Потенциал действия аксона, его фазы и ионная природа

Содержание

Слайд 2

Изменение мембранного потенциала клетки при действии электрического тока различной силы Действие

Изменение мембранного потенциала клетки при действии электрического тока различной силы

Действие

допорогового стимула

Действие порогового стимула

Действие подпорогового стимула

Слайд 3

ПОТЕНЦИАЛ ДЕЙСТВИЯ В КЛЕТКАХ РАЗНЫХ ТКАНЕЙ а б в а –

ПОТЕНЦИАЛ ДЕЙСТВИЯ В КЛЕТКАХ РАЗНЫХ ТКАНЕЙ

а б в
а – гигантский

аксон кальмара; б – скелетное мышечное волокно; в – волокно мышцы сердца собаки
Слайд 4

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ КЛЕТОК РАЗНЫХ ТКАНЕЙ Длительность потенциала действия: 0,5 -

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ КЛЕТОК РАЗНЫХ ТКАНЕЙ

Длительность потенциала действия:
0,5 -

1 мс (нервные клетки)
несколько мс ( клетки скелетных мышц)
сотни мс (кардиомиоциты).
Общая амплитуда - 100 - 120мВ,
Овершут  - около 30-50мВ.
Слайд 5

Изменение мембранного потенциала Д – фаза деполяризации, РБ – фаза быстрой

Изменение мембранного потенциала
Д – фаза деполяризации,
РБ – фаза быстрой реполяризации,


РМ – фаза медленной реполяризации,
Г – фаза гиперполяризации. 
Слайд 6

ИЗМЕНЕНИЕ ИОННОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ВО ВРЕМЯ РАЗВИТИЯ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ ПП PK: PNa:

ИЗМЕНЕНИЕ ИОННОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ВО ВРЕМЯ РАЗВИТИЯ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ

ПП PK: PNa: PCl=1:0,04:0,45
ПД

PK: PNa: PCl= 1:20:0,45
Слайд 7

Изменение проницаемости мембраны для ионов натрия и калия во время потенциала действия

Изменение проницаемости мембраны для ионов натрия и калия во время потенциала

действия
Слайд 8

ВЛИЯНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ИОНОВ НАТРИЯ НА АМПЛИТУДУ ПД

ВЛИЯНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ИОНОВ НАТРИЯ НА АМПЛИТУДУ ПД

Слайд 9

Слайд 10

ИОННЫЙ МЕХАНИЗМ ПД

ИОННЫЙ МЕХАНИЗМ ПД

Слайд 11

Слайд 12

РЕГЕНЕРАТИВНЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ДЕПОЛЯРИЗАЦИЕЙ МЕМБРАНЫ, УВЕЛИЧЕНИЕМ НАТРИЕВОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ И И ВХОДЯЩИМ ТОКОМ ИОНОВ НАТРИЯ

РЕГЕНЕРАТИВНЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ ДЕПОЛЯРИЗАЦИЕЙ МЕМБРАНЫ, УВЕЛИЧЕНИЕМ НАТРИЕВОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ И И ВХОДЯЩИМ

ТОКОМ ИОНОВ НАТРИЯ
Слайд 13

Воротные механизмы потенциалозависимых ионных каналов

Воротные механизмы потенциалозависимых ионных каналов

Слайд 14

Модель Na+–канала в мембране

Модель Na+–канала в мембране

Слайд 15

Изменение состояния натриевых и калиевых каналов мембраны в зависимости от величины мембранного потенциала

Изменение состояния натриевых и калиевых каналов мембраны в зависимости от величины

мембранного потенциала
Слайд 16

Cостояниe ионных каналов в фазу реполяризации ПД

Cостояниe ионных каналов в фазу реполяризации ПД

Слайд 17

Слайд 18

Слайд 19

Слайд 20

Схема работы ворот потенциалозависимых натриевых каналов нервной мембраны а - зависимость

Схема работы ворот потенциалозависимых натриевых каналов нервной мембраны

а - зависимость

процента открытых инактивационных (h) и активационных (m) ворот от мембранного потенциала, б - схематическое изображение положений m и h - ворот при покое (1), развитии пика ПД (2) и в рефрактерной фазе (3).
Слайд 21

МЕТОД ФИКСАЦИИ ПОТЕНЦИАЛА

МЕТОД ФИКСАЦИИ ПОТЕНЦИАЛА

Слайд 22

Методика фиксации мембранного потенциала (МП) и регистрации трансмембранных токов (Iм) Ус

Методика фиксации мембранного потенциала (МП) и регистрации трансмембранных токов (Iм)
Ус —

усилитель, реагирующий выходным током на разность между задаваемым «извне» потенциалом Е и МП. В силу конструкции системы ток I этого усилителя, проходя через сопротивление мембраны (Rм) изменяет МП так, что достигается равенство между МП и Е. При достаточном коэффициенте усиления усилителя и быстродействии системы МП практически фиксируется на уровне Е. При снижении Е и вслед за ним МП до КУД или более в мембране нервного волокна (кальмара) открываются потенциалозависимые натриевые и калиевые каналы, что порождает трансмембранные токи, которые и регистрируются на фоне поддерживаемого сниженного МП.
Слайд 23

Слайд 24

ОБЩИЙ МЕМБРАННЫЙ ТОК Im i Емкостной Общий ионный ток ток

ОБЩИЙ МЕМБРАННЫЙ ТОК Im

i

Емкостной Общий ионный ток ток

Слайд 25

Ионные токи, зарегистрированные методом фиксации потенциала А - ток, протекающий через

Ионные токи, зарегистрированные методом фиксации потенциала

А - ток, протекающий через мембрану

(синяя кривая) при смещении потенциала до 0 мВ относительно поддерживаемого потенциала, равного -60 мВ (поддерживаемый и стимулирующий ток выделен красным цветом). Б - разделение мембранного тока (Im) на калиевую и натриевую компоненты: 1 - аксон находится в физиологическом растворе, I = INa + IK; 2 - натрий заменен на холин, I = IK; 3 - разность между 1 и 2, I = INa.
Отклонение кривой вниз соответствует входящему току, а вверх соответствует выходящему току. Поддерживаемый потенциал мембраны клетки и его смещение обозначены красной кривой.
Слайд 26

А - смещения мембранного потенциала во времени относительно поддерживаемого потенциала. Б

А - смещения мембранного потенциала во времени относительно поддерживаемого потенциала.
Б

- ток через мембрану, регистрируемый одновременно со смещением потенциала. Показаны только смещения потенциала в положительную область от уровня поддерживаемого потенциала, равного -60 мВ (например, потенциала покоя).
В - вольтамперные характеристики, полученные в результате экспериментов с фиксацией потенциала. По оси абсцисс - смещения мембранного потенциала относительно поддерживаемого потенциала (в данном случае потенциала покоя); по оси ординат - изменения входящего Na+-тока (фиолетовая кривая) и выходящего К+-тока (коричневая кривая)

Фиксация потенциала на гигантском аксоне кальмара

Слайд 27

Избирательное блокирование натриевых и калиевых каналов с помощью тетродотоксина и тетраэтиламмония

Избирательное блокирование натриевых и калиевых каналов с помощью тетродотоксина и тетраэтиламмония

Слайд 28

МЕТОД patch-clamp и его конфигурации для измерения токов через одиночные каналы

МЕТОД patch-clamp и его конфигурации для измерения токов через одиночные каналы

Слайд 29

Na+-ток через одиночный Na+-канал в мышечной клетке мыши. А - Регистрация

Na+-ток через одиночный Na+-канал в мышечной клетке мыши. А - Регистрация

методом patch-clamp в конфигурации cell-attached одиночных ионных каналов при смещениях мембранного потенциала от -80 до -40 мВ. Открытое состояние Na+-каналов представлено в виде смещения нулевой линии вниз, т.е. через канал течет входящий Na+-ток.
Б - Регистрация методом patch-clamp в конфигурации outside-out одиночных ионных каналов при смещениях мембранного потенциала от -100 до -40 мВ
Слайд 30

А - Na+-токи, зарегистрированные у разных электровозбудимых клеток Б - Na+-токи,

А - Na+-токи, зарегистрированные у разных электровозбудимых клеток

Б - Na+-токи, зарегистрированные

при разных ступеньках относительно поддерживаемого потенциала. Величина поддерживаемого потенциала Eh равна -90 мВ. Величины ступенек тестирующих потенциалов указаны на рисунке.
В - вольтамперные характеристики, построенные по пиковым значениям (о) и по стационарным значениям (∆)Na+-токов.

Na+-токи, зарегистрированные в конфигурации whole-cell у электровозбудимых клеток при различных величинах смещения мембранного потенциала относительно поддерживаемого потенциала. K+-каналы были ингибированы Cs, тетраэтиламмонием или 4-аминопиридином.

Слайд 31

ФОРМАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИОННЫХ ТОКОВ (МОДЕЛЬ ХОДЖКИНА - ХАКСЛИ)

ФОРМАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИОННЫХ ТОКОВ (МОДЕЛЬ ХОДЖКИНА - ХАКСЛИ)

Слайд 32

Ионный ток (Ii) складывается из суммы натриевого (INa) калиевого (IK) и

Ионный ток (Ii) складывается из суммы натриевого (INa) калиевого (IK) и

тока утечки (IL):

Каждый из токов рассчитывается по закону Ома:

i

Слайд 33

где: gNa, gK и gL – проводимости для ионов натрия, калия

где:
gNa, gK и gL – проводимости для ионов натрия, калия

и ионов утечки, соответственно
(V-V(Na,K,L)) – величины электрохимических потенциалов для соответствующих ионов,
V – является отклонением от абсолютных значений мембранного потенциала Е,
V(Na,K,L) – равновесные потенциалы, рассчитанные по уравнению Нернста
Слайд 34

УРАВНЕНИЯ ХОДЖКИНА - ХАКСЛИ gNa, gK – максимальные проводимости мембраны при сильной деполяризации

УРАВНЕНИЯ ХОДЖКИНА - ХАКСЛИ

gNa, gK – максимальные проводимости мембраны при сильной

деполяризации
Слайд 35

Величины m, h и n рассчитываются из системы дифференциальных уравнений:

Величины m, h и n рассчитываются из системы дифференциальных уравнений:

Слайд 36

Величины αm, βm, αn, βn, αh, βh – константы скоростей, зависящие

Величины αm, βm, αn, βn, αh, βh – константы скоростей, зависящие

от мембранного потенциала, температуры и концентрации двухвалентных ионов в наружном растворе.
При деполяризации мембраны значения αm, αn и βh увеличиваются, а βm, βn и αh- уменьшаются.
Слайд 37

Решения этих уравнений проще представить в виде экспоненциальных характеристик – постоянных

Решения этих уравнений проще представить в виде экспоненциальных характеристик – постоянных

времени изменения m, n и h:

Стационарные значения переменных m, n и h:

Слайд 38

Графики зависимости стационарных значений m, n и h (m∞, n∞ и

Графики зависимости стационарных значений m, n и h (m∞, n∞ и

h∞) и постоянных времени τm,τn и τh от мембранного потенциала
Слайд 39

Слайд 40

Сравнение рассчитанного потенциала действия (В1) с реальным потенциалом действия, зарегистрированным в

Сравнение рассчитанного потенциала действия (В1) с реальным потенциалом действия, зарегистрированным в

гигантском аксоне кальмара (В2). Рассчитанная скорость проведения потенциала действия составляла 18,8 м/с, а полученная в эксперименте - 21,2 м/с

В1

В2

Слайд 41

Электрические параметры нервных волокон

Электрические параметры нервных волокон

Слайд 42

Если С=0,8мкФ/см2, ε = 2, то d=2,2 нм Удельное сопротивление аксоплазмы

Если С=0,8мкФ/см2, ε = 2, то d=2,2 нм

Удельное сопротивление аксоплазмы и

саркоплазмы от 30 до 200 Ом·см;
Электрическая емкость различных клеток около 1мкФ/см2
Электрическая емкость чистого бислоя липидов 0,8мкФ/см2

С – электрическая емкость,
- диэлектрическая проницаемость изолирующей части бислоя,
ε0 – электрическая постоянная,
S - площадь

Слайд 43

КАБЕЛЬНАЯ СТРУКТУРА Cm емкость мембраны rm сопротивление мембраны ri – сопротивление аксоплазмы

КАБЕЛЬНАЯ СТРУКТУРА

Cm емкость мембраны
rm сопротивление мембраны
ri – сопротивление аксоплазмы

Слайд 44

Согласно закону Ома ток, текущий по осевому цилиндру: i – ток,

Согласно закону Ома ток, текущий по осевому цилиндру:

i – ток, текущий

по осевому цилиндру, х – расстояние от источника тока, ri – сопротивление аксоплазмы

(1)

Слайд 45

Выразим i: (2)

Выразим i:

(2)

Слайд 46

Ток через мембрану Исходя из 1 и 2 (3) (4)

Ток через мембрану

Исходя из 1 и 2

(3)

(4)

Слайд 47

Мембранный ток складывается из двух компонентов: (5)

Мембранный ток складывается из двух компонентов:

(5)

Слайд 48

Далее из 4 и 5 получаем Умножим обе части на rm (6) (7)

Далее из 4 и 5 получаем

Умножим обе части на rm

(6)

(7)

Слайд 49

Заменим (8) Получим

Заменим

(8)

Получим

Слайд 50

КАБЕЛЬНОЕ УРАВНЕНИЕ

КАБЕЛЬНОЕ УРАВНЕНИЕ

Слайд 51

Решением этого уравнения является экспоненциальная зависимость: Где τ– постоянная времени, показывающая

Решением этого уравнения является экспоненциальная зависимость:
Где τ– постоянная времени, показывающая через

сколько времени амплитуда мембранного потенциала падает в e раз .

РЕШЕНИЯ КАБЕЛЬНОГО УРАВНЕНИЯ

Слайд 52

Если продолжительность прямоугольного толчка тока превышает 3τ, V достигает постоянного уровня,

Если продолжительность прямоугольного толчка тока превышает 3τ, V достигает постоянного уровня,

в этом случае

Уравнение примет вид

Слайд 53

Решение этого уравнения:

Решение этого уравнения:

Слайд 54

Сопротивление мембраны (rm) рассчитывается через удельное сопротивление (Rm): где Rm=1-100 кОм·см2,

Сопротивление мембраны (rm) рассчитывается через удельное сопротивление (Rm):
где Rm=1-100 кОм·см2, в

перехватах Ранвье: 30-40 Ом·см2
Сопротивление аксоплазмы (ri) рассчитывается через удельное сопротивление (Ri):
где Ri=40 Ом·см2
Слайд 55

λ– постоянная длины, показывающая на каком расстоянии амплитуда мембранного потенциала падает

λ– постоянная длины, показывающая на каком расстоянии амплитуда мембранного потенциала падает

в e раз.
с учетом сопротивлений мембраны и аксоплазмы (Rm и Ri):
где D – диаметр нервного волокна
Слайд 56

Б1 Б2 Б3 ПОСТОЯННАЯ ВРЕМЕНИ τ ПОСТОЯННАЯ ДЛИНЫ λ

Б1

Б2

Б3

ПОСТОЯННАЯ ВРЕМЕНИ τ ПОСТОЯННАЯ ДЛИНЫ λ

Слайд 57

Распространение пассивного электротонического потенциала на примере немиелинизированного волокна. Na канал обозначен

Распространение пассивного электротонического потенциала на примере немиелинизированного волокна.
Na канал обозначен розовым

цветом
К канал – желтым цветом
Канал утечки обозначен коричневым цветом
Слайд 58

Типы нервных волокон А - миелиновое волокно, Б - безмиелиновое волокно.

Типы нервных волокон
А - миелиновое волокно,
Б - безмиелиновое волокно.
1 -

осевой цилиндр,
2 - миелиновый слой,
3 - мезаксон,
4 - ядро нейролеммоцита (шванновской клетки),
5 - узловой перехват (перехват Ранвье).

Электрические характеристики миелина
R = 0,16 МОм • см, С = 0,005 мкФ/см.

Слайд 59

Распространение потенциала действия на примере немиелинизированного волокна. Na каналы обозначены розовым

Распространение потенциала действия на примере немиелинизированного волокна.
Na каналы обозначены розовым цветом
К

каналы – желтым цветом
Канал утечки обозначен коричневым цветом
Слайд 60

Механизм проведения потенциала действия в немиелинизированном волокне.

Механизм проведения потенциала действия в немиелинизированном волокне.

Слайд 61

Механизм распространения возбуждения по безмиелиновому нервному волокну

Механизм распространения возбуждения по безмиелиновому нервному волокну

Слайд 62

Изменение мембранного потенциала и натриевой и калиевой проводимости мембраны вдоль кабельной

Изменение мембранного потенциала и натриевой и калиевой проводимости мембраны вдоль кабельной

структуры во время распространяющегося ПД, а также токи, текущие через различные участки мембраны.
Слайд 63

Миелиновое нервное волокно

Миелиновое нервное волокно

Слайд 64

Механизм проведения потенциала действия в миелинизированном волокне.

Механизм проведения потенциала действия в миелинизированном волокне.

Слайд 65

Механизм распространения возбуждения по миелиновому нервному волокну

Механизм распространения возбуждения по миелиновому нервному волокну

Слайд 66

Слайд 67

Сальтаторное проведение

Сальтаторное
проведение