Экспериментальная апробация отечественного перфторорганического соединения на основе перфтор-1,3-диметилциклогексана

Содержание

Слайд 2

Перфторорганические соединения (ПФОС) соединения с сильной полярной ковалентной связью между атомами

Перфторорганические соединения (ПФОС)
соединения с сильной полярной ковалентной связью между атомами углерода

и фтора
могут быть получены только в результате химического синтеза *

Актуальность

Кнунянц И.Л., Фокин А.В., 1964 *

Слайд 3

Перфторорганические соединения (ПФОС) первые попытки синтезировать ПФОС были предприняты еще в

Перфторорганические соединения (ПФОС)
первые попытки синтезировать ПФОС были предприняты еще в конце

XIX века *
впервые были синтезированы в 1937 г. американскими химиками J. Simons и L. Block **
первый патент – в 1941 г. ***
в первой половине XX века использовались в качестве охлаждающих и гидравлических жидкостей

Актуальность

аппарат для синтеза ПФОС Анри Муассана, 1887

Moissan H., 1890; Swarts F., 1892; Midgley T., 1930 *
Simons J.H., Block L.P., 1937 **
Plunkett R.J., 1941 ***

Слайд 4

Перфторорганические соединения (ПФОС) в медицине ПФОС впервые применены в качестве «заменителей»

Перфторорганические соединения (ПФОС)
в медицине ПФОС впервые применены в качестве «заменителей» крови
в

60-е гг. XX в. Kylstra J., Clark L.C. и Gollan F. – независимо друг от друга проводят эксперименты на собаках и мышах *
выявлено, что ПФОС обладают кислородной ёмкостью и способны переносить кислород в ткани

Актуальность

Kulstra J. 1966; Clark L.C., Gollan F., 1966 *

Слайд 5

Перфторорганические соединения (ПФОС) 1982 г. – первое экспериментальное применение ПФОС в

Перфторорганические соединения (ПФОС)
1982 г. – первое экспериментальное применение ПФОС в роли

«заместителей» стекловидного тела *
1984 г. – успешная репозиция отслоенной сетчатки кролика **
1987 г. – успешная репозиция отслоенной сетчатки у пациентов с пролиферативной витреоретинопатией и гигантским разрывом сетчатки ***

Актуальность
Haidt S.J. et al., 1982 *
Zimmerman N.J., Faris D., 1984 **
Chang S., 1987 ***

Слайд 6

Актуальность на сегодняшний день широко используются в витреоретинальной хирургии, что связано

Актуальность

на сегодняшний день широко используются в витреоретинальной хирургии, что связано

с их физико-химическими свойствами *

Перфторорганические соединения (ПФОС)

Rizzo, S., Barca, F., 2014 *

Слайд 7

Перфторорганические соединения (ПФОС) высокий удельный вес низкая вязкость прозрачность высокое значение

Перфторорганические соединения (ПФОС)
высокий удельный вес
низкая вязкость
прозрачность
высокое значение поверхностного натяжения

Актуальность

Arevalo J.

et al., 2014

Sargen J., Seffl R., 1970; Chang S., 1987; Bacon A.S., Lavin M.J., 1991, 1992; Comaratta M.R., Chang S., 1991; Sparrow J. R. et al., 1992; Georgalas I. et al., 2011; Drury B., Bourke R.D., 2011

Слайд 8

Показания к применению ПФОС: отслойка сетчатки, осложненная гигантскими разрывами, пролиферативной витреоретинопатией

Показания к применению ПФОС:
отслойка сетчатки, осложненная гигантскими разрывами, пролиферативной витреоретинопатией
пролиферативная диабетическая

ретинопатия
вывих хрусталика/ИОЛ в стекловидное тело
проникающие ранения с ВГИТ
супрахориоидальное кровоизлияние
ретинопатия недоношенных

Исмаил Х., 1994; Шкворченко Д.О., 1995; Казайкин В.Н., 2000; Desai U. et al., 1992; Stolba U. et al., 1995; Roldán P., 2001; Imamura Y. et al., 2003; Imaizumi A. et al., 2014

Актуальность

Слайд 9

Актуально? Степень токсического действия ПФОС – ? Строго интраоперационное использование или

Актуально?
Степень токсического действия ПФОС – ?
Строго интраоперационное использование или возможность послеоперационной

интравитреальной тампонады – ?
Если тампонада возможна, то каков безопасный ее срок – ?

Шкворченко Д.О., 1995; Terauchi H. et al., 1989; Chang S. et al., 1991; Sparrow J.R. et al., 1993; Flores-Aguilar M. et al., 1995; Peyman G.A. et al., 1996; Stolba U., et al., 1997; Liang C. et al., 1999; Zeana D. et al., 1999; Mackiewicz J. et al., 2007

Слайд 10

Актуальность ПФОС на основе отечественного субстрата перфтор-1,3-диметилциклогексан (карбогал) * Осипов А.П.

Актуальность
ПФОС на основе отечественного субстрата

перфтор-1,3-диметилциклогексан (карбогал) *

Осипов А.П. и др., 1995,

2002, 2004; Rowson N.J. et al., 1992; Zhu X. et al., 2000 *
Слайд 11

Цель изучить гистологические и функциональные изменения сетчатки глаз кроликов при различных

Цель

изучить гистологические и функциональные изменения сетчатки глаз кроликов при различных сроках

тампонады полости стекловидного тела перфтор-1,3-диметилциклогексаном и определить безопасный срок тампонады
Слайд 12

Материал 12 глаз кроликов породы Шиншилла экспериментальная 25G витрэктомия с тампонадой

Материал

12 глаз кроликов породы Шиншилла
экспериментальная 25G витрэктомия с тампонадой полости стекловидного

тела ПФОС:
экспериментальная группа: перфтор-1,3-диметилциклогексан
контрольная группа: перфтордекалин
выведение из эксперимента – 5, 14 и 30 сутки

C10F18

C8F16

Слайд 13

Методы изучение гистологической структуры сетчатки кроликов на 5, 14 и 30

Методы

изучение гистологической структуры сетчатки кроликов на 5, 14 и 30 сутки

после экспериментальной операции и тампонады ПФОС

LSM 5 PASCAL (Carl Zeiss)

Cветовая микроскопия

сетчатка кролика в норме *

Manzano R.P. et al. Testing intravitreal toxicity of rapamycin in rabbit eyes // Arq. Bras. Oftalmol. 2009. Vol. 72(1) *

Слайд 14

Методы положение электродов у кролика во время ЭРГ-исследования Электроретинография: до и

Методы

положение электродов у кролика во время ЭРГ-исследования

Электроретинография:
до и на 5, 14,

30 сутки после операции
медикаментозный мидриаз перед исследованием
активный электрод – на нижнем веке, референтный и заземляющий – на ушах
условия стимуляции и регистрации соответствовали стандарту ISCEV *
производились 3 последовательные регистрации, при анализе использовали усредненную запись

McCulloch D.L. et al., 2015 *

Нейро-ЭРГ (Иваново)

Слайд 15

Результаты Ф НЯС ВЯС ВСС НСС Г Структура сетчатки интактного глаза

Результаты

Ф

НЯС

ВЯС

ВСС

НСС

Г

Структура сетчатки интактного глаза кролика (в норме)
Г – ганглионарный слой клеток;

ВCC – внутренний сетчатый слой; ВЯС – внутренний ядерный слой; НСС – наружный сетчатый слой; НЯС – наружный ядерный слой; Ф – слой фоторецепторов
окраска по Ван Гизону, увел. Х400
Слайд 16

Результаты Ф ВСС ВЯС НЯС Г НСС М Структура сетчатки глаза

Результаты

Ф

ВСС

ВЯС

НЯС

Г

НСС

М

Структура сетчатки глаза кролика через 30 суток после введения перфтор-1,3-диметилциклогексана
Пенистые масляные

образования (красная стрелка); М – макрофаги; Г – ганглионарный слой клеток; ВСС – внутренний сетчатый слой; ВЯС – внутренний ядерный слой; НСС – наружный сетчатый слой; НЯС – наружный ядерный слой; начавшаяся гидропическая дистрофия нейронов НЯС (синяя стрелка); Ф – слой фоторецепторов
окраска гематоксилином и эозином, увел. Х400.
Слайд 17

Результаты полученные гистологические изменения могут считаться обратимыми * полученные результаты были

Результаты
полученные гистологические изменения могут считаться обратимыми *
полученные результаты были отличны от

данных зарубежных авторов, которые при тампонаде полости стекловидного тела кроликов перфтордекалином (от 4 до 21 суток) обнаруживали необратимые повреждения сетчатки **

Lázár N. et al., 1997; Yanoff M., Sassani J.W., 2009 * Iwamoto T., 1990; Devin F., 1995; Orzalesi N. et al., 1998 **

Слайд 18

Результаты Усредненные амплитудно-временные показатели компонентов ЭРГ в различные сроки эксперимента

Результаты

Усредненные амплитудно-временные показатели компонентов ЭРГ в различные сроки эксперимента

Слайд 19

Результаты зафиксировано снижение а- и b-волн ЭРГ, не зависящее от типа

Результаты

зафиксировано снижение а- и b-волн ЭРГ, не зависящее от типа ПФОС
а-волна

составила 34-46 % от исходного уровня, b-волна – 45-58 %
подобное соотношение оставалось стабильным в ходе всего наблюдения

пример записи ЭРГ экспериментального глаза (наверху) и контрольного глаза (внизу) через 30 дней после операции и тампонады ПФОС

Рис. 9. Пример записи ЭРГ контрольного (левого) глаза через 30 дней после экспериментальной операции и тампонады ПФОС.

Слайд 20

Обсуждение Шамшинова А.М. и др., 1989; Ахмадеев Р.Р., 2006; Wutz W.

Обсуждение
Шамшинова А.М. и др., 1989; Ахмадеев Р.Р., 2006; Wutz W. et

al., 1979; Sherman J., 1981 *
снижение амплитуды основных компонентов ЭРГ не связано с повреждением нейрорецепторных и глиальных элементов сетчатки
морфологические изменения сетчатки в ходе всего эксперимента нарастали, параметры ЭРГ оставались стабильными, что не согласуется с морфологической картиной
исходя из классических представлений о механизмах генерации ЭРГ *, следовало бы ожидать более сильное угнетение b-волны
снижение амплитуды ЭРГ в эксперименте на глазах кроликов, помимо ухудшения электрической активности сетчатки, может быть вызвано рядом других, экстраретинальных факторов
Слайд 21

Обсуждение Сдобникова С.В. и др., 2012 * Meredith T.A., 1985; Frumar

Обсуждение
Сдобникова С.В. и др., 2012 *
Meredith T.A., 1985; Frumar K.D. et

al., 1985; Arima M. et al., 1997; Matsumoto C.S., 1997-98 **
Юсупов Р.Г., Кошелев Д.И., 2004; Montezuma S.R. et al., 2004 ***
Sparrow J.R. et al., 1993; Lemal D.M., 2004 ****
изменение кровоснабжения глаза после витрэктомии, которое выражается в снижении кровотока внутренних слоев сетчатки и хориоидального кровотока *
возможно транзиторное снижение амплитуд а- и b-волн после витрэктомии с интравитреальной тампонадой **
прочие факторы, приводящие к временному снижению а- и b-волны – температура и состав вводимых веществ, вид и уровень наркоза, повышенное или пониженное ВГД, различия кроликов по возрасту и размерам глаза ***
вклад в транзиторное снижение амплитуды волн может вносить электрическая задержка сигнала, если исходить из того, что ПФОС – сильный диэлектрик ****
Слайд 22

Выводы тампонада полости стекловидного тела перфтор-1,3-диметилциклогексаном в эксперименте вызывает сопоставимые с

Выводы
тампонада полости стекловидного тела перфтор-1,3-диметилциклогексаном в эксперименте вызывает сопоставимые с перфтордекалином

обратимые гистологические изменения сетчатки и может считаться безопасной для сетчатки глаз кроликов в срок до 14 суток
вызываемое снижение амплитуд a- и b-волн ЭРГ на 5 сутки после экспериментального вмешательства не зависит от типа ПФОС и остается стабильным в течение всего наблюдения
предполагается, что снижение амплитуд волн не было связано с прямым токсическим действием на сетчатку кроликов в исследуемые сроки, а определено изменением электрического контура в результате операции и другими, более рутинными причинами
актуально проведение клинических исследований для оценки возможности использования отечественного ПФОС на основе перфтор-1,3-диметилциклогексана в качестве временного интраокулярного импланта у пациентов с хирургической патологией заднего сегмента глаза