Вещества, проникающие через ГЭБ

Сентябрь 3, 2022

Главная
Алгебра
Вещества, проникающие через ГЭБ

Содержание

2. Вещества, проникающие через ГЭБ Аминокислоты и органические кислоты Глюкоза Биогенные амины Предшественники нуклеотидов Пептиды, протеины и
3. Вещества, в норме не проникающие через ГЭБ Высокомолекулярные белки Токсины Антитела Моноамины (нейротрансмиттеры)
4. Антигены Антиген - генетически чужеродное вещество (белок, полисахарид, липополисахарид, липопротеин, нуклеопротеин), способное, при введении в организм
5. Антигены
6. Антигены Гаптен - неполноценный антиген в виде небольшой химической группы; обуславливает специфичность антител при иммунизации комплексом
7. Антигены МНС Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС - Major histоcompatibility complex). МНС у человека называются HLA
8. Иммуноглобулины
9. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ − дефицит клеток иммунной системы и/или нарушение их функций, сопровождающиеся снижением эффективности инактивации, деструкции
10. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ Специфические Неспецифические В-клеточные (дефицит антител) Т-клеточные Тяжелые комбинированные Недостаточность фагоцитоза Недостаточность системы комплемента
11. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА Количественные дефекты Причина: нарушение пролиферации и дифференцировки фагоцитов Врожденный агранулоцитоз Циклическая нейтропения Качественные дефекты
13. Циклическая нейтропения Чередование периодов нейтропении и периодов с нормальным количеством нетрофилов. Причина: гетерозиготная мутация гена ELA-2,
14. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА Врожденный агранулоцитоз - синдром Костманна Причины: отсутствие на миелоидных клетках рецептора к G-CSF; нарушение
15. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА Нарушение адгезии лейкоцитов (LAD) тип 1: мутация в гене, кодирующем β2-интегрин (СВ18), приводящая к
16. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА Нарушение кислород-зависимого киллинга: Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) Дефицит миелопероксидазы Причина: мутации различных элементов НАДФН-оксидазного
17. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА Синдром Чедиака-Хагаси Причины: мутация гена LYST, кодирующего белок, который отвечает за слияние фагосомы и
18. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОМПЛЕМЕНТА Дефицит ингибитора С1 - наследственная патология, клинически проявляющаяся идиопатическим ангионевротическим отеком. избыточная активация комплемента
19. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВРОЖДЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Т-клеточные В-клеточные Тяжелые комбинированные
20. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВРОЖДЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Т-клеточные В-клеточные Тяжелые комбинированные Недостаток Ig ↑ восприимчивость к вирусным и грибковым инфекциям
21. ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ) Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) Причина: дефицит тирозинкиназы Брутона, необходимой для формирования АГ-распо-знающих
22. Гипер-IgM-синдром ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ) переключение Причина: мутация СD40-L, находящегося на поверхности Т-хелперов, необходимого для переключения
23. Селективный дефицит IgA Наиболее частый первичный иммунодефицит (частота 1:500) Возможные причины: мутация в участке ДНК, кодирующем
24. Т-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Синдром Ди Джорджи Эмбриопатия, обусловленная несбалансированной транслокацией или делецией участка 22 хромосомы (22q11.2) аплазия
25. Синдром Ди Джорджи Проявления со стороны иммунной системы: Обычно больные умирают в раннем возрасте от инфекционных
26. Синдром Незелофа изолированная аплазия тимуса тип наследования: аутосомно-рецесивный страдает и функция В-клеток, т.к. они не получают
27. прогноз плохой. без лечения больные погибают на первом году жизни от инфекций. для их предотвращения необходима
28. ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ дефицит JAK-3 (Янус-киназы) дефект общей γ-цепи Т-клеточного рецептора к цитокинам Xq13 отсутствие α-цепи
29. Синдром Оменна ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ 11 p13 дефектные RAG-1 RAG-2 нарушение реаранжировки генов, кодирующих TCR и
30. Нарушение метаболизма пуринов дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы - ключевого фермента метаболизма пуринов. дефицит аденозиндезаминазы ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ аденозин
32. Скачать презентацию

Слайд 2

Вещества, проникающие через ГЭБ
Аминокислоты и органические кислоты
Глюкоза
Биогенные амины
Предшественники нуклеотидов
Пептиды, протеины и

липопротеины
Стероидные и тиреоидные гормоны
Витамины, микроэлементы
Препараты для химиотерапии, антибиотики

Слайд 3

Вещества, в норме не проникающие через ГЭБ
Высокомолекулярные белки
Токсины
Антитела
Моноамины (нейротрансмиттеры)

Слайд 4

Антигены
Антиген - генетически чужеродное вещество (белок, полисахарид, липополисахарид, липопротеин, нуклеопротеин), способное,

при введении в организм или при образовании в организме, вызывать специфический иммунный ответ и взаимодействовать с антителами и антигенраспознающими клетками.
Антиген содержит несколько различных или повторяющихся эпитопов. Эпитоп (антигенная детерминанта) - отличительная часть молекулы антигена, обусловливающая специфичность антител и эффекторных Т- лимфоцитов при иммунном ответе. Эпитоп комплементарен активному центру антител или Т-клеточному рецептору.

Слайд 5

Антигены

Слайд 6

Антигены
Гаптен - неполноценный антиген в виде небольшой химической группы; обуславливает специфичность

антител при иммунизации комплексом «белок-гаптен». Самостоятельно гаптен не вызывает образования антител, но может взаимодействовать с антителами.
Суперантигены - антигены микробов, взаимодействующие с МНС II класса антигенпрезентирующих клеток (АПК) и Т-клеточным рецептором (TcR) Т-лимфоцитов, вне антигенсвязывающей щели, т.е. не в активных центрах. Суперантигены присоединяются как бы сбоку молекул МНС II и TcR. Они блокируют возможный специфичный иммунный ответ и вызывают поликлональную активацию, выброс цитокинов и, затем, гибель Т-лимфоцитов с явлениями иммунодефицита.

Слайд 7

Антигены МНС
Антигены главного комплекса гистосовместимости (МНС - Major histоcompatibility complex). МНС

у человека называются HLA (англ. Human leucocyte antigene).
Антигены МНС I класса имеют все ядросодержащие клетки,
МНС II класса - только антигенпрезентирующие клетки.
Антигены МНС I и II классов участвуют в презентации (представлении) клетками антигенного пептида Т-лимфоцитам:
продукты МНС I класса презентируют (представляют) антигенный пептид Т-хелперов CD8+ Т-лимфоцитам, а МНС II класса Т-хелперов CD4+ Т-лимфоцитам.

Слайд 8

Иммуноглобулины

Слайд 9

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
− дефицит клеток иммунной системы и/или нарушение их функций, сопровождающиеся

снижением эффективности инактивации, деструкции и элиминации антигенов

Слайд 10

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Специфические
Неспецифические
В-клеточные (дефицит антител)
Т-клеточные
Тяжелые комбинированные
Недостаточность фагоцитоза
Недостаточность

системы комплемента

Слайд 11

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА
Количественные дефекты
Причина: нарушение пролиферации и дифференцировки фагоцитов
Врожденный агранулоцитоз
Циклическая

нейтропения
Качественные дефекты
Нарушения
стадий фагоцитоза:
Хемотаксиса
Адгезии
Киллинга
Переваривания

Слайд 12

Слайд 13

Циклическая нейтропения
Чередование периодов нейтропении и периодов с нормальным количеством нетрофилов.
Причина: гетерозиготная

мутация гена ELA-2, кодирующего эластазу нейтрофилов

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА

Слайд 14

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА
Врожденный агранулоцитоз - синдром Костманна
Причины: отсутствие на миелоидных клетках рецептора

к G-CSF; нарушение сигнальных путей G-CSF.

Нарушение
дифференицровки
в гранулоциты

агранулоцитоз

миелоцит

G-CSF

Проявления:
тяжёлые и часто смертельные инфекции кожных покровов и дыхательных путей с первого месяца жизни

Слайд 15

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА
Нарушение адгезии лейкоцитов (LAD)
тип 1: мутация в гене, кодирующем β2-интегрин

(СВ18), приводящая к ослаблению плотной адгезии к эндотелию.
тип 2: нарушение образования sialyl-Lewis-X – лиганда к Е-селектину – ослабление обратимой адгезии.

LAD 2

LAD 1

Слайд 16

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА
Нарушение кислород-зависимого киллинга:
Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
Дефицит миелопероксидазы
Причина: мутации различных
элементов НАДФН-оксидазного
комплекса

и, как следствие,
нарушение продукции АФК.

Фагоцитоз незавершенный.
Характерно хроническое гранулематозное воспаление.

H2O2 + Cl- H2O + OCl-

MPO

микробицидная
активность

Candida;
гноеродная флора

Слайд 17

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗА
Синдром Чедиака-Хагаси
Причины:
мутация гена LYST, кодирующего белок, который отвечает за слияние

фагосомы и лизосомы
дисфункция микротрубочек – нарушение подвижности

В клетках лейкоцитарного ряда и многих других накапливаются крупные гранулы.
Проявления:
тяжелые реккурентные гнойные инфекции,
парциальный альбинизм,
прогрессирующая нейропатия,
склонность к кровотечениям,
лимфопролиферативный синдром

Слайд 18

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОМПЛЕМЕНТА
Дефицит ингибитора С1 - наследственная патология, клинически проявляющаяся идиопатическим ангионевротическим

отеком.

избыточная активация комплемента

расходование
компонентов

их
дефицит

Ангионевротический отек

продукты
активации

расширение вен
глубоких слоев
дермы

повышение
сосудистой
проницаемости

Дефициты отдельных компонентов, нарушающие каскад.

Слайд 19

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВРОЖДЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Т-клеточные
В-клеточные
Тяжелые
комбинированные

Слайд 20

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВРОЖДЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Т-клеточные
В-клеточные
Тяжелые
комбинированные
Недостаток Ig
↑ восприимчивость к вирусным и грибковым инфекциям
↑ восприимчивость

к бактериальным инфекциям

↑ восприимчивость к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям

Недостаточность
клеточного иммунитета

Недостаточность
обоих звеньев

Слайд 21

ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ)
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)
Причина: дефицит тирозинкиназы Брутона, необходимой

для формирования АГ-распо-знающих рецепторов В-лимфоцитов (mIg).
Симптомы возникают у мальчиков на 9-12 месяцах жизни, когда в организме ребенка исчазает материнский IgG.
Тяжелые гнойные инфекции: пиодермия, артрит, менингит и др.

Xq21

(длинное плечо
Х-хромосомы)

ТКБ

Слайд 22

Гипер-IgM-синдром
ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ)
переключение
Причина: мутация СD40-L, находящегося на поверхности Т-хелперов, необходимого

для переключения В-клеток с синтеза IgM на другие классы. В результате в сыворотке нарастает концентрация IgM и падают конценртации IgG, IgA, IgE.
Проявления: тяжелые реккурентные инфекции (например, пневмонии)

Xq26

(длинное плечо
Х-хромосомы)

Слайд 23

Селективный дефицит IgA
Наиболее частый первичный иммунодефицит (частота 1:500)
Возможные причины:
мутация в

участке ДНК, кодирующем тяжелую цепь α-типа или в участке, регулирующем синтез тяжелых цепей.
недостаток костимуляции или цитокинов.
Проявления: отиты, синуситы, бронхиты, пневмония. Прогноз благоприятный. Экспрессия фенотипа вариабельна, заболевание может протекать практически бессимптомно.
! Повышается риск аутоиммунного процесса.

ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ)

Слайд 24

Т-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Синдром Ди Джорджи
Эмбриопатия, обусловленная несбалансированной транслокацией или делецией участка 22

хромосомы (22q11.2)

аплазия тимуса;
отсутствие паращитовидных желез;
нарушение формирования лицевого скелета;
пороки аорты.

нарушение эмбриогенеза 3-4 жаберных карманов:

изображение, полученное методом гибридизации in situ и флюоресценции.
локус 22q11.2 имеет красное свечение.

Слайд 25

Синдром Ди Джорджи
Проявления со стороны иммунной системы:
Обычно больные умирают в раннем

возрасте от инфекционных заболеваний, сердечной недостаточности

Т-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

эпителий тимуса не может обеспечить нормальное развитие Т-клеток

снижение популяции Т-лимфоцитов

страдает как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ

↑ чувствительность к вирусным, грибковым инфекциям и некоторым бактериальным инфекциям

Слайд 26

Синдром Незелофа
изолированная аплазия тимуса
тип наследования: аутосомно-рецесивный
страдает и функция В-клеток, т.к. они

не получают стимуляции от Тх2, вследствие чего данный синдром может быть отнесен к тяжелым комбинированным иммунодефицитам
высокий риск развития бактериального сепсиса,
опухолей
повышена чувствительность к вирусным,
грибковым инфекциям.

Т-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Слайд 27

прогноз плохой. без лечения больные погибают на первом году жизни от

инфекций.
для их предотвращения необходима полная изоляция больного, помещение его в стерильный бокс.
лечение: заместительная терапия (Ig, Т-клетки и т.п.) трансплантация костного мозга.

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Слайд 28

ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
дефицит JAK-3 (Янус-киназы)
дефект общей γ-цепи
Т-клеточного рецептора к цитокинам
Xq13
отсутствие α-цепи рецептора

к IL-7 (основной лимфопоэтический фактор)

19 p13

Слайд 29

Синдром Оменна
ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
11 p13
дефектные RAG-1 RAG-2
нарушение реаранжировки генов, кодирующих TCR

и Ig

формирование Т- и В-лимфоцитов с дефектными антигенраспознающими рецепторами

неспособность к развитию полноценной иммунной реакции

Проявляется вскоре после рождения и характеризуется развитием генерализованной эритродермии и десквамации кожных покровов; диареей, гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, лихорадкой.
Фатален.

реакции по типу
трансплантат против хозяина

Слайд 30

Нарушение метаболизма пуринов
дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы - ключевого фермента метаболизма пуринов.
дефицит аденозиндезаминазы
ТЯЖЕЛЫЕ КОМБИНИРОВАННЫЕ

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

аденозин

гипоксантин↓

дГТФ↑

науршение функций Т-клеток

14q13.1

ПНФ

20 хромосома

аденозин

дезокси- аденозин

дАТФ↑

науршение синтеза ДНК

накопление токсических продуктов метаболизма пуринов

АДА

Вещества, проникающие через ГЭБ

Содержание

Вещества, проникающие через ГЭБАминокислоты и органические кислотыГлюкозаБиогенные аминыПредшественники нуклеотидовПептиды, протеины и

Вещества, в норме не проникающие через ГЭБВысокомолекулярные белкиТоксиныАнтителаМоноамины (нейротрансмиттеры)

АнтигеныАнтиген - генетически чужеродное вещество (белок, полисахарид, липополисахарид, липопротеин, нуклеопротеин), способное,

Антигены

АнтигеныГаптен - неполноценный антиген в виде небольшой химической группы; обуславливает специфичность

Антигены МНСАнтигены главного комплекса гистосовместимости (МНС - Major histоcompatibility complex). МНС

Иммуноглобулины

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ− дефицит клеток иммунной системы и/или нарушение их функций, сопровождающиеся

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗАКоличественные дефекты Причина: нарушение пролиферации и дифференцировки фагоцитовВрожденный агранулоцитоз Циклическая

Циклическая нейтропенияЧередование периодов нейтропении и периодов с нормальным количеством нетрофилов.Причина: гетерозиготная

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗАВрожденный агранулоцитоз - синдром КостманнаПричины: отсутствие на миелоидных клетках рецептора

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗАНарушение адгезии лейкоцитов (LAD)тип 1: мутация в гене, кодирующем β2-интегрин

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФАГОЦИТОЗАСиндром Чедиака-ХагасиПричины:мутация гена LYST, кодирующего белок, который отвечает за слияние

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОМПЛЕМЕНТАДефицит ингибитора С1 - наследственная патология, клинически проявляющаяся идиопатическим ангионевротическим

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ВРОЖДЕННЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫТ-клеточныеВ-клеточныеТяжелыекомбинированные

ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ)Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)Причина: дефицит тирозинкиназы Брутона, необходимой

Гипер-IgM-синдромДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ (В-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ)переключениеПричина: мутация СD40-L, находящегося на поверхности Т-хелперов, необходимого

Селективный дефицит IgAНаиболее частый первичный иммунодефицит (частота 1:500)Возможные причины: мутация в

Т-КЛЕТОЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫСиндром Ди ДжорджиЭмбриопатия, обусловленная несбалансированной транслокацией или делецией участка 22

Синдром Ди ДжорджиПроявления со стороны иммунной системы: Обычно больные умирают в раннем

Синдром Незелофаизолированная аплазия тимусатип наследования: аутосомно-рецесивныйстрадает и функция В-клеток, т.к. они