Роль цитокинов в женском половом цикле

Содержание

Слайд 2

Общие свойства цитокинов Синтезируются в процессе реализации механизмов неспецифического и специфического

Общие свойства цитокинов

Синтезируются в процессе реализации механизмов
неспецифического и специфического иммунитета(кратковременно и

жестко регулируются)
Связываются со специфическими рецепторами на клетках мишенях
(вызывают медленную каскадную клеточную реакцию, ведущую к индукции, усилению или подавлению активности ряда регулируемых ими генов)
Оказывают аутокринное, паракринное и дистантное действие
Служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций
Обладают полифункциональной активностью и перекрывающимися
функциями
Для них характерен сложный сетевой характер функционирования (продукция одного из них влияет на образование или проявление активности других)
К ним относят ИЛ(1-18), ИФ(α-,β-,γ-), колониестимулирующие факторы(КСФ), ФНО(-α,-β), факторы роста и хемокины (хемотаксические цитокины)
Слайд 3

Овариально-менструальный цикл Гипоталамус GnRH

Овариально-менструальный цикл

Гипоталамус

GnRH

Слайд 4

28 день менструального цикла. На поверхности видны повреждения и в просвете

28 день менструального цикла.
На поверхности видны повреждения и
в просвете железы

видны остатки.

2 день менструального цикла.

Сканирующая электронная микроскопия

Слайд 5

Отторжение функционального слоя эндометрия Значительный апоптоз Нарушенная экспрессия адгезивных молекул Разрушение

Отторжение функционального слоя эндометрия

Значительный апоптоз
Нарушенная экспрессия адгезивных молекул
Разрушение F-актина
Фрагментация желез
Нарушение целостности

сосудистой сети эндометрия
Разрушение внеклеточного матрикса

находятся под
системным и
локальным контролем

удаление
стероидных
гормонов

TNFα?
(tumor
necrosis
factor)

Слайд 6

TNFα Вызывает различные эффекты: провоспалительные цитотоксические ростовые иммуномодулирующие Эффекты проявляются через

TNFα

Вызывает различные эффекты:

провоспалительные
цитотоксические
ростовые
иммуномодулирующие

Эффекты проявляются через два рецептора TNF-RI(55 кДа)
и TNF–RII(75

кДа)

Участие TNFα в разрушении функционального слоя эндометрия:

1. Подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз в эпителиальных
клетках
2. Вызывает диссоциацию(разобщение) эпителиальных
клеток(наблюдается в местах проникновения лейкоцитов в эпителий)
3. Способствует нарушению расположения комплекса
кадгерин/катенин/актин в плазматической мембране и вызывает
превращение F-актина в G-актин
4. Нарушает целостность сосудистой сети

Слайд 7

Фаза пролиферации Фаза секреции Менструальная фаза Фрагментация желез потеря межклеточных контактов


Фаза пролиферации

Фаза секреции

Менструальная фаза

Фрагментация желез
потеря межклеточных
контактов
(нарушенная экспрессия

Е-кадгерина, α- и
β-катенина
и актиновых филаментов)

сосуд

железа

Специфические изменения в эпителии эндометрия и
эндотелии в течение менструального цикла и их соотношение
с количеством TNFα

Низкий уровень
TNFα

Умеренный уровень
TNFα

Высокий уровень
TNFα

Слайд 8

Bcl-2 Bax Фаза пролиферации Значительная экспрессия Фаза секреции Постепенное снижение экспрессии

Bcl-2 Bax

Фаза пролиферации

Значительная
экспрессия

Фаза секреции

Постепенное снижение
экспрессии и иногда
исчезновение к менструальной фазе


Повышенная
экспрессия

Строма

Железистый
эпителий

Небольшое
уменьшение
экспрессии

Низкая экспрессия

Строма

Железистый
эпителий

Повышенная экспрессия,
затем снижение
(менее выражено,
чем Bcl-2)

Уменьшение соотношения Bcl-2/Bax особенно в раннюю
секреторную фазу предшествует увеличению апоптоза

При переходе от секреторной к менструальной фазе
не наблюдается выраженного изменения в соотношении Bcl-2/Bax

Bcl-X, Bak и Bad (из семейства Bcl) тоже регулируют апоптоз

Bcl-Xlong
антиапоптотический
фактор

Bcl-Xshort
способствует
апоптозу

способствует
апоптозу

Слайд 9

6.4 нмоль/л Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы


6.4
нмоль/л

Исследование на наличие экспрессии Bcl-2 в зависимости от фазы
цикла (апоптотический

уровень, пролиферация, половые гормоны
и их рецепторы)

35 здоровых женщин
37 менстр.циклов
6 дней
10-15 биопсий в день(любой
части поверхностного слоя
эндометрия)

Слайд 10

Хемокины Il-8 α-хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин)) действует на нейтрофилы

Хемокины

Il-8
α-хемокин(СХС(цистеин – любая Ак – цистеин))
действует на нейтрофилы и НК-клетки
располагается

в эндометрии периваскулярно(поздняя
секреторная фаза)
продуцируется моноцитами и фибробластами
оказ.прямой эффект на пролиферацию эндометрия

MCP-1
β-хемокин(СС(цистеин - цистеин)
располагается периваскулярно
действует на моноциты и НК-клетки
продуцируется моноцитами, фибробластами, эпителиальными кл.

Классифицируются по расположению цистеина в цепи

TNF
IL-1

Е-селектин

Р-селектин

ICAM-1

Хемокины

Менструальная фаза
характеризуется инфильтрацией
лейкоцитов

удаление
прогестерона

Продуцируют разл.цитокины
Высвобождение
MMPs

Разрушение
внеклет.
матрикса