Згортання крові, гемокоагуляція

Август 8, 2022

Главная
Медицина
Згортання крові, гемокоагуляція

Содержание

2. Регуляція агрегатного стану крові складається із: Механізмів протизгортання крові (підтримують рідкій стан крові) Механізмів згортання крові
3. ПРИНЦИП КОНТАКТНОЇ ВЗАЄМОДІЇ Ендотеліальний покрив судин - гладка текуча поверхня. Цілісність ендотелію - основна умова незгортання
4. ПРИНЦИП АКТИВАЦІЇ Шляхом обмеженого протеолізу з неактивного попередника утворюються активний пептид і активований фермент
5. ПРИНЦИП ЗБІРКИ КОМПЛЕКСІВ На поверхню твердої фази (адгезовані тромбоцити, пошкоджені клітини, бактерії та ін.) прикріплюється (інтерналізуются)
6. ПРИНЦИП КАСКАДНОГО ПОСИЛЕННЯ СИГНАЛУ Кожен попередній компонент системи згортання активує кілька наступних.
7. ПРИНЦИП ЗВОРОТНЬОГО ЗВ'ЯЗКУ Принцип зворотнього зв'язку на прикладі активації тромбіном V і VIII факторів і інактивації
8. ЕНДОТЕЛІЙ судинного тонусу - відповіді гладком'язових клітин на вазоактивні речовини, гемостазу (активність ТЦ) і фібринолізу, клітинної
9. ЕНДОТЕЛІЙ компоненти базальної мембрани, колаген III / IV (мікрофібрили), еластин, ламілін, протеази і їх інгібітори, тромбоспондин,
10. ЕНДОТЕЛІЙ І ГЕМОСТАЗ електростатичне відштовхування тромбоцитів-однаково (+) заряд, дезагреганти - ПГ I2 (простациклин), NО, АДФаза, синтез
11. ПОШКОДЖЕННЯ ЕНДОТЕЛІЮ ↓ NO, ↓ ПГ I2; вироблення ендотеліну-1 ---> ---> спазм судин, адгезія / агрегація
12. ЕТАПИ ГЕМОСТАЗУ Судинно-тромбоцитарний (мікроціркуляторний) гемостаз. Коагуляційний (плазмовий, мікроціркуляторний) гемостаз. Судинні реакції спазм (первинний рефлекторний -> вторинний
13. ТРОМБОЦИТИ ФУНКЦІЇ Гемостатична функція – тромбоцити виділяють речовини, які приймають участь у функціонуванні системи гемостазу. Ангіотрофічна
14. Рис. из статьи Amy E. Geddis and Kenneth Kaushansky Science 2007 Ролик 1. Тромбоцит (червоний) просовує
15. Активація тромбоцитів тромбін + колаген -> активація ФЛА2 -> звільнення арахідоно-вої кислоти -> (ЦОГ) -> PGН2,
16. Взаємодія ТРОМБОЦИТИ - - VWF - КОЛЛАГЕН Долгов В.В., Свирин П.В., 2005
17. КОАГУЛЯЦІЙНИЙ (ВТОРИННИЙ) ГЕМОСТАЗ Коагуляційний гемостаз - багатоетапний ферментативний процес, в якому беруть участь білки плазми і
18. Фактори згортання крові
19. СХЕМА БУДОВИ І ДІЛЯНОК ПРОТЕОЛІЗУ ПЛАЗМОВИХ ФАКТОРІВ
20. ШЛЯХИ АКТИВАЦІЇ КОАГУЛЯЦІЙНОГО ГЕМОСТАЗУ X V Утворення тромбіну II Утворення фібрину I Загальний шлях XII XI
21. Каскадний механізм згортання контактна поверхня: (-) заряд, колаген, … тканинний фактор (ф.III) XII XIIa HMWK PK
23. Класична схема згортання крові по Моравицу (1905 рік)
24. АКТИВНІ ФЕРМЕНТНІ КОМПЛЕКСИ ПЛАЗМОВОГО ГЕМОСТАЗУ збірка - на ФЛ поверхні (тромбоцити, ендотелій)
25. ФІБРИНОГЕН
26. ФОРМУВАННЯ ФІБРИН МОНОМЕРІВ З ФІБРИНОГЕНУ
27. ПОСЛІДОВНІ СТАДІЇ УТВОРЕННЯ НЕРОЗЧИННОГО ФІБРИНУ
28. ПРОТИЗСІДНА СИСТЕМА Антикоагулянти - обмежують швидкість згортання, запобігають утворенню згустку. Система фібринолізу - сприяє розчиненню утворився
29. АНТИКОАГУЛЯНТНА СИСТЕМА Антитромбін-III - інактивує тромбін (IIa), Ха, IXa, XIa, XIIa, плазмин та інші чинники (крім
30. СИСТЕМА ПРОТЕИНУ С Протеін С неактивний Va, VIIIa руйнування факторів, обмеження гемостазу Гальмують активацию: Гипоксія Ендотоксини
31. - СИСТЕМА ФІБРИНОЛИЗУ Плазміноген tPA (на поверхні згустку) XIIa кініноген Внутрешня активація Зовнішня активація Плазмін Фібрин
33. Скачать презентацию

Слайд 2

Регуляція агрегатного стану крові складається із:
Механізмів протизгортання крові (підтримують рідкій

стан крові)
Механізмів згортання крові (що забезпечують зупинку кровотечі)
Механізмів фібрінолізу (що забезпечують розчинення тромбу і відновлення просвіту судини [реканализацию])
Основні компоненти системи гемостазу:
Судинна стінка (ЕНТ, субЕНТ структури)
тромбоцити
Плазмові системи згортання і проти-згортання.

Слайд 3

ПРИНЦИП КОНТАКТНОЇ ВЗАЄМОДІЇ
Ендотеліальний покрив судин - гладка текуча поверхня. Цілісність ендотелію

- основна умова незгортання крові в судинному руслі

Субендотелій організований полімерними білками: колагеном, еластином, що мають властивість твердого тіла. Субендотелій має виражений тромбогенний ефект

Слайд 4

ПРИНЦИП АКТИВАЦІЇ
Шляхом обмеженого протеолізу з неактивного попередника утворюються активний пептид і

активований фермент

Слайд 5

ПРИНЦИП ЗБІРКИ КОМПЛЕКСІВ
На поверхню твердої фази (адгезовані тромбоцити, пошкоджені клітини, бактерії

та ін.) прикріплюється (інтерналізуются) крупний кофакторний білок, який організує місце контакту факторів згортання. Фактори діють один з одним за принципом комплементарності

Слайд 6

ПРИНЦИП КАСКАДНОГО ПОСИЛЕННЯ СИГНАЛУ
Кожен попередній компонент системи згортання активує кілька

наступних.

Слайд 7

ПРИНЦИП ЗВОРОТНЬОГО ЗВ'ЯЗКУ
Принцип зворотнього зв'язку на прикладі активації тромбіном V і

VIII факторів і інактивації Vа і VIIIа факторів гемостазу

Слайд 8

ЕНДОТЕЛІЙ
судинного тонусу - відповіді гладком'язових клітин на вазоактивні речовини,
гемостазу (активність

ТЦ) і фібринолізу,
клітинної та гуморальної імунної відповіді, синтезу факторів запалення та їх інгібіторів, міграції лейкоцитів в судинну стінку,
здійснює бар'єрні функції.

Загальна маса в організмі - 1600-1900 г
Бере участь в регуляції:

Слайд 9

ЕНДОТЕЛІЙ
компоненти базальної мембрани, колаген III / IV (мікрофібрили), еластин, ламілін,
протеази

і їх інгібітори,
тромбоспондин, фибронектин, вітронектину,
глікозаміноглікани (гепарансульфат),
фактор Віллебранда (vWF).

Синтезує і поставляє в субендотелій:

Слайд 10

ЕНДОТЕЛІЙ І ГЕМОСТАЗ
електростатичне відштовхування тромбоцитів-однаково (+) заряд,
дезагреганти - ПГ I2

(простациклин), NО, АДФаза,
синтез гепарансульфат, тромбомодулина, (ПрS),
фіксація комплексів АТ III-гепарин, тромбін - тромбомодулин - ПРС,
вироблення tPA, урокінази, TFPI ...

Слайд 11

ПОШКОДЖЕННЯ ЕНДОТЕЛІЮ
↓ NO, ↓ ПГ I2; вироблення ендотеліну-1 ---> ---> спазм

судин, адгезія / агрегація тромбоцитів,
експозиція тканинного фактора (ф.III) на мембрані, транслокация полярних фосфоліпідів,
вивільнення фактора Віллебранда (vWF), посилення синтезу ІАП (PAI-1), ІЛ-1,6,8, ФНП-α, ф.V,
синтез адгезивних молекул (V-, I-, PECAM, L-, Р-і Е-селектіни, інтегрини) ...

Оголення субендотеліальних структур (колаген, фібронектин, вітронектину, ламілін, тромбоспондин ...)

Слайд 12

ЕТАПИ ГЕМОСТАЗУ
Судинно-тромбоцитарний (мікроціркуляторний) гемостаз.
Коагуляційний (плазмовий, мікроціркуляторний) гемостаз.
Судинні реакції
спазм (первинний рефлекторний

-> вторинний за рахунок серотоніну, TXA2, катехоламінів, ендотеліну; вихід АДФ -> активація ТЦ),
вкручування країв дефекту всередину судини для зменшення крововтрати.

Слайд 13

ТРОМБОЦИТИ
ФУНКЦІЇ
Гемостатична функція – тромбоцити виділяють речовини, які приймають участь у

функціонуванні системи гемостазу.
Ангіотрофічна функція – тромбоцити приймають участь в підтримуванні нормальної структури і відповідно функції ендотелію судинної стінки. Регенераторна функція – забезпечується фактором росту, що стимулює ріст ендотеліальних та гладком’язових клітин стінки кровоносних судин.
Транспортна функція – перенесення в гранулах фізіологічно активних речовин (АДФ, ферментів, серотоніну).
Фагоцитарна функція – здатність до фагоцитозу чужорідних тіл, вірусів та імунних комплексів.

продукуються мегакариоцитами відшнуруванням цитоплазми;
розмір - 2-4 мкм;
тривалість життя - 7-10 днів;
частково депонуються в селезінці та печінці (близько 20-25%);
в крові вміст - 150-300 х 109 / л.

Слайд 14

Рис. из статьи Amy E. Geddis and Kenneth Kaushansky Science 2007
Ролик

1. Тромбоцит (червоний) просовує "щупальця" в кровоносну судину (зелений). Тромбоцити пофарбовані за допомогою CD41-EYFP, CD41-интегрин, специфічний для тромбоцитів. Кров фарбували за допомогою ін'єкції декстрану, кон'югованого з FITC.
Ролик 2. Потік крові забирає великий фрагмент цитоплазми мегакаріоцитів., Ролики зі статті Junt 2007.

Слайд 15

Активація тромбоцитів
тромбін + колаген -> активація ФЛА2 -> звільнення арахідоно-вої

кислоти -> (ЦОГ) -> PGН2, G2 -> TXА2
адгезія тромбоцитів
колаген - vWF - ТЦ (ГП I b)
Реакція вивільнення,
агрегація тромбоцитів за рахунок АДФ, ТХА2, катехоламінів, вдруге - за рахунок тромбіну та фібриногену
«Білий» тромбоцитарний тромб, ретракция згустку

ТРОМБОЦИТАРНИЙ (первинний) ГЕМОСТАЗ

Слайд 16

Взаємодія
ТРОМБОЦИТИ - - VWF - КОЛЛАГЕН
Долгов В.В., Свирин П.В., 2005

Слайд 17

КОАГУЛЯЦІЙНИЙ (ВТОРИННИЙ) ГЕМОСТАЗ
Коагуляційний гемостаз - багатоетапний ферментативний процес, в якому беруть

участь білки плазми і тканин, надмолекулярні освіти і іонізований кальцій.
1) білки, що мають властивості протеолітичних ферментів
2) позбавлені ферментних властивостей білки - акцелератори процесу гемокоагуляции
3) фібриноген, який є кінцевим субстратом процесу згортання.
розрізняють:
Зовнішні шлях згортання
Внутрішній шлях

Слайд 18

Фактори згортання крові

Слайд 19

СХЕМА БУДОВИ І ДІЛЯНОК ПРОТЕОЛІЗУ ПЛАЗМОВИХ ФАКТОРІВ

Слайд 20

ШЛЯХИ АКТИВАЦІЇ КОАГУЛЯЦІЙНОГО ГЕМОСТАЗУ
X
V
Утворення тромбіну
II
Утворення фібрину
I
Загальний шлях
XII
XI
IX
VIII
Внутрешній шлях
VII
Зовнішній шлях
Тканинний фактор

III

контактна поверхня

Слайд 21

Каскадний механізм згортання
контактна поверхня: (-) заряд, колаген, …
тканинний фактор
(ф.III)
XII
XIIa
HMWK
PK
XI
XIа
IX
IXa·VIIIa·Ca2+
VII
VIIa·III·Ca2+
VIII
X
V
Xa · Va

· Ca2+
Протромбіназа

II протромбін

IIa
тромбін

Фібриноген ( ф.I )

фібрин- мономер

XIII

XIIIa

фібрин нерозчин.

фібрин-
полімер

Ca2+

ретракция згустку

на поверхні ТЦ

Ca2+

IIa

через пошкоджену
стінку судини

Слайд 22

Слайд 23

Класична схема згортання крові по Моравицу (1905 рік)

Слайд 24

АКТИВНІ ФЕРМЕНТНІ КОМПЛЕКСИ ПЛАЗМОВОГО ГЕМОСТАЗУ
збірка -
на ФЛ
поверхні
(тромбоцити,
ендотелій)

Слайд 25

ФІБРИНОГЕН

Слайд 26

ФОРМУВАННЯ ФІБРИН МОНОМЕРІВ З ФІБРИНОГЕНУ

Слайд 27

ПОСЛІДОВНІ СТАДІЇ УТВОРЕННЯ НЕРОЗЧИННОГО ФІБРИНУ

Слайд 28

ПРОТИЗСІДНА СИСТЕМА
Антикоагулянти - обмежують швидкість згортання, запобігають утворенню згустку.
Система фібринолізу -

сприяє розчиненню утворився фібринового згустку.

Слайд 29

АНТИКОАГУЛЯНТНА СИСТЕМА
Антитромбін-III - інактивує тромбін (IIa), Ха, IXa, XIa, XIIa,

плазмин та інші чинники (крім Vа і VIIIа).
   Кофактор - гепарин - збільшує активність АТ-III до 1000 разів.
Протеїн С (* К *) - активується на поверхні ендотелію, руйнує Va і VIIIa.
     Кофактор - протеїн S.
α1- антитрипсин, α2-макроглобулин, α2-антиплазмін,
     - інактивують XIa, XIIa, калликреин.
Кофактор гепарину II - інгібує IIa (тромбін).

Слайд 30

СИСТЕМА ПРОТЕИНУ С
Протеін С неактивний
Va, VIIIa
руйнування факторів,
обмеження гемостазу
Гальмують активацию: Гипоксія Ендотоксини Гомоцистеін
-
печінка
Протеін С активний
Активация фібринолізу
печінка
C4b
Протеін

віт. К

тромбін

тромбомодулін

тромбін –(ВН)-тромбомодулін

вит. К

вільн.
ПрS

ЕНДОТЕЛІЙ

↓ синтеза PAI

↑ акт-ти TPA

Слайд 31

-
СИСТЕМА ФІБРИНОЛИЗУ
Плазміноген
tPA (на поверхні згустку)
XIIa кініноген
Внутрешня активація
Зовнішня активація
Плазмін
Фібрин
ПДФ
Инактиватори α2-АП, α2-МГ, α1-АТ, AT-III
-
нирки
печінка
эозінофілы
клітини ретікуло-
ендотеліальної

системи

PAI + ВН

урокиназа

ЕНТ

TAFIthrombin-activatable fibrinolysis inhibitor

Згортання крові, гемокоагуляція

Содержание

Регуляція агрегатного стану крові складається із:Механізмів протизгортання крові (підтримують рідкій

ПРИНЦИП КОНТАКТНОЇ ВЗАЄМОДІЇЕндотеліальний покрив судин - гладка текуча поверхня. Цілісність ендотелію

ПРИНЦИП АКТИВАЦІЇ Шляхом обмеженого протеолізу з неактивного попередника утворюються активний пептид і

ПРИНЦИП ЗБІРКИ КОМПЛЕКСІВНа поверхню твердої фази (адгезовані тромбоцити, пошкоджені клітини, бактерії

ПРИНЦИП КАСКАДНОГО ПОСИЛЕННЯ СИГНАЛУ Кожен попередній компонент системи згортання активує кілька

ПРИНЦИП ЗВОРОТНЬОГО ЗВ'ЯЗКУПринцип зворотнього зв'язку на прикладі активації тромбіном V і

ЕНДОТЕЛІЙсудинного тонусу - відповіді гладком'язових клітин на вазоактивні речовини, гемостазу (активність

ЕНДОТЕЛІЙкомпоненти базальної мембрани, колаген III / IV (мікрофібрили), еластин, ламілін, протеази

ЕНДОТЕЛІЙ І ГЕМОСТАЗелектростатичне відштовхування тромбоцитів-однаково (+) заряд, дезагреганти - ПГ I2

ПОШКОДЖЕННЯ ЕНДОТЕЛІЮ↓ NO, ↓ ПГ I2; вироблення ендотеліну-1 ---> ---> спазм

ТРОМБОЦИТИ ФУНКЦІЇ Гемостатична функція – тромбоцити виділяють речовини, які приймають участь у

Рис. из статьи Amy E. Geddis and Kenneth Kaushansky Science 2007Ролик

Активація тромбоцитів тромбін + колаген -> активація ФЛА2 -> звільнення арахідоно-вої

Взаємодія ТРОМБОЦИТИ - - VWF - КОЛЛАГЕНДолгов В.В., Свирин П.В., 2005

КОАГУЛЯЦІЙНИЙ (ВТОРИННИЙ) ГЕМОСТАЗКоагуляційний гемостаз - багатоетапний ферментативний процес, в якому беруть