регуляция.ppt

Содержание

Слайд 2

СПОСОБЫ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВНОСТИ I.ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ И КОФАКТОРОВ С ФЕРМЕНТАМИ II.ХИМИЧЕСКАЯ

СПОСОБЫ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОЙ АКТИВНОСТИ

I.ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ И КОФАКТОРОВ С ФЕРМЕНТАМИ
II.ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ
III.ИЗМЕНЕНИЕ

КОМПАРТМЕНТАЛИЗАЦИИ ВЕЩЕСТВ В КЛЕТКЕ
IV.ТОПОДИНАМИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
V. ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОМА
VI.РЕГУЛЯТОРНЫЕ СИСТЕМЫ С УЧАСТИЕМ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ
Слайд 3

I. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ И КОФАКТОРОВ С ФЕРМЕНТАМИ РЕГУЛЯЦИЯ НА УРОВНЕ КАТАЛИТИЧЕСКОГО

I. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ И КОФАКТОРОВ С ФЕРМЕНТАМИ

РЕГУЛЯЦИЯ НА УРОВНЕ КАТАЛИТИЧЕСКОГО (АКТИВНОГО)

ЦЕНТРА
АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТА ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ЕГО КАТАЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ
Слайд 4

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ И КОФАКТОРОВ С ФЕРМЕНТАМИ 2. РЕГУЛЯЦИЯ НА УРОВНЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКОГО

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТАБОЛИТОВ И КОФАКТОРОВ С ФЕРМЕНТАМИ

2. РЕГУЛЯЦИЯ НА УРОВНЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКОГО ЦЕНТРА

АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТА РЕГУЛИРУЕТСЯ ЛИГАНДАМИ: СУБСТРАТОМ, КОНЕЧНЫМ ПРОДУКТОМ РЕАКЦИИ, КОФЕРМЕНТОМ , КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С АЛЛОСТЕРИЧЕСКИМ ЦЕНТРОМ
Слайд 5

СИНТЕЗ БЕЛКА НА РИБОСОМЕ В клетках животных многие белки синтезируются в

СИНТЕЗ БЕЛКА НА РИБОСОМЕ

В клетках животных многие белки синтезируются в виде

молекул—предшественников, требующих модификации для приобретения биологической активности.
Слайд 6

II. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ (ПОСТТРАНСЛЯЦИОННАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ) ковалентные модификации белка ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ

II. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ

(ПОСТТРАНСЛЯЦИОННАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ)
ковалентные модификации белка
ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ
АЦЕТИЛИРОВАНИЕ
МЕТИЛИРОВАНИЕ
ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ
ОГРАНИЧЕННЫЙ ПРОТЕОЛИЗ

Слайд 7

ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ - присоединение ОН- к определенным остаткам аминокислот ПРИМЕР: коллаген синтезируется

ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ - присоединение ОН- к определенным остаткам аминокислот

ПРИМЕР: коллаген синтезируется

в виде проколлагена. Гидроксилирование остатков пролина и лизина проколлагеновых цепей приводит к образованию стабилизирующих перекрестных сшивок. Затем – отщепление концевых пептидов и образование конечного продукта – прочной нерастворимой молекулы коллагена.
Слайд 8

ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ - присоединение углеводных остатков, образование гликопротеинов Происходит в ЭПС и

ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЕ - присоединение углеводных остатков, образование гликопротеинов

Происходит в ЭПС и комплексе

Гольджи

Перенос олигосахаридов

Укорачивание олигосахаридов

Слайд 9

АЦЕТИЛИРОВАНИЕ и МЕТИЛИРОВАНИЕ Присоединение ацильной или метильной группы ПРИМЕР: ацетилирование или

АЦЕТИЛИРОВАНИЕ и МЕТИЛИРОВАНИЕ

Присоединение ацильной или метильной группы
ПРИМЕР: ацетилирование или метилирование гистонов,

что влияет на транскрипцию

Аминокислотная последовательность гистона Н4

Слайд 10

ПОСТТРАНСЛЯЦИОННАЯ МОДИФИКАЦИЯ ГИСТОНОВ ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЕ НА ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ:

ПОСТТРАНСЛЯЦИОННАЯ МОДИФИКАЦИЯ ГИСТОНОВ ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЕ НА ТРАНСКРИПЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ГЕНОВ
ВОЗМОЖНЫЙ МЕХАНИЗМ: ИЗМЕНЕНИЕ

ВЕЛИЧИНЫ ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ЗАРЯДА ГИСТОНОВ, ЧТО ВЛИЯЕТ НА ПРОЧНОСТЬ СВЯЗИ ГИСТОНОВ С ОТРИЦАТЕЛЬНО ЗАРЯЖЕННЫМ ОСТОВОМ ДНК.

АЦЕТИЛИРОВАНИЕ НЕЙТРАЛИЗУЕТ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЙ ЗАРЯД ЛИЗИНА, ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ ПРИДАЕТ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ЗАРЯД СЕРИНУ

Слайд 11

ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ Присоединение фосфатной группы. Обратимый процесс. Фосфорилируется остаток серина (треонина) или

ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ

Присоединение фосфатной группы.
Обратимый процесс.
Фосфорилируется остаток серина (треонина) или тирозина.
Несмотря на

большое количество остатков серина (треонина) или тирозина, фосфорилированию избирательно подвергается их малое (1 – 3) число.
В зависимости от конкретного случая более активным может быть либо фосфо- либо дефосфофермент.
Фосфорилированию подвергаются, кроме ферментов, белки транспортных систем, цитоскелета и др.
Слайд 12

ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ КИНАЗА ФОСФОРИЛИРУЕТ ФОСФАТАЗА ДЕФОСФОРИЛИРУЕТ

ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ

КИНАЗА ФОСФОРИЛИРУЕТ

ФОСФАТАЗА ДЕФОСФОРИЛИРУЕТ

Слайд 13

Слайд 14

ОГРАНИЧЕННЫЙ ПРОТЕОЛИЗ – избирательное расщепление белка на фрагменты при участии протеаз

ОГРАНИЧЕННЫЙ ПРОТЕОЛИЗ – избирательное расщепление белка на фрагменты при участии протеаз

Многие ферменты производятся в виде протоферментов. Для их активизации происходит отщепление фрагмента полипептидной цепи. Благодаря ограниченному протеолизу клетка в ответ на сигнал может увеличить количество активного фермента без транскрипции и трансляции.
Слайд 15

ПРИМЕР: АКТИВАЦИЯ ТРИПСИНОГЕНА

ПРИМЕР: АКТИВАЦИЯ ТРИПСИНОГЕНА

Слайд 16

Инсулин синтезируется в виде проинсулина и представляет собой одноцепочечную молекулу. После

Инсулин синтезируется в виде проинсулина и представляет собой одноцепочечную молекулу. После

удаления специфическими протеазами полипептидного сегмента он преобразуется в двухцепочечную молекулу с внутри— и межцепочечными дисульфидными мостиками.
Слайд 17

ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ Са 2+ -ЗАВИСИМАЯ ПРОТЕАЗА КАЛЬПАИН Нарушение цитоскелета Повреждение мембраны ПОДВЕРГАЕТ

ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ Са 2+ -ЗАВИСИМАЯ ПРОТЕАЗА КАЛЬПАИН

Нарушение цитоскелета

Повреждение мембраны

ПОДВЕРГАЕТ ПРОТЕОЛИЗУ МНОГИЕ

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ БЕЛКИ: БЕЛКИ КАНАЛОВ, ЦИТОСКЕЛЕТА И ДР.

Белки ионных каналов

Са-АТФаза

Слайд 18

III. ИЗМЕНЕНИЕ КОМПАРТМЕНТАЛИЗАЦИИ ВЕЩЕСТВ В КЛЕТКЕ Ферменты и субстраты разделены мембраной,

III. ИЗМЕНЕНИЕ КОМПАРТМЕНТАЛИЗАЦИИ ВЕЩЕСТВ В КЛЕТКЕ

Ферменты и субстраты разделены мембраной, изменение

ее проницаемости для субстратов, влияет на ход ферментативных реакций.
Слайд 19

IV.ТОПОДИНАМИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ Основана на динамической неоднородности распределения белков в мембране, их способности образовывать ассоциации.

IV.ТОПОДИНАМИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ

Основана на динамической неоднородности распределения белков в мембране, их способности

образовывать ассоциации.
Слайд 20

I, III, IV – белковые комплексы II – сукцинатдегид-рогеназа V –

I, III, IV – белковые комплексы
II – сукцинатдегид-рогеназа
V – АТФ-синтаза

ПРИМЕР: дыхательная

цепь в митохондрии
Слайд 21

V.ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОМА РЕГУЛЯЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКА В КЛЕТКЕ ПОСРЕДСТВОМ ИНДУКЦИИ И РЕПРЕССИИ СИНТЕЗА, Т.Е. ИЗМЕНЕНИЕМ СКОРОСТИ ТРАНСКРИПЦИИ

V.ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОМА

РЕГУЛЯЦИЯ СОДЕРЖАНИЯ БЕЛКА В КЛЕТКЕ ПОСРЕДСТВОМ ИНДУКЦИИ И РЕПРЕССИИ СИНТЕЗА,

Т.Е. ИЗМЕНЕНИЕМ СКОРОСТИ ТРАНСКРИПЦИИ
Слайд 22

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКА У ПРОКАРИОТ ИНДУКТОРОМ СИНТЕЗА СЛУЖИТ СУБСТРАТ

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКА У ПРОКАРИОТ
ИНДУКТОРОМ СИНТЕЗА СЛУЖИТ СУБСТРАТ

Слайд 23

Во всех эукариотических клетках экспрессия генов контролируется регуляторными белками, которые связываются

Во всех эукариотических клетках экспрессия генов контролируется регуляторными белками, которые связываются

с определенными участками ДНК и стимулируют или подавляют транскрипцию.
Регуляторные элементы, стимулирующие транскрипцию, называют ЭНХАНСЕРАМИ (от англ. enchance – усиливать ).
Белки, подавляющие транскрипцию, называют САЙЛЕНСЕРАМИ (от англ. silence – заглушать)
Слайд 24

КОНТРОЛЬ НА УРОВНЕ ТРАНСКРИПЦИИ РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКА У ЭУКАРИОТ ИНДУКТОРЫ СИНТЕЗА – СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

КОНТРОЛЬ НА УРОВНЕ ТРАНСКРИПЦИИ

РЕГУЛЯЦИЯ СИНТЕЗА БЕЛКА У ЭУКАРИОТ
ИНДУКТОРЫ СИНТЕЗА – СТЕРОИДНЫЕ

ГОРМОНЫ
Слайд 25

VI. РЕГУЛЯТОРНЫЕ СИСТЕМЫ С УЧАСТИЕМ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СОБЫТИЙ

VI. РЕГУЛЯТОРНЫЕ СИСТЕМЫ С УЧАСТИЕМ ВТОРИЧНЫХ ПОСРЕДНИКОВ

КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ

ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ СОБЫТИЙ

РЕЦЕПТОР

ПРЕОБРАЗОВАТЕЛЬ СИГНАЛА –

G БЕЛОК

ФЕРМЕНТ – УСИЛИТЕЛЬ СИГНАЛА, ОБРАЗУЮЩИЙ ВТОРИЧНЫЕ ПОСРЕДНИКИ

БЕЛОК-ЭФФЕКТОР

ПРОТЕИНКИНАЗА

Слайд 26

СПОСОБЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ КОММУНИКАЦИИ СПОСОБЫ ДОСТАВКИ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ К КЛЕТКАМ

СПОСОБЫ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ КОММУНИКАЦИИ

СПОСОБЫ ДОСТАВКИ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ К КЛЕТКАМ

Слайд 27

МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ (ПЕРВИЧНЫЕ ПОСРЕДНИКИ) НЕБОЛЬШИЕ ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ ДИФФУНДИРУЮТ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНУ

МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ (ПЕРВИЧНЫЕ ПОСРЕДНИКИ)

НЕБОЛЬШИЕ ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

ДИФФУНДИРУЮТ ЧЕРЕЗ МЕМБРАНУ И СВЯЗЫВАЮТСЯ

С ВНУТРИКЛЕТОЧНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ

ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С МЕМБРАННЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ

ГИДРОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С МЕМБРАННЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ

1
2
3

Слайд 28

1. НЕБОЛЬШИЕ ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ Стероидные гормоны, вырабатываемые половыми железами и корой надпочечников Тиреоидные гормоны Первичные посредники

1. НЕБОЛЬШИЕ ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

Стероидные гормоны, вырабатываемые половыми железами и корой надпочечников

Тиреоидные гормоны

Первичные посредники

Слайд 29

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ СТЕРОИДНЫХ И ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ внутриклеточные рецепторы имеют гормон-связывающий домен ДНК-связывающий домен

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ СТЕРОИДНЫХ И ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ

внутриклеточные рецепторы имеют
гормон-связывающий домен

ДНК-связывающий домен
Слайд 30

Слайд 31

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛИПОФИЛЬНЫХ ГОРМОНОВ, ПРОНИКАЮЩИХ ВНУТРЬ КЛЕТКИ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЛИПОФИЛЬНЫХ ГОРМОНОВ, ПРОНИКАЮЩИХ ВНУТРЬ КЛЕТКИ

Слайд 32

2. ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ Производные арахидоновой кислоты – ЭЙКОЗАНОИДЫ: ПРОСТАГЛАНДИНЫ ЛЕЙКОТРИЕНЫ ПРОСТАЦИКЛИНЫ ТРОМБОКСАНЫ Первичные посредники

2. ЛИПОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

Производные арахидоновой кислоты – ЭЙКОЗАНОИДЫ:
ПРОСТАГЛАНДИНЫ
ЛЕЙКОТРИЕНЫ
ПРОСТАЦИКЛИНЫ
ТРОМБОКСАНЫ

Первичные посредники

Слайд 33

ЭЙКОЗАНОИДЫ ОБРАЗУЮТСЯ ПРАКТИЧЕСКИ ВО ВСЕХ КЛЕТКАХ, ИХ БИОСИНТЕЗ ИНИЦИИРУЕТСЯ ФОСФОЛИПАЗОЙ А2

ЭЙКОЗАНОИДЫ ОБРАЗУЮТСЯ ПРАКТИЧЕСКИ ВО ВСЕХ КЛЕТКАХ, ИХ БИОСИНТЕЗ ИНИЦИИРУЕТСЯ ФОСФОЛИПАЗОЙ А2


ДЕЙСТВУЮТ ЧЕРЕЗ МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, ОСУЩЕСТВЛЯЮТ ПАРАКРИННОЕ И АУТОКРИННОЕ ДЕЙСТВИЕ
ЭЙКОЗАНОИДЫ РЕГУЛИРУЮТ
СОКРАЩЕНИЕ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК
БОЛЕВЫЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛУДОЧНОГО СОКА
АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ И ДР.

Первичные посредники

Слайд 34

3. ГИДРОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ Первичные посредники ГИДРОФИЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ ФАКТОРЫ РОСТА (эпидермальный

3. ГИДРОФИЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ

Первичные посредники

ГИДРОФИЛЬНЫЕ ГОРМОНЫ
НЕЙРОТРАНСМИТТЕРЫ

ФАКТОРЫ РОСТА (эпидермальный фактор роста, фактор роста

нейронов, фактор роста фибробластов и др.)
ЦИТОКИНЫ (интерлейкины, интерфероны и др.)
Слайд 35

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ Первичные посредники

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ

Первичные посредники

Слайд 36

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ ГИДРОФИЛЬНЫХ АГОНИСТОВ Первичные посредники Гидрофильные гормоны Инсулин, факторы роста

СХЕМА ДЕЙСТВИЯ ГИДРОФИЛЬНЫХ АГОНИСТОВ

Первичные посредники

Гидрофильные гормоны

Инсулин, факторы роста

Слайд 37

РЕЦЕПТОРЫ И МЕХАНИЗМЫ ИХ ДЕЙСТВИЯ

РЕЦЕПТОРЫ И МЕХАНИЗМЫ ИХ ДЕЙСТВИЯ

Слайд 38

РЕЦЕПТОР –СПЕЦИФИЧЕСКИЙ БЕЛОК, КОТОРЫЙ СВЯЗЫВАЕТ СИГНАЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО, ЧТО ПРИВОДИТ В КОНЕЧНОМ

РЕЦЕПТОР –СПЕЦИФИЧЕСКИЙ БЕЛОК, КОТОРЫЙ СВЯЗЫВАЕТ СИГНАЛЬНОЕ ВЕЩЕСТВО, ЧТО ПРИВОДИТ В КОНЕЧНОМ

ИТОГЕ К РАЗВИТИЮ КЛЕТОЧНОЙ РЕАКЦИИ.
АГОНИСТ ПЕРЕВОДИТ РЕЦЕПТОР В АКТИВНОЕ СОСТОЯНИЕ, АНТАГОНИСТ – В НЕАКТИВНОЕ.
Слайд 39

ХАРАКТЕРИСТИКИ РЕЦЕПТОРОВ

ХАРАКТЕРИСТИКИ РЕЦЕПТОРОВ

Слайд 40

СЕЛЕКТИВНОСТЬ СВОЙСТВО, ОСНОВАННОЕ НА СТРОГОЙ СТРУКТУРНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ. ДАННЫЙ ЛИГАНД ДОЛЖЕН БЫТЬ

СЕЛЕКТИВНОСТЬ
СВОЙСТВО, ОСНОВАННОЕ НА СТРОГОЙ СТРУКТУРНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ. ДАННЫЙ ЛИГАНД ДОЛЖЕН БЫТЬ

ЛИБО ЕДИНСТВЕННЫМ ВЕЩЕСТВОМ, СВЯЗЫВАЮЩИМСЯ С РЕЦЕПТОРОМ, ЛИБО ЭФФЕКТИВНО КОНКУРИРОВАТЬ С ДРУГИМИ.
Слайд 41

Слайд 42

НАСЫЩАЕМОСТЬ ЧИСЛО МЕСТ СВЯЗЫВАНИЯ С ЛИГАНДОМ ДОЛЖНО БЫТЬ КОНЕЧНЫМ.

НАСЫЩАЕМОСТЬ
ЧИСЛО МЕСТ СВЯЗЫВАНИЯ С ЛИГАНДОМ ДОЛЖНО БЫТЬ КОНЕЧНЫМ.

Слайд 43

СРОДСТВО К ЛИГАНДУ НАСЫЩЕНИЕ РЕЦЕПТОРА ПРОИСХОДИТ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ ЛИГАНДА АКТГ

СРОДСТВО К ЛИГАНДУ
НАСЫЩЕНИЕ РЕЦЕПТОРА ПРОИСХОДИТ ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ КОНЦЕНТРАЦИЯХ ЛИГАНДА

АКТГ —

0-50 пг/мл
Тироксин общий (Т4) —62-141 нмоль/л
Кальцитонин — 5,5-28 пмоль/л.
Данные приведены для плазмы крови