Тромбофилия. Заболевания, связанные с генетическими дефектами

Август 1, 2022

Главная
Медицина
Тромбофилия. Заболевания, связанные с генетическими дефектами

Содержание

2. Фенотип и генотип Фенотип (от греч. phainon - обнаруживающий, являющийся и typos - отпечаток, образец) -
3. Мутация — изменение в наследственных структурах (ДНК, ген, хромосома, геном). генная — изменение последовательности нуклеотидов в
4. - это однонуклеотидные позиции в геномной ДНК, для которых в некоторой популяции имеются различные варианты последовательностей
5. Заболевания, связанные с генетическими дефектами Наследственная болезнь — болезнь, для которой этиологическим фактором является генная, хромосомная
6. Структура наследственных патологий Поляков А.В. 2008 г.
7. Слагаемые здоровья Окружающая среда Случайные факторы Генотип
8. Классификация факторов риска
9. ТРОМБОФИЛИЯ (от греч. trhombos – сгусток и philia - склонность) Патологическое состояние кровеносной системы, возникающее на
10. Тромбофилия как ключевое звено в патогенезе осложнений в акушерстве и гинекологии ПЦР - это ДНК-Технология Тромбофилия
11. Структура причин репродуктивных потерь По данным Ford, 2009; Bick, 2007; Макацария, 2007; Christiansen,2005
12. Дефиниция тромбозов А.П. Момот Состояние тромботической готовности Тромбофилия Факторы риска Анамнез Клиника Лабораторные данные Нить фибрина
13. Генетически обусловленные тромбофилии До 70% случаев тромботических проблем могут быть связаны с генетическими факторами. Buchanan GS,
14. Гены коллагенов Гены металопротеиназ Гены TIMP Гены, регулирующие сосудистый тонус Гены факторов роста сосудов Гены гормонов,
15. Система гемостаза Структурно выделяют Плазменное звено Сосудисто-тромбоцитарное звено Функционально выделяют системы Свертывания Противосвертывания (антикоагулянтная) антитромбин III;
16. Риск нарушений системы свертывания крови Плазменное звено гемостаза Свертывающая система F5 (фактор V): 1691 G>A (Arg506Gln)
17. Каскад свертывания крови
18. Плазменное звено гемостаза Система свертывания крови Ген: Коагуляционный фактор V. Важным звеном антикоагуляционного каскада является ограничение
19. F5 (фактор V): 1691 G>A (Arg506Gln) (Лейден мутация) Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 2
20. Тромбозы вен нижних конечностей– факторы риска Использование пероральных контрацептивов дополнительно повышает риск развития ТГВ в 30
21. F2 (протромбин): 20210 G>A Ген F2 - протромбин или фактор II свертывания крови – это предшественник
22. F2 (протромбин): 20210 G>A Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 2 - 5%. Преобладающий генотип
23. FGB (фибриноген): -455 G>A Ген FGB кодирует аминокислотную последовательность beta-субъединицы фибриногена (фактора свертывания I). Это растворимый
24. FGB (фибриноген): -455 G>A Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 5 - 10%. Преобладающий генотип
25. Плазменное звено гемостаза Система свертывания крови F7 (Коагуляционный фактор VII ): G>A (Arg353Gln) Эффекты: Уменьшение риска
26. Система фибринолиза Основные функции: Противодействие свертывающей системе Канализация тромба и восстановление кровотока
27. Плазменное звено гемостаза Фибринолитическое звено Ген: Serpin (SERine Protease Inhibitor) - Ингибитор активатора плазминогена 1. Основная
28. SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G PAI-I обеспечивает до 60% общей ингибиторной активности в отношении активатора плазминогена в
29. SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G Распространенность гомозиготной формы данного варианта в европеиоидных популяциях составляет 5-8%. Риски преэклампсия
30. Тромбоцитарное звено гемостаза GP IIb/IIIa GP Ib/IX GP Ia/IIa ITGA2 (GP Ia): 807 C>T (F224F) ITGB3
31. Тромбоцитароное звено гемостаза Ген: α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором тромбоцитов, обеспечивающий взаимодействие
32. Тромбоцитароное звено гемостаза Ген: Тромбоцитарный гликопротеин IIIА (β3-интегрин), субъединица рецептора мембраны тромбоцитов (GPIIb/IIIa) для фибриногена и
33. Тромбоцитароное звено гемостаза Частота встречаемости вариантов в европеоидной популяции составляет порядка 20-30% Риски: Гиперагрегация тромбоцитов Резистентностью
34. Когорты пациентов College of American Pathologists Consensus Conference XXXVI: Diagnostic Issues in Thrombophilia. Arch Pathol Lab
35. Как трактовать результаты исследования Пакетное исследование Понимание патогенеза Взаимодействие генов Индивидуальное заключение Учет негенетических факторов риска
36. Плазменное звено гемостаза GG GA AA GG GA AA GG GA AA 5G/5G 5G/4G 4G/4G Сочетание
37. Взаимодействие факторов риска Риск тромбозов и инфаркта миокарда: F5: Arg506Gln (Лейденская мутация) – OR= 4-8. F2:
38. Генотип и генетический паспорт Генетический паспорт - индивидуальная генетические данные, отражающие врожденные генетические особенности каждого человека,
39. Используемый биоматериал Кровь с ЭДТА Сразу после взятия крови пробирка должна быть несколько раз перевернута вверх
40. 21 Май, 2008 Достоверность и полнота генетической информации Точность определения генотипа практически 100% Высокая аналитическая чувствительность
42. Скачать презентацию

Слайд 2

Фенотип и генотип
Фенотип (от греч. phainon - обнаруживающий, являющийся и typos

- отпечаток, образец) - обозначает всю совокупность признаков конкретного организма
Генотип (от греч. genos - род, происхождение и typos – образец, отпечаток) - совокупность всех наследственных факторов организма

Слайд 3

Мутация — изменение в наследственных структурах (ДНК, ген, хромосома, геном).
генная —

изменение последовательности нуклеотидов в определенном участке молекулы ДНК;
структурная — приводящая к протяженному (мультинуклеотидному) дефекту гена;
точковая (точечная, SNP) — затрагивающая один нуклеотид либо 1—2 соседних нуклеотида;
хромосомная — любое нарушение структуры хромосом (деления, дупликация, инверсия, транслокация).
геномная — изменение числа хромосом
полиплоидия - кратное гаплоидному числу
анеуплоидия - некратное

Мутациями называются скачкообразные и устойчивые изменения единиц наследственности

Слайд 4

- это однонуклеотидные позиции в геномной ДНК, для которых в некоторой

популяции имеются различные варианты последовательностей (аллели), причём редкий аллель встречается с частотой не менее 1%.
По различным оценкам в геноме человека 3 - 10 миллионов SNP.
Генетический полиморфизм - сосуществование в пределах популяции двух или нескольких различных наследственных форм, находящихся в динамическом равновесии в течение нескольких и даже многих поколений.

Синдром Дауна - одна из самых распространенных наследственных болезней. Частота рождения детей с синдромом Дауна составляет примерно один на 600-800 новорожденных (<0.2%).

SNP (Single Nucleotide Polymorphism)

Слайд 5

Заболевания, связанные с генетическими дефектами
Наследственная болезнь — болезнь, для которой этиологическим

фактором является генная, хромосомная или геномная мутация.
Мультифакторные болезни (Болезни с наследственной предрасположенностью) — болезни, которые развиваются в результате взаимодействия определённых комбинации аллелей разных локусов и специфических воздействий факторов окружающей среды.

Слайд 6

Структура наследственных патологий
Поляков А.В. 2008 г.

Слайд 7

Слагаемые здоровья
Окружающая
среда
Случайные
факторы
Генотип

Слайд 8

Классификация факторов риска

Слайд 9

ТРОМБОФИЛИЯ (от греч. trhombos – сгусток и philia - склонность)
Патологическое состояние кровеносной

системы, возникающее на фоне нарушения свойств и состава крови, и ведущее к возникновению тромбоэмболий кровеносных сосудов (в основном венозных) и рецидивирующих тромбозов

Слайд 10

Тромбофилия как ключевое звено в патогенезе осложнений в акушерстве и гинекологии
ПЦР

- это ДНК-Технология
Тромбофилия

Макацария А.Д., 2007

Слайд 11

Структура причин репродуктивных потерь
По данным Ford, 2009; Bick, 2007; Макацария, 2007;

Christiansen,2005

Слайд 12

Дефиниция тромбозов А.П. Момот
Состояние тромботической готовности
Тромбофилия
Факторы риска
Анамнез
Клиника
Лабораторные данные
Нить фибрина обрывает нить жизни
Генотипирование

Слайд 13

Генетически обусловленные тромбофилии
До 70% случаев тромботических проблем могут быть связаны с

генетическими факторами.
Buchanan GS, Rodgers GM, Ware Branch D. The inherited thrombophilias: genetics, epidemiology, and laboratory evaluation. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2003;17:397–411

Выделяют первичные (генетически обусловленные) и вторичные (приобретенные, симптоматические) тромбофилии

Слайд 14

Гены коллагенов
Гены металопротеиназ
Гены TIMP
Гены, регулирующие сосудистый тонус
Гены факторов роста сосудов
Гены гормонов,

рецепторов, релизинг-факторов

Беременность

Гены факторов свертывания
Гены белков тромболитической системы
Гены рецепторов тромбоцитов
Гены, связанные с метаболизмом витамина K

Гемостаз

Гормональный фон

Плацентарный кровоток

Алло-иммунитет

Воспалительные заболевания

Синтез и метилирование
нуклеиновых кислот

Аутоиммунитет

Истимико-цервикальная недостаточность

Гены фолатного цикла

Гены HLA
Гены цитокинов и их рецепторов
Гены интегринов

Нарушения фолатного цикла

Слайд 15

Система гемостаза
Структурно выделяют
Плазменное звено
Сосудисто-тромбоцитарное звено
Функционально выделяют системы
Свертывания
Противосвертывания (антикоагулянтная)
антитромбин III;
протеин С;
протеин

S;
ингибитор внешнего пути свертывания (TFPI);
кофактор гепарина II.
Фибринолиза

Слайд 16

Риск нарушений системы свертывания крови
Плазменное звено гемостаза
Свертывающая система
F5 (фактор V): 1691

G>A (Arg506Gln) (Лейден мутация)
F2 (протромбин): 20210 G>A
FGB (фибриноген): -455 G>A
F7 (фактор VII ): G>A (Arg353Gln)
F13A1 (фактор XIII ): G>A (Arg353Gln)
Система фибринолиза
SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G
Тромбоцитарное звено гемостаза
ITGA2 (GP Ia): 807 C>T (F224F)
ITGB3 (GP IIIa): 1565 T>C (L33P)

Слайд 17

Каскад свертывания крови

Слайд 18

Плазменное звено гемостаза Система свертывания крови
Ген:
Коагуляционный фактор V.
Важным звеном антикоагуляционного каскада

является ограничение тромбообразования активированным протеином C. Активированный протеин С расщепляет активированный фактор V и тем самым препятствует неуправляемому расширению процесса свертывания крови.

F5: 1691 G>A (Arg506Gln) - Лейденская мутация

Полиморфизм:
Вариант 506GLN резистентен к воздействию активированного протеина C

Слайд 19

F5 (фактор V): 1691 G>A (Arg506Gln) (Лейден мутация)
Частота встречаемости варианта A

полиморфизма в популяции: 2 - 3%.
Преобладающий генотип в популяции: (G/G).
Наследование по аутосомно-доминантному типу.
Риски
потеря плода во II и III триместре
тромбоз вен нижних конечностей
ТЭЛА
тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт
артериальные тромбозы в молодом возрасте

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 20

Тромбозы вен нижних конечностей– факторы риска
Использование пероральных контрацептивов дополнительно повышает риск

развития ТГВ в 30 раз у гетерозигот, в 100 раз при гомозиготном носительстве.
Беременность – в 16 раз повышает риск ТГВ.
Гормонзаместительная терапия – в 2 - 4 раза увеличивает риски.
Катетеризация центральных вен повышает риск ТГВ в 2 - 3 раза
Хирургические вмешательства – в 13 раз.
Инфекционные и онкологические заболевания также повышают риск развития ТГВ. Риск развития ишемического инсульта у женщин в возрасте 18-49 лет при наличии Лейденской мутации возрастает в 2,6 раза, а на фоне приёма пероральных контрацептивов увеличивается в 11,2 раза.

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 21

F2 (протромбин): 20210 G>A
Ген F2 - протромбин или фактор II свертывания

крови – это предшественник тромбина (белка, стимулирующего образование тромба). Является одним из главных компонентов свертывающей системы крови.
Полиморфизм 20210 G>A, приводит в случае варианта А к повышенной экспрессии гена. Уровень протромбина в плазме носителей 20210A–аллеля может быть повышен на 30%.

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 22

F2 (протромбин): 20210 G>A
Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции:

2 - 5%.
Преобладающий генотип в популяции: (G/G).
Наследование по аутосомно-доминантному типу.
Риски
потеря плода в I триместре
венозные тромбозы
повышение рисков послеоперационной смерти
ишемический инсульт

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 23

FGB (фибриноген): -455 G>A
Ген FGB кодирует аминокислотную последовательность beta-субъединицы фибриногена (фактора

свертывания I). Это растворимый белок, предшественник фибрина, присутствующий в плазме крови. Под влиянием фермента тромбина из фибриногена образуется нерастворимый белок фибрин на заключительном этапе свертывания крови. Тромбин последовательно отщепляет фибринопептиды A и В от α- и β-цепей фибриногена, превращая его в фибрин-мономер, который затем полимеризуется и образует основу фибринового тромба.
Полиморфизм –455 G >A
Наличие аллеля -455А фибриногена бета (FGB) приводит к постоянно увеличенной экспрессии гена и, соответственно, к повышению на 10-30% уровня фибриногена в крови.
Повышенный уровень фибриногена приводит к увеличению вероятности образования тромбов и повышает риск инсульта (ишемического или геморрагического).
Показана связь между носительством аллеля -455А и повышением функциональной активности тромбоцитов.

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 24

FGB (фибриноген): -455 G>A
Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 5

- 10%.
Преобладающий генотип в популяции: (G/G).
Риски
гиперкоагуляция
инфаркт миокарда
лакунарные инфаркты церебральных сосудов

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 25

Плазменное звено гемостаза Система свертывания крови
F7 (Коагуляционный фактор VII ): G>A (Arg353Gln)
Эффекты:
Уменьшение

риска венозного тромбоза
Снижение риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза.
Риски
Повышение риска кровотечений на фоне антикоагулянтной терапии.
Субарахноидальные кровотечения

F13A1 (Коагуляционный фактор XIII ): G>A (Arg353Gln)

Слайд 26

Система фибринолиза
Основные функции:
Противодействие свертывающей системе
Канализация тромба и восстановление кровотока

Слайд 27

Плазменное звено гемостаза Фибринолитическое звено
Ген:
Serpin (SERine Protease Inhibitor) - Ингибитор активатора

плазминогена 1.
Основная функция ингибитора активатора плазминогена 1 – ограничить фибринолитическую активность местом расположения гемостатической пробки за счет ингибирования тканевого активатора плазминогена.

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G

Полиморфизм:
Полиморфный вариант 4G затрагивает промоторную область и сопровождается повышенной экспрессией гена и повышением уровня PAI-1 в крови. В результате снижается активность тромболитической системы.

Слайд 28

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G
PAI-I обеспечивает до 60% общей ингибиторной активности в

отношении активатора плазминогена в плазме крови и тем самым играет важную роль в активации фибринолиза.
Доказана роль PAI-I в патогенезе как венозных, так и артериальных тромбозов. PAI-I обладает способностью накапливаться в фибриновых сгустках в концентрации, в 500 раз превышающих его концентрацию в плазме. В результате сгусток стабилизируется и становится более резистентен к фибринолизу.
У 35% пациентов с ТГВ фибринолитическая активность снижена. Наличие дополнительных факторов риска (других генетических дефектов, циркулирующих АФА, сахарного диабета, ожирения и т.д.) увеличивает риск венозных и артериальных тромбозов.

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 29

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G
Распространенность гомозиготной формы данного варианта в европеиоидных популяциях

составляет 5-8%.
Риски
преэклампсия
привычное невынашивание беременности
снижение фибринолитической активности крови
венозные тромбозы
сердечно-сосудистые заболевания
повышенные риски послеоперационных тромбозов

ПЦР - это ДНК-Технология

Слайд 30

Тромбоцитарное звено гемостаза
GP IIb/IIIa
GP Ib/IX
GP Ia/IIa
ITGA2 (GP Ia): 807 C>T (F224F)
ITGB3

(GP IIIa): 1565 T>C (L33P)

Слайд 31

Тромбоцитароное звено гемостаза
Ген:
α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором

тромбоцитов, обеспечивающий взаимодействие тромбоцитов с поврежденной стенкой сосудов, что является необходимым условием включения последующих звеньев свертывающей системы крови.

ITGA2 (GP Ia): 807 C>T (F224F)

Полиморфизм:
В случае варианта Т изменение первичной структуры субъединицы вызывает изменение свойств рецепторов и отмечается увеличение скорости адгезии тромбоцитов.

Слайд 32

Тромбоцитароное звено гемостаза
Ген:
Тромбоцитарный гликопротеин IIIА (β3-интегрин), субъединица рецептора мембраны тромбоцитов (GPIIb/IIIa)

для фибриногена и фактора Виллебрандта и является компонентом другого интегрина – αvβ3. Играет важную роль в агрегации тромбоцитов и отвечает за адгезию тромбоцитов к субэндотелиальным структурам.

ITGB3 (GP IIIa): 1565 T>C (L33P)

Полиморфизм:
Данная замена приводит к изменению конформации белка и пространственной ориентации лиганд-связывающего участка, что приводит к повышению сродства к фибриногену. Наблюдается повышенная адгезия клеток, более интенсивная ретракция фибринового сгустка.

Слайд 33

Тромбоцитароное звено гемостаза
Частота встречаемости вариантов в европеоидной популяции составляет порядка 20-30%

Риски:
Гиперагрегация тромбоцитов
Резистентностью к аспирину и плавиксу
Повышенный риск потери плода на ранних сроках OR=2,7-4,4
У ребенка
Неонатальная тромбоцитопения
Геморрагический диатез
Посттрансфузионная тромбоцитопения

Слайд 34

Когорты пациентов College of American Pathologists Consensus Conference XXXVI: Diagnostic Issues in

Thrombophilia. Arch Pathol Lab Med 2002;126:1277–1433

a. Ситуации высокого риска
Массивные хирургические вмешательства
Беременность и послеродовой период
Применение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии
Длительная иммобилизация
a. Повторные тромбозы.
b. Случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза.
c. Единичный тромбоз до 50 лет.
d. Тромбозы необычной локализации (портальные, брызжеечные, мозговые вены)
d. Тромбоз непонятной этиологии после 50 лет.

a. Принадлежность к группе риска
b. Семейный характер заболевания

c. Раннее начало
d. Атипично тяжелое течение

e. Толерантность к терапии

Слайд 35

Как трактовать результаты исследования
Пакетное исследование
Понимание патогенеза
Взаимодействие генов
Индивидуальное заключение
Учет негенетических факторов риска
Учет

результатов других методов исследования
Количественная оценка риска

Слайд 36

Плазменное звено гемостаза
GG
GA
AA
GG
GA
AA
GG
GA
AA
5G/5G
5G/4G
4G/4G
Сочетание тромбофилических полиморфизмов с полиморфизмами генов фолатного цикла

увеличивает риск гестоза и тромбофилии.

5G/5G

5G/4G

4G/4G

I триместр

II-III триместр

Сочетание нескольких тромбофилических полиморфизмов увеличивает риск гестоза и тромбофилии.

Слайд 37

Взаимодействие факторов риска
Риск тромбозов и инфаркта миокарда:
F5: Arg506Gln (Лейденская мутация)

– OR= 4-8.
F2: G20210A – OR=2-4
Сочетание обоих полиморфизмов - OR>17
Сочетание F2: G20210A и курения – OR>40

Для некурящих носителей гомозигот 4G/4G гена PAI показано примерно 1,5-кратное повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Для курящих носителей гомозигот 4G/4G негативный эффект от курения маскирует эффект данной мутации.

Слайд 38

Генотип и генетический паспорт
Генетический паспорт - индивидуальная генетические данные, отражающие врожденные

генетические особенности каждого человека, включая его предрасположенность к тем или иным наследственным, мультифакторным и другим заболеваниям

Генотип человека
Определяет его индивидуальность
Передается от родителей
Является врожденным и не меняется в течение жизни

Слайд 39

Используемый биоматериал
Кровь с ЭДТА
Сразу после взятия крови пробирка должна быть несколько

раз перевернута вверх дном, чтобы кровь перемешалась с антикоагулянтом, нанесенным на стенки пробирки. В пробирке не должно быть сгустков.

Пробирки с биоматериалом должны храниться в холодильнике (+2 - +4°С)‏
Срок хранения 24 часа

В каждой соматической клетке заключен полный геном организма

Слайд 40

21 Май, 2008
Достоверность и полнота генетической информации
Точность определения генотипа
практически
100%
Высокая аналитическая

чувствительность
Высокая аналитическая специфичноть
Технологичность проводимого анализа

Тромбофилия. Заболевания, связанные с генетическими дефектами

Содержание

Фенотип и генотипФенотип (от греч. phainon - обнаруживающий, являющийся и typos

Мутация — изменение в наследственных структурах (ДНК, ген, хромосома, геном).генная —

- это однонуклеотидные позиции в геномной ДНК, для которых в некоторой

Заболевания, связанные с генетическими дефектамиНаследственная болезнь — болезнь, для которой этиологическим

Структура наследственных патологийПоляков А.В. 2008 г.

Слагаемые здоровьяОкружающая средаСлучайные факторыГенотип

Классификация факторов риска

ТРОМБОФИЛИЯ (от греч. trhombos – сгусток и philia - склонность)Патологическое состояние кровеносной

Тромбофилия как ключевое звено в патогенезе осложнений в акушерстве и гинекологииПЦР

Структура причин репродуктивных потерьПо данным Ford, 2009; Bick, 2007; Макацария, 2007;

Генетически обусловленные тромбофилииДо 70% случаев тромботических проблем могут быть связаны с

Гены коллагеновГены металопротеиназГены TIMPГены, регулирующие сосудистый тонусГены факторов роста сосудовГены гормонов,

Риск нарушений системы свертывания кровиПлазменное звено гемостазаСвертывающая системаF5 (фактор V): 1691

Каскад свертывания крови

Плазменное звено гемостаза Система свертывания кровиГен:Коагуляционный фактор V. Важным звеном антикоагуляционного каскада

F5 (фактор V): 1691 G>A (Arg506Gln) (Лейден мутация) Частота встречаемости варианта A

Тромбозы вен нижних конечностей– факторы рискаИспользование пероральных контрацептивов дополнительно повышает риск

F2 (протромбин): 20210 G>AГен F2 - протромбин или фактор II свертывания

F2 (протромбин): 20210 G>A Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции:

FGB (фибриноген): -455 G>AГен FGB кодирует аминокислотную последовательность beta-субъединицы фибриногена (фактора

FGB (фибриноген): -455 G>AЧастота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 5

Плазменное звено гемостаза Система свертывания кровиF7 (Коагуляционный фактор VII ): G>A (Arg353Gln)Эффекты:Уменьшение

Система фибринолизаОсновные функции:Противодействие свертывающей системеКанализация тромба и восстановление кровотока

Плазменное звено гемостаза Фибринолитическое звеноГен: Serpin (SERine Protease Inhibitor) - Ингибитор активатора

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4GPAI-I обеспечивает до 60% общей ингибиторной активности в

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G Распространенность гомозиготной формы данного варианта в европеиоидных популяциях

Тромбоцитарное звено гемостазаGP IIb/IIIaGP Ib/IXGP Ia/IIaITGA2 (GP Ia): 807 C>T (F224F)ITGB3

Тромбоцитароное звено гемостазаГен:α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором

Тромбоцитароное звено гемостазаГен:Тромбоцитарный гликопротеин IIIА (β3-интегрин), субъединица рецептора мембраны тромбоцитов (GPIIb/IIIa)

Тромбоцитароное звено гемостазаЧастота встречаемости вариантов в европеоидной популяции составляет порядка 20-30%

Когорты пациентов College of American Pathologists Consensus Conference XXXVI: Diagnostic Issues in

Плазменное звено гемостаза GGGAAAGGGAAAGGGAAA5G/5G5G/4G4G/4GСочетание тромбофилических полиморфизмов с полиморфизмами генов фолатного цикла

Взаимодействие факторов рискаРиск тромбозов и инфаркта миокарда: F5: Arg506Gln (Лейденская мутация)

Генотип и генетический паспорт Генетический паспорт - индивидуальная генетические данные, отражающие врожденные

Используемый биоматериалКровь с ЭДТАСразу после взятия крови пробирка должна быть несколько

21 Май, 2008Достоверность и полнота генетической информацииТочность определения генотипапрактически 100%Высокая аналитическая

Похожие презентации

Фенотип и генотип
Фенотип (от греч. phainon - обнаруживающий, являющийся и typos

Мутация — изменение в наследственных структурах (ДНК, ген, хромосома, геном).
генная —

Заболевания, связанные с генетическими дефектами
Наследственная болезнь — болезнь, для которой этиологическим

Структура наследственных патологий
Поляков А.В. 2008 г.

Слагаемые здоровья
Окружающая
среда
Случайные
факторы
Генотип

ТРОМБОФИЛИЯ (от греч. trhombos – сгусток и philia - склонность)
Патологическое состояние кровеносной

Тромбофилия как ключевое звено в патогенезе осложнений в акушерстве и гинекологии
ПЦР

Структура причин репродуктивных потерь
По данным Ford, 2009; Bick, 2007; Макацария, 2007;

Генетически обусловленные тромбофилии
До 70% случаев тромботических проблем могут быть связаны с

Гены коллагенов
Гены металопротеиназ
Гены TIMP
Гены, регулирующие сосудистый тонус
Гены факторов роста сосудов
Гены гормонов,

Риск нарушений системы свертывания крови
Плазменное звено гемостаза
Свертывающая система
F5 (фактор V): 1691

Плазменное звено гемостаза Система свертывания крови
Ген:
Коагуляционный фактор V.
Важным звеном антикоагуляционного каскада

F5 (фактор V): 1691 G>A (Arg506Gln) (Лейден мутация)
Частота встречаемости варианта A

Тромбозы вен нижних конечностей– факторы риска
Использование пероральных контрацептивов дополнительно повышает риск

F2 (протромбин): 20210 G>A
Ген F2 - протромбин или фактор II свертывания

F2 (протромбин): 20210 G>A
Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции:

FGB (фибриноген): -455 G>A
Ген FGB кодирует аминокислотную последовательность beta-субъединицы фибриногена (фактора

FGB (фибриноген): -455 G>A
Частота встречаемости варианта A полиморфизма в популяции: 5

Плазменное звено гемостаза Система свертывания крови
F7 (Коагуляционный фактор VII ): G>A (Arg353Gln)
Эффекты:
Уменьшение

Система фибринолиза
Основные функции:
Противодействие свертывающей системе
Канализация тромба и восстановление кровотока

Плазменное звено гемостаза Фибринолитическое звено
Ген:
Serpin (SERine Protease Inhibitor) - Ингибитор активатора

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G
PAI-I обеспечивает до 60% общей ингибиторной активности в

SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G
Распространенность гомозиготной формы данного варианта в европеиоидных популяциях

Тромбоцитарное звено гемостаза
GP IIb/IIIa
GP Ib/IX
GP Ia/IIa
ITGA2 (GP Ia): 807 C>T (F224F)
ITGB3

Тромбоцитароное звено гемостаза
Ген:
α-2 интегрин (тромбоцитарный рецептор к коллагену) является специализированным рецептором

Тромбоцитароное звено гемостаза
Ген:
Тромбоцитарный гликопротеин IIIА (β3-интегрин), субъединица рецептора мембраны тромбоцитов (GPIIb/IIIa)

Тромбоцитароное звено гемостаза
Частота встречаемости вариантов в европеоидной популяции составляет порядка 20-30%

Плазменное звено гемостаза
GG
GA
AA
GG
GA
AA
GG
GA
AA
5G/5G
5G/4G
4G/4G
Сочетание тромбофилических полиморфизмов с полиморфизмами генов фолатного цикла

Взаимодействие факторов риска
Риск тромбозов и инфаркта миокарда:
F5: Arg506Gln (Лейденская мутация)

Генотип и генетический паспорт
Генетический паспорт - индивидуальная генетические данные, отражающие врожденные

Используемый биоматериал
Кровь с ЭДТА
Сразу после взятия крови пробирка должна быть несколько

21 Май, 2008
Достоверность и полнота генетической информации
Точность определения генотипа
практически
100%
Высокая аналитическая