БИОХИМИЯ МОЗГА

Содержание

Слайд 2

БИОХИМИЯ МОЗГА Лекция-2 проф. Шарапов В.И. Биохимические особенности метаболизма в нервной ткани, Биохимия синаптической передачи 2012г.

БИОХИМИЯ МОЗГА

Лекция-2

проф. Шарапов В.И.
Биохимические особенности метаболизма в нервной ткани,
Биохимия синаптической передачи
2012г.

Слайд 3

ПЛАН ЛЕКЦИИ 1. Основные биохимические особенности нервной системы, 2. Биохимические особенности

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1. Основные биохимические
особенности нервной системы,
2. Биохимические особенности

метаболизма в нервной ткани,
3. Биохимия синаптической передачи,
4. Биохимия нейропептидов.
Слайд 4

БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НЕЙРОН – основная структурно-функциональная единица нервной ткани.

БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

НЕЙРОН – основная структурно-функциональная единица нервной ткани.
СИНАПС –

способ передачи и модуляции сигнала с помощью электрохимических и химических механизмов.
КОМПАРТМЕНТАЛИЗАЦИЯ метаболизма – разобщенность разнонаправленных метаболических процессов в клетке.
ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ мозга – отличается от других тканей.
Слайд 5

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА МОЗГА 1. Энергетический обмен 2. Углеводный обмен 3. Метаболизм

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА МОЗГА

1. Энергетический обмен
2. Углеводный обмен
3. Метаболизм аминокислот
4. Метаболизм нуклеиновых


кислот
5. Метаболизм липидов
Слайд 6

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН МОЗГА Окислительное фосфорилирование – основной источник образования АТФ и

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ОБМЕН МОЗГА

Окислительное фосфорилирование – основной источник образования АТФ и

КФ,
Глюкоза - основной субстрат для мозга (85-90% энергии образуется из глюкозы)
70% свободной глюкозы потребляет
из артериальной крови),
Высокая интенсивность метаболизма:
(мозг потребляет 20-25% всего кислорода)
Слайд 7

АТФ в МОЗГЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: На передачу нервных импульсов, На хранение и

АТФ в МОЗГЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ:

На передачу нервных импульсов,
На хранение и переработку

поступающей информации,
На обеспечение интегративной деятельности мозга: (память, мыш-ление, внимание, запоминание).
Слайд 8

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН 90% ГЛЮКОЗЫ – энергетический обмен (гликолитический путь и окисление

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН

90% ГЛЮКОЗЫ – энергетический обмен (гликолитический путь и окисление в

ЦТК)
10% глюкозы включается в аминокислоты, белки, липиды, нуклеиновые кислоты мозга
ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫЙ ТРАНСПОРТ ГЛЮКОЗЫ В МОЗГ
ГЕКСОКИНАЗА – активность выше в 20 раз,
ФОСФОФРУКТОКИНАЗА – регулирует утилизацию глюкозы мозгом:
- ингибируется Фр-1,6-дФ, АТФ, цитратом,
- активируется Гл-6-Ф, АДФ, АМФ.
Слайд 9

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН ПЕНТОЗНЫЙ ЦИКЛ - генерирует НАДФН для синтеза холестерина, ВЖК

УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН

ПЕНТОЗНЫЙ ЦИКЛ - генерирует НАДФН для синтеза холестерина, ВЖК в

мозге
ГЛИКОГЕН – распадается фосфоролитическим путем с участием аденилатциклазного механизма
запас гликогена – на 20 мин работы мозга
ГЛИКОЛИЗ – не может заменить тканевое дыхание
ВЫСОКАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ МОЗГА:
1. к ГИПОГЛИКЕМИИ
2. к ГИПОКСИИ
Слайд 10

ОСОБЕННОСТИ ГЛИКОЛИЗА В МОЗГЕ ГЕКСОКИНАЗНАЯ реакция– основной путь ввода субстратов в

ОСОБЕННОСТИ ГЛИКОЛИЗА В МОЗГЕ

ГЕКСОКИНАЗНАЯ реакция– основной путь ввода субстратов в гликолиз,
СИНХРОННОЕ

протекание гексокиназной и фосфофруктокиназной реакций и их аллотерическое регулировние соотношением АТФ/АДФ
ЛДГ локализована в цитоплазме и митохондриях нейронов (это обеспечивает полную утилизацию ЛАКТАТА и ПИРУВАТА в митохондриях нервных клеток)
Слайд 11

ОСОБЕННОСТИ ЦТК В МОЗГЕ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗНАЯ реакция – основной путь пополнения метаболитов

ОСОБЕННОСТИ ЦТК В МОЗГЕ

ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗНАЯ реакция – основной путь пополнения метаболитов ЦТК,
ВЫСОКАЯ

АКТИВНОСТЬ цитратсинтазы и НАД-изоцитратдегидрогеназы в мозге,
СИНХРОННАЯ работа цитратсинтазы и НАД-изоцитратдегидрогеназы и их аллосте-рическое регулировние соотношением АТФ/АДФ,
НАЛИЧИЕ ГАМК-шунта в ЦТК на этапе α-кето-глютарат-сукцинат с образованием нейромедиато-ра - гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Слайд 12

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ В МОЗГЕ ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПОРТА АМИНОКИСЛОТ в МОЗГ КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМ АМИНОКИСЛОТ В МОЗГЕ

ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПОРТА АМИНОКИСЛОТ в МОЗГ
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ АМИНОКИСЛОТНОГО

СОСТАВА
КАЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
Слайд 13

ТРАНСПОРТ АМИНОКИСЛОТ Активный (энергозависимый) перенос АК против градиента концентрации, Связан с

ТРАНСПОРТ АМИНОКИСЛОТ

Активный (энергозависимый) перенос АК против градиента концентрации,
Связан с мембранным транспортом

Na
Зависим от рН и температуры,
Чувствителен к недостатку кислорода и ферментным ядам
Конкуренция аминокислот за транспортные системы друг с другом
Слайд 14

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ СВЯЗАНЫ С НАЛИЧИЕМ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА: - В мозге в

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ

СВЯЗАНЫ С НАЛИЧИЕМ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА:
- В мозге в

8 раз больше АК, чем в плазме,
- Заменимые АК синтезируются с участием ГЛЮКОЗЫ,
- Аминокислоты крови обмениваются со свободными АК мозга,
Слайд 15

КАЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ 75% свободных АК мозга составляют: Глутаминовая кислота Глутамин Аспарагиновая

КАЧЕСТВЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ

75% свободных АК мозга составляют:
Глутаминовая кислота
Глутамин
Аспарагиновая кислота
N-ацетиласпарагиновая кислота
Гамма-аминомасляная

кислота (ГАМК)
таурин, глицин
Слайд 16

ЗНАЧЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ ГЛУТАМИНОВОЙ ГРУППЫ Используются для синтеза белков, пептидов, БАВ мозга,

ЗНАЧЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ ГЛУТАМИНОВОЙ ГРУППЫ

Используются для синтеза белков, пептидов, БАВ мозга,
Выполняют энергетическую

функцию,
Участвуют в образование и обезвреживание АММИАКА
Играют ключевую роль в метаболизме и обмене нейромедиаторов
Слайд 17

ГАМК-ШУНТ 1. ГЛУТАМИНОВАЯ кислота → ГАМК (глутаматдекарбоксилаза) 2. ГАМК + альфа-КЕТОГЛЮТАРАТ

ГАМК-ШУНТ

1. ГЛУТАМИНОВАЯ кислота → ГАМК
(глутаматдекарбоксилаза)
2. ГАМК +

альфа-КЕТОГЛЮТАРАТ → янтарный полуальдегид + глутамат
(ГАМК-трансаминаза)
3. ЯНТАРНЫЙ ПОЛУАЛЬДЕГИД → СУКЦИНАТ (дегидрогеназа янтарного полуальдегида)
Метаболизм 10-20% альфа-кетоглутарата
Слайд 18

МЕТАБОЛИЗМ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ Высокое содержание РНК, Высокая скорость образования НК, Пуриновые,

МЕТАБОЛИЗМ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

Высокое содержание РНК,
Высокая скорость образования НК,
Пуриновые, пиримидиновые основания, нуклеозиды

проникают через ГЭБ,
Репликативный синтез ДНК в нейронах не идет (только в глиальных клетках),
Экспрессируется много генов (синтез белков и нейропептидов в мозге)
Слайд 19

МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ Высокое содержание липидов (до 50% сухой массы) Из них:

МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ

Высокое содержание липидов (до 50% сухой массы)
Из них: 70%

- фосфолипиды, 25% - холестерин,
Специфические липиды: ганглиозиды,
полифосфоинозитиды, галактоцереброзиды,
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ: Большое разнообразие ВЖК (более 50 ЖК с 12-26 углеродными атомами),
МИЕЛИН – оболочка нервных волокон (белок 15-30% и липиды 70-85%),
ГАНГЛИОЗИДЫ – кислые гликолипиды – составная часть мембран нейронов.
Слайд 20

МЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ МОЗГА ХОЛИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА ГАМК-ЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

МЕДИАТОРНЫЕ СИСТЕМЫ МОЗГА

ХОЛИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА
АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА
ГАМК-ЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА
ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
ГЛИЦИН-ЕРГИЧЕСКАЯ

СИСТЕМА МОЗГА
ГИСТАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
Слайд 21

БИОХИМИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ Синтез медиатора Депонирование медиатора в пресинаптическом окончании Высвобождение

БИОХИМИЯ СИНАПТИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ

Синтез медиатора
Депонирование медиатора в пресинаптическом окончании
Высвобождение медиатора в синаптическую

щель и взаимодействие с рецептором
Инактивация медиатора (разрушение, захват тканями)
Слайд 22

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС Медиатор - АЦЕТИЛХОЛИН СИНТЕЗ: из холина и Ацетил-КоА: СН3-СО-S-КоА

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС

Медиатор - АЦЕТИЛХОЛИН
СИНТЕЗ: из холина и Ацетил-КоА:
СН3-СО-S-КоА + НО-СН2-СН2N(СН3)3 =

СН3-СО-О-СН2-СН2-N(СН3)3 + НS-КоА
фермент холинацетилтрансфераза
Депонирование: везикула
ИНАКТИВАЦИЯ: гидролиз ферментом
ацетилхолинэстеразой
Слайд 23

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС МЕДИАТОРЫ: дофамин, адреналин, норадреналин - (катехоламины) СИНТЕЗ: из аминокислоты

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС

МЕДИАТОРЫ: дофамин, адреналин,
норадреналин - (катехоламины)
СИНТЕЗ: из аминокислоты ТИРОЗИН
1.

Тирозин → трозингидроксилаза → ДОФА
2. ДОФА → декарбоксилаза → Дофамин
3. Дофамин → в-гидроксилаза→ Норадреналин
4. НА → N-метилтрансфераза → Адреналин
Слайд 24

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС ДЕПОНИРОВАНИЕ: гранулы – медиатор + АТФ-Mg + Са +

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС

ДЕПОНИРОВАНИЕ: гранулы –
медиатор + АТФ-Mg + Са +

ДБГ +
хромогранин А
ИНАКТИВАЦИЯ:
Обратный захват
Дезаминирование моноаминооксидазой (МАО)
Метилирование КОМТ (катехол-О-метил-трансфераза)
Слайд 25

ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС МЕДИАТОР: ГАМК (y-аминомасляная кислота) СИНТЕЗ: глутамат - глутаматдекарбоксилаза -

ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС

МЕДИАТОР: ГАМК (y-аминомасляная кислота)
СИНТЕЗ:
глутамат - глутаматдекарбоксилаза - ГАМК
ДЕПОНИРОВАНИЕ: везикула
ИНАКТИВАЦИЯ:
Обратный

захват
деградация ГАМК-трансаминазой