Болезнь Вильсона-Коновалова

Сентябрь 2, 2022

Главная
Алгебра
Болезнь Вильсона-Коновалова

Содержание

2. Синонимы гепатоцеребральная дистрофия гепатолентикулярная дегенерация болезнь Вильсона
3. Определение Тяжелое наследственное прогрессирующее системное заболевание, возникающее из-за нарушения метаболизма меди и характеризующееся сочетанием цирроза печени
4. Из истории 1883г.,1898г. – C. Westphal и A. Strumpell описали заболевание, названное «псевдосклерозом» за клиническое сходство
5. Из истории 1912г. – S.A.K. Wilson опубликовал работу, где дал описание клинической симптоматики нового заболевания, характеризовавшегося
6. Распространённость 1 случай на 50000-100000 в США лица мужского и женского пола заболевают с одинаковой частотой
7. Генетический дефект локус —13q14.3 тип наследования — аутосомно-рецессивный белок – медьтранспортирующая АТФаза (участвует в синтезе церулоплазмина)
8. Патогенез Нарушение образования церулоплазмина (связывает медь в крови) и экскреции меди с желчью ? отложение меди
9. Патологическая анатомия Головной мозг: кирпично-красные базальные ганглии, размягчение чечевицеобразных ядер, особенно скорлупы с образованием мелких кист
10. Патологическая анатомия Уменьшение печени (атрофический цирроз) Увеличение селезенки Отложение меди в роговице, имеющее желтый, зеленый или
11. Световая микроскопия В головном мозге— гибель нейронов, аксональная дегенерация, появление протоплазматических астроцитов, глии Альцгеймера (крупные, без
12. Световая микроскопия В печени – чередование участков нормальной ткани с участками некроза и островками регенерации. В
13. Электронная микроскопия включения меди в цитоплазме гепатоцитов, в клетках эпителия почечных канальцев отложение липофусцина из-за окисления
14. Клиника Соматические проявления: кольцо желтого, зеленого или бурого цвета по периферии роговой оболочки (кольцо Кайзера-Флейшера) желтовато-коричневая
15. Клиника Соматические проявления: гломерулонефрит, метаболическая нефропатия гемолитическая анемия уменьшение объема движений в суставах (контрактуры и анкилозы
16. Роговичное кольцо Кайзера - Флейшера
23. Клиника Неврологический статус: нарушения сознания (печеночная кома) очаговые симптомы со стороны черепных нервов (птоз, асимметрия лица)
24. Клиника Неврологический статус: поражение экстрапирамидной системы – гиперкинезы (хореоатетоз, тремор, дистония), гипотония или повышение мышечного тонуса
25. Клиника Неврологический статус: нарушение высших корковых функций (брадилалия, брадипсихия) нарушения интеллекта: умственная отсталость, аффективные нарушения поведения
26. Клиника Особенности эпилептических приступов: возраст дебюта — зависит от формы заболевания парциальные приступы – простые (моторные,
27. Классификация (по Н.В. Коновалову) Брюшная форма Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя) форма Дрожательно-ригидная форма Дрожательная форма Экстрапирамидно-корковая форма
28. 1.Брюшная форма Манифестирует в возрасте от 5 до 17 лет в преневрологической стадии болезни несколькими вариантами
29. 2.Ригидно-аритмогиперкинетическая, или ранняя форма Манифестирует в возрасте от 7 до 15 лет аритмичными гиперкинезами, (торсионно-дистонические или
30. 3.Дрожательно-ригидная форма Самая частая форма Одновременное развитие ригидности и тремора (2-8 дрожаний в 1 сек; усиливается
31. 4.Дрожательная форма (форма Вестфаля) Наиболее доброкачественное течение (10-15 лет) и позднее начало (20-25 лет, редко –
32. 5.Экстрапирамидно-корковая форма Самая редкая Развивается только из любой основной формы. Длительность— 6-8 лет. К типичным нарушениям
33. Стадии течения заболевания I Клинически бессимптомная стадия II Висцеральные проявления гемолитической анемии IIA Присоединение гемолитических кризов
34. Диагностика Общий анализ крови: гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Биохимический анализ крови: снижение уровня церулоплазмина более чем
35. Диагностика Биохимический анализ мочи: купрурия (более 100 мг меди в суточной моче), аминоацидурия, глюкозурия, фосфатурия, уратурия,
36. Диагностика ЭЭГ: замедление основной активности эпилептиформная активность: генерализованные или регионарые комплексы острая-медленная волна, полиспайки региональная медленноволновая
37. Диагностика МРТ: атрофические изменения больших полушарий головного мозга, в Т1-взвешеном режиме— гипоинтенсивность, а в Т2-взвешеном режиме—
38. Диагностика Гипоинтенсивный МР-сигнал скорлупы на Т1-взвешенном изображении.
39. Дифференциальный диагноз Торсионная дистония Юношеский паркинсонизм Последствия энцефалита Рассеянный склероз Различные виды гепатитов, неспецифические циррозы (брюшная
40. Лечение D-пеницилламин (купринил, артамин, металлкаптаза): тиоловый препарат, содержащий сульфгидрильные группы, образующие комплексы с тяжелыми металлами. Выпускается
41. Лечение Диета с ограничением в пище меди до 1 мг/сут. Исключаются: печень, почки, мозги, крабы, морские
42. В отношении выздоровления — тяжелый (90% больных умирают до 30 лет), но на фоне лечения наблюдается
44. Скачать презентацию

Слайд 2

Синонимы
гепатоцеребральная дистрофия
гепатолентикулярная дегенерация
болезнь Вильсона

Слайд 3

Определение
Тяжелое наследственное прогрессирующее системное заболевание, возникающее из-за нарушения метаболизма меди

и характеризующееся сочетанием цирроза печени с дегенеративными изменениями базальных ганглиев, преимущественно чечевицеобразных ядер.

Слайд 4

Из истории
1883г.,1898г. – C. Westphal и A. Strumpell описали заболевание, названное

«псевдосклерозом» за клиническое сходство с рассеянным склерозом.
1902г.,1903г. – B. Kayser и D. Fleischer отметили отложение серовато-бурого пигмента в роговице у больных с подобной симптоматикой (кольцо Кайзера-Флейшера)

Слайд 5

Из истории
1912г. – S.A.K. Wilson опубликовал работу, где дал описание

клинической симптоматики нового заболевания, характеризовавшегося сочетанным поражением печени и мозга – прогрессирующей гепатолентикулярной дегенерацией. Морфологически определялись двусторонние изменения чечевицеобразных ядер, в печени - цирроз.
1960г. – Н.В. Коновалов описал основные клинические проявления заболевания, показал, что изменения в мозге носят диффузный характер и создал подробную оригинальную классификацию болезни.

Слайд 6

Распространённость
1 случай на 50000-100000 в США
лица мужского и женского пола заболевают

с одинаковой частотой

Слайд 7

Генетический дефект
локус —13q14.3
тип наследования — аутосомно-рецессивный
белок – медьтранспортирующая АТФаза (участвует в

синтезе церулоплазмина)

Слайд 8

Патогенез
Нарушение образования церулоплазмина (связывает медь в крови) и экскреции меди

с желчью ? отложение меди в органах и тканях (в первую очередь в печени и головном мозге) ? высокая цитотоксичность меди; при нарушении функций печени — аутоинтоксикация продуктами распада белков.

Слайд 9

Патологическая анатомия
Головной мозг: кирпично-красные базальные ганглии, размягчение чечевицеобразных ядер, особенно скорлупы

с образованием мелких кист и сморщиванием, повреждение других подкорковых ядер.

Слайд 10

Патологическая анатомия
Уменьшение печени (атрофический цирроз)
Увеличение селезенки
Отложение меди в роговице, имеющее желтый,

зеленый или коричневый цвет (кольцо Кайзера-Флейшера)

Слайд 11

Световая микроскопия
В головном мозге— гибель нейронов, аксональная дегенерация, появление протоплазматических астроцитов,

глии Альцгеймера (крупные, без цитоплазмы голые ядра, из обычных астроцитов), клеток Опальского (клетки с очень большим телом, со сморщенным ядром).

Слайд 12

Световая микроскопия
В печени – чередование участков нормальной ткани с участками некроза

и островками регенерации.
В почках – дегенерация эпителия канальцев.
В сосудах – размножение клеток адвентиции и эндотелия с отложением в них липидов => атония сосудов, множественные стазы, периваскулрный отек, геморрагии.

Слайд 13

Электронная микроскопия
включения меди в цитоплазме гепатоцитов, в клетках эпителия почечных

канальцев
отложение липофусцина из-за окисления лизосомальных липидов.

Слайд 14

Клиника
Соматические проявления:
кольцо желтого, зеленого или бурого цвета по периферии роговой оболочки

(кольцо Кайзера-Флейшера)
желтовато-коричневая пигментация кожи туловища и лица
гепатоспленомегалия, цирроз печени или хронический гепатит
калькулезный холецистит
реактивный панкреатит

Слайд 15

Клиника
Соматические проявления:
гломерулонефрит, метаболическая нефропатия
гемолитическая анемия
уменьшение объема движений в

суставах (контрактуры и анкилозы суставов), системный остеопороз, патологические переломы

Слайд 16

Роговичное кольцо Кайзера - Флейшера

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Слайд 23

Клиника
Неврологический статус:
нарушения сознания (печеночная кома)
очаговые симптомы со стороны черепных нервов

(птоз, асимметрия лица)
бульбарный и псевдобульбарный синдром
пирамидные знаки

Слайд 24

Клиника
Неврологический статус:
поражение экстрапирамидной системы – гиперкинезы (хореоатетоз, тремор, дистония), гипотония или

повышение мышечного тонуса по типу «зубчатого колеса», атаксия, дизартрия, брадикинезия, гипо-/амимия лица

Слайд 25

Клиника
Неврологический статус:
нарушение высших корковых
функций (брадилалия, брадипсихия)
нарушения интеллекта:
умственная отсталость, аффективные

нарушения поведения

Слайд 26

Клиника
Особенности эпилептических приступов:
возраст дебюта — зависит от формы заболевания
парциальные приступы

– простые (моторные, психомоторые) и сложные (с автоматизмами, с вторичной генерализацией)
генерализованные тонико-клонические приступы, абсансы
возможно статусное течение

Слайд 27

Классификация (по Н.В. Коновалову)
Брюшная форма
Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя) форма
Дрожательно-ригидная форма
Дрожательная форма
Экстрапирамидно-корковая форма

Слайд 28

1.Брюшная форма
Манифестирует в возрасте от 5 до 17 лет в преневрологической

стадии болезни несколькими вариантами поражения печени.
Часто принимает острое течение и заканчивается летально до появления неврологических симптомов.

Слайд 29

2.Ригидно-аритмогиперкинетическая, или ранняя форма
Манифестирует в возрасте от 7 до 15 лет

аритмичными гиперкинезами, (торсионно-дистонические или хореоатетоидные), в различных мышечных группах (конечности, туловище, мышцы, ответственные за артикуляцию и глотание), приводя к дизартрии и дисфагии, с резкими болями.
Быстро нарастает мышечная ригидность, формируются контрактуры и анкилозы суставов.
Лицо амимично, искажено застывшей гримасой.
Умеренное снижение интеллекта, судорожный смех и плач.
Аффективные нарушения, эпилептические припадки.
Выраженные висцеральные проявления.
Без лечения летальный исход через 2-3 года.

Слайд 30

3.Дрожательно-ригидная форма
Самая частая форма
Одновременное развитие ригидности и тремора (2-8 дрожаний в

1 сек; усиливается при статическом напряжении мышц, движениях и волнениях и исчезает в покое и во сне; захватывает конечности, голову, туловище; могут быть атетоидные и хореиформные гиперкинезы).
Более позднее начало (от 15 до 25 лет) и более доброкачественное течение (5-6 лет). Характерны дисфагия и дизартрия. В одних случаях – паркинсоноподобный синдром (ригидность и менее выраженный тремор), в других — тремор выражен сильнее ригидности.

Слайд 31

4.Дрожательная форма (форма Вестфаля)
Наиболее доброкачественное течение (10-15 лет) и позднее

начало (20-25 лет, редко – в 40-50 лет).
Тремор – преобладающий симптом, резко усиливающийся по мере прогрессирования болезни (становится крупноамплитудным с резко выраженным интенционным компонентом; при любой попытке активного движения нарастает до степени двигательной бури – генерализованный характер).
Мышечный тонус не изменен или снижен. Интеллект длительное время сохранен. В конце болезни – ригидность, изменения психики (аффективные расстройства), амимия, брадилалия, эпилептические припадки.
Висцеральные проявления мало выражены.

Слайд 32

5.Экстрапирамидно-корковая форма
Самая редкая
Развивается только из любой основной формы.
Длительность— 6-8

лет.
К типичным нарушениям присоединяются апоплектиформно развившиеся пирамидные парезы, эпилептические припадки.
Быстро прогрессируют снижение интеллекта и другие психические нарушения.

Слайд 33

Стадии течения заболевания
I Клинически бессимптомная стадия
II Висцеральные проявления гемолитической анемии
IIA Присоединение

гемолитических кризов
IIБ Присоединение печеночной недостаточности
III Образование фрагментов кольца Кайзера- Флейшера
IV Полное формирование кольца Кайзера- Флейшера, присоединение неврологической симптоматики

Слайд 34

Диагностика
Общий анализ крови: гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Биохимический анализ крови: снижение

уровня церулоплазмина более чем на 50% от нормы (нижняя граница нормы 1,3 ммоль/л) (его нормальные значения не исключают болезни); повышение уровня билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Слайд 35

Диагностика
Биохимический анализ мочи: купрурия (более 100 мг меди в суточной моче),

аминоацидурия, глюкозурия, фосфатурия, уратурия, протеинурия.
Осмотр офтальмолога: роговичное кольцо Кайзера-Флейшера (визуально или при помощи щелевой лампы).
УЗИ органов брюшной полости: признаки цирроза печени, калькулезного холецистита, реактивного панкреатита.

Слайд 36

Диагностика
ЭЭГ:
замедление основной активности
эпилептиформная активность: генерализованные или регионарые комплексы острая-медленная волна, полиспайки
региональная

медленноволновая активность (тета-, дельта).
Молекулярно-генетическое исследование.

Слайд 37

Диагностика
МРТ: атрофические изменения больших полушарий головного мозга, в Т1-взвешеном режиме— гипоинтенсивность,

а в Т2-взвешеном режиме— гиперинтенсивность базальных ганглиев и других подкорковых структур.
Пренатальная диагностика: не разработана из-за большого количества мутаций.

Слайд 38

Диагностика
Гипоинтенсивный МР-сигнал скорлупы на Т1-взвешенном изображении.

Слайд 39

Дифференциальный диагноз
Торсионная дистония
Юношеский паркинсонизм
Последствия энцефалита
Рассеянный склероз
Различные виды гепатитов, неспецифические циррозы (брюшная

форма)

Слайд 40

Лечение
D-пеницилламин (купринил, артамин, металлкаптаза): тиоловый препарат, содержащий сульфгидрильные группы, образующие комплексы

с тяжелыми металлами.
Выпускается в таблетках и капсулах по 0,15г или 0,25г.
Назначается внутрь за 30 минут до еды или через 2 часа после по 20 мг/кг/сут
Схема лечения НИИ неврологии РАМН: 0,25 г ежедневно или через день в течение 1-2 недель, затем повышение дозы на 0,25 г в неделю до 1,25-1,5 г в день.
Побочные эффекты: дефицит витамина В6, кожная сыпь, желудочно- кишечные нарушения, облысение, апластическая анемия, гломерулонефрит.
Или Унитиол по 5-10 мг/кг/сут внутрь за 30 мин до еды или через 2 часа после еды в течение всей жизни.

Слайд 41

Лечение
Диета с ограничением в пище меди до 1 мг/сут. Исключаются: печень,

почки, мозги, крабы, морские моллюски, бобы, горох, орехи, шоколад, грибы, какао.
Препараты цинка: ацетат цинка – 50 мг 3 раза в день за 30 минут до еды или 200 мг сульфата цинка 3 раза в день.
Триэнтин 250 мг 4 раза в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
АЭП: вальпроаты , бензодиазепины.
Систематически: витамины группы В (особенно В6), антиоксиданты (аскорбиновая кислота, витамин Е, эссенциале).

Слайд 42

В отношении выздоровления — тяжелый (90% больных умирают до 30 лет),

но на фоне лечения наблюдается положительная динамика (через 12-24 мес уменьшаются неврологические симптомы, через 6-8 мес исчезает кольцо Кайзера-Флейшера.

Прогноз

Болезнь Вильсона-Коновалова

Содержание

Синонимыгепатоцеребральная дистрофиягепатолентикулярная дегенерацияболезнь Вильсона

Определение Тяжелое наследственное прогрессирующее системное заболевание, возникающее из-за нарушения метаболизма меди

Из истории1883г.,1898г. – C. Westphal и A. Strumpell описали заболевание, названное

Из истории 1912г. – S.A.K. Wilson опубликовал работу, где дал описание

Распространённость1 случай на 50000-100000 в СШАлица мужского и женского пола заболевают

Генетический дефектлокус —13q14.3тип наследования — аутосомно-рецессивныйбелок – медьтранспортирующая АТФаза (участвует в

Патогенез Нарушение образования церулоплазмина (связывает медь в крови) и экскреции меди

Патологическая анатомияГоловной мозг: кирпично-красные базальные ганглии, размягчение чечевицеобразных ядер, особенно скорлупы

Патологическая анатомияУменьшение печени (атрофический цирроз)Увеличение селезенкиОтложение меди в роговице, имеющее желтый,

Световая микроскопияВ головном мозге— гибель нейронов, аксональная дегенерация, появление протоплазматических астроцитов,

Световая микроскопияВ печени – чередование участков нормальной ткани с участками некроза

Электронная микроскопия включения меди в цитоплазме гепатоцитов, в клетках эпителия почечных

КлиникаСоматические проявления:кольцо желтого, зеленого или бурого цвета по периферии роговой оболочки

КлиникаСоматические проявления: гломерулонефрит, метаболическая нефропатия гемолитическая анемия уменьшение объема движений в

Роговичное кольцо Кайзера - Флейшера

Клиника Неврологический статус:нарушения сознания (печеночная кома)очаговые симптомы со стороны черепных нервов

Клиника Неврологический статус:поражение экстрапирамидной системы – гиперкинезы (хореоатетоз, тремор, дистония), гипотония или

КлиникаНеврологический статус:нарушение высших корковых функций (брадилалия, брадипсихия)нарушения интеллекта: умственная отсталость, аффективные

КлиникаОсобенности эпилептических приступов:возраст дебюта — зависит от формы заболевания парциальные приступы

1.Брюшная формаМанифестирует в возрасте от 5 до 17 лет в преневрологической

2.Ригидно-аритмогиперкинетическая, или ранняя формаМанифестирует в возрасте от 7 до 15 лет

3.Дрожательно-ригидная формаСамая частая формаОдновременное развитие ригидности и тремора (2-8 дрожаний в

4.Дрожательная форма (форма Вестфаля)Наиболее доброкачественное течение (10-15 лет) и позднее

5.Экстрапирамидно-корковая форма Самая редкаяРазвивается только из любой основной формы.Длительность— 6-8

Стадии течения заболеванияI Клинически бессимптомная стадияII Висцеральные проявления гемолитической анемииIIA Присоединение

ДиагностикаОбщий анализ крови: гипохромная анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Биохимический анализ крови: снижение

ДиагностикаБиохимический анализ мочи: купрурия (более 100 мг меди в суточной моче),

ДиагностикаМРТ: атрофические изменения больших полушарий головного мозга, в Т1-взвешеном режиме— гипоинтенсивность,

ДиагностикаГипоинтенсивный МР-сигнал скорлупы на Т1-взвешенном изображении.

ЛечениеD-пеницилламин (купринил, артамин, металлкаптаза): тиоловый препарат, содержащий сульфгидрильные группы, образующие комплексы

ЛечениеДиета с ограничением в пище меди до 1 мг/сут. Исключаются: печень,