Гистамин,серотонин, пурины,дофамин

Гистамин

Систематическое название - 4-(2-Аминоэтил)-имидазол, или β-имидазолил-этиламин
Химическая формула - C5H9N3
-

БИОСИНТЕЗ И МЕТАБОЛИЗМ ГИСТАМИНА

Гистамин открыт Дейлом и Лейдло (1910):
находится в

ГИСТАМИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ (ГР)

Идентифицировано 4 подтипа ГР,
Это мембранные рецепторы сопряжены с G-протеином
Каждый

Н1 - рецепторы

Gq -протеин →
активация фосфолипазы С →
расщепление фосфатидилинозитола (ФИ)

Н2-ГИСТАМИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ

Gs -протеин →
– активация аденилатциклазы
– увеличение цАМФ :
–

Локализация Н1-ГР и эффекты их стимуляции

Локализация Н2-ГР и эффекты их стимуляции

ЭФФЕКТЫ ГИСТАМИНА

ЦНС (медиаторная роль):
- поддержание состояния бодрствования
- снижение аппетита
- регуляция

АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ (РЕАКЦИЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ)

Чужеродное вещество (антиген) →
образуются антитела (IgE) →

Механизмы действия антигистаминных средств

Классификация антигистаминных средств

Препараты гистамина (гистамин + иммуноглобулин человека нормальный)
2. Препараты, препятствующие дегрануляции

ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ ГИСТАМИНА

Sol. Histamini dehydrochloridum 0,1% - 1 ml
1. Гистаминовая проба:
а)

Histaglobulinum: лиолфилизированный порошок содержит 0,00000045г гистамина
Цель назначения:
1. Усиление гистаминопексии (от

СРЕДСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ ДЕГРАНУЛЯЦИИ ТУЧНЫХ КЛЕТОК (ТК)

Кромолин натрия (динатрия хромгликат, «интал»); капсулы

Механизмы действия антигистаминных средств

Соединения, увеличивающие уровень цАМФ:
1. вещества возбуждающие β-адр,
2. вещества возбуждающие

Кромолин, Интал, Недокромил
стабилизируют мембраны тучных клеток,
препятствуя входу в них

в системный кровоток всасывается 5—15% от введенной дозы
действие после однократного ингаляционного

Кетотифен (Задитен)
стабилизатор мембран тучных клеток
блокатор гистаминовых Н1-рецепторов.
практически полностью

БЛОКАТОРЫ Н1-ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Химическое строение
R – X – CH2 – CH2 –

Средства, блокирующие Н1 – гистаминовые рецепторы (I поколение)

ЭФФЕКТЫ Н1-БЛОКАТОРОВ I-го ПОКОЛЕНИЯ:

препятствуют действию гистамина на Н1 рецепторы на

Побочные эффекты препаратов 1го поколения

Антигистаминовые препараты II поколения

Преимущества Н1-блокаторов II поколения

очень высокая специфичность и высокое сродство к

Кардиотоксическое действие II поколения

Вызывают блокаду калиевых каналов клеток проводящей системы сердца,

Средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы (III поколение)

Принципиально новые средства, являющиеся:
активными метаболитами,

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Н1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРОВ

- противоаллергическое
-противозудное действие
-↓проницаемость сосудов
-тормозят экссудацию и формирование отека.
Предупреждают развитие:

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ Н1-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРОВ

сывороточная болезнь;
аллергический конъюнктивит;
контактный дерматит;
острая и хроническая

Аллергический ринит (эбастин, фексофенадин, дезлоратидин). Местно: азеластин, левокабастин два раза в

Показания к применению растворов для инъекций АГС:

— анафилактический или анафилактоидный шок и

СУПРАСТИН® (ЖНВЛС) Хлорпирамин

Пипольфен Рrоmethazine

Назначения, связанные с влиянием на ЦНС
в качестве седативного средства в

Тавегил Клемастин,

Противопоказания
Глаукома
Аденома простаты
Повышенная чувствительность к Тавегилу (Клемастин)
Гипертиреоз и другие заболевания щитовидной

Лекарственное взаимодействие
Тавегил потенцирует действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС (снотворных, седативных, транквилизаторов),

Димедрол (ЖНВЛС)

Раствор для в/в и в/м введения 1 мл дифенгидрамин
10

Осложнения при применении димедрола:
При парентеральном введении пациентам с дефицитом объема циркулирующей

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие этанола и лекарственных средств (ЛС), угнетающих центральную нервную

Лоратадин (ЖНВЛС)

Кларитин
наиболее назначаемый в мире противоаллергический
Препарат с 1994 года

Противоаллергический эффект:
(максимум через 8-12 ч )
ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов

Цетрин (ЖНВЛС) Зиртек цетиризина дигидрохлорид

,

Фармакологическое действие

воздействует как на раннюю, так и на позднюю стадии

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Циметидин
Ранитидин
Фамотидин
Низатидин
Ранитидина висмута цитрат
Показания:
хронический гастрит, дуоденит,
язвенная болезнь

СТИМУЛЯТОРЫ И БЛОКАТОРЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ)
производное индола – медиатор

Препараты, которые влияют на серотонинергическую систему:
—агонист 5-НТ1А-рецепторов буспирон используется в

Стимуляторы серотонинергических процессов:
Суматриптан
Показания: лечение мигрени.
Цизаприд — желудочно-кишечные нарушения.
является агонистом серотониновых

Антагонисты серотониновой передачи
Метилсергид, кетансерин и др. Показания: мигрень, депрессия, шизофрения.
Ондансетрон является

Пурины - метилксантины: теофиллин и аминофиллин, пентоксифиллин.
Теофиллин (1,3-диметилксантин) мало растворим в

Угнетение фосфодиэстеразы в гладкомышечных клетках приводит к:
накоплению в клетках цАМФ

В ТУЧНЫХ КЛЕТКАХ
↑ концентрация цАМФ
↓ концентрация Са2+.
Это препятствует

Ингибирование фосфодиэстеразы в кардиомиоцитах способствует:
накоплению в них цАМФ
↑ концентрации Са2+

систему органов дыхания:
Бронхолитическое действие,
усиление мукоцилиарного клиренса,
уменьшение легочного сосудистого

При приеме внутрь:
быстро и полно всасываются из кишечника (биодоступность выше

Побочные эффекты:

нарушение сна, беспокойство,
тремор, головная боль (по-видимому, связаны с блокадой

Пентоксифиллин (трентал)
-умеренное сосудорасширяющее действие
-↓ агрегацию тромбоцитов
-↑ эластичность оболочки эритроцитов,

Показан:
при ишемических формах нарушения мозгового, коронарного и периферического кровообращения.
Передозировка:

ДОФАМИН

МЕДИАТОР, БИОГЕННЫЙ АМИН:
образуется из l-тирозина,
является предшественником норадреналина и

Пути биосинтеза дофамина, норадреналина и адреналина.

Дофаминомиметики

Эти вещества подразделяются на две группы:
1) непрямого действия, влияющие на пресинаптические

ДОФАНОМИМЕТИКИ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Дофамин Допамин 
стимулирует β1-адренорецепторы сердца — кардиотоническое действие —

Применение при :
острой сердечно-сосудистой недостаточности,
кардиогенном (послеоперационном,
инфекционно-токсическом,
анафилактическом) шоке (сочетание