Гиперпролактинемия

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Гиперпролактинемия

Содержание

2. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Ключевые вопросы История открытия гормона Физиология пролактина Регуляция секреции пролактина
3. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Ключевые вопросы Патогенез гиперпролактинемии Клиническая картина гиперпролактинемии Диагностика гиперпролактинемии Лечение
4. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Гиперпролактинемия Как самостоятельный гормон пролактин (ПРЛ) был выделен из гипофиза
5. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Гиперпролактинемия Избыточная секреция ПРЛ является причиной нарушения менструальной и генеративной
6. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патология РС в зависимости от активности пролактина
7. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Гиперпролактинемия Нарушение секреции ПРЛ и связанный с этим симптомокомплекс возникают
8. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Гиперпролактинемия Выделяют первичную гиперпролактинемию как самостоятельную нозологическую единицу вторичные формы
9. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Физиология пролактина ПРЛ обладает выраженным молекулярным полиморфизмом Известные изоформы гормона
10. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Физиология пролактина большой (big) ПРЛ молекулярная масса 50 кДа макропролактин
11. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Физиология пролактина При нормопролактинемии При гиперпролактинемии различного происхождения преобладает низкомолекулярная
12. Макропролактин Это пролактин, связанный в иммунные комплексы с аутоантителами класса IgG к пролактину Эта форма обладает
13. Макропролактин В редких случаях при гипермакропролактинемии клиническая симптоматика присутствует До 20% случаев гиперпролактинемий выявляемых иммунометрическими методами
14. Макропролактин Дифференцировать разные формы гиперпролактинемий важно это исключит диагностические ошибки ненужные биохимические и рентгенологические исследования предотвратит
15. Макропролактин Для оценки присутствие макропролактина используя осаждение иммунных комплексов с помощью полиэтиленгликоля (ПЭГ) В лаборатории ИНВИТРО
16. Макропролактин Если в пробе после такой обработки выявляется менее 40% от исходного количества пролактина это подтверждает
17. Показания к назначению анализа Галакторея Цикличные боли в молочной железе Мастопатия Ановуляция Олигоменорея, аменорея Дисфункциональные маточные
18. Показания к назначению анализа Тяжело протекающий климакс Ожирение Гирсутизм Снижение либидо и потенции (мужчины) Гинекомастия (мужчины)
19. Единицы измерения и коэффициенты пересчёта Единицы измерения в лаборатории ИНВИТРО: мЕд/л. Альтернативные единицы: нг/мл. Коэффициенты пересчёта
20. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Синтез и секреция ПРЛ происходят в лактотрофах
21. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Число лактотрофов не изменяется с возрастом Увеличение
22. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Кроме того, синтез и секреция ПРЛ происходит
23. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина При различных физиологических и патологических состояниях соотношение
24. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Биологическая активность ПРЛ определяется не только его
25. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Например − наличие лактореи при регулярном овуляторном
26. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Пролактин находится под непосредственным гипоталамическим контролем не
27. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Гипоталамо-гипофизарная система оказывает как тормозящее так и
28. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Основным пролактинингибирующим фактором является дофамин (ДА) секретируемый
29. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Физиологическая секреция ПРЛ имеет импульсный характер повышается
30. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Изменение активности пролактина на протяжении суток
31. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина Повышение уровня ПРЛ отмечается при приеме пищи
32. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Регуляция секреции пролактина В пубертатном периоде усиление секреции ПРЛ связано
33. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Влияние гиперпролактинемии Снижает выработку ФСГ и ЛГ Непосредственно и опосредовано
34. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Влияние гиперпролактинемии Снижает синтез ГСПС в печени повышение биологически активного
35. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Периферические гормоны и синтез пролактина Усиливают секрецию ПРЛ в гипофизе
36. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Периферические гормоны и синтез пролактина Тестостерон вызывает увеличение секреции ПРЛ
37. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Периферические гормоны и синтез пролактина Прогестерон и его синтетические аналоги
38. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Периферические гормоны и синтез пролактина Глюкокортикоиды Дексаметазон подавляют секрецию ПРЛ
39. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате анатомических функциональных нарушений
40. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Анатомические причины Опухоли гипофиза краниофарингиома глиома гранулема
41. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Анатомические причины Гормонально-активные опухоли пролактиномы смешанные ПРЛ-, АКТГ-
42. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Анатомические причины Повреждения ножки гипофиза в результате травмы
43. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Функциональные причины Стрессы Нейроинфекции менингит энцефалит Эндокринные заболевания
44. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Редкие причины Почечная недостаточность Эктопическая продукция ПРЛ при
45. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Ятрогенные причины Эстрогены Эстрогенсодержащие контрацептивы Препараты, влияющие на
46. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Ятрогенные причины Препараты, истощающие запасы ДА в ЦНС
47. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Нарушение ДА-ингибирующего влияния на синтез и выделение ПРЛ
48. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Дофамин и активность пролактина
49. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Опухоли и воспалительные процессы в области гипоталамуса могут
50. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Функциональная гиперпролактинемия Нередко наблюдается у женщин с гинекологическими
51. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии Функциональная гиперпролактинемия Можно объяснить постоянным раздражением интерорецепторов при
52. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Патогенез гиперпролактинемии В последние годы выделяют транзиторную гиперпролактинемию часто сопутствующую
53. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Нарушения репродуктивной функции В гипоталамусе под влиянием ПРЛ уменьшается синтез
54. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Характеризуется нарушением менструального цикла чаще по типу олигоменореи
55. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина 70% пациенток нарушение менструального цикла с галактореей или
56. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина У трети женщин гиперпролактинемия и нарушение менструального цикла
57. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Галакторея от единичных капель молозива до струйного выделения
58. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Галакторея может быть как на фоне ановуляции так
59. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Галакторея выявляется почти у всех женщин с аменореей
60. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Классификация ВОЗ степени галактореи 1-я степень — выделение
61. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Бесплодие первичное вторичное наступает после родов или самопроизвольных
62. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Головные боли чаще по типу мигрени головокружения транзиторное
63. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Масталгия за 3-10 дней до ожидаемой менструации Снижение
64. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина При изучении анамнеза необходимо выявить точку отсчета −
65. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Может иметь место функциональная гиперпролактинемия при длительности аменореи
66. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Микро- и макропролактинома Клиническая картина Для гиперпролактинемии на фоне опухоли
67. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Микро- и макропролактинома Клиническая картина Для макроаденомы гипофиза характерны также
68. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Гипотиреоз и гиперпролактинемия При гипотиреозе и галактореи отмечаются симптомы характерные
69. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Молочные железы Как правило, при длительной гиперпролактинемии и
70. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина При гинекологическом исследовании обращает на себя внимание гипоэстрогенное
71. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Клиническая картина Чем выше активность ПРЛ тем ниже активность эстрогенов
72. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Диагностика Активность ПРЛ в крови 1 нг/л = 30,3 мМЕ/л
73. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Диагностика Активность ПРЛ в крови При активности ПРЛ 3500-8000 мМЕ/л
74. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Диагностика ЛГ и ФСГ Эстрадиол Тестостерон снижаются прогрессивно нарастанию активности
75. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение Терапия проводится с учетом формы гиперпролактинемии При первичном гипотиреозе
76. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение С 70-х годов прошлого века широко используются агонисты ДА
77. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение У алкалоидов спорыньи плохая переносимость тошнота падение АД слабость
78. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение При функциональной гиперпролактинемии Бромокриптин назначают 1 таблетка – 2,5
79. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение К препаратам с минимальными побочными эффектами относятся Норпролак ежедневно
80. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение Терапия бромокриптином удобна при активности ПРЛ более 800-1000 мМЕ/л
81. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение При актиности ПРЛ менее 800 мМЕ/л методом выбора является
82. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Циклодинон® Монопрепарат из экстракта плодов Vitex agnus castus Экстракт Agnus
83. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Vitex Agnus castus Стимулирует дофаминовые D2 рецепторы гипоталамуса снижает секрецию
84. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Циклодинон® Дозировка и способ употребления Принимать по 40 капель или
85. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение Терапию проводят под контролем активности ПРЛ крови базальной температуры
86. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение пролактином При микроаденомах гипофиза терапия Парлоделом сложна большие дозы
87. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение пролактином Эффективность лечения зависит от степени дифференцировки клеток опухоли
88. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение пролактином Лечение длительное проводится не только до нормализации активности
89. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Лечение пролактином Рецидивы гиперпролактинемии при пролактиномах чаще чем при функциональной
90. Повышение активности пролактина Заболевания гипоталамуса опухоли краниофарингиома, герминома, гамартома, глиома, опухоль III желудочка мозга, метастазы инфильтративные
91. Повышение активности пролактина Заболевания гипофиза пролактинома аденома гипофиза синдром «пустого» турецкого седла краниофарингиома интрацеллюлярная киста интрацеллюлярная
92. Повышение активности пролактина Гипофункция щитовидной железы - первичный гипотиреоз Синдром поликистозных яичников Хроническая почечная недостаточность Цирроз
93. Повышение активности пролактина Опухоли, продуцирующие эстрогены Повреждения грудной клетки Эктопическая секреция гормона Нервная анорексия Гипогликемия, вызванная
94. Повышение активности пролактина Лечение Циметидином Ранитидином Антипсихотическими средствами (нейролептики, производные фенотиазина, молиндон, локсапин, пимозин) Прием эстрогенов
95. © О. Погодин, 2010. Гинекология /85 Рекомендуемая литература Гинекология от десяти учителей: Пер. с англ./ Под
97. Скачать презентацию

Слайд 2

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Ключевые вопросы
История открытия гормона
Физиология пролактина
Регуляция секреции пролактина
Влияние

гиперпролактинемии на РС
Периферические гормоны и синтез пролактина

Слайд 3

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Ключевые вопросы
Патогенез гиперпролактинемии
Клиническая картина гиперпролактинемии
Диагностика гиперпролактинемии
Лечение функциональной

гиперпролактинемии
Лечение пролактином

Слайд 4

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Гиперпролактинемия
Как самостоятельный гормон пролактин (ПРЛ) был

выделен из гипофиза в 1970 г.
хотя идентифицирован он был одним из первых гормонов гипофиза в 1933 г.
ранее назывался – лактогенный

Слайд 5

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Гиперпролактинемия
Избыточная секреция ПРЛ является причиной нарушения

менструальной и генеративной функций более чем в 25-30% случаев
Гиперпролактинемия, как причина вторичной аменореи
встречается в 24-26%

Слайд 6

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патология РС в зависимости от активности пролактина

Слайд 7

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Гиперпролактинемия
Нарушение секреции ПРЛ и связанный с

этим симптомокомплекс возникают при
первичном поражении пролактинсекретирующих структур
других эндокринных и не эндокринных заболеваниях
приеме некоторых фармакологических препаратов

Слайд 8

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Гиперпролактинемия
Выделяют
первичную гиперпролактинемию
как самостоятельную нозологическую единицу
вторичные

формы
наблюдаемые при других заболеваниях

Слайд 9

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Физиология пролактина
ПРЛ обладает выраженным молекулярным полиморфизмом
Известные изоформы

гормона
малый (little) – низкомолекулярный ПРЛ
молекулярная масса 23 кДа
обладает высокой биологической активностью

Слайд 10

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Физиология пролактина
большой (big) ПРЛ
молекулярная масса 50

кДа
макропролактин (big-big)
молекулярная масса 100 кДа
обладает низкой биологической активностью
гликозилированный ПРЛ
молекулярная масса 25 кДа

Слайд 11

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Физиология пролактина
При нормопролактинемии
При гиперпролактинемии различного происхождения
преобладает

низкомолекулярная фракция гормона
составляет от 40 до 95% общего иммунореактивного ПРЛ

Слайд 12

Макропролактин
Это пролактин, связанный в иммунные комплексы с аутоантителами класса IgG

к пролактину
Эта форма обладает ограниченной биоактивностью
поэтому пациенты могут не иметь классических симптомов гиперпролактинемического синдрома
Галактореи
Нарушения менструального цикла
Бесплодия

/85

Слайд 13

Макропролактин
В редких случаях при гипермакропролактинемии клиническая симптоматика присутствует
До 20% случаев

гиперпролактинемий
выявляемых иммунометрическими методами
может быть связано с макропролактинемией

/85

Слайд 14

Макропролактин
Дифференцировать разные формы гиперпролактинемий важно
это исключит диагностические ошибки
ненужные биохимические и

рентгенологические исследования
предотвратит неадекватную лекарственную терапию
и/или хирургическое вмешательство

/85

Слайд 15

Макропролактин
Для оценки присутствие макропролактина
используя осаждение иммунных комплексов с помощью полиэтиленгликоля

(ПЭГ)
В лаборатории ИНВИТРО определение макропролактина проводится во всех пробах с результатом пролактина > 700 мЕд/л.

/85

Слайд 16

Макропролактин
Если в пробе после такой обработки
выявляется менее 40% от исходного

количества пролактина
это подтверждает присутствие значимого количества макропролактина в крови пациента
Если после осаждения иммунных комплексов в пробе остается больше 60% от исходного количества пролактина
то значимого количества макропролактина не обнаружено

/85

Слайд 17

Показания к назначению анализа
Галакторея
Цикличные боли в молочной железе
Мастопатия
Ановуляция
Олигоменорея,

аменорея
Дисфункциональные маточные кровотечения
Бесплодие
Диагностика полового инфантилизма

/85

Слайд 18

Показания к назначению анализа
Тяжело протекающий климакс
Ожирение
Гирсутизм
Снижение либидо и

потенции (мужчины)
Гинекомастия (мужчины)
Остеопороз
Выбор тактики лечения гиперпролактинемических состояний

/85

Слайд 19

Единицы измерения и коэффициенты пересчёта
Единицы измерения в лаборатории ИНВИТРО: мЕд/л.
Альтернативные

единицы: нг/мл.
Коэффициенты пересчёта
нг/мл х 21 => мЕд/л.
Референсные значения
могут зависеть от метода определения
Мужчины: 73-407 мЕд/л.
Женщины после пубертатного периода и до менопаузы - 109-557 мЕд/л.

/85

Слайд 20

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Синтез и секреция ПРЛ

происходят в лактотрофах аденогипофиза
которые составляют около 20% гипофизарных клеток

Слайд 21

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Число лактотрофов не изменяется

с возрастом
Увеличение гипофиза во второй половине беременности происходит за счет гипертрофии и гиперплазии лактотрофов

Слайд 22

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Кроме того, синтез и

секреция ПРЛ происходит
в эндометрии
плаценте
эпителиальных клетках тонкой кишки
раковых клетках легких и почек

Слайд 23

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
При различных физиологических и

патологических состояниях соотношение
биологически активного
иммуннореактивного
ПРЛ может значительно колебаться
Известны случаи олиго- и аменореи при
нормальных уровнях ПРЛ
и клинический эффект терапии при этом бромокриптином

Слайд 24

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Биологическая активность ПРЛ определяется

не только его количеством
но и состоянием рецепторов в органах-мишенях

Слайд 25

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Например − наличие лактореи

при регулярном овуляторном менструальном цикле и нормальном уровне ПРЛ
связано с гиперчувствительностью рецепторов к нормальному уровню ПРЛ

Слайд 26

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Пролактин находится под непосредственным

гипоталамическим контролем
не регулируется механизмом обратной связи

Слайд 27

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Гипоталамо-гипофизарная система оказывает
как

тормозящее
так и стимулирующее
влияет на секрецию ПРЛ через
нейроэндокринные
аутокринные
паракринные механизмы

Слайд 28

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Основным пролактинингибирующим фактором является

дофамин (ДА)
секретируемый в аркуатных ядрах гипоталамуса
Морфин или β-эндорфин увеличивает секрецию ПРЛ
введение налоксона − антагониста β-эндорфина − снижает базальную концентрацию ПРЛ в крови

Слайд 29

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Физиологическая секреция ПРЛ имеет

импульсный характер
повышается во время сна
Наиболее высокие уровни ПРЛ отмечены через час после засыпания
самые низкие − в период от 9 до 11 часов дня
как раз время забора крови на анализ

Слайд 30

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Изменение активности пролактина на протяжении суток

Слайд 31

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
Повышение уровня ПРЛ отмечается
при

приеме пищи
физических нагрузках
стрессовых ситуациях
coitus’e
в преовуляторном периоде
во второй фазе менструального цикла
в период беременности и лактации

Слайд 32

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Регуляция секреции пролактина
В пубертатном периоде усиление

секреции ПРЛ связано
с повышенным уровнем эстрогенов и гормона роста
В постменопаузе синтез ПРЛ снижается
связано с выключением функции яичников

Слайд 33

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Влияние гиперпролактинемии
Снижает выработку ФСГ и ЛГ
Непосредственно и

опосредовано нарушает стероидогенез в яичниках
Снижает плотность костей
Повышает активность β-клеток поджелудочной железы
приводя к инсулинорезистентности
следствием которой являются метаболические нарушения

Слайд 34

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Влияние гиперпролактинемии
Снижает синтез ГСПС в печени
повышение биологически

активного тестостерона
В надпочечниках повышает синтез андрогенов

Слайд 35

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Периферические гормоны и синтез пролактина
Усиливают секрецию

ПРЛ в гипофизе
в зависимости от дозы и времени приема
Эстрогены
Препараты синтетических и натуральных эстрогенов
Эстрогенсодержащие контрацептивы

Слайд 36

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Периферические гормоны и синтез пролактина
Тестостерон вызывает

увеличение секреции ПРЛ
в значительно меньшей степени, чем эстрогены
Этот эффект связан с метаболизмом тестостерона в эстрадиол
Дигидротестостерон, который не метаболизируется в эстрадиол, не увеличивает секрецию ПРЛ

Слайд 37

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Периферические гормоны и синтез пролактина
Прогестерон и

его синтетические аналоги не влияют на выделение ПРЛ
Тиреиоидные гормоны снижают реакцию ПРЛ на тиреолиберин в гипофизе
Лакторея часто наблюдается при первичном гипотиреозе
уровни ПРЛ при этом не всегда повышены

Слайд 38

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Периферические гормоны и синтез пролактина
Глюкокортикоиды
Дексаметазон

подавляют секрецию ПРЛ и его реакцию на тиреолиберин

Слайд 39

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате

анатомических
функциональных нарушений
гипоталамо-гипофизарного комплекса

Слайд 40

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Анатомические причины
Опухоли гипофиза
краниофарингиома
глиома
гранулема

Слайд 41

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Анатомические причины
Гормонально-активные опухоли
пролактиномы

смешанные ПРЛ-, АКТГ- секретирующие аденомы гипофиза

Слайд 42

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Анатомические причины
Повреждения ножки гипофиза

в результате
травмы или хирургического вмешательства
черепно-мозговые травмы
воздействие радиации

Слайд 43

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Функциональные причины
Стрессы
Нейроинфекции
менингит
энцефалит
Эндокринные заболевания

гипотиреоз, болезнь Кушинга, синдром Нельсона, акромегалия

Слайд 44

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Редкие причины
Почечная недостаточность
Эктопическая продукция ПРЛ

при
бронхогенной карциноме
гипернефроме
Операции и/или травмы в области грудной клетки

Слайд 45

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Ятрогенные причины
Эстрогены
Эстрогенсодержащие контрацептивы
Препараты, влияющие

на секрецию и обмен ДА
фенотиазины, галоперидол, метоклопрамид, пимозид, сульпирид

Слайд 46

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Ятрогенные причины
Препараты, истощающие запасы

ДА в ЦНС
резерпин, α-метилдофа, ингибиторы моноаминоксидаз, опиоиды
Стимуляторы серотонинергической системы
амфетамины, галлюциногены

Слайд 47

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Нарушение ДА-ингибирующего влияния на синтез

и выделение ПРЛ
В результате постоянной стимуляции секреции ПРЛ происходит
первоначально гиперплазия лактотрофов гипофиза
затем формирование микро- и макроаденомы гипофиза

Слайд 48

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Дофамин и активность пролактина

Слайд 49

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Опухоли и воспалительные процессы в

области гипоталамуса могут нарушать
синтез и/или выделение ДА из нейронов тубероинфундибулярной области в портальную систему

Слайд 50

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Функциональная гиперпролактинемия
Нередко наблюдается у

женщин с гинекологическими заболеваниями
около 1/3 женщин с СПКЯ
эндометриозе
миоме матки
воспалительных процессах
длительном использовании ВМК

Слайд 51

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
Функциональная гиперпролактинемия
Можно объяснить постоянным

раздражением интерорецепторов при патологическом процессе и импульсацией в ЦНС
как состояние хронического эндогенного стресса

Слайд 52

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Патогенез гиперпролактинемии
В последние годы выделяют транзиторную

гиперпролактинемию
часто сопутствующую бесплодию
в связи с лютеолитическим эффектом ПРЛ на желтое тело

Слайд 53

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Нарушения репродуктивной функции
В гипоталамусе под влиянием

ПРЛ уменьшается синтез и выделение ГнРГ
соответственно ЛГ и ФСГ
В яичниках ПРЛ тормозит
гонадотропинзависимый синтез стероидов
снижает чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам
снижает секрецию прогестерона желтым телом

Слайд 54

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Характеризуется нарушением менструального цикла
чаще по

типу олигоменореи
до вторичной аменореи
В 5% случаев бывает и регулярный или неустойчивый менструальный цикл
при этом гиперпролактинемия чаще бывает транзиторной

Слайд 55

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
70% пациенток нарушение менструального цикла с

галактореей или без нее связывают
с тяжелыми стрессовыми ситуациями
травмами
оперативными вмешательствами
длительным приемом
эстрогенсодержащих контрацептивов
нейролептиков

Слайд 56

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
У трети женщин гиперпролактинемия и нарушение

менструального цикла возникают с менархе
что проявляется олигоменореей или аменореей

Слайд 57

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Галакторея
от единичных капель молозива
до

струйного выделения молока
наблюдается у женщин с гиперпролактинемией ~ 67%
не коррелирует с уровнем ПРЛ

Слайд 58

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Галакторея может быть
как на фоне

ановуляции
так и на фоне овуляторных менструальных циклов
связано с гиперчувствительностью рецепторов ПРЛ к нормальному его уровню
или с высокой биологической активностью ПРЛ

Слайд 59

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Галакторея выявляется
почти у всех женщин

с аменореей
у каждой второй при олигоменорее
При относительно регулярном ритме менструаций и подтвержденной гиперпролактинемии галакторея выявляется у 15-20% женщин

Слайд 60

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Классификация ВОЗ степени галактореи
1-я степень —

выделение молозива из сосков при пальпации молочных желез
2-я степень — струйное выделение молока при пальпации молочных желез
3-я степень — спонтанное выделение молока

Слайд 61

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Бесплодие
первичное
вторичное
наступает после родов или самопроизвольных выкидышей

Транзиторная гиперпролактинемия может выявляться у женщин с регулярным менструальным циклом

Слайд 62

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Головные боли
чаще по типу мигрени

головокружения
транзиторное повышение АД по типу нейроциркуляторной дистонии
отмечают при активном опросе примерно у 50 % женщин с гиперпролактинемией

Слайд 63

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Масталгия
за 3-10 дней до ожидаемой менструации

Снижение либидо
Нейропсихические реакции в виде
депрессии
раздражительности
эмоциональной лабильности

Слайд 64

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
При изучении анамнеза необходимо выявить точку

отсчета − время нарушения менструального цикла
это косвенно свидетельствует о длительности гиперпролактинемии
Корреляции между длительностью заболевания и риском развития аденомы гипофиза не отмечено

Слайд 65

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Клиническая картина
Может иметь место функциональная гиперпролактинемия при

длительности аменореи 5 лет
с другой стороны, возможно развитие аденомы гипофиза в течение года

Слайд 66

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Микро- и макропролактинома Клиническая картина
Для гиперпролактинемии на фоне

опухоли гипофиза характерны
спонтанная галакторея
аменорея
реже — олигоменорея

Слайд 67

© О. Погодин, 2010. Гинекология
/85
Микро- и макропролактинома Клиническая картина
Для макроаденомы гипофиза характерны

также
офтальмологические симптомы в виде
сужения полей зрения в результате сдавления зрительного нерва опухолью

Слайд 68

симптомы
характерные для гипофункции щитовидной железы
сухость волос
пастозность кожи
выпадение волос
повышенная утомляемость

Слайд 69

гиперпролактинемии и аменорее отмечается
умеренная гиперплазия молочных желез
не характерная для аменореи при эстрогендефицитных состояниях
Этот клинический признак указывает на гиперпролактинемию

Слайд 70

внимание
гипоэстрогенное состояние вульвы и слизистой влагалища
низкое цервикальное число
гипопластичная матка
что четко коррелирует с длительностью заболевания, активностью ПРЛ и эстрогенов

Слайд 71

активность эстрогенов
более выраженны инволютивные процессы в органах репродуктивной системы

Слайд 72

= 30,3 мМЕ/л
Нормальная активность – 250-550 мМЕ/л
300-450 мМЕ/л
При функциональной гиперпролактинемии
не превышает 2000-3000 мМЕ/л
составляя у 95 % женщин с неопухолевым генезом

Слайд 73

3500-8000 мМЕ/л вероятность микроаденомы гипофиза составляет 70-85%
Пролактиномы гипофиза с клиникой галактореи-аменореи составляют 40% всех опухолей гипофиза
в основном, они менее 1 см в диаметре

Слайд 74

нарастанию активности ПРЛ
У 30-40% женщин повышена активность надпочечниковых андрогенов
ДЭА, ДЭА-С

Слайд 75

первичном гипотиреозе
лечение проводится тиреоидными препаратами

Слайд 76

агонисты ДА
Парлодел, Бромокриптин, Бромэргон
полусинтетические алкалоиды спорыньи
Механизм действия препарата заключается в стимуляции D2 рецепторов дофамина

Слайд 77

АД
слабость
заложенность носа и многие другие

Слайд 78

2,5 мг
с 1/4 таблетки в день, вечером, во время еды
затем увеличивают дозу 1 раз в 2 дня на 1/4-1/2 таблетки
доводят до 1-3 таблеток в день

Слайд 79

Норпролак
ежедневно по 0,075 мг
Достинекс (Каберголин)
препарат пролонгированного действия
1 мг в неделю

Слайд 80

более 800-1000 мМЕ/л
При активности ПРЛ менее 800 мМЕ/л назначение бромокриптина
часто приводит к резкому снижению активности гормона
при отмене лечения вновь к его повышению
трудно подобрать дозу препарата

Слайд 81

методом выбора является назначение препарата
Агнукастон® Циклодинон®
выпускаемой фирмой
БИОНОРИКА АГ

Слайд 82

castus
Экстракт Agnus castus является так же основным компонентом препарата Мастодинон® БИОНОРИКА АГ

Слайд 83

секрецию пролактина

Слайд 84

или 1 таблетке один раз в день, утром. Таблетку не следует разжевывать
Терапии без перерыва во время менструации
Контроль активности пролактина проводится не ранее чем через 3 месяца

Слайд 85

восстановления овуляторных менструальных циклов и наступления беременности

Слайд 86

дозы – много побочных эффектов
Метод выбора – Достинекс или Норпролак
На фоне лечения возникают дистрофические изменения опухоли
некроз
уменьшение в размерах
вплоть до полного исчезновения

Слайд 87

клеток опухоли
чем она выше, тем сильнее эффект

Слайд 88

нормализации активности ПРЛ
и восстановления репродуктивной функции
но и продолжается в процессе диспансерного наблюдения

Слайд 89

функциональной форме
При макроаденомах гипофиза предпочтение отдают нейрохирургическому вмешательству
рентгено- и телегамматерапия имеет много отрицательных результатов и осложнений

Слайд 90

Повышение активности пролактина
Заболевания гипоталамуса
опухоли
краниофарингиома, герминома, гамартома, глиома, опухоль III желудочка

мозга, метастазы
инфильтративные заболевания
гистиоцитоз X, саркоидоз, туберкулёз;
облучение гипоталамической области
повреждение ножки гипофиза
- синдром перерезки ножки гипофиза

/85

Слайд 91

Повышение активности пролактина
Заболевания гипофиза
пролактинома
аденома гипофиза
синдром «пустого» турецкого седла
краниофарингиома
интрацеллюлярная киста
интрацеллюлярная герминома
интраселлярная менингиома

/85

Слайд 92

Повышение активности пролактина
Гипофункция щитовидной железы - первичный гипотиреоз
Синдром поликистозных яичников

Хроническая почечная недостаточность
Цирроз печени
Недостаточность коры надпочечников и врождённая дисфункция коры надпочечников.

/85

Слайд 93

Повышение активности пролактина
Опухоли, продуцирующие эстрогены
Повреждения грудной клетки
Эктопическая секреция гормона

Нервная анорексия
Гипогликемия, вызванная инсулином
Опоясывающий лишай

/85

Слайд 94

Повышение активности пролактина
Лечение
Циметидином
Ранитидином
Антипсихотическими средствами (нейролептики, производные фенотиазина, молиндон, локсапин, пимозин)
Прием

эстрогенов
Метоклопрамида (внутривенное введение, долговременный пероральный приём больших доз)
Даназола
Фуросемида

/85

Слайд 95

англ./ Под ред. С. Кэмпбелла, Э. Монга – 17-у изд. – М.: Медицинское информационное агенство, 2003. – 328с.
Гинекология по Эмилю Новаку /Под Дж. Берека, И. Адаши, П. Хилаард; Пер. с англ. О.Н. Горбачевой и др.; Ред. Пер. В.М. Нечушкина. – М.: Практика, 2002. – 892 с.
Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. – М.: Медицинское информационное агентство, 2001. – 247 с.

Гиперпролактинемия

Содержание

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Ключевые вопросыИстория открытия гормонаФизиология пролактинаРегуляция секреции пролактинаВлияние

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Гиперпролактинемия Как самостоятельный гормон пролактин (ПРЛ) был

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Гиперпролактинемия Избыточная секреция ПРЛ является причиной нарушения

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патология РС в зависимости от активности пролактина

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Гиперпролактинемия Нарушение секреции ПРЛ и связанный с

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Гиперпролактинемия Выделяютпервичную гиперпролактинемию как самостоятельную нозологическую единицувторичные

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Физиология пролактинаПРЛ обладает выраженным молекулярным полиморфизмомИзвестные изоформы

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Физиология пролактинабольшой (big) ПРЛ молекулярная масса 50

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Физиология пролактинаПри нормопролактинемииПри гиперпролактинемии различного происхождения преобладает

Макропролактин Это пролактин, связанный в иммунные комплексы с аутоантителами класса IgG

Макропролактин В редких случаях при гипермакропролактинемии клиническая симптоматика присутствуетДо 20% случаев

Макропролактин Дифференцировать разные формы гиперпролактинемий важноэто исключит диагностические ошибкиненужные биохимические и

Макропролактин Для оценки присутствие макропролактинаиспользуя осаждение иммунных комплексов с помощью полиэтиленгликоля

Макропролактин Если в пробе после такой обработкивыявляется менее 40% от исходного

Показания к назначению анализаГалакторея Цикличные боли в молочной железе МастопатияАновуляция Олигоменорея,

Показания к назначению анализаТяжело протекающий климакс Ожирение Гирсутизм Снижение либидо и

Единицы измерения и коэффициенты пересчётаЕдиницы измерения в лаборатории ИНВИТРО: мЕд/л. Альтернативные

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Синтез и секреция ПРЛ

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Число лактотрофов не изменяется

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Кроме того, синтез и

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина При различных физиологических и

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Биологическая активность ПРЛ определяется

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Например − наличие лактореи

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Пролактин находится под непосредственным

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Гипоталамо-гипофизарная система оказывает как

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Основным пролактинингибирующим фактором является

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Физиологическая секреция ПРЛ имеет

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Изменение активности пролактина на протяжении суток

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина Повышение уровня ПРЛ отмечаетсяпри

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Регуляция секреции пролактина В пубертатном периоде усиление

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Влияние гиперпролактинемииСнижает выработку ФСГ и ЛГНепосредственно и

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Влияние гиперпролактинемииСнижает синтез ГСПС в печениповышение биологически

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Периферические гормоны и синтез пролактина Усиливают секрецию

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Периферические гормоны и синтез пролактина Тестостерон вызывает

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Периферические гормоны и синтез пролактина Прогестерон и

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Периферические гормоны и синтез пролактина Глюкокортикоиды Дексаметазон

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Патологическая гиперпролактинемия развивается в результате

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Анатомические причины Опухоли гипофиза краниофарингиомаглиомагранулема

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Анатомические причины Гормонально-активные опухоли пролактиномы

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Анатомические причины Повреждения ножки гипофиза

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Функциональные причиныСтрессыНейроинфекции менингит энцефалитЭндокринные заболевания

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Редкие причиныПочечная недостаточностьЭктопическая продукция ПРЛ

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Ятрогенные причины ЭстрогеныЭстрогенсодержащие контрацептивыПрепараты, влияющие

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Ятрогенные причины Препараты, истощающие запасы

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Нарушение ДА-ингибирующего влияния на синтез

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Дофамин и активность пролактина

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Опухоли и воспалительные процессы в

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Функциональная гиперпролактинемия Нередко наблюдается у

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии Функциональная гиперпролактинемия Можно объяснить постоянным

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Патогенез гиперпролактинемии В последние годы выделяют транзиторную

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Нарушения репродуктивной функции В гипоталамусе под влиянием

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаХарактеризуется нарушением менструального цикла чаще по

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картина70% пациенток нарушение менструального цикла с

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаУ трети женщин гиперпролактинемия и нарушение

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаГалакторея от единичных капель молозива до

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаГалакторея может быть как на фоне

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаГалакторея выявляется почти у всех женщин

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаКлассификация ВОЗ степени галактореи1-я степень —

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаБесплодиепервичноевторичноенаступает после родов или самопроизвольных выкидышей

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаГоловные боли чаще по типу мигрени

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаМасталгияза 3-10 дней до ожидаемой менструации

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаПри изучении анамнеза необходимо выявить точку

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаМожет иметь место функциональная гиперпролактинемия при

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Микро- и макропролактинома Клиническая картинаДля гиперпролактинемии на фоне

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Микро- и макропролактинома Клиническая картинаДля макроаденомы гипофиза характерны

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Гипотиреоз и гиперпролактинемияПри гипотиреозе и галактореи отмечаются

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаМолочные железы Как правило, при длительной

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаПри гинекологическом исследовании обращает на себя

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Клиническая картинаЧем выше активность ПРЛ тем ниже

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Диагностика Активность ПРЛ в крови 1 нг/л

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Диагностика Активность ПРЛ в кровиПри активности ПРЛ

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85Диагностика ЛГ и ФСГ ЭстрадиолТестостерон снижаются прогрессивно

© О. Погодин, 2010. Гинекология/85ЛечениеТерапия проводится с учетом формы гиперпролактинемии При