора
Этапность подбора донора
Этапность обследования
HLA-совместимый сиблинг или донор-родственник
HLA-совместимый неродственный

донор
(запрос в донорский регистр)
3. HLA-частично-совместимый родственный или неродственный донор

Допуск в соответствии с инструкциями для доноров крови (>18 <60 лет)
HLA типирование по локусам А,В, DR
исследование на носительство вирусов (вирус иммунодефицита 1 и 2 типа, человеческий Т-лимфотропный вирус, вирус гепатита В, гепатита С, ЦМВ и др).
определение больших и малых эритроцитарных антигенов

Слайд 28

Заготовка клеток пуповинной крови
не менее 3х107/кг веса больного мононуклеарных клеток,

не менее 1,2 х 105/кг веса больного CD34+ клеток
Эффективность заготовки стволовых клеток – 80%

Слайд 29

Обязательным компонентом трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток является проведение химиолучевой подготовки или

кондиционирования больного к трансплантации, обеспечивающего эрадикацию измененного гемопоэза и приживление донорских стволовых клеток.

Слайд 30

Слайд 31

Слайд 32

Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной и родственной частично-совместимой по

системе HLA ТСК

Слайд 33

Ранняя смертность (100 дней) после аллогенной трансплантации стволовых клеток
SUM02_39.ppt
MORTALITY, %
100
0
20
40
60
80
464
359
1,267
90
67
952
AML
ALL
CML
MDS
Aplastic Anemia
Immune Deficiency
Numbers on

bars = numbers of patients evaluable

CR1
CR2+
Other

386

173

212

433

437

258

CP
AP
BP

Слайд 34

Основные причины ранней смерти после HLA-совместимой аллогенной трансплантации
1994-1999
SUM02_31.ppt
% OF DEATHS
100
0
20
40
60
80
Primary Disease
GVHD
IPn
Infection
Organ Failure
Other

Слайд 35

Профилактика РТПХ
циклоспорин А 3-12,5 мг/кг с -1 дня до +100-й день

с уменьшением дозы на 5% в неделю с +101 дня до полной отмены.
метотрексат 15 мг/м2 день +1-й,
10 мг/м2 день +3,+6,+11-й.
(селлсепт, глюкокортикоиды, АТГ,
Т-деплеция, Г-КСФ,такролимус)

Слайд 36

Профилактика токсических и инфекционных осложнений
Форсированный диурез
Аллопуринол
Дифенин
Гепарин
Деконтаминация кишечника
Ацикловир (ганцикловир)
Бисептол
Флуконазол
Внутривенные иммуноглобулины

Слайд 37

Оценка приживления донорских стволовых стволовых клеток
Гематологические показатели
Цитогенетическое исследование
Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР,

VNTR локусы, аллельный полиморфизм)
Большие и малые эритроцитарные антигены

Слайд 38

Ранние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток
Острая реакция трансплантат против хозяина
Геморрагический цистит
Венооклюзионная

болезнь печени
Капиллярный leak синдром
Синдром приживления
Диффузные альвеолярные геморрагии
Тромботическая микроангиопатия
Синдром полиорганной дисфункции
Инфекционные осложнения
Геморрагические осложнения
Гемолитическая анемия
отторжение/неприживление стволовых клеток

Слайд 39

Слайд 40

Поздние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток
Хроническая РТПХ
Инфекционные осложнения
Фиброз легких
Эндокринная недостаточность
Катаракта
Отставание

роста и развития у детей
Вторичные опухоли
Аменорея, бесплодие

Слайд 41

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполняется с целью восстановления гемопоэза после

применения сублетальных доз лучевой и/или химиотерапии у онкогематологических больных.

Слайд 42

цитотоксичность
Чувствительность опухолевых и гемопоэтических клеток к химиотерапии
Опухолевые клетки
Гемопоэтические клетки
Доза химиопрепарата

Слайд 43

Методология аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Основные этапы выполнения аутологичной трансплантации стволовых

клеток крови или костного мозга :
предтрансплантационная подготовка больного,
заготовка аутотрансплантата (оценка количественной и качественной полноценности трансплантата, очистка?),
кондиционирование к трансплантации,
профилактика токсических и инфекционных осложнений

Слайд 44

Причины смерти после аутологичной трансплантации стволовых клеток
1994-1999
SUM02_32.ppt
% OF DEATHS
100
0
20
40
60
80
Primary Disease
IPn
Infection
Organ Failure
Other

Слайд 45

Слайд 46

выживаемость, %
100
0
20
40
60
80
0
годы
SUM02_4.ppt
P = 0.0001
HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,298)
HLA-identical sibling, CR2+

(N = 837)

Unrelated, CR1 (N = 424)

Unrelated, CR2+ (N = 567)

Общая выживаемость больных острыми нелимфобластными лейкозами после аллогенной трансплантации стволовых клеток (IBMTR, 2000)

Слайд 47

Общая выживаемость больных острыми лимфобластными лейкозами после алллогенной трансплантации стволовых клеток

(IBMTR, 2000)

выживаемость, %

100

годы

SUM02_6.ppt

P = 0.0001

HLA-identical sibling, CR1 (N = 561)

HLA-identical sibling, CR2+ (N = 962)

Unrelated, CR2+ (N = 805)

Unrelated, CR1 (N = 280)

Слайд 48

Слайд 49

Безрецидивная выживаемость больных ХМЛ, которым выполнена ТСК в 1980-1990 годах

Слайд 50

Бессобытийная и общая выживаемость больных
множественной миеломой после 1 или 2

трансплантаций
аутологичных стволовых клеток (K.C.Anderson e.a.,2002)

Слайд 51

Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого донора родственника у больных

апластической анемией

Слайд 52

Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной HLA-совместимой ТСК

Слайд 53

Концептуальная основа для трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях
Эрадикация иммунных эффекторов
Восстановление

нормальной функции системы иммунитета за счет удаления эффекторных факторов – контроль аутоиммунного заболевания
Восстановление иммунной системы (без аутореактивности) за счет приживления трансплантата
Выключение пусковых механизмов заболевания
Противовоспалительный эффект – профилактика необратимых изменений органов
Стимуляция репарационных процессов в поврежденных тканях

Слайд 54

Схема трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях
Очистка in vivo Очистка in

vitro Очистка in vivo

Б.д. Цф

Сбор
ПСК

Очистка
ПСК

Кондицио-
нирование

ТСК

КСФ

↓ ВОСПАЛЕНИЯ

↑ CD34+
↓ Т-клетки
↓ В-клетки
? NK-клетки
? Макрофаги
? Дендритные
клетки

↑ CD34+
↓ Т-клетки
↓ В-клетки

↓Т-клетки
↓В-клетки
↓Нейтрофилы
↓NK-клетки
↓Макрофаги
↓Продукция
ИК, ПГ, ЛТ,
цитокинов

N продукция
Цитокинов,
Ig, адгезион-
ных молекул,
N СD69+,
CD8+,
В-лф,
?CD4+,
Макрофаги,
Дендритные
клетки

Слайд 55

Эффективность трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях ( EBMT )
Заболевание
TRM
Эффект/DPFS
Рассеянный склероз
6% (0-12%)
50%

/ 78%

Ювенильный идиопатический артрит

17% (3-31%)

80% / 50%

Ревматоидный артрит

4%(0-12%)

70% / 50%

Склеродермия

17% (7-27%)

70% / 50%

Системная красная волчанка

3% (0-27%)

80% / 70%

Общая группа

2-х летняя
ОВ- 89%

Слайд 56

Трансплантация стволовых клеток в лечении сахарного диабета
Трансплантация аутологичных стволовых клеток для

лечения впервые выявленного (6 недель) диабета I типа с высоким содержанием антител к глутамат-декарбоксилазе. 7-36 месяцев инсулинонезависимость.
Трансплантация аутологичных стволовых клеток для лечения макроангиопатий (диабетической стопы) при диабете II типа

Слайд 57

Использование стволовых клеток у экспериментальных животных в ранний постинфарктный период снижает

не только выраженность зон повреждения, но и улучшает сократительную способность миокарда, препятствует постинфарктному ремоделированию левого желудочка
(Orlic D et al., 2001)

Слайд 58

Потенцильные возможности терапии ГСК в кардиологии
Дифференцировка в кардиомиоциты
Ангиогенез
Ишемическая болезнь сердца
ОИМ
стенокардия

высокого функционального класса
ишемическая кардиомиопатия – сердечная недостаточность
Дилятационная кардиомиопатия
Поддерживающая терапия при хирургической коррекции пороков сердца

Слайд 59

Доказательство возможности образования кардиомиоцитов из циркулирующих стволовых клеток
FISH визуализация Y хромосомы

в кардиомиоцитах (меченных MF20 к миозину сарколеммы) женского донорского сердца, пересаженного мужчине

женское сердце
(Y хромосома -)

мужское сердце
(Y хромосома +)

Laflamme М.А. et al. Circul.Res.-2002.-v.90.- P.634-640

Слайд 60

Методы введения стволовых клеток
в/в введение
интракоронарное введение при коронароангиографии
интрамиокардиальное катетерное введение со

стороны ЛЖ с использованием системы NOGA
интракоронарное введение при операции АКШ
интрамиокардиальное введение при операции АКШ
В настоящее время в литературе имеются ссылки о 400 пациентах, которым выполнена трансплантация стволовых клеток

Слайд 61

Возможные эффекты введения стволовых клеток у больных ИБС
Снижение функционального класса стенокардии
Увеличение

толерантности к физической нагрузке
Увеличение фракции выброса
Уменьшение ремоделирования миокарда после ОИМ

Слайд 62

Проточная цитометрия трансплантата
Количество CD-34+ клеток -
1,0 – 1,2 х 106/кг

колониеобразующая способность
(КОЕ ГМ) 13-19х105

Трансплантация стволовых клеток в лечении различных заболеваний

Содержание

Хронический миелолейкоз – 40-80%Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70%Острый лимфобластный лейкоз -

Ближайшие перспективы применения стволовых клетокРассеянный склерозБолезнь ПаркинсонаПовреждение головного и спинного мозгаИнсультБолезнь

Этапы развития науки о стволовых клетках и клеточной терапии 1908 Александр

1970-е Первая аутологичная трансплантация костного мозга больному лимфомой 1980-е Первая трансплантация

2000-е - дифференцированное применение различных видов стволовых клеток (гемопоэтических, мезенхимных, предшественников

Стволовые клетки – клетки, способные к самообновлению (самоподдержанию) и дифференцировке в

Стволовые клетки – функции и жизнедеятельностьсамообновлениесамоподдержаниедифференцировкамиграция/мобилизацияапоптозпластичность

Тотипотентные стволовые клеткиПлюрипотентные стволовые клеткиПолипотентные стволовые клеткиУнипотентные стволовые клетки

Тотипотентные стволовые клеткиисточник – бластоциста, которая формируется к 5 дню оплодотворенияспособны

Общая схема кроветворения

В клинической практике используются: Неселективные СК КМ Неселективные СК ПК (мобилизация СК

Иммунофенотип стволовых клеток. Иммуноселекция Гемопоэтические стволовые клетки (CD133+, CD34+, CD45+ )Мезенхимные

Дифференцировка стволовых клетокТип стволовыхклеток (источник)Тип формирующейся тканиIn vivoIn vitroГСК Костный мозгкровь++ГСК

Дифференцировка стволовых клетокТип стволовыхклеток (источник)Тип формирующейся тканиIn vivoIn vitroГСК ПКкровь++ГСК ПКкардиомиоциты++ГСК

Дифференцировка стволовых клетокТип стволовыхклеток (источник)Тип формирующейся тканиIn vivoIn vitroМезенхимные стволовые клетки

Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире в 1970-2002 годы (IBMTR,2003)число

1). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ АЛЛОГЕННЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК- Трансплантация аллогенного костного мозга - Трансплантацияаллогенных

Количество родственных и неродственных аллогенных трансплантаций больным в возрасте до 20

Трансплантация ex vivo модифицированных клеток находит клиническое применение при решении следующих

Трансплантация аллогенных стволовых клеток используется для Замещения дефектного гемопоэза после высокодозной

Методология аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокОсновные этапы выполнения аллогенной трансплантации стволовых

Предтрансплантационная подготовка больного к аллогенной трансплантации стволовых клетокДостижение полной клинико-гематологической ремиссии

Общая выживаемость больных ХМЛ после аллогенной трансплантации костного мозга в зависимости

Эффективность аллогенной трансплантации стволовых клеток при апластической анемии в зависимости от

Подбор/поиск HLA-совместимого донора Этапность подбора донораЭтапность обследованияHLA-совместимый сиблинг или донор-родственникHLA-совместимый неродственный

Заготовка клеток пуповинной крови не менее 3х107/кг веса больного мононуклеарных клеток,

Обязательным компонентом трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток является проведение химиолучевой подготовки или

Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной и родственной частично-совместимой по

Ранняя смертность (100 дней) после аллогенной трансплантации стволовых клетокSUM02_39.pptMORTALITY, %1000204060804643591,2679067952AMLALLCMLMDSAplastic AnemiaImmune DeficiencyNumbers on

Основные причины ранней смерти после HLA-совместимой аллогенной трансплантации1994-1999SUM02_31.ppt% OF DEATHS100020406080Primary DiseaseGVHDIPnInfectionOrgan FailureOther

Профилактика РТПХциклоспорин А 3-12,5 мг/кг с -1 дня до +100-й день

Оценка приживления донорских стволовых стволовых клетокГематологические показателиЦитогенетическое исследование Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР,

Ранние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клетокОстрая реакция трансплантат против хозяинаГеморрагический циститВенооклюзионная

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток выполняется с целью восстановления гемопоэза после

цитотоксичностьЧувствительность опухолевых и гемопоэтических клеток к химиотерапииОпухолевые клеткиГемопоэтические клеткиДоза химиопрепарата

Методология аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клетокОсновные этапы выполнения аутологичной трансплантации стволовых

Причины смерти после аутологичной трансплантации стволовых клеток1994-1999SUM02_32.ppt% OF DEATHS100020406080Primary DiseaseIPnInfectionOrgan FailureOther

выживаемость, %1000204060800годыSUM02_4.pptP = 0.0001HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,298)HLA-identical sibling, CR2+

Общая выживаемость больных острыми лимфобластными лейкозами после алллогенной трансплантации стволовых клеток

Безрецидивная выживаемость больных ХМЛ, которым выполнена ТСК в 1980-1990 годах

Бессобытийная и общая выживаемость больных множественной миеломой после 1 или 2

Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от HLA-совместимого донора родственника у больных

Общая выживаемость больных апластической анемией после неродственной HLA-совместимой ТСК

Концептуальная основа для трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных заболеванияхЭрадикация иммунных эффекторовВосстановление

Схема трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях Очистка in vivo Очистка in

Эффективность трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях ( EBMT )ЗаболеваниеTRMЭффект/DPFSРассеянный склероз6% (0-12%)50%

Трансплантация стволовых клеток в лечении сахарного диабетаТрансплантация аутологичных стволовых клеток для

Использование стволовых клеток у экспериментальных животных в ранний постинфарктный период снижает

Потенцильные возможности терапии ГСК в кардиологииДифференцировка в кардиомиоцитыАнгиогенезИшемическая болезнь сердца ОИМстенокардия

Доказательство возможности образования кардиомиоцитов из циркулирующих стволовых клетокFISH визуализация Y хромосомы

Методы введения стволовых клетокв/в введениеинтракоронарное введение при коронароангиографииинтрамиокардиальное катетерное введение со

Возможные эффекты введения стволовых клеток у больных ИБССнижение функционального класса стенокардииУвеличение

Проточная цитометрия трансплантатаКоличество CD-34+ клеток - 1,0 – 1,2 х 106/кг

Похожие презентации

Хронический миелолейкоз – 40-80%
Острый нелимфобластный лейкоз - 40-70%
Острый лимфобластный лейкоз -

Ближайшие перспективы применения стволовых клеток
Рассеянный склероз
Болезнь Паркинсона
Повреждение головного и спинного мозга
Инсульт
Болезнь

Этапы развития науки о стволовых клетках и клеточной терапии
1908 Александр

1970-е Первая аутологичная трансплантация костного мозга больному лимфомой
1980-е Первая трансплантация

Стволовые клетки – функции и жизнедеятельность
самообновление
самоподдержание
дифференцировка
миграция/мобилизация
апоптоз
пластичность

Тотипотентные стволовые клетки
Плюрипотентные стволовые клетки
Полипотентные стволовые клетки
Унипотентные стволовые клетки

Тотипотентные стволовые клетки
источник – бластоциста, которая формируется к 5 дню оплодотворения
способны

В клинической практике используются:

Неселективные СК КМ
Неселективные СК ПК (мобилизация СК

Иммунофенотип стволовых клеток. Иммуноселекция
Гемопоэтические стволовые клетки
(CD133+, CD34+, CD45+ )
Мезенхимные

Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
ГСК Костный мозг
кровь
+
+
ГСК

Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
ГСК ПК
кровь
+
+
ГСК ПК
кардиомиоциты
+
+
ГСК

Дифференцировка стволовых клеток
Тип стволовых
клеток (источник)
Тип формирующейся ткани
In vivo
In vitro
Мезенхимные стволовые клетки

Количество трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в мире в 1970-2002 годы (IBMTR,2003)
число

1). ТРАНСПЛАНТАЦИЯ
АЛЛОГЕННЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
- Трансплантация аллогенного костного мозга
- Трансплантация
аллогенных

Трансплантация аллогенных стволовых клеток используется для
Замещения дефектного гемопоэза после высокодозной

Методология аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Основные этапы выполнения аллогенной трансплантации стволовых

Предтрансплантационная подготовка больного к аллогенной трансплантации стволовых клеток
Достижение полной клинико-гематологической ремиссии

Подбор/поиск HLA-совместимого донора
Этапность подбора донора
Этапность обследования
HLA-совместимый сиблинг или донор-родственник
HLA-совместимый неродственный

Заготовка клеток пуповинной крови
не менее 3х107/кг веса больного мононуклеарных клеток,

Ранняя смертность (100 дней) после аллогенной трансплантации стволовых клеток
SUM02_39.ppt
MORTALITY, %
100
0
20
40
60
80
464
359
1,267
90
67
952
AML
ALL
CML
MDS
Aplastic Anemia
Immune Deficiency
Numbers on

Основные причины ранней смерти после HLA-совместимой аллогенной трансплантации
1994-1999
SUM02_31.ppt
% OF DEATHS
100
0
20
40
60
80
Primary Disease
GVHD
IPn
Infection
Organ Failure
Other

Профилактика РТПХ
циклоспорин А 3-12,5 мг/кг с -1 дня до +100-й день

Оценка приживления донорских стволовых стволовых клеток
Гематологические показатели
Цитогенетическое исследование
Молекулярно-генетическое исследование (ПЦР,

Ранние осложнения аллогенной трансплантации стволовых клеток
Острая реакция трансплантат против хозяина
Геморрагический цистит
Венооклюзионная

цитотоксичность
Чувствительность опухолевых и гемопоэтических клеток к химиотерапии
Опухолевые клетки
Гемопоэтические клетки
Доза химиопрепарата

Методология аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Основные этапы выполнения аутологичной трансплантации стволовых

Причины смерти после аутологичной трансплантации стволовых клеток
1994-1999
SUM02_32.ppt
% OF DEATHS
100
0
20
40
60
80
Primary Disease
IPn
Infection
Organ Failure
Other

выживаемость, %
100
0
20
40
60
80
0
годы
SUM02_4.ppt
P = 0.0001
HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,298)
HLA-identical sibling, CR2+

Бессобытийная и общая выживаемость больных
множественной миеломой после 1 или 2

Концептуальная основа для трансплантации стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях
Эрадикация иммунных эффекторов
Восстановление

Схема трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях
Очистка in vivo Очистка in

Эффективность трансплантации ГСК при аутоиммунных заболеваниях ( EBMT )
Заболевание
TRM
Эффект/DPFS
Рассеянный склероз
6% (0-12%)
50%

Трансплантация стволовых клеток в лечении сахарного диабета
Трансплантация аутологичных стволовых клеток для

Потенцильные возможности терапии ГСК в кардиологии
Дифференцировка в кардиомиоциты
Ангиогенез
Ишемическая болезнь сердца
ОИМ
стенокардия

Доказательство возможности образования кардиомиоцитов из циркулирующих стволовых клеток
FISH визуализация Y хромосомы

Методы введения стволовых клеток
в/в введение
интракоронарное введение при коронароангиографии
интрамиокардиальное катетерное введение со

Возможные эффекты введения стволовых клеток у больных ИБС
Снижение функционального класса стенокардии
Увеличение

Проточная цитометрия трансплантата
Количество CD-34+ клеток -
1,0 – 1,2 х 106/кг