Содержание
- 4. ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ 1. Энергетическая (1 г липидов при окислении дает 9,3 ккал; 1 моль пальмитиновой кислоты
- 5. Функции липидов Структурная: холестерол и фосфолипиды – структурные компоненты мембран. Метаболическая: холестерол образует большое число биоактивных
- 6. Функции липидов Регуляторная: стероидные гормоны, фосфатидилинозитол и его производные: диацилглицерол и инозитолфосфат (вторичные мессенджеры гормонов); производные
- 7. Патология липидного обмена Первичные нарушения: Гиперлипопротеинемия, дислипопротеинемия (гиперхолестеринемия: атеросклероз) Ожирение Желчнокаменная болезнь Метаболический ацидоз (кетонемия) Вторичные
- 8. Жирные кислоты > 70 жирных кислот идентифицированы в организме. Свободные жирные кислоты находятся в основном в
- 9. ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ Галогеновое число определяет число двойных связей в жирной кислоте. У человека возможен синтез только
- 10. Производные ненасыщенных жирных кислот - ЭЙКОЗАНОИДЫ Семейства простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов др. - биологически активные вещества, действуют
- 11. ПРОСТАГЛАНДИНЫ Образуются при участии циклооксигеназы из арахидоновой кислоты (С20:4). Ингибируется аспирином по механизму ковалентной модификации фермента
- 12. Внешний обмен липидов Потребность в жирах – 80 -100 г/сут (возрастает при необходимости перехода энергетического обмена
- 13. ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ Основные эмульгаторы жиров в ЖКТ – желчные кислоты – производные холестерола, но и
- 17. ВНЕШНИЙ ОБМЕН ЛИПИДОВ Гидролиз нейтральных жиров в 12 –п кишечнике: моно- , ди- и триглицеридлипазы: продукты
- 18. ВСАСЫВАНИЕ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА В ЖКТ Мелкие эмульгированные капли жира (до 0,5 мкм) проникают через кишечную стенку
- 19. Ресинтез жиров в энтероцитах На основе продуктов гидролиза экзо- генных жиров в энтероцитах синтезиру- ются видоспецифичные
- 20. Фосфолипиды образуются на основе фосфатидной кислоты и активных форм холина, серина, этаноламина или инозитола. O II
- 21. Транспортные формы экзогенных липидов * Глицерол и СЖК (С * СЖК (С>10) покидают энтероциты через кишечную
- 22. ХМ – транспортная форма экзогенных липидов ХМ образуются в энтероцитах: * Незрелые ХМ (насцентные) – 85%
- 23. Схема строения частицы ХМ
- 24. * В кровяном русле незрелые ХМ получа-ют от ЛПВП апо-Е, апо-С-II (кофактор ЛПЛ) и апо-А-IV. Этим
- 25. «Iceberg-sea» - модель строения частицы сывороточного липопротеида Assmann G. & Brever J. (1974)
- 26. Функции ХМ * ХМ доставляют экзогенные липиды в печень, жировую ткань, миокард и скелетные мышцы. ТАГ
- 27. ХМ, отдав часть ТАГ в результате их гидро-лиза ЛПЛ, превращаются в ремнантные ХМ (р-ХМ), которые поглощаются
- 28. Промежуточный обмен липидов Внутриклеточный липолиз Адипоциты или клетки жировой ткани (подкожный жир, малый и большой сальники
- 29. Механизм активации гормончувствительной ТАГ-липазы адипоцитов В постабсорбтивном периоде липолиз в ади-поцитах активируется глюкагоном; * При физической
- 30. * В результате активации аденилатцик-лазы повышается концентрация ц-АМФ, которая активирует протеинкиназу А (ПКА). * ПКА фосфорилирует
- 31. Суммарный результат гидролиза ТАГ в адипоцитах Гормончувствительная ТАГ-липаза сначала отщепляет ЖК в положении 1 = 1
- 32. Метаболизм глицерола Глицерол гидрофилен и переносится по крови в свободном виде. Ещё один путь образования глицерола
- 33. * Глицерол является субстратом для: - липогенеза; - глюконеогенеза - или может окисляется через диокси-ацетонфосфат по
- 34. * СЖК транспортируются по крови в комплексе с альбумином – молекула альбумина имеет 7 специфических сайтов
- 35. Окисление жирных кислот Путь окисления СЖК, сопряженный с синте-зом АТФ, протекает в митохондриях [Ю.Кеннеди и А.Ленинджер,
- 36. Опыты Франца Кнопа К ω-атому углерода ЖК с неразветвленной цепью присоединена фенильная группа. Продукты свидетельствуют о
- 37. Активация и транспорт ЖК в митохондрии 1. Активация ЖК идет с участием ацил-КоА-синтетазы (тиокиназы ЖК), локализованной
- 38. 2. Проникновение активированной ЖК в матрикс митохондрий: 2.1. Короткоцепочечные ЖК (С 2.2. Длинноцепочечные ЖК (С>10) проникают
- 39. 2.3. Обратное превращение: ацилкарнитин ? ацил-КоА Происходит с участием фермента, локализованном на внутренней поверхности внутренней мембраны
- 40. Реакции β-окисления жирных кислот Путь β-окисления – повторяющаяся последова- тельность четырех реакций. На каждом этапе окисления
- 41. Ацил-КоА-дегидрогеназа. Дегидрирование по α- и β- С атомам (положения 2 и 3). Атомы водорода переносятся на
- 42. 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназа. Специ- фический акцептор электронов – NAD+ Образовавшийся NADH передает восстано- вительные эквиваленты на NADH-дегидроге- назу
- 43. Особенности β-окисления ЖК с нечетным числом С-атомов и ненасыщенных ЖК 1. ЖК с нечетным числом С-атомов
- 44. 2. Ненасыщенные ЖК (содержат двойные связи): Требует участия дополнительных ферментов: 1. Если ЖК имеет 1 двойную
- 45. Из цис-Δ3-еноил-КоА получается транс-Δ2-еноил-КоА, который яв- ляется нормальным субстратом для еноил-КоА-гидратазы.
- 46. Эпимераза превращает D-стереоизомер в L-стереоизомер, который является субстратом для 3-гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы.
- 47. 2. Если окисляется ЖК с двумя двойными связями – линолевая к-та (С18:2, цис- Δ9,Δ12) I фермент:
- 48. Энергетика окисления жирных кислот Каждый этап β –окисления сопровождается образованием ФАДН2 и НАДН (реокисление их в
- 49. Ацетил-КоА, как продукт окисления ЖК, далее окисляется в ЦТК («Жиры сгорают в пламени углеводов»). В норме,
- 50. Выход АТФ при β-окислении пальмитиновой кислоты Каждый этап β–окисления сопровождается образованием ФАДН2 и НАДН. Их реокисление
- 51. КЕТОГЕНЕЗ Избыточное образование ацетил-КоА или снижение его утилизации в ЦТК (причины!) приводит к активации кетогенеза в
- 52. При голодании и диабете (окисление ЖК усиливается, а глюкозы – подавляется): Ацетил-КоА образуется в избытке; Концентрация
- 53. 3-кетотиолаза Гидроксиметил- глутарил-КоА- синтетаза Гидроксиметил- глутарил-КоА- лиаза D-3-гидрокси- бутират-ДГ Спонтанное декарбокси- лирование (необратимо) («главное» КТ) Покидает
- 54. Длительность голодания, сутки Концентрация в сыворотке крови, mmol / l
- 55. Ацетоацетат и гидроксибутират свободно диффундируют (по градиенту концентрации) из гепатоцитов в кровь и доставляются к перифе-
- 56. Окисление кетоновых тел Печень не способна утилизировать кетоновые тела. В периферических тканях гидроксибутират окисляется до ацетоацетата.
- 57. Печень не может потреблять кетоновые тела, которые она синтезирует Во многих тканях (кроме печени), ацетоацетат может
- 58. Кетоацидоз При длительном голодании и при диабете концентрация кетоновых тел в крови может достигать чрезвычайно высоких
- 59. Липогенез Абсорбтивный период. Инсулин. Ресинтез собственных жиров на основе продуктов гидролиза экзогенного жира в энтероцитах (этерификация
- 60. ЛИПОГЕНЕЗ Субстраты: глицерол-3-фосфат (образуется глицеролкиназой в энтероцитах и нефроцитах; диоксиацетонфосфат ДГ (фосфоглицерол ДГ) в миоцитах и
- 61. Липогенез Избыток глюкозы обеспечивает: 1. запас гликогена (ограничен) 2. ДАФ ?глицерол-3-фосфат 3. ПВК ? ацетил-КоА ?
- 62. Биосинтез жирных кислот Цитозоль. Ацилсинтетаза (пальмитоил-синтетаза). Не обращение β – окисления! Другая ферментативная система и локализация
- 64. Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму В ситуации накопления АТФ и НАДН ингибируется изоцитрат ДГ и накапливающийся цитрат
- 65. Транспорт ацетил-КоА в цитоплазму Возвращение ОА в МХ: 1.ОА –> малат (НАД зависимая цитоплазматическая МДГ); Малат
- 67. Образование малонил-КоА ацетил-КоА- карбоксилаза (биотин-зависимая) – регуляторный фермент синтеза жирных кислот, не входит в состав мультиферментного
- 68. Синтетаза жирных кислот мультиферментный комплекс (гомодимер, поэтому синтезируется две цепи одновременно). 6 ферментов и АПБ (2
- 70. АПБ – структура и функция Активный центр этого белка – фосфопантотеновая кислота и тиоэтиламин (аналогичные структуре
- 73. Пальмитоил- синтетаза Ацетил-КоА + 7 малонил-КоА + 14 НАДФН ?C16:0 + 7 СО2 +SH-АПБ + 14
- 74. Синтез триацилглицеролов Ацил-КоА- синтетаза активирует жирные кислоты с затратой АТФ через стадию образования ациладенилатов. Перенос ацилтрансферазой
- 77. Синтез фосфолипидов Синтез ТАГ и ФЛ конкурируют за общие субстраты для собственного синтеза (фосфатидная кислота). Синтез
- 82. Синтез сфинголипидов
- 84. Синтез холестерола 1.Конденсация 3-х ацетил-КоА ?гидроксиметилглутарил –КоА 2. восстановление НАДФН-редуктазой? мевалоновая кислота 3. фосфорилирование и декарбоксилирование?
- 85. Метаболизм холестерола 0,5 г эндогенного и 0,5 г экзогенного ХЛ 10% ХЛ находится в виде эфиров
- 91. Транспортные формы ХЛ Экзогенный ХЛ транспортируется в составе хиломикронов, ремнантные формы которых поглощаются печенью. Эндогенный ХЛ,
- 93. Скачать презентацию