Белки - 4. Обмен сложных белков. Нуклеопротеиды

Содержание:
1.Переваривание и всасывание нуклеопротеидов
2.Метаболизм пуринов и пиримидинов
3.Репликация ДНК, стадии.Альтернативный сплайсинг.
4. Регуляция

Сложные белки- нуклеопротеиды содержат в своем составе нуклеиновые кислоты и

Дезоксирибонуклеопротеид представляет собой хроматин, в котором молекула ДНК связывает

Переваривание и всасывание нуклеопротеидов

Как известно, большая часть нуклеиновых кислот в клетке

Поступающие с пищей нуклеопротеины разрушается панкреатическими ферментами, а нуклеопротеины ткани -

Этому способствует кислая среда желудка. Белки затем включаются в обмен

В кишечнике, как правило, образуются 3'-фосфат нуклеотиды, а под влиянием лизосомальных

Нуклеозиды, которые обычно рассматриваются как конечный продукт переваривания нуклеиновых

В клетках некоторых тканей, в том числе и клетках кишечника,

Рибоза 1-Ф и рибоза 5-Ф в цитозоле находятся в равновесии

Пуриновые и пиримидиновые основания также или распадаются далее до конечных

В клетке существует интенсивно обмениваемый пул рибонуклеотидов и РНК. Молекулы

Тканевые пурины и пиримидины, которые не попадают в пути повторного

Используется лишь очень небольшое количество пищевых пуринов, а основная масса поступивших

например, конечный продукт катаболизма пуринов у человека мочевая кислота, может

Метаболизм пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов

Одно из важных направлений использования аминокислотного фонда клеток - синтез

Нуклеотиды выполняют ряд важных функций в клетке.
Они являются

ATP - наиболее известный и обычно используемый источник энергии для

ГТФ используется в синтезе белкак, глюкозы, а также в некоторых других

УТФ - источник энергии для активирования глюкозы и галактозы, а ЦТФ

AMФ - часть структуры некоторых коферментов (НАД+ , НАДФ+ ,

И, конечно, нуклеотиды – основные структурные элементы нуклеиновых кислот и

Большинство клеток способно синтезировать нуклеотиды для удовлетворения своей потребности в

В дополнение к способности синтезировать нуклеотиды de novo, многие клетки

Генетические дефекты некоторых ферментов этого пути проявляются в форме заболеваний

Многие производные нуклеотидов нашли применение в медицинской практике для подавления

De novo синтез пуриновых и пиримидиновых рибонуклеотидов

Нуклеотиды- это наиболее сложные метаболиты. Их биосинтез требует много времени и

В организме человека около 90 % пуриновых оснований снова превращается в

Путь « спасения»- повторное включение пуринов
Аденин + фосфорибозилдифосфат(ФРДФ)----?
АМФ +

Деградация пуринов

В организме человека пурины распадаются до мочевой кислоты и

ГМФ распадается в две стадии до гуанозина, а затем до

АМФ дезаминируется, образуя ИМФ, далее гипоксантин. Один и тот же

На каждой стадии реакций в субстрат вводится оксогруппа окислением молекулярным

Расщепление пуринов у человека заканчивается на стадии образования мочевой кислоты. М.К.

При ее избыточных количествах или нарушении катаболизма, концентрация ее в крови

В большинстве случаев гиперурикемия связана с нарушением выведения мочевой кислоты

Для лечения гиперурикемии применяют аллопуринол ( структурный аналог м.к.) -ингибитор ксантиноксидазы.

Патохимия пуринового обмена

Подагра-хроническое заболевание на фоне гиперурикемии и острых приступов артрита -частичная

При синдроме Леха-Нихана- полная потеря активности GGFRT.
Комбинированный иммунодефицит (Т и

Дефект аденозиндезаминазы выявляется во многих тканях, но патологические последствия развиваются

Недоразвиты тимус и лимфатические узлы. Торможение р-ций дезаминирования увеличивает конц.

Дефект аденозиндезаминазы выявляется во многих тканях, но патологические последствия развиваются главным

Недоразвиты тимус и лимфатические узлы. Торможение р-ций дезаминирования увеличивает конц. аденозина

Последний и особенно dATF токсичны для лимфоцитов, вызывают угнетение активности рибонуклеотидредуктазы

Распад пуринов и перекисные процессы

Генерация активных форм кислорода при ишемии-реперфузии

Ишемия. Распад АТФ до гипоксантина

прекращение кровотока (ишемия) сопровождается гипоксией;
распад АТФ

Повреждение тканей при ишемии-реперфузии

СОД

Каталаза

Миелопероксидаза

Fe2+

Эндотелиальные клетки

Реперфузия. Окисление гипоксантина до мочевой кислоты

После восстановления кровотока (реперфузия) в ткани

Биосинтез пиримидиновых
нуклеотидов

Центральным промежуточным продуктом биосинтеза предшественников НК является мононуклеотид уридинмонофосфат- УМФ.
Путь

Непосредственным предшественником при синтезе пиримидиновых колец является карбомоилфосфат, который образуется из

Реакции 1,2,3 протекают в цитоплазме и катализируются одним полифункциональным ферментом

Последняя декарбоксилируется тем же ферментом, образуя УМФ.
Т.о. 6 катализирующих

Биосинтез пиримидиновых оснований протекает сложнее, чем пуриновых оснований. На основе

Биосинтез дезоксирибонуклеотидов

2′- дезоксирибоза –структурный элемент ДНК, не синтезируется в виде свободного

дУМФ+ Метилен-Н4-фолат ----?
дТМФ+Н2-фолат ( фермент- тимидилатсинтетаза)

Синтез дезоксирибонуклеотидов в покоящихся клетках практически не происходит и активируется на

Ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеотидов делают невозможной репликацию ДНК и деление клетки: на

5-фторурацил- структурный аналог тимидиловой кислоты, ингибирует фермент и блокирует биосинтез ДНК.

Однако на опухолевые ткани они действуют сильнее, поскольку раковые клетки отличаются